Respuestas inmunológicas

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  • La estructura básica de los anticuerpos consiste de dos cadenas pesadas idénticas (aprox 50 kDa c/u para IgG), y dos cadenas livianas también idénticas de aprox 25 kDa. Ambas están constituidas por dominios de aprox. 110 amino ácidos. La combinación de los dominios N-terminales de las cadenas livianas y pesadas (denominado dominios variables V H y V L ) da lugar al sitio de unión al antígeno (denominamos antígeno a la molécula que reacciona con un anticuerpo ). Hay dos sitios de unión, también llamados paratopes , por molécula. La existencia de dos paratopes permite reforzar la interacción con antígenos multivalentes, así como la formación de agregados que permiten la eliminación final del ántígeno. Los dominios de las cadenas pesadas más cercanos al C-terminal, forman la región denominada Fc . Alli se encuentran los sitios de unión al componente C1q del complemento y existen receptores (de distintos tipos) para esta región. Por lo tanto la región Fc está asociada con muchas de las funciones efectoras de las Ig . La región Fc se encuentra fuertemente glicosilada en las distintas clases.
  • No todas las moléculas de Ig tienen la misma composición en las regiones constantes y hay distintos tipos de cadena pesadas. En los humanos existen 5 clases, IgA, IgD, IgE, IgG e IgM. A su vez, dentro de las IgA hay dos subclases, y cuatro dentro de las IgG. Las diferencias estructurales de las cadenas pesadas confieren distinta funcionalidad a las clases y subclases de Ig. Que en definitiva se vinculan a diferencias en cuanto a su interacción con los distintos receptores para la región Fc, con los componentes del complemento, con la flexibilidad de la molécula, su grado de poilmerización, etc.
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  • Respuestas inmunológicas

    1. 1. Sistema Inmunológico. María Constanza Blanco Estudiante de Enfermería 11/09/11 María Constanza Blanco
    2. 2. El Sistema Inmunológico <ul><li>El sistema inmunológico es una compleja red de células y órganos especializados que distingue entre las moléculas de &quot;lo propio&quot; y de &quot;lo extraño&quot; en el interior del cuerpo. Un sistema inmunológico funcionando defectuosamente puede causar alergias o artritis y no puede detener el crecimiento de las células del cáncer. </li></ul>11/09/11 María Constanza Blanco
    3. 3. CONCEPTOS BASICOS EN LAS RESPUESTAS INMUNES <ul><li>Elementos de las respuestas protectoras del hospedero </li></ul><ul><li>Respuesta inmunológica humoral </li></ul><ul><li>Respuestas inmunológicas celulares </li></ul><ul><li>Respuestas inmunológicas a los agentes infecciosos </li></ul><ul><li>Vacunas </li></ul>11/09/11 María Constanza Blanco
    4. 4. Funciones del sistema inmune <ul><li>Defensa: para proteger al individuo de la invasión de agentes infecciosos (bacterias, virus, hongos, parásitos), sustancias extrañas, células diferentes </li></ul><ul><li>Homeostasis: regula la uniformidad biológica de las células y del organismo, liberándolo de elementos celulares dañados o desnaturalizados, tratando de conservar la integridad morfológica y funcional del individuo. </li></ul><ul><li>Vigilancia: tiende a la identificación y anulación de todas las células anormales que se forman en el organismo . </li></ul>11/09/11 María Constanza Blanco
    5. 5. Fisiopatologia del Sistema Inmune <ul><li>Lesiones por hipersensibilidad </li></ul><ul><li>Síndromes de inmunodeficiencias </li></ul><ul><li>Síndromes de autoinmunidad </li></ul>11/09/11 María Constanza Blanco
