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Antidepresivos

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  • tambien fuiste estudiante y necesitaste mucho del internet, que egoista no dejar bajar tu presentacion
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  • oye no seas gacho, deja bajar tu presenatcion esta bueno y bien bien al informacion, si lo que no quieres es que al usen solo ponla en pdf y ya. xfa.
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Antidepresivos

  1. 1. ANTIDEPRESIVOSuna mirada práctica Ignacio López Fernández CSM Cangas del Narcea 1
  2. 2. 1. INTRODUCCIÓN: Etiología Factores de riesgo múltiples:  Susceptibilidad genética  Factores estresantes ambientales  Cambios biológicos: Biológicos 1. -AMINAS BIÓGENAS: Alteraciones de los neurotransmisores 2. -NEUROENDOCRINA: Alteraciones neuroendocrinas Psicosociales Genéticos 3. -FACTORES NEUROANATÓMICOS 2
  3. 3. 1. INTRODUCCIÓN 1930: Ensayo fracasado de anfetaminas como antidepresivos. 1953: se descubre que la Iproniacida (usada en tratamiento tuberculosis) tiene efectos antidepresivos. 1957: de casualidad se descubre la Imipramina en el curso de investigaciónes de nuevos antipsicóticos. 1958: Kuhn la introduce en Europa y en 1959 en USA. 3
  4. 4. 2. HIPÓTESIS MONOAMINÉRGICA Durante más de 35 años la teoría aceptada para explicar las bases biológicas de la depresión ha sido la Hipótesis monoaminérgica de la depresión. Esta teoría propone que la depresión es causada por el déficit de alguna de las tres monoaminas biogénicas: serotonina, noradrenalina y/o dopamina. 4
  5. 5. Neurotransmisoresmonoaminérgicos reguladores delestado de ánimo y de la conducta Dopamina Noradrenalina Atención Alerta Motivación Energía Placer Interés Recompensa Estado de ánimo Ansiedad Serotonina Obsesiones Compulsiones 5
  6. 6. 6
  7. 7. 2.HIPÓTESIS MONOAMINÉRGICA:La neurona monoaminérgica normal La enzima monoaminooxidasa degrada el neurotransmisor. La bomba de recaptación de monoaminas finaliza la acción del neurotransmisor al expulsarlo de la sinapsis. Los receptores postsinápticos reaccionan a la liberación del neurotransmisor. 7
  8. 8. 2.HIPÓTESIS MONOAMINÉRGICA:Depresión por déficit de NT En caso de depresión el neurotransmisor monoamínico está mermado Es el déficit de neurotransmisor. 8
  9. 9. 2.HIPÓTESIS MONOAMINÉRGICA:Estados antidepresivos Los ATD inhiben la bomba de recaptación del NT inducuiendo su acumulación pero en la hendidura postsináptica. Alivia la depresión al restablecer el estado normal de la neurona monoaminérgica. 9
  10. 10. 2.HIPÓTESIS MONOAMINÉRGICAHipótesis del Rc monoaminérgico de ladepresión  Debido a la falta de NT monoamínico los Rc postsinápticos experimentan una regulación en su número al alza.  Esto se correlaciona con la aparición de la enfermedad depresiva y se vincula a la causa de la depresión. 10
  11. 11. 11
  12. 12. Hipótesis de la regulación al alza de laacción antidepresiva Un ATD inhibe la bomba de recaptación, permitiendo una mayor disponibilidad del NT en la sinapsis. 12
  13. 13. Hipótesis de la regulación al alza de laacción antidepresiva La consecuencia de la inhibición persistente de la bomba de recaptación por un ATD es la regulación a la baja del número de los Rc del NT. Esto se correlaciona con el inicio de la acción antidepresiva. 13
