El documento describe los mecanismos de hemostasia y coagulación sanguínea. La hemostasia involucra la formación rápida de un tapón plaquetario que detiene la hemorragia en segundos a minutos después de un trauma, seguido por la formación de un coagulo y proliferación de tejido fibroso para cerrar el vaso dañado. Los exámenes de laboratorio como el Tiempo de Tromboplastina Parcial Activada (TTPa) y el Tiempo de Protrombina son usados para monitorear la coagulación.
2. Fisiología de la Hemostasia
• Prevención de la pérdida de sangre
•Reflejos nerviosos
•Espasmos miógenos locales
•Liberación de factores humorales locales desde tejidos y plaquetas
•Agrandamiento plaquetario y formas irregulares
•Liberación de gránulos con factores aditivos
•Activación de plaquetas próximas = adhesión de más plaquetas
•15 a 20 segundos después del trauma grave, 1 a 2 minutos en trauma leve
•Invasión por fibroblastos
•20 a 60 minutos -> retracción del coagulo = mayor contracción del vaso
Espasmo
vascular
Formación del
tapón
plaquetario
Formación del
coagulo
Proliferación
de tej. fibroso
Guyton, Artur C., M.D. Tratado de Fisiología médica, Células sanguíneas, inmunidad y
coagulación sanguínea; Hemostasia y coagulación sanguínea , p. 457 ed. Elsevier Masson
3. FvW
FT FT FT FT
IVFT
FvW
FT
FT FT Gac Méd Méx Vol.138 Suplemento No. 1, 2002
4. Formación del trombo
Hipercoagulabilidad
sanguínea Lesión Endotelial
Éstasis del flujo
sanguíneo
TRIADA DE VIRCHOW
Custodio Marroquín Jesus A. TROMBOSIS.PPT
6. Exámenes de laboratorio
Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)
• Valor normal: 24”- 45”
Tiempo de Trombina
• Valor normal: 16”
Tiempo de Protrombina
• Valor normal: 12”- 14”
http://www.medynet.com/usuarios/jraguilar/Manual%20de%20urgencias%20y%20Em
ergencias/purpura.pdf
8. ÁCIDO ACETIL SALÍCICO
Antiplaquetario económico y eficaz
Inhibidor irreversible de la COX
Impide síntesis de TXA2
Medicina Interna de Harrison. Antiagregantes plaquetarios, anticoagulantes y fibrinolíticos. Pág. 736
9. Bonow O. Robert, Mann L. Douglas, Zipes P. Douglas, Libby Peter. Braunwald's Heart Disease. Cardiolvascular
Medicine. 9th edition. CHAPTER 87 Hemostasis, Thrombosis, Fibrinolysis, and Cardiovascular Disease Ed.
Elsevier. 2012. Pág. 1854.
10. Indicaciones
Prevención accidentes trombóticos arteriales
Alteraciones vasculares cerebrales
Procesos coronarios
Vasculopatías periféricas
Lorenzo P., Moreno A., Lizasoain I., Leza J., Moro M., Portolés A. Velásquez Farmacología básica y clínica. 18ª
edición. Editorial médica panamericana. Farmacología de las trombosis y la hemostasia. Pág. . 773.
11. Dosis
INFARTO:
• 300 mg carga inicia, 100 mg/ día
• Stent medicado
– ASA + Clopidogrel; 6 meses
• Stent no medicado
– ASA + Clopidogrel; 1 año
18. Farmacocinética
Se administra por vía oral
Absorción rápida en el tracto gastrointestinal alto
El clopidogrel es una prodroga
Eliminación por las heces y la orina
Rev Esp Cardiol Supl. 2006;6:2H-10H
19. Farmacocinética
METABOLISMO HEPÁTICO:primer paso -
inactivación - hidrólisis por estearasas -85%
del medicamento
El 15% -activado durante 2 pasos de oxidación
a nivel hepático
por varias CYPs (más importante el CYPC219).
