Células Troncales Mesenquimales

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Células Troncales Mesenquimales

  1. 1. Universidad Autónoma de Coahuila<br />Facultad de Medicina<br />Unidad Torreón<br />Célulastroncalesmesenquimales: historia, biología y aplicaciónclínica<br />Myriam Del Río<br />
  2. 2. Introducción<br />Células Troncales<br />Son un grupo específico de células indiferenciadas que tienen un potencial proliferativo elevado.<br />Son capaces de autorrenovarse.<br />Capacidad de generar uno o más tipos celulares que desempeñen funciones especializadas en el organismo.<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  3. 3. Introducción<br />Células Troncales<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  4. 4. Introducción<br />Células Troncales<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  5. 5. Introducción<br />Células Troncales Mesenquimales<br />Médula ósea<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  6. 6. istoria de las células troncales mesenquimales<br />Friedenstein, et al.<br />Describió por primera vez una población de células adherentes de médula ósea que formaban parte del estroma medular y que daban origen al microambiente hematopoyético.<br />Mecanocitosestromales o unidades formadoras de colonias de fibroblastos (CFU-F)<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  7. 7. istoria de las células troncales mesenquimales<br />Piersman, et al.<br />Demostraron que las células de médula ósea contienen progenitores de fibroblastos, que podían ser transplantados junto con las células hematopoyéticas.<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  8. 8. istoria de las células troncales mesenquimales<br />Owen, et al.<br />Demostraron que estas células tenían la capacidad de originar tejido óseo, cartilaginoso y conjuntivo.<br />A partir de una pequeña cantidad de células de médula ósea inoculadas en cámaras de difusión en modelos in vivo, se generaban una gran cantidad de células estromales.<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  9. 9. istoria de las células troncales mesenquimales<br />Friedenstein, et al.<br />Encontraron que las colonias de morfología fibroblastoide, derivaban de un solo progenitor (CFU-F).<br />CFU-F<br />-Gran capacidad proliferativa<br />-Habilidad para autorrenovarse<br />-Multipotencialidad<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  10. 10. istoria de las células troncales mesenquimales<br />Owen y Friedenstein<br />Propusieron que existía una célula troncal presente en el tejido conjuntivo asociado a médula ósea, capaz de dar origen a diferentes tipos celulares, entre los que se incluía el tipo osteogénico.<br />Célula troncal estromal<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  11. 11. istoria de las células troncales mesenquimales<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  12. 12. Métodos de obtención de las células troncales mesenquimales<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  13. 13. Métodos de obtención de las células troncales mesenquimales<br />Friedenstein, et al.<br />Células clonogénicas progenitoras de fibroblastos<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  14. 14. Métodos de obtención de las células troncales mesenquimales<br />Caplan, et al.<br />-De todas las células mononucleares sembradas, una baja proporción tenía la capacidad de adherirse y formar colonias.<br />-La mayor parte de las células adheridas tenía una morfología fibroblastoide.<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  15. 15. Métodos de obtención de las células troncales mesenquimales<br />Selección Positiva<br />Selección Negativa<br />Citómetro de flujo o columna inmunomagnética<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  16. 16. Caracterización de las células troncales mesenquimales<br />Las células troncales mesenquimales se caracterizan por presentar una morfología espigada, en forma de huso, con la presencia de un núcleo alargado, central, que contiene de dos a tres nucléolos.<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  17. 17. Caracterización de las células troncales mesenquimales<br />Para obtener y caracterizar a las MSC actualmente se utiliza una batería de anticuerpos monoclonales y diferentes tipos de tinciones.<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  18. 18. Caracterización de las células troncales mesenquimales<br />Diversos trabajos concuerdan en que las células troncales mesenquimales no expresan los antígenos de células hematopoyéticas como:<br /><ul><li> CD11b