  14. 14. 3. TRES SISTEMASNEUROTRANSMISORES CLAVE Las bases neurobiológicas de la acción de los AD se explican a través de aspectos importantes de tres sistemas neurotransmisores del SNC:  Noradrenalia (NA)  Dopamina (DE)  Serotonina (5-hidroxitriptamina o 5HT) 14
  15. 15. Noradrenalina La TYR es el aminoácido precursor, que es transportado de la sangre a la neurona por la bomba transportadora selectiva. Cascada de tres enzimas. Se almacena en vesículas hasta su liberación. 15
  16. 16. Noradrenalina Enzimas metabolizadoras de NA:  MAO A o B  COMT  Bomba de Recaptación de NA presináptica (“el aspirador”) y selectiva. La NA puede ser nuevamente almacenada o degradada por las enzimas. 16
  17. 17. Noradrenalina Rc adrenérgicos postsinápticos: reconocen la NA liberada y posibilitan la neurotransmisión. Rc adrenérgicos presinápticos: son autorreceptores. Regulan la liberación presináptica de NA. 17
  18. 18. Vías Noradrenérgicas 18
  19. 19. Dopamina La TYR es el aa precursor, transportado por bomba activa y convertida el DA por la cascada enzimática de:  TOH  DDC 19
  20. 20. Dopamina Su degradación es por las mismas enzimas que destruyen la NA:  MAO  COMT La neurona DA posee un transportador presináptico específico y actúa similar al de la NA. 20
  21. 21. Dopamina Son muy numerosos. El más investigado es el Rc de dopamina 2 (D2) pues es el estimulado por agonistas dopaminérgicos en el tto. del Parkinson y el bloqueado por neurolépticos antagonistas de la DA en el tto de la esquizofrenia. 21
  22. 22. Vías dopaminérgicas. 22
  23. 23. Serotonina Triptófano es el aa precursor, transportado por una bomba específica desde sangre. Cascada enzimática:  TRY OH  Aminoácido aromático descarboxilasa (AAADC) 5-HT se almacena en vesículas. 23
  24. 24. Serotonina La 5-HT es degradada por la MAO, y convertida en metabolito inactivo. Hay un abomba transportadora específica presináptica, con función análoga a la de la Da y NA. 24
  25. 25. Serotonina Hay al menos 7 tipos de Rc 5-HT, con sus correspondientes subtipos.  Presinápticos: 5HT1B/D y 5HTD1A  Postsinápticos: 5HT1A, 5HT1D, 5HT2A, 5HT2C, 5HT3, 5HT4 y otros denominados 5HT X y Z. 25
  26. 26. Serotonina Los autorreceptores somatodendríticos 5HT1A interrumpen el flujo de impulsos neuronales 5HT, con disminución de la actividad eléctrica 26
  27. 27. Serotonina Estimulación Rc 5HT1A (fenómeno desinhibición de la neurona serotoninérgica o regulación a la baja que produce aumento liberación 5-HT):  Acciones antidepresivas  Propiedades contra TOC  Contra pánico y fobia  Contra la bulimia 27
  28. 28. Serotonina Rc postsináptico 5HT2A: cuando es ocupado por 5- HT, origina una transducción de los impulsos neuronales en la neurona postsináptica a través de 2º mensajeros que provocan la síntesis de factores de transcripcción y la expresión o bloqueo de genes neuronales. 28
  29. 29. Serotonina La estimulación del Rc 5HT2A media algunos de los más importantes efectos secundarios de los AD:  Agitación  Acatisia  Ansiedad  Ataques de pánico  Insomnio  Disfunción sexual 29
  30. 30. Serotonina La estimulación del Rc 5HT3 es responsable de diversos efectos secundarios de los ISRS. Estos Rc también están en el propio intestino.  Naúseas  Trastornos gastrointestinales  Diarrea  Cefalea 30
  31. 31. Vías serotoninérgicas 31
  32. 32. Circuitos y síntomas en la depresión. Los depresión involucra a diferentes síntomas relacionados con el estado de ánimo:  Reducción del afecto positivo: disfunción dopaminérgica y noradrenérgica.  Aumento del afecto negativo: disfunción serotoninérgica y noradrenérgica. 32
