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Farmacos simpaticomimeticos o adrenergicos

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Farmacos simpaticomimeticos o adrenergicos

  1. 1. FARMACOS SIMPATICOMIMETICOS O ADRENERGICOS
  2. 2. FARMACOS SIMPATICOMIMÉTICOS O ADRENÉRGICOS • Los fármacos simpaticomiméticos son sustancias que tras su administración reproducen o imitan los efectos derivados de la activación del sistema nervioso simpático • El prototipo de fármacos simpaticomiméticos son las CATECOLAMINAS (Adrenalina, Noradrenalina y dopamina) y los análogos sintéticos como la isoprenalina. • Noradrenalina • Neurotransmisor periférico • Reacciones fisiológicas • Vasoconstricción de piel mucosas y riñón • Adrenalina • Médula Suprarrenal • Adaptación al Estrés • Vasodilatación del músculo estriado • Dopamina • Neurotransmisor I N T R O D U C C I O N
  3. 3. Efectos simpaticomiméticos El efecto dependerá del tipo de receptor adrenérgico sobre el que actúe el fármaco Receptores alfa (a) a1 a2 Receptores beta (b) b1 b2 b3 Del tipo de receptores en el tejido (a o b) a vascular, b1 cardíaco, b2 bronquial De la densidad de receptores Vasos del músculo: a (constricción) y b2 (dilatación) Del tipo de agonista Adrenalina, isoproterenol, salbutamol Ajustes homeostáticos reflejos Ajustes simpáticos / vagales. I N T R O D U C C I O N
  4. 4. Clasificación de los simpaticomiméticos • Directamente: Estimulando los receptores adrenérgicos • Indirectamente: Aumentando la síntesis, liberación, eliminación o receptación de catecolaminas • Por un mecanismo mixto I N T R O D U C C I O N
  5. 5. 1913 Dale demostró que la adrenalina producía vasoconstricción y vasodilatación en diferentes lechos vasculares. 1948 Ahlquist demostró que existían dos subclases de receptores adrenérgicos en el organismo. RECEPTORES -ADRENÉRGICOS Isoproterenol > Adrenalina >Noradrenalina RECEPTORES -ADRENÉRGICOS Adrenalina > Noradrenalina > Isoproterenol 1955 Lands: Subtipos de  y  HISTORIA
  6. 6. Estructura Las catecolaminas son compuestos formados por un núcleo catecol (un anillo de benceno con dos hidroxilos) y una cadena de etilamino con sus respectivas modificaciones.
  7. 7. Síntesis Se sintetizan a partir del aminoácido tirosina que se encuentra en cualquier dieta y es captado de la circulación por un proceso de transporte activo hacia el interior axonal.
  8. 8. Receptores Las neuronas adrenérgicas liberan noradrenalina. Poseen receptores en la membrana postsináptica denominados receptores adrenérgicos, que son específicos. Pueden ser activados por: • la adrenalina (adrenérgicos) • la noradrenalina (noradrenérgicos). Los receptores adrenérgicos son de dos tipos: los alfa (a) y los beta (b) . Estos receptores a su vez se subdividen en subtipos: a1, a2, b1 y b2. Los efectos funcionales de la dopamina se ejercen a través de la activación de 5 subtipos de receptores, todos ellos acoplados a proteínas G y agrupados en dos familias farmacológicas, D1 (D1 y D5) y D2 (D2, D3, D4). La noradrenalina estimula mas intensamente los alfa que los beta, mientras que la adrenalina los estimula ambos de una manera potente.
  9. 9. RECEPTOR TEJIDO ACCIONES ALFA 1 MÚSCULO LISO VASCULAR INERVADO MÚSCULO DILATADOR PUPILAR. MÚSCULO LISO PILOMOTOR CORAZÓN VASOCONTRACCIÓN INÓTROPO POSITIVO AUMENTO DE PA MIDRIASIS INCREMENTO CIERRE ESFINTER INTERNO VEJIGA URINARIA ALFA 2 RECEPTOR POST-SINÁPTICO SNC. PLAQUETAS TERMINALES ADRENÉRGICOS Y COLINÉRGICOS. ADIPOCITOS ALGUNOS LECOS VASCULARES MÚLTIPLES EN SNC. AGREGANTE VASOCONSTRICTOR INHIBE LIPOLISIS INHIBE LIBERACION DE NA INHIBE LIBERACION DE INSULINA BETA 1 CORAZÓN INÓTROPO Y CRONÓTROPO POSITIVO BETA 2 MÚSCULO LISO BRONQUIAL, UTERINO VASCULAR (LECHO ESQUELÉTICO). MÚSCULO ESQUELÉTICO. HÍGADO. RELAJACIÓN MÚSCULO LISO ESTIMULA CAPTACIÓN DE POTASIO Y LIB GLUCAGON ACTIVA GLUCOGENOLISIS VASODILATACION RELAJACION MUSCULO LISO UTERO BETA 3 ADIPOCITOS LIPÓLISIS D1 MÚSCULO LISO VASCULAR D2 TERMINAL SINÁPTICO VASODILATADOR RENAL MODULA LIBERACIÓN DE NEUROTRANSMISOR
  10. 10. DISTRIBUCION DE RECEPTORES ADRENERGICOS ALFA1 MUSCULO LISO VASCULAR: CONTRACCION MUSCULO RADIAL PUPILAR : CONTRACCION (MIDRIASIS) MUSCULO LISO PILOMOTOR: ERECCION PILOSA BETA1 CORAZON: AUMENTO DE FUERZA, FRECUENCIA Y VELOCIDAD DE CONDUCCION BETA2 MUSCULO LISO BRONQUIAL, UTERINO Y VASCULAR: RELAJACION DE LA MUSCULATURA D1 MUSCULO LISO VASCULAR RENAL: DILATACION
  11. 11. Liberación • Tanto en la médula suprarrenal como en terminaciones nerviosas simpáticas, las catecolaminas se acumulan en vesículas sinápticas y se liberan por exocitosis. • Son liberados por un mecanismo Ca2+ dependiente, difunden al espacio sináptico e interactúan con receptores específicos, situados unos en la membrana postsináptica y otros en la presináptica
  12. 12. Metabolismo Son llevadas a cabo por dos enzimas: • La catecol-O-metil-transferasa (COMT) metabolismo de las catecolaminas circulantes • La mono-amino-oxidasa (MAO) es importante para regular los depósitos de catecolaminas situados en las terminaciones periféricas de los nervios simpáticos.