  19. 19. CD14
  20. 20. CD31
  21. 21. CD34
  22. 22. CD43
  23. 23. CD45
  24. 24. CD56
  25. 25. CD58
  26. 26. CD133</li></ul>Siendo positivos únicamente para el marcador de células hematopoyéticas CD90.<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  27. 27. Caracterización de las células troncales mesenquimales<br />Las MSC son positivas para diversos receptores de factores de crecimiento y de matriz extracelular como:<br /><ul><li> Receptores de interleucinas 1, 3, 5, 6 y 7.
  28. 28. Receptor del factor de crecimiento derivado de plaquetas (rPDGF).
  29. 29. Receptor de factor de crecimiento neuronal (rNGF)
  30. 30. Receptores del factor de crecimiento transformante beta I y II (rTGFβI y II).
  31. 31. Receptores del factor de necrosis tumoral I y II (TNF I y TNFII).
  32. 32. Receptor de interferón gama (INFγ) y transferrina
  33. 33. Moléculas de adhesión:
  34. 34. ICAM-1, ICAM-2, VCAM-1, L-selectina, LFA-3, ALCAM, endoglina (CD105) y CD72.</li></ul>Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  35. 35. Caracterización de las células troncales mesenquimales<br />Expresan una gran variedad de integrinas incluyendo:<br /><ul><li>α1, α2, α3, α5, α6, αv, β1, β3 y β4.</li></ul>Son negativas a las siguientes reacciones citoquímicas:<br /><ul><li> Fosfatasa alcalina.
  36. 36. Fosfatasa ácida.
  37. 37. Sudán negro.</li></ul>Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  38. 38. Multipotencialidad de las células troncales mesenquimales<br />Multipotencialidad<br />Capacidad de una célula para dar origen a distintos tipos celulares dentro de un mismo tejido o capa embrionaria.<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  39. 39. Plasticidad de las células troncales mesenquimales<br />Estudios sugieren que las MSC pueden diferenciarse no solamante en células del mesodermo, sino también pueden adoptar un destino endodermal o ectodermal, lo que se ha denominado como «plasticidad celular».<br />Capacidad de una célula para diferenciarse en células maduras distintas a las de su tejido de origen; es la «flexibilidad» de una célula para sobrepasar la barrera de linaje y adoptar perfiles de expresión y fenotipos funcionales de células de otros tejidos.<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  40. 40. Fuentes alternativas de células troncales mesenquimales<br />Hoy en día, varios grupos de investigación han publicado la posibilidad de obtener células troncales mesenquimales a partir de una gran variedad de fuentes como:<br /><ul><li> Fluido amniótico.
  41. 41. Páncreas fetal.
  42. 42. Placenta.
  43. 43. Gelatina de Wharton.
  44. 44. Tejido adiposo.</li></ul>Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  45. 45. Aplicación clínica<br />La gran capacidad multipotencial y la plasticidad de las células troncales mesenquimales las hacen un blanco perfecto para su aplicación clínica.<br />Su uso clínico, abarca enfermedades del sistema nervioso, esquelético, cardiaco y hematopoyético, entre otros.<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  46. 46. Aplicación clínica<br />Incrementaron la formación de hueso.<br />Regeneración del tejido del menisco y una disminución en la destrucción del tejido del cartílago.<br />Previenen el remodelado anormal del tejido y mejoran su recuperación funcional.<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  47. 47. Aplicación clínica<br />Lazarus, et al.<br />Demostraron que las células troncales mesenquimales de humano pueden ser expandidas in vitro y transplantadas en sujetos, sin causar efectos adversos; estas células son bien toleradas por los pacientes y pueden ser detectadas a distintos tiempos postransplante.<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  48. 48. Aplicación clínica<br />Promover angiogénesis<br />Generación e incorporación de células endoteliales derivadas de las células troncales mesenquimales, a los capilares en formación.<br />Efecto positivo en la recuperación del flujo sanguíneo.<br />MSC promueven la angiogénesis a través de la secreción de citocinas como VEGF-A, FGF-2, IL-6, PIGF y MCP-1.<br />Células Troncales Mesenquimales. Flores-Figueroa, Eugenia. 5, Septiembre-Octubre de 2006, Revista de Investigación Clínica, Vol. 58, págs. 498-511.<br />
  49. 49. ¡GRACIAS!<br />

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