  33. 33. Circuitos y síntomas en la depresión. 33
  34. 34. Circuitos y síntomas en la depresión.Síntomas DSM-IV-TR para el diagnóstico de TDM. 34
  35. 35. Circuitos y síntomas en la depresión. 35
  36. 36. Circuitos y síntomas en la depresión. 36
  37. 37. Circuitos y síntomas en la depresión. 37
  38. 38. Circuitos y síntomas en la depresión. 38
  39. 39. 4. ANTIDEPRESIVOS. Clasificación 1. Ad Tricíclicos  2. IMAO  Amitriptilina (Tryptizol,  Fenelcina Deprelio)  Tranilcipromina  Cloimipramina (Anafranil)  2.a. RIMAO  Imipramina (Tofranil)  Moclobemida (Manerix)  Nortriptilina (Paxtibi) 1.a. Ad Tetracíclicos  Maprotilina (Ludiomil)  Amoxapina (Demolox)  Mianserina (Lantanón) 39
  40. 40. Clasificación 3. Inhibidores no selectivos de la  6. Inhibidores de la recaptación de 5-HT recaptación de NA  Reboxetina (Irenor)  Nefazodona (Dutonín)  Trazodona (Deprax)  7. Antagonistas α2 y antagonistas /inhibidores 4. ISRS de la recapatación de 5- HT2.  Fluoxetina  Mirtazapina (Vastat, Rexer)  Fluvoxamina  Trazodona (Deprax)  Paroxetina  Sertralina  8. Inhibidores de la  Citalopram recaptación de la DA-NA  Escitalopram  Bupropion (Elontril)  9. Agomelatina 5. IRNS  Agomelatina (Valdoxan,  Venlafaxina Thymanax)  Doluxetina 40
  41. 41. ¿Qué antidepresivo? NE 5-HT DABupropión  ISRS Mirtazapina  Venlafaxina  Duloxetina  Reboxetina  41
  42. 42. 5. AD CLÁSICOS: IMAO Y ADT Los primeros Ad fueron descubiertos por casualidad hace unos 40 años. Ningún Ad posterior mejoró su eficacia global, pero los modernos son mucho mejor tolerados y seguros. Dominaron el trat de la depresión durante 30 años, desde finales de los 50 hasta finales de los 80, cuando se introducen los ISRS. 42
  43. 43. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos ATC son 5 fármacos en uno:  Un ISRS  Un IRN  Un anticolinérgico- antimuscarínico (M1)  Un antagonista adrenérgioc alfa 1  Un antihistamínico  También bloquea los canales de Na voltaje- dependientes. 43
  44. 44. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos 44
  45. 45. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos Efectos secundarios: por su acción antihistamínica bloqueando los Rc H1:  Aumento de peso  Somnolencia 45
  46. 46. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos Efectos secundarios: por sus efectos anticolinérgicos- antimuscarínicos, bloqueando los Rc acetilcolínicos M1:  Estreñimiento  Visión borrosa  Sequedad de boca  Somnolencia 46
  47. 47. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos Efectos secundarios: por sus efectos antagonistas adrenérgicos alfa 1:  Mareos  Descenso de la presión arterial  Somnolencia 47
  48. 48. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos Efectos secundarios: bloqueo canales de Na en cerebro y corazón 48
  49. 49. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos Usos no aconsejables.  Pacientes que no toleren la sedación diurna, la retención urinaria y el estreñimiento.  Pacientes con sobrepeso.  Pacientes con alto riesgo de suicidio (son tóxicos en sobredosis).  Pacientes cardiópatas.  Pacientes polimedicados, por las interacciones.  Pacientes con demencia. 49