Rev Esp Cardiol Supl. 2006;6:2H-10H
21. Dosis
300 mg V.O en pacientes en manejo médico
De mantenimiento 75 mg/día mas aspirina
Regla de las 4 tabletas
• En el hospital Universitario del caribe: *
Clopidogrel: 300 mg carga inicial
• 300 mg de ASA + 300 mg de Clopidogrel
Rev Esp Cardiol Supl. 2006;6:2H-10H
22. PRASUGREL
Prodroga
Inhibidor
irreversible del
receptor P2Y12
Concentración y
potencia mayor
que Clopidogrel
Inicio de acción rápido:
30 a 60 min
In vivo es metabolizada a R-
99224-138727, específico
por P2Y12.
Vía de administración: Oral
Mendoza Góez, Luis . Farmacología cardiovascular . Farmacología de la coagulación. Alpha
editores. Cartagena de Indias 2011. pag, 227.
23. Indicaciones
Síndrome coronario agudo
Angina inestable
Infarto de miocardio sin elevación del segmento ST
Infarto del miocardio con elevación del segmento ST
• Sometidos a intervención coronaria percutánea
primaria o aplazada
Rev Esp Cardiol Supl. 2006;6:2H-10H
24. DOSIS
Dosis única de carga : 60 mg
10 mg al día + ASA diariamente
de 75 mg a 325 mg
26. HEPARINAS
Biología virtual, 1.1.2.4. MUCOPOLISACÁRIDOS O GLUCOSAMINOGLUCANOS, Universidad
Nacional de Colombia,
http://www.virtual.unal.edu.co/cursos/ciencias/2000024/lecciones/cap01/01_01_06.htm
27. HEPARINA NO FRACCIONADA
Mecanismo de Acción
AT-III
Trombina
AT-III
HNF
HNF
Xa
1.600 Da
TromXabina
Medicina interna de Harrison 17. Edición Parte 6, Oncología y Hematología
Mendoza Góez. Luis, Farmacología Cardiovascular , Farmacología delacoagulación
28. Vías de administración
Vía Subcutánea Vía Intravenosa
Cálcica Heparina sódica
UNIÓN A PROTEÍNAS
PLASMÁTICAS
UNIÓN A PROTEÍNAS
FIJADORAS DE HEPARINA
Variables de
persona a persona
Vigilancia
Reduce el efecto
anticoagulante
Medicina interna de Harrison 17. Edición Parte 6, Oncología y Hematología
29. METABOLISMO
Rápido
Células
endoteliales
Macrófagos
Lento
De acuerdo con la
concentración
Metabolismo
renal
Farmacocinética
DEPURACIÓN
Por despolimerización intracelular
Moléculas más grandes depuran más rápido
Mendoza Góez. Luis, Farmacología Cardiovascular , Farmacología de la coagulación
30. • Sensibilidad varía dependiendo del coagulómetro
• Se establece intervalo terapéutico
• Debe medirse 6 horas después del bolo de HNF
• 25% de ptes son resistentes a la heparina (>35000
U/día), mejor vigilancia con antifactor Xa
TIEMPO PARCIAL DE
TROMBOPLASTINA
ACTIVADA (aPPT)
• Concentración de heparina
entre0.3 y 0.7
CONCENTRACIÓN
DE ANTIFACTOR Xa
Vigilancia
Medicina interna de Harrison 17. Edición Parte 6, Oncología y Hematología
31. Dosificación
NO STEMI
60-70 U/kg (máximo 5.000 U) y 12-15 U/kg/h (máximo 1.000 U/h)
STEMI
60 U/kg (máximo 4.000 U) y 12 U/kg/h (máximo 1.000 U/h)
TEV
bolo de 80 U/kg e infusión de 18 U/kg/h
PCI
70 +inhibidores de la glicoproteína IIb/IIIa, con bolos adicionales para
mantener el tiempo de coagulación activado (ACT) > 200 segundos
El rango terapéutico del PTTa tradicionalmente recomendado ha sido de
1.5 a 2.5
Mendoza Góez. Luis, Farmacología Cardiovascular , Farmacología delacoagulación
33. HEPARINA DE BAJO PESO
MOLECULAR
HBPM
Despolimerización
de HNF 1/3 de HNF
• La distribución de su peso molecular varía y
causa diferencias en la relación de su actividad
inhibitoria anti-IIa/anti-Xa
34.