    6. 6. INMUNIDAD <ul><li>INMUNIDAD INNATA o NATURAL: esta presente desde el nacimiento y no es específica </li></ul><ul><li>INMUNIDAD ADAPTATIVA o ADQUIRIDA: en respuesta a un agente extraño, es más lenta que la innata, pero es específica y posee memoria. inmunológica. Se divide en Humoral y Celular Requiere del contacto repetitivo. </li></ul><ul><li>INTERRELACIÓN ENTRE LOS 2 TIPOS DE INMUNIDAD </li></ul>11/09/11 María Constanza Blanco
    7. 7. 11/09/11 María Constanza Blanco PRIMERA LÍNEA DE DEFENSA <ul><li>BARRERAS F Í SICAS </li></ul><ul><li>PIEL………… 2 m ² MUCOSAS… 400 m ² </li></ul><ul><li>FISIOL ÓGICAS temperatura, pH bajo, mediadores qu í micos </li></ul><ul><li>CÉLULAS FAGOCÍTICAS </li></ul><ul><li>RESPUESTAS INFLAMATORIAS </li></ul>
    8. 8. Barreras naturales 11/09/11 María Constanza Blanco
    9. 9. 11/09/11 María Constanza Blanco SEGUNDA LINEA DE DEFENSA SISTEMA INMUNE NATURAL O INNATO: Macr ófagos Linfocitos NK (Natural Killer) Sistema del Complemento Células presentadoras de antígenos (APCs)
    10. 10. 11/09/11 María Constanza Blanco TERCERA LINEA DE DEFENSA SISTEMA INMUNE ADQUIRIDO Linfocitos B Linfocitos T Organos linfoides primarios y secundarios
    11. 11. Órganos del Sistema Inmune 11/09/11 María Constanza Blanco <ul><li>Órganos primarios:o centrales </li></ul><ul><li>Médula ósea </li></ul><ul><li>Timo </li></ul><ul><li>Órganos secundarios o periféricos: </li></ul><ul><li>Bazo </li></ul><ul><li>Nódulos linfáticos o linfonodos o ganglios linfáticos. </li></ul><ul><li>Tejidos linfoides asociados a mucosas (MALT) </li></ul>
    12. 12. 11/09/11 María Constanza Blanco Neutrófilo PMNn Monocito Baciliforme Eosinófilo PMNe Basófilo PMNb Linfocito HEMOGRAMA
    13. 13. <ul><li>Neutrófilos que representan el 50-70% de los leucocitos circulantes. </li></ul><ul><li>Defensa fagocítica primaria contra la infección bacteriana. </li></ul><ul><li>Vida corta (circulan por la sangre durante 7 10 horas y en los tejidos 3 días) </li></ul><ul><li>Aumentan en las infecciones </li></ul><ul><li>Desviación a la izquierda </li></ul><ul><li>Los eosinófilos aumentan en alergías e infecciones parasitarias. </li></ul><ul><li>Los basófilos están relacionados con cuadros alérgicos (hipersensibilidad tipo I) </li></ul>Leucocitos polimorfonucleares (PMN) 11/09/11 María Constanza Blanco
    14. 14. Sistema fagocítico mononuclear 11/09/11 María Constanza Blanco
    15. 15. MACROFAGOS <ul><li>Sistema monocito-macrofágico. </li></ul><ul><li>Procesan y presentan el antígeno a células T competentes (expresan MHC clase II) </li></ul><ul><li>Producen diversas citoquinas (IL-1, IL-6, IL-12 y TNF). </li></ul><ul><li>Secretan metabolitos tóxicos y enzimas proteolíticas. Son atraídos por quimiotaxis. </li></ul><ul><li>Expresan receptores para Igs y C3b del sistema complemento. Opsonización. </li></ul><ul><li>Son células efectoras en algunas formas de inmunidad celular, tal como en las reacciones de hipersensibilidad retardada (DTH) </li></ul>11/09/11 María Constanza Blanco
    16. 16. LINFOCITO B <ul><li>10 - 20% de linfocitos circulantes. </li></ul><ul><li>Se encuentran en médula ósea, gánglios linfáticos, bazo, amígdalas y tejido linfoide asociado a mucosas (folículos linfoides). </li></ul><ul><li>Maduran a células plasmáticas para sintetizar las Igs. </li></ul><ul><li>Expresan marcadores de superficie: Ig, moléculas MHC clase II y receptores para C3b y C3 de la cascada del complemento (CR1 y CR2). </li></ul><ul><li>Pueden unirse específicamente al antígeno, procesarlo y presentarlo a los linfocitos T para inciar respuestas inmunológicas. </li></ul><ul><li>Células B de memoria. </li></ul>11/09/11 María Constanza Blanco