  50. 50. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos Consejos clínicos  Indicaciones prácticos: principales de los  Económicos. ATC:  Eficacia equivalente a  Dolor los modernos  Fibromialgia  Posiblemente más  Migraña eficaces en los casos de  Sedantes/hipnótiocs depresión grave.  Depresión grave  Síntomas de melancolía  Existencia de episodios anteriores de depresión 50
  51. 51. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos Amitriptilina  Cloimipramina (Tryptizol): sedación (Anafranil): Ligera intensa y actividad sedación y actividad anticolinérgica. anticolinérgica.  Depresión  Depresión  Bulimia  Fobias  Enuresis nocturna  TOC  Dolor crónico  Ansiedad y crisis de neuropático angustia  Enuresis nocturna  Narcolepsia 51
  52. 52. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos Imipramina  Nortriptilina (Tofranil): Sedación (Paxtibi): Ligera y actividad sedación y actividad anticolinérgica. anticolinérgica.  Depresión  Depresión mayor  Distimia  Trastorno bipolar  Crisis de angustia  Distimia  Terrores nocturnos  Depresión atípica  Enuresis nocturna  Síndromes dolorosos crónicos 52
  53. 53. 5. AD Tricíclicos y Heterocíclicos Maprotilina  Mianserina (Ludiomil): (Lantanón):  Depresión endógena Intensa actividad  Depresión ansiosa sedante y escasa  Distimia antihistamínica y  En niños y ancianos anticolinérgica.  Depresión 53
  54. 54. 6. IMAOS El RIMAO al inhibir reversiblemente la MAO ocasiona un aumento de NA (antidepresivo). La tiramina es capaz de desacoplar al RIMAO de la enzima evitando las crisis hipertensivas de los IMAOS. 54
  55. 55. 6. IMAOS Usos  Secundarismos: recomendados:  Hipotensión ortóstatica  De 2ª línea  Insomnio  Depresión atípica (con  Disfunción sexual incremento de peso,  Interaciones hipersomnia, alimentarias y reactividad del estado farmacológicas. de ánimo)  Pacientes refractarios  Pacientes con buen cumplimiento  Ataques de pánico asociados 55
  56. 56. 7. ISRS Superiores en  Fluoxetina seguridad y  Fluvoxamina tolerabilidad.  Paroxetina Perfil terapéutico  Sertralina amplio:  TOC, ansiedad  Citalopram  Migraña  Escitalopram  Distimia ¿Menos eficaces en la depresión grave? Disfunción sexual 56
  57. 57. 7. ISRS. Farmacocinética. Desaparecen 4 de las 5 propiedades de los ATC. Bloquean la bomba de recapatación selectiva para la Serotonina. 57
  58. 58. 7.ISRS. Indicaciones. Depresión: desinhibición de la vía del rafe mesencefálico a la corteza prefrontal (1). TOC: vía a los ganglios basales (2). Tr. De pánico: vía a la corteza límbica y al hipocampo(3). Bulimia:vía al hipotálamo(4). 58
  59. 59. 7. ISRS. Efectos secundarios. A través de la acción de la  Abstinencia a la retirada serotonina en rc. 5-HT  Agotamiento de la eficacia inapropiados en distintas a largo plazo ubicaciones:  Consecuencia estimulación  Agitación rc. 5-HT3  Acatisia  Náuseas  Ataques de pánico  Tr. Gastrointestinales  Disfunción sexual  Diarrea  Náuseas  Cefalea  Trastornos  Consecuencia estimulación gastrointestinales rc. 5-HT2  Cefalea  Agitación  Acatisia  Ansieda  Ataques de pánico  Disfunción sexual 59
  60. 60. 7. ISRS. Consejos clínicos. Cada ISRS requiere  Diferentes perfiles de diferente dosis, tolerabilidad y eficacia diferente momento de en cada paciente. inicio, tolerabilidad y  Fármacos dados eficacia. concomitantes Efectos secundarios a incrementan la corto o medio plazo, eficacia a menudo y/o con tolerancia. intensifican la Agotamiento eficacia tolerabilidad. en intervalos  Parecen tener menos terapéuticos eficacia que los ATC prolongados. en casos de depresión grave. 60