35. No son clínicamente intercambiables
Menor grado de unión a las proteínas y células.
Efecto anticoagulante por activación de la AT a través de
una secuencia única de pentasacárido.
HNF: relación anti-IIa/anti-Xa 1:1
HBPM: relación 2:1 - 4:1 y una respuesta anticoagulante
más predecible.
HBPM tienen un menor riesgo de HIT y de osteopenia.
36. Se administran por vía SC
Tromboprofilaxis
No requieren monitoreo de laboratorio
Pacientes con un peso >150 kg o un IMC >
50 kg/m2, medir la dosis ajustada al peso
por la actividad anti-factor Xa
37. En una ocasión para descartar una
sobredosificación, y realizar la
tromboprofilaxis con dosis ajustadas al
peso o con un incremento de un 25% de
la dosis fija para evitar una
subdosificación
En pacientes con una depuración de
creatinina < 30 ml/min se recomienda
utilizar preferentemente HNF;
si se utiliza una HBPM, se recomienda
disminuir la dosis un 50%.
38. Dosificación
• Heparina fraccionada o de bajo peso
molecular
• Enoxaparina: 1mg/Kg/12 horas
subcutánea
• Dalteparina: pacientes oncológicos 150
UI/Kg/ 12 h subcutánea >75 años, TFG
<30 ml/min 75%
39. WARFARINA
Antagonista de la vitamina K
• Derivado de la cumarina
Inhiben síntesis de factores II, VII, IX
y X
• Inhiben síntesis de proteínas C y S
Medicina Interna de Harrison. Antiagregantes plaquetarios, anticoagulantes y fibrinolíticos. Pág. 741
40. Mecanismo de acción
Bonow O. Robert, Mann L. Douglas, Zipes P. Douglas, Libby Peter. Braunwald's Heart Disease. Cardiolvascular
Medicine. 9th edition. CHAPTER 87 Hemostasis, Thrombosis, Fibrinolysis, and Cardiovascular Disease Ed.
Elsevier. 2012. Pág. 1861.
41. Indicaciones
Tratamiento y prevención de la TVP y EP
Embolia cerebral en enfermedades cardíacas
Reemplazo de válvula cardíaca
Lorenzo P., Moreno A., Lizasoain I., Leza J., Moro M., Portolés A. Velásquez Farmacología básica y clínica. 18ª
edición. Editorial médica panamericana. Farmacología de las trombosis y la hemostasia. Pág. . 780 – 781..
43. Farmacocinética
Absorción casi completa en 3-6 horas
PUP: 97%
Atraviesa barrera transplacentaria y por leche materna
Se biotransforma en el hígado
Derivados hidroxilados se eliminan por orina
Semivida: 44 horas
Lorenzo P., Moreno A., Lizasoain I., Leza J., Moro M., Portolés A. Velásquez Farmacología básica y clínica. 18ª
edición. Editorial médica panamericana. Farmacología de las trombosis y la hemostasia. Pág. . 779..
44. Efectos secundarios
Interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas medicamentosas y corporales
con los anticoagulantes orales
Tiempo de protrombina aumentado Tiempo de protrombina disminuido
Farmacocinética Farmacodinámica Farmacocinética Farmacodinámica
Amiodarona
Medicamentos
Cimetidina
Ácido acetilsalicílico
Disulfiram
Cefalosporinas de
Metronidazol
tercera generación
Fluconazol
Heparina
Fenilbutazona
Sulfinpirazona
Trimetroprim-sulfametaxol
Factores corporales
Enfermedad
hepática
Hipertiroidismo
Barbitúricos
Colestiramina
Rifampicina
Medicamentos
Diuréticos
Vitamina K
Factores corporales
Resistencia
hereditaria
Hipotiroidismo
Lorenzo P., Moreno A., Lizasoain I., Leza J., Moro M., Portolés A. Velásquez Farmacología básica y clínica. 18ª
edición. Editorial médica panamericana. Farmacología de las trombosis y la hemostasia. Pág. . 779..