    17. 17. CÉLULA B Y CÉLULA PLASMÁTICA 11/09/11 María Constanza Blanco
    18. 18. LINFOCITO T <ul><li>Representan el 60-80% de los leucocitos de la sangre periférica. </li></ul><ul><li>Ubicados en regiones de linfonodos y bazo. </li></ul><ul><li>Genéticamente programados para reconocer un antígeno específico por medio de receptor específico (TCR). </li></ul><ul><li>Liberan citocinas que permiten las funciones de control, supresión y activación de las respuestas inmunológicas e inflamatorias. </li></ul><ul><li>Destrucción directa de tumores , células infectadas por virus y células extrañas ( por ej. Injertos de tejidos). </li></ul>11/09/11 María Constanza Blanco
    19. 19. Principales Sub-poblaciones de células T <ul><li>T H : células colaboradoras CD4+ ( Helper) </li></ul><ul><li>DTH (Delayed-type Hypersensitivity): Células CD4+ que inducen cuadros de hipersensibilidad tipo retardado (alergia al litre). </li></ul><ul><li>T c : células CD8+ citotóxicas (CTL) con capacidad para destruir células tumorales, células infectadas por virus y los heteroinjertos. “Besito de la muerte”. También son responsables de la supresión de respuestas inmunológicas. </li></ul><ul><li>Células T de memoria </li></ul>11/09/11 María Constanza Blanco
    20. 20. Sub-poblaciones de células T CD4+ <ul><li>T H 0 : precursor helper </li></ul><ul><li>T H 1 : facilitan las respuestas inflamatorias y la hipersensibilidad de tipo retardado (DTH). Respuesta celular </li></ul><ul><li>T H 2 : Facilitan la producción de anticuerpos </li></ul><ul><li>T H 3 : favorecen la producción de IgA y la supresión. </li></ul>11/09/11 María Constanza Blanco
    21. 21. RESPUESTA INMUNOLÓGICA HUMORAL: definiciones <ul><li>Inmunógeno: antígeno capaz de inducir respuesta inmune </li></ul><ul><li>Antígeno: Toda molécula que es reconocida específicamente por receptores del sistema inmune. </li></ul><ul><li>Epítopo: determinante antigénico que interactúa especificamente con el Ac o el receptor TCR de células T o BCR de células B </li></ul><ul><li>Hapteno: moléculas que por si solas no son capaces de inducir una respuesta inmune (alergenos, restos de ácaros, polen, etc.) </li></ul><ul><li>Adyuvante: sustancias que aumentan la inmunogenicidad de un antígeno (se usan en algunas vacunas) </li></ul><ul><li>Ag T-independiente: moléculas poliméricas que no necesitan de las células T para estimular a las célula B para producir anticuerpos. </li></ul><ul><li>Tolerancia inmunológica: ausencia de respuesta inmunológica contra un antígeno en particular (autoantígenos, flora normal, alergenos) </li></ul><ul><li>Ag T-dependiente: antígenos que deben ser presentados a las células T y B para la producción de anticuerpos. </li></ul>11/09/11 María Constanza Blanco
    22. 22. 11/09/11 María Constanza Blanco
    23. 23. ANTÍGENOS Y EPITOPOS 11/09/11 María Constanza Blanco
    24. 24. ANTÍGENOS Y EPÍTOPOS DE UN VIRUS 11/09/11 María Constanza Blanco
    25. 25. EPITOPOS LINEALES Y CONFORMACIONALES 11/09/11 María Constanza Blanco
    26. 26. La estructura básica de las inmunoglobulinas 11/09/11 María Constanza Blanco Sitio de unión o paratopo L: Cadena liviana (  H: Cadena pesada (  Región Fc (propiedades biológicas) Región bisagra Región Fab C1 C2 C3 V H V L C L IDIOTIPO: Se refiere a las secuencias aminoacídicas de la región variable que participan en la unión al antígeno
    27. 27. MOLÉCULA MONOMÉRICA DE UNA INMUNOGLOBULINA: IgG 11/09/11 María Constanza Blanco
    28. 28. Diferencias en la región constante de la cadena pesada dan lugar a la existencia de distintas CLASES de Igs con ESPECIALIZACIÓN FUNCIONAL 11/09/11 María Constanza Blanco    IgG 1 , IgG 2 , IgG 3 , IgG 4 IgA 1 , IA 2 ,