  61. 61. 7. ISRS. Fluoxetina. Depresión  Depresión atípica (acción 5HT2C activadora DA y NA). Bulimia nerviosa TOC Tr. De angustia Tr. Por estrés postraumático Nauseas, insomnio, ansiedad y diarrea NO dar en:  Pacientes insomnes  Agitados 61  Disfunción sexual
  62. 62. 7. ISRS. Fluvoxamina. Depresión TOC Tr. De ansiedad Menor incidencia de disfunción sexual. Bloquea metabolismo de la teofilina. Abstinencia. Naúseas. Sedación. NO dar:  Múltiples síntomas gastrointestinales  Agitación y/ insomnio. 62
  63. 63. 7. ISRS. Paroxetina. Depresión. Con ansiedad. TOC Tr de angustia TAG. Tr por estrés posttraumático. Considerar en casos mixtos de ansiedad y depresión. Efectos anticolinérgicos. Sintomas de abstinencia.  Tr del movimiento, acatisia, distonía, agitación.  Síntomas gastrointestinales  Mareos. NO dar:  Hipersomnia  Retardo mental  Disfunción sexual 63
  64. 64. 7. ISRS. Sertralina Depresión Distimia TOC Tr angustia Tr estrés postraumático Inhibe recaptación de DA: buena combinación con bupropion. NO dar:  Múltiples síntomas gastrointestinales.  Agitación/insomnio.  Disfunción sexual. 64
  65. 65. 7. ISRS. Citalopram. ISRS bien tolerado. Depresión: Tr. Ansiedad: TAG, TOC, Fobias, Crisis angustia, Depresión con ansiedad. Otras indicaciones NO DAR:  Agitación  Trastornos del sueño 65
  66. 66. 7. ISRS. Escitalopram. De los AD mejor tolerados. Pocas interacciones. Mismas indicaciones que citalopram. 66
  67. 67. 8. IRNS Inhibidor dual: Venlafaxina y Doluxetina. Acción sobre:  Dosis bajas: 5HT.  Dosis medias: 5HT+NA.  Dosis muy elevadas: 5HT+NA+DA. 67
  68. 68. 8. IRNS: Indicaciones ysecundarismos. Depresión  Depresión resistente. También en combinación Tr ansiedad para casos refractarios.  TAG, Trastorno de  Efectos secundarios a ansiedad social, dosis bajas: los mismos Trastorno de pánico. que un ISRS. Indicado en pacientes  A dosis depresivos atípicos, medias/elevadas: retardados,  Hipertensión  Insomnio grave hipersomnes, con  Agitación grave incremento de peso.  Náuseas graves Dolor neuropático y  Cefalea fibromialgia. 68
  69. 69. 9. ANTAGONISTAS α2 Y ANTAGONISTAS/INHIBIDORES DE LA RECAPATACIÓN DE 5HT2. Mirtazapina (DISN)  En monoterapia y Trazodona solo si no hay /Nefazodona mejoría tras ISRS (ASIR) son y/o IRSN. tratamientos en  Estrategias de monoterapia de potenciación y/o segunda fila. combinación con ISRS/IRSN. 69
  70. 70. 9. NASSA: Mirtazapina Ad noradrenérgicos y serotoninérgicos específicos (AENAS) con antag. α2 adrenérgico, que deshinbe las neuronas NA y 5HT:  Aumento neurotransmisión NA y 5HT.  Desinhibidor 5HT y NA (DISN).  Liberación de DA. 70
  71. 71. 9. NASSA: Mirtazapina Antagonista rc 5HT2A,  Depresión asociada a: 5HT2C y 5HT3, que mejora  Ansiedad su tolerabilidad y estimula  Agitación rc 5HT1:  Insomnio  Antidepresivos  Pánico  Ansiolíticos  Pérdida de peso  Accciones de mejoría del  Depresión grave sueño  Pacientes que después de  Disfunción sexual escasa o haber respondido a ISRS, nula empeoran  Náuseas o diarrea escasa  Efectos inducidos por o nula ISRS:  Disfunción sexual  Náuseas  Tr gastrointestinales 71
  72. 72. 9. NASSA: Mirtazapina Raramente disfunción sexual. Efecto sinérgico en depresiones graves (asociando bloqueo α2, con bloqueo recaptación 5HT y NA). 72