45. Reversión
Vitamina K
Plasma fresco congelado
Concentrados de protrombina
Lorenzo P., Moreno A., Lizasoain I., Leza J., Moro M., Portolés A. Velásquez Farmacología básica y clínica. 18ª
edición. Editorial médica panamericana. Farmacología de las trombosis y la hemostasia. Pág. . 779..
46.
47. ACTIVADOR TISULAR DEL PLASMINOGENO
Alteplasa
Se fija a la fibrina del trombo y convierte el plasminógeno
atrapado en plasmina, lo que ocasiona una fibrinólisis local con
una proteólisis sistémica muy limitada.
• Tras una dosis de 100mg = Fibrinogrno circulante de un 16 a 35%
• Semi-vida inicial de menos de 5 minutos
Indicaciones : Tratamiento trombolítico en IAM, embolia pulmonar,
Ictus isquemico agudo y Tratamiento trombolitico de
dispositivos de acceso venoso central ocluidos
48. ESTREPTOCINASA
Forma complejo estequiométrico 1:1
con el plasminógeno
• Expone sus sitio activo
Activa moléculas de plasminógeno en
plasmina
• Se supera a la antiplasmina α2
49. Mecanismo de acción
Lorenzo P., Moreno A., Lizasoain I., Leza J., Moro M., Portolés A. Velásquez Farmacología básica y clínica. 18ª
edición. Editorial médica panamericana. Farmacología de las trombosis y la hemostasia. Pág. . 779..
Bonow O. Robert, Mann L. Douglas, Zipes P. Douglas, Libby Peter. Braunwald's Heart Disease. Cardiolvascular
Medicine. 9th edition. CHAPTER 87 Hemostasis, Thrombosis, Fibrinolysis, and Cardiovascular Disease Ed.
Elsevier. 2012. Pág. 1861.
50. Indicaciones
Embolia pulmonar con inestabilidad
hemodinámica
Trombosis venosa profunda
Tromboflebitis ascendente
IAM
Lorenzo P., Moreno A., Lizasoain I., Leza J., Moro M., Portolés A. Velásquez Farmacología básica y clínica. 18ª
edición. Editorial médica panamericana. Farmacología de las trombosis y la hemostasia. Pág. . 779..KATZUNG
51. Dosis
• Estreptoquinasa
• Infarto 1 ampolla en media hora
• La ampolla tiene 1.500.000 U
• Se usan en las primeras 6 horas
• Alteplasa
• 0,9 mg/Kg = 10% de la dosis máxima
• Anticoagulación en fibrilación auricular
• CHADS – CHADS 2 modificada
• En Trombo embolismo venoso siempre se anticoagula
• En angina con elevación del ST con dolor precordial se hace fibrinólisis
• Nuevo medicamento
• No POS
• Rivarozaban anticoagulante de poco uso
52. Farmacocinética
Fase rápida
Inactivación por
Ac específicos
Vd: 4 minutos
Fase lenta
Unión a
plasminógeno
Vd: 30 minutos
Mendoza Góez Luís. Farmacología cardiovascular. Farmacología de la coagulación. Alpha editores. Cartagena de
indias. 2011. Pág. 251.
53. Efectos secundarios
Hemorragia
Hipotensión arterial
Reacciones alérgicas
Efectos colinérgicos
Reacciones sicóticas
Nefritis
Mendoza Góez Luís. Farmacología cardiovascular. Farmacología de la coagulación. Alpha editores. Cartagena de
indias. 2011. Pág. 251.
Editor's Notes
Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPa)
Valora la cascada intrínseca y vía final común, valor normal: 24”- 45”.
Sensible a todos los factores excepto al VII y XIII.
Es muy útil para valorar deficiencias de factores VIII y IX en las Hemofilias
- Tiempo de trombina:
Para estudiar la formación de fibrina, depende de la cantidad y calidad
del
fibrinógeno y de la existencia de antitrombinas en el plasma, valor normal: 16”.
Un exceso en el tiempo indica:
- Antitrombina anormal o terapéutica (heparinas).
- Hipofibrinogenemia.