  13. 13. Metabolismo • En la periferia ni mao ni comt son las principales responsables de terminar con la acción de las catecolaminas. la mayoría de la adrenalina es recaptada y metabolizada por comt. • En el snc el metabolismo depende de la acción de mao, los aldehídos se reducen a alcoholes. el principal producto de degradación es el mopeg, un derivado etilenglicol. • También se puede medir en la orina.
  14. 14. Efectos simpaticomiméticos 1. Constricción (α)/Dilatación (β) • Piel, • Riñón, • Mucosas • glándulas 2. Relajación / dilatación músculo liso • Intestinal • Bronquial • Músculo estriado 3. Excitadora cardíaca • Aumento de frecuencia • Aumento de fuerza de contracción
  15. 15. 4. Metabólicas • Aumento de glucogenólisis (hígado y músculo) (b) • Liberación de ác. grasos del tejido adiposo. (b) 5. Endocrinas: regulación de • Insulina (inhibe a2 y estimula b2) • Renina • Hormonas Hipofisarias 6. Sistema Nervioso Central • Estimulación respiratoria • Estado de vigilia y actividad psicomotora • Disminución del apetito 7. Presinápticas
  16. 16. Reacciones Adversas Van a depender de la especificidad del fármaco por el receptor y la dosis utilizada • Estimulo alfa-. Isquemia de mucosas y submucosas > admón tópica. Hipertensión arterial con peligro de hemorragia sobretodo en ancianos • Estimulo beta-. Taquicardia, arritmias y crisis de angina de pecho por aumento de consumo de oxigeno • Por sobredosificación: hipertensión, edema pulmonar, arritmias, infarto de miocardio y vasoconstricción generalizada • A dosis habituales: palpitaciones, sensación de angustia, intranquilidad o miedo, cefaleas, temblor y extremidades frías
  17. 17. APLICACIONES TERAPÉUTICAS • Shock • Hipotensión • Hipertensión • Arritmias cardíacas • Insuficiencia Cardíaca Congestiva • Efectos locales vasculares • Descongestión nasal • Reacciones alérgicas • Oftalmología • Reducción de peso • Síndrome déficit atencional (Ritanil)
  18. 18. Epinefrina, propiedades farmacológicas • Potente estimulador  y . • adrenérgico. Sus efectos son particularmente importantes en el sistema cardiovascular. • Vasopresor: Inyección causa aumento PA proporcional a la dosis, disminución por debajo de niveles basales y luego normalización. Aumenta la presión sistólica. • Efecto inotropo positivo, cronotropo positivo. Actúa sobre receptores  1 en miocardio y células marcapaso • Vasoconstrictor (piel, mucosas, riñón, a). En dosis terapéuticas no afecta la circulación cerebral. Aumenta la presión circulación pulmonar, puede llegar a edema. Vasodilatación coronaria por acciones indirectas. • Produce vasodilatación en circulación del m. esquelético por agonismo 2 adrenérgico. • Dosis pequeñas (0.1 ug/Kg) puede causar una pequeña disminución en la PA o respuestas bifásicas debido a agonismo  2.
  19. 19. Epinefrina/Adrenalina, Farmacocinética • Inyección IV o intracardiaca (0.25 a 1.0 mg). No suministrar vía oral por mala absorción es oxidada en mucosas y conjugada en el hígado. Absorción sub-cutánea ocurre lentamente (0.3 a 0.5 mg), se puede suministrar intramuscular. Puede evocar acciones en bronquios si se suministra por inhalación. • Es rápidamente inactivada en el hígado (COMT y MAO).