  73. 73. 9. ANTAGONISTAS /INHIBIDORES DE LARECAPATACIÓN DE 5HT2: TRAZODONA. Hipnótico a dosis bajas y antidepresivo a dosis altas. Dosis bajas: acción 5HT2A, α1 y H1. Dosis altas: bloqueo trasportador 5HT en sinergia con antagonismo 5HT2C y 5HT2A (sin disfunción sexual). 73
  74. 74. 10. BUPROPION Inhibidor de la recaptación de la NE y DA. Perfil:  Depresión retardada  Con afecto positivo reducido.  No respondedores a serotoninérgicos.  No tolerancia a serotoninérgicos.  Ausencia de disfunción sexual.  Enlentecimiento cognitivo/pseudodeme ncia 74
  75. 75. Eficacia y perfil de potenciación Además de su empleo como antidepresivo de primera línea, BUPROPIÓN es frecuentemente utilizado para potenciar la eficacia y mitigar los efectos secundarios de los antidepresivos serotoninérgicos. 75
  76. 76. Dosificación de Bupropión XR Iniciar el tratamiento con una dosis diaria de 150 mg Si no se observa mejoría tras 4 semanas de tratamiento inicial con 150 mg subir a 300mg una vez al día Se recomienda tomar la dosis por la mañana Los pacientes con depresión deben ser tratados durante un período de tiempo suficiente para prevenir la recurrencia. De 4 a 9 meses tras obtener una respuesta satisfactoria en el primer episodio de depresión, o incluso más en pacientes con episodios anteriores Los comprimidos de Bupropion XR deben tragarse enteros y no triturarse ni masticarse. 76
  77. 77. BUPROPIÓN XR, está contraindicado en lossiguientes pacientes Que tienen o han tenido un trastorno por convulsiones. Tratados con cualquier fármaco que contenga bupropión. Con un diagnóstico actual o previo de bulimia o anorexia nerviosa. Que están en proceso de interrumpir bruscamente alcohol o sedantes (incluyendo benzodiazepinas). Que han tenido una reacción alérgica a bupropión o a los otros ingredientes que componen BUPROPIÓN. Que reciben simultáneamente un inhibidor de la monoaminooxidasa (MAO). Deben transcurrir al menos 14 días entre la finalización de un inhibidor de la MAO irreversible y el inicio del tratamiento con BUPROPIÓN y 24h si el IMAO es reversible. 77 1. Ficha Técnica Elontril. 2007.
  78. 78. 11. AGOMELATINA La agomelatina es un agonista de los receptores de melatonina (MT1 y MT2) y antagonista de los receptores serotoninérgicos 5-HT2c. La agomelatina aumenta la liberación de dopamina y noradrenalina, específicamente en la corteza frontal, y no tiene influencia en los niveles extracelulares de serotonina.
  79. 79. 11. AGOMELATINA En estudios en modelos animales se ha observado que la agomelatina resincroniza los ritmos circadianos. La agomelatina carece de efectos sobre la captación de monoaminas y no posee afinidad por los receptores adrenérgicos Alfa o ß, histaminérgicos, colinérgicos, dopaminérgicos y benzodiazepínicos.
  80. 80. Mecanismo de acción Antagonista Agonista Receptores 5-HT2c Receptores melatoninérgicos MT1 IC50 1.3x10-10 MT2 IC50 4.7x10-10 IC50 2.7x10-7 5-HT2c § Liberación de DA y NA en el córtex frontal § No afecta a niveles extracelulares de 5-HT § Sin acción sobre el núcleo accumbensapted from Racagni G, Popoli M. Int Clin Psychopharmacol. In press
  81. 81. 12. CONCLUYENDO 84
  82. 82. 11. Afecto positivo y negativo Afecto positivo  Afecto negativo reducido: incrementado:  Relacionado con  Relacionado con disfunción disfunción dopaminérgica y serotoninérgica y noradrenérgica. noradrenérgica.  Usar AD que  Usar Ad que potencien DA y NA. potencien 5HT y NA. 85
  83. 83. 11. CONCLUYENDO 86
  84. 84. FIN 87

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