    29. 29. DIMEROS Y PENTAMEROS 11/09/11 María Constanza Blanco VALENCIA DEL ANTICUERPO: NÚMERO DE SITIOS DE UNIÓN A EPÍTOPOS
    30. 30. Clases de Inmunoglobulinas : Función <ul><li>IgA </li></ul><ul><ul><li>Ig predominante en secreciones seromuco sas (saliva, secreciones traqueo- bron quiales ) . </li></ul></ul><ul><ul><li>Dimer os ( impide proteol isis por enzimas digestiv as). </li></ul></ul><ul><li>IgG </li></ul><ul><ul><li>Principal anticuerpo de respuesta secundaria (respuesta de memoria ) . </li></ul></ul><ul><ul><li>Representa el 85% de las inmunoglobulinas del adulto </li></ul></ul><ul><ul><li>Actividad anti-virus, bacterias, parasit os , y algunos hongos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Cruzan placenta ( inmunidad pasiva trans-placentaria, 3-6 meses post-parto ) . </li></ul></ul><ul><ul><li>Activa complement o por vía clásica. Quimiotáctica, opsonina. </li></ul></ul><ul><ul><li>Vida media más larga de 23 días </li></ul></ul>11/09/11 María Constanza Blanco
    31. 31. Clases de Inmunoglobulinas : Función <ul><li>IgM </li></ul><ul><li>P rincipal anticuerpo de respuesta inmune precoz o primaria (bacterias patógenas que tienen polisacáridos) </li></ul><ul><li>Pent á mer o en asociación con cadena &quot;J“ . </li></ul><ul><li>Activa complemento por vía clasica. </li></ul><ul><li>Receptor antigénico de membrana en células B (forma monomérica). </li></ul><ul><li>IgE </li></ul><ul><li>Se encuentra fijada a receptores Fc en baso filos y mastocitos. </li></ul><ul><li>Participa en respuesta anti-helmintos e hipersensibilidad inmediata (anafilaxis). </li></ul><ul><li>Representa menos del 1% de las Igs . Vida media 2.5 días </li></ul><ul><li>IgD </li></ul><ul><li>Representa menos del 1% de las inmunoglobulinas séricas </li></ul><ul><li>Receptor antigénico de membrana en células B circulantes. </li></ul>11/09/11 María Constanza Blanco
    32. 32. Anticuerpos monoclonales 1975: Köhler, Milstein 11/09/11 María Constanza Blanco ¿Para que sirven?
    33. 33. SINTESIS DE INMUNOGLOBULINAS (SUPER FAMILIA DE GENES en cromosomas 2, 22 y 14) 11/09/11 María Constanza Blanco
    34. 34. Exposición a Ag T dependientes (respuesta anamnésica o de memoria) 11/09/11 María Constanza Blanco Memoria inmunológica
    35. 35. Exposición a Ag T independientes 11/09/11 María Constanza Blanco No hay respuesta de memoria inmunológica
    36. 36. VIAS DEL COMPLEMENTO (C’) 11/09/11 María Constanza Blanco
    37. 37. Actividades biológicas de los componentes del COMPLEMENTO (C’) <ul><li>Opsonina: C3b se fija a la superficie de bacterias y esto facilita que los neutrófilos y macrófagos realicen una eficiente fagocitosis. </li></ul><ul><li>Activador de células B: C3d resulta cuando C3b es escindido. </li></ul><ul><li>Anafilotoxinas: C3a y C3B estimulan en los mastocitos la liberación de histamina, sustancia que a su vez favorece a permeabilidad vascular y la contracción del músculo liso. </li></ul><ul><li>Factores quimiotácticos: C3a y C3b actúan como proteínas de atracción de neutrófilos y macrófagos </li></ul>11/09/11 María Constanza Blanco                                                                                                                                                                                                                                                                                                          La vía clásica la ponen en marcha anticuerpos