  20. 20. Epinefrina/Adrenalina, toxicidad efectos adversos y contraindicaciones. • Miedo, ansiedad, tensión, intranquilidad, temblor, cefaleas, palpitaciones, dificultad respiratoria, mareos y convulsiones (raramente). Pacientes hipertiroideos e HTA son particularmente susceptibles a las respuestas presoras. • Las reacciones adversas mas serias son la hemorragia cerebral y arritmias. Generalmente por vía endovenosa, contrarrestables con nitroprusiato de sodio. La arritmia y fibrilación son raras pero se potencian en presencia de anestésicos halogenados y en pacientes con IC. Angina también puede esperarse. • Contraindicada en pacientes que reciben beta-bloqueadores no selectivos ya que se exacerban las acciones 1 adrenérgicas.
  21. 21. Norepinefrina • Le falta la sustitución metil en el grupo amino que tiene la epinefrina. • Se encuentra en los terminales del sistema simpático y además en la médula suprarrenal (20-30%). • Aumenta en la médula suprarrenal en el feocromocitoma (hasta 97%).
  22. 22. Norepinefrina, propiedades farmacológicas • Potente agonista a, agonista b1 débil y menor acción b2. Acciones en el hombre son principalmente en el sistema cardiovascular. • Aumenta presión sistólica y diastólica. Aumenta la RPT y no modifica significativamente el gasto cardíaco. • Luego de inyección se activan rápidamente los reflejos vagales cronotropos negativos, previniendo su acción cronotropa positiva. • También disminuye el flujo sanguíneo en músculo esquelético, a diferencia de Epinefrina. • Vasoconstrictor mesentérico. • Aumenta el flujo coronario, acción indirecta.
  23. 23. Norepinefrina, farmacocinética • No se absorbe vía oral, absorción vía subcutánea es muy lenta. Uso sólo parenteral (2-4 ug / min, acción rápida). •Metabolismo similar a Epinefrina.
  24. 24. Norepinefrina, toxicidad, efectos adversos y contraindicaciones. • Similar a Epinefrina. El riesgo de producir arritmia contraindica su uso en HTA. • Puede producir necrosis localizada por extravasación en el sitio de inyección. • Uso terapéutico muy limitado, sólo en casos de shock.
  25. 25. Dopamina, propiedades farmacológicas • A bajas concentraciones interactúa con receptores de tipo D1, vasodilatador especialmente en lecho renal, coronario y mesentérico. • A concentraciones mayores ejerce su acción también sobre receptores 1 adrenérgicos, actuando como inotropo positivo. • Modula liberación de NE de los terminales simpáticos, por acción D2. • Produce taquicardia, aunque menos marcada que el isoproterenol. • Leve efecto presor sobre diastólica. • En general no modifica RPT. • No tiene efectos en SNC ya que no cruza la barrera hematoencefálica.
  26. 26. Dopamina, toxicidad, efectos adversos y contraindicaciones • La hipovolemia de ser corregida antes de su uso, paciente debe ser monitorizado (PA, PVC, diuresis). • Complicaciones derivadas de dosis excesivas, con acción simpaticomimética: • Nausea, vómitos, taquicardia, angina, cefalea, hipertensión arterial. • Necrosis en sitio de inyección. • Gangrena extremidades.
  27. 27. Isoproterenol, propiedades farmacológicas • Agonista  no selectivo de alta potencia y muy baja afinidad por receptores . • Disminuye la RPT, músculo esquelético, lecho renal y mesentérico. • Disminuye presión diastólica, cae la PAM. • El gasto cardiaco aumenta por la caída de la post-carga y las acciones inotropa y cronotropa positiva. • Relaja el músculo liso, su acción es más pronunciada en TD y a nivel Bronquial (inhibe la liberación de histamina). • También tiene acción catabólica, menos acentuada que Epinefrina y NE, a que estimula la liberación de insulina.
  28. 28. Isoproterenol, farmacocinética • Se absorbe rápidamente por suministro vía respiratoria (aerosol). • Se metaboliza en hígado y tejidos por la COMT. Es pobre substrato para la MAO y no es recaptada en terminales nerviosos. Acción corta.
  29. 29. Dopamina • El 50% del contenido de catecolaminas en el SNC es dopamina y se encuentra en cantidades extremadamente grandes en ganglios basales, núcleo accumbens, tubérculo olfatorio, núcleo central de la amígdala, eminencia media y campos restringidos de la corteza frontal. • Proyecciones largas entre los núcleos mayores, sustancia negra y el techo ventral y sus puntos efectores en el cuerpo estriado, en las zonas limbicas principales Noradrenalina • Hay cantidades relativamente grandes dentro del hipotálamo y en algunas zonas del sistema límbico, como en el núcleo central de la amígdala y la circunvolución dentada del hipocampo. • Cantidades menores pero importantes en las regiones encefálicas. • Locus ceruleus Adrenalina • En la formación reticular bulbar, y establecen conexiones restringidas con unos cuantos núcleos pontinos y diencefalicos, y por ultimo siguen cierto trayecto hasta llegar al núcleo paraventricular del tálamo dorsal de la línea media.
  30. 30. Gracias por su Atención

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