- Disfibrinogenemia.
En la fibrinólisis los fragmentos de fibrinógeno (PDF) se comportan
como
antitrombinas anormales.
- Tiempo de protrombina: (tiempo de Quick) valor normal: 12”- 14”.
Valora vía extrínseca y vía final común.
agentes antiplaquetarios derivados de las tienopiridinas que inhiben la agregación plaquetaria inducida por el ADP, por lo que constituyen una eficaz alternativa a la aspirina en caso de contraindicaciones para ésta
-Consiste en una inhibicion especifica de la union de ADP a su receptor P2Y12, disminuyendo las concentraciones citoplasmaticas de AMPc. De esta manera la activación del complejo glicoproteico GIIb/IIIa resulta alterada.
Es una union de manera irreversible y no es competitiva
Ejerce su efecto antiagregante durante la vida media de la plaqueta o sea, 7 a 10 dias.
Son profármacos y por ello deben ser metabolizados por el hígado (por el citocromo hepático P450, CYP3A4) para convertirse en fármacos activos con propiedades antiplaquetarias.
el clopidogrel se administra por vía oral
-sufre un primer paso de inactivación debido a hidrólisis por estearasas de un 85% del medicamento absorbido antes de llegar al hígado. El 15% restante es activado durante 2 pasos de oxidación a nivel hepático, en el citocromo P450 mediante varias CYPs (siendo la más importante el CYPC219).
- El principal metabolito formado (SR 26334) es activo y a el se la atribuye el efecto antiagregante plaquetario del clopidogrel in vivo (que es inactivo). Este efecto es aproximadamente 8- 10 veces mas potente que el de la ticlopidina.
Regla de las 4 tabletas: Para los pacientes que les han hecho bypass.
La dosis de clopidogrel recomendada es de 300 mg ( 4 tabletas de 75 mg) en pacientes de manejo medico, el cual obtiene su efecto despues de 6 horas de administrado, 600 mg ( 4 tabletas de 150 mg) em aquellos que van a ser smetidos a intervencionismo percutaneo cardiovascular, com efecto despue de dos horas y uma dosis de mantenimiento de 75 mg al dia.
L inicial es la de 60 ya despues se administra la de 10 + asa
Los antigoagulantes son compuestos con capacidad de inhibir la fase plasmática de la coagulación. En términos generales, se distiguen
Polisacaridos con unidades D-glucosamina sulfatada y ácido D-glucurónico
Carácter fuertemente ácido y carga altamente negativa (dado por los enlaces tipo sulfamínico)
Ácido sulfamínico responsable de la capacidad anticoagulante (entre más átomos azufre, más anticoagulante)
La heparina no fraccionada (con un peso molecular de 1.600 Da. Actúa como anticoagulante indirecto) actúa sobre los factores de coagulación de serina proteasa (destacados en rojo pálido), principalmente los factores Xa y Trombina.
Actúa como anticoagulante indirecto que requiere antitrombina III (sintetizada en el higado) como cofactor, al unirse a la AT-III pasa de ser un inhibidor lento a un inhibidos rápido de trombina
EXPLICACIÓN DEL GRAFICO DE LA DERECHA
La uniín de ha heparina no fraccionada alcomplejo antitrombina III induce un cambio estructural que la hace más accesible a la proteasa, una vez formado el complejo trombina-antitrombina-heparina esta es liberada para inhibir las otras proteínas de coagulación (las que estan en el grafico de la inz en rosadito), solo la tercera parte de la heparina logra el efecto anticoagulante esperado.
Con la inhibición de la trombina no solo se previene la formación de fibrina, sino la activación de los factores V y VIII que dependen de la trombina en la cascada.
NO SE ABSORBEN POR VÍA ORAL!!!
-Después de la administración de una dosis de 100 mg de alteplasa, se produce un descenso del fibrinógeno circulante de un 16 a un 35%.
-con una semi-vida inicial de menos de 5 minutos.
- Indicaciones : Tratamiento trombolítico en IAM, embolia pulmonar, Ictus isquemico agudo y Tratamiento trombolitico de dispositivos de acceso venoso central ocluidos