    38. 38. 11/09/11 María Constanza Blanco Opsonización por C 3 b Fagocitosis de bacterias y complejos antígeno-anticuerpo opsonizados Estimulación de degranulación de células cebadas Aumento de permeabilidad y activación de leucocitos polimorfonucleares neutrófilos Segunda señal de activación de linfocitos B C 3 d Primera señal de activación de linfocitos B Lisis osmótica de glóbulo rojo por MAC B
    39. 39. La cascada del complemento (C`) 11/09/11 María Constanza Blanco
    40. 40. Respuestas Inmunológicas Celulares <ul><li>Células fagocíticas </li></ul><ul><li>Células APC o presentadoras de Ag a los T H (macrófagos, células dendríticas, células B) </li></ul><ul><li>Células T </li></ul><ul><li>Células NK (destruyen células infectadas por virus o células tumorales) </li></ul><ul><li>Receptores en la membrana de las células </li></ul><ul><li>Citocinas (moléculas que permiten la interacción entre las células) </li></ul>11/09/11 María Constanza Blanco
    41. 41. CARACTERISTICAS DEL RECONOCIMIENTO DE ANTÍGENOS POR LINFOCITOS B Y T 11/09/11 María Constanza Blanco T APC B B BACTERIA TCR BCR MHC Anticuerpo
    42. 42. RECEPTOR DE CÉLULA T (TCR) 11/09/11 María Constanza Blanco
    43. 43. 11/09/11 María Constanza Blanco Moléculas del sistema mayor de histocompatibilidad (MHC) HLA en humanos
    44. 44. 11/09/11 María Constanza Blanco Complejo Receptor linfocito T-péptido-MHC
    45. 45. 11/09/11 María Constanza Blanco Bacteria intracelular entra al citoplasma del macrófago Bacteria extracelular ingerida y destruida por macrófago Péptidos bacterianos presentados en moléculas MHC clase I Péptidos bacterianos presentados en moléculas T Helper (CD4) linfocitos T citotóxicos (CD8) Linfocitos T citotóxicos activados, destruyen algunas células huésped que expresan complejo T helper (TH2) estimula a los linfocitos B a producir anticuerpos Thelper (TH1) produce IFN-gamma que activa al macrófago MHC clase II Péptido- MHC II, estimula Péptido- MHC I, estimula péptido bacteriano - MHC I T-CD8 T-CD8 T-CD8 T-CD8 T-CD8 T-CD8 T-CD8 T-CD4 T-CD4 T-CD4 T-CD4 T-CD4 T-CD4 T-CD4 B TH 2 CP TH 1 IFN- 
    46. 46. MECANISMOS EFECTORES ACTIVADOS POR CELULAS Th1 Th1 T-CD4 + vírgen Ag IFN  Célula B Ag IgG2a, IgG3 opsonizan, fijan complemento Opsonización y fagocitosis IFN  Activación de macrófagos IL-2, IFN  T-CD8 + virgen Ag T-CD8 + citotóxica
    47. 47. MECANISMOS EFECTORES ACTIVADOS POR CELULAS Th2 IL-4, IL-10 Inhibición de respuestas inflamatorias IL-5 Activación, diferenciación y de eosinófilos. Célula B IL-4 IgE IgG1 Ac Neutralizantes Desgranulación de mastocitos Th2 Ag T-CD4 + vírgen
    48. 48. CONEXIÓN ENTRE LA RESPUESTA INNATA Y LA ADAPTATIVA RESPUESTA INNATA RESPUESTA ADAPTATIVA Presentación de antígenos Citoquinas Potencia mecanismos efectores Activa mecanismos efectores dependientes de anticuerpos Activación respuesta adaptativa Diferenciación Th1/Th2 Th1 Th2
    49. 49. Respuestas inmunológicas a los agentes infecciosos (bacterias, virus, hongos, parásitos) <ul><li>Frente a la invasión de los agentes infecciosos se dispone de 3 tipos básicos de protección: </li></ul><ul><li>Las barreras naturales, que limitan la entrada del agente. </li></ul><ul><li>Las defensas inmunológicas innatas y no específicas de antígenos., que provocan rápidas respuestas locales tras la exposición al agente invasor, </li></ul><ul><li>Las respuestas inmunológicas antigénicas específicas, que se dirigen, atacan y eliminan de manera específica a los agentes invasores que han pasado con éxito las dos primeras defensas. </li></ul>11/09/11 María Constanza Blanco
    50. 50. 11/09/11 María Constanza Blanco

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