Carcinogenesis

4,077 views

Published on

0 Comments
1 Like
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

No Downloads
Views
Total views
4,077
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
925
Actions
Shares
0
Downloads
202
Comments
0
Likes
1
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Carcinogenesis

  1. 1. CARCINOGENESIS<br />Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.<br />
  2. 2. Objetivo<br />S.E.D. Carcinogenesis<br /><ul><li>Definir carcinogenesis
  3. 3. Propiedades de las células neoplasicas malignas.
  4. 4. Disfunción del ciclo celular (G1-S)
  5. 5. Alteraciones de la diferenciación celular: desdiferenciacion.
  6. 6. Alteraciones de la polaridad y adhesión intercelular.
  7. 7. Inestabilidad cromosomico.</li></ul>Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.<br />
  8. 8. Ciclo celular<br />S.E.D. Carcinogenesis<br />Mitosis<br />G1<br />Restriccion de crecimiento<br />Chequeo en el daño ADN<br />Chequeo en ADN duplicado<br />Restriccion centrosomas<br />G2<br />Sintesis<br />Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.<br />
  9. 9. Neoplasia Maligna<br />S.E.D. Carcinogenesis<br /><ul><li>Neoplasia Maligna: crecimiento autonomo, irreversible de las celulas y tejidos que dejados a su evolucion natural, son incompatibles con la vida.
  10. 10. La neoplasia maligna es una enfermedad de los genes que altera la conducta celular y la organización tisular.
  11. 11. La ganancia y perdida de funcion en tres grupos de genes: oncogenes, supresores de tumores y de reparacion del ADN, son factores esenciales en el mecanismo de carcinogenesis.</li></ul>Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.<br />
  12. 12. Proceso de carcinogenesis<br />S.E.D. Carcinogenesis<br />Es la capacidad de una celula normal de adquirir propiedades biologicas en un proceso de multiples pasos y desarrollar una neoplasia maligna.<br />Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.<br />
  13. 13. Proceso de carcinogenesis<br />S.E.D. Carcinogenesis<br />Autosuficiencia en las señales de crecimiento<br />Evasión de la apoptosis<br />Falta de sensibilidad a las señales de inhibicion del crecoimiento<br />Capacidad de invadir y metastizar<br />Inducción de la angiogenesis<br />Potencial de replicación ilimitado<br />Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.<br />
  14. 14. S.E.D. Carcinogenesis<br />Caracteristicas emergentes<br />Evadir la destruccion inmune<br />Desregulacion energetica celular<br />Inestabilidad genomica y mutacion<br />Promover de respuesta inmune<br />Habilidades adquiridas<br />Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.<br />
  15. 15. Ciclo celular y carcinogenesis<br />Algunos genes muy importantes en la carcinogenesis regulan la transicion G1-S del ciclo celular.<br />Los genes que codifican Rb y p16 son supresores tumorales que se activan por mutacion.<br />Los genes que codifican CDK4 y ciclina D1 son oncogenes<br />S.E.D. Carcinogenesis<br />Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.<br />
  16. 16. Ciclo celular<br />S.E.D. Carcinogenesis<br />Ciclina B/ CDK1<br />Mitosis<br />G1<br />Ciclina D/ CDK4<br />Restriccion de crecimiento<br />Chequeo en el daño ADN<br />Chequeo en ADN duplicado<br />Restriccion centrosomas<br />Ciclina E/ CDK2<br />G2<br />Sintesis<br />Ciclina A/ CDK2<br />Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.<br />
  17. 17. Carcinogenesis<br />La sintesis de ADN se produce en el periodo “S”<br />Las celulas neoplasicas expresan niveles elevados de componentes del complejo de replicacion. (Mcm5 es una ADN helicasa del complejo de replicacion)<br />S.E.D. Carcinogenesis<br />Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.<br />
  18. 18. Desdiferenciacion<br /><ul><li>En las celulas normales la adquisicion del estado de diferenciacion generalmente se acompaña de cese de la proliferacion.
  19. 19. Las celulasneoplasicas pierden el fenotipo diferenciado o se desdiferencian. El grado de desdiferenciacion se correlaciona positivamente con la tasa de proliferacion..
  20. 20. En el estado de desdiferenciado se produce reduccion de las cisternas de RER y aumento de los poliribosomas libres-</li></ul>S.E.D. Carcinogenesis<br />Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.<br />
  21. 21. Desdiferenciacion<br />Incremento del numero de nucleolos.<br />Inactivacion del mecanismo de fusion nuclear.<br />Incremento de la biognesis de ribosomas.<br />Rb y p53 son reguladores negativos de la transcripcion de ARN pol1.<br />La biogenesis de ribosomas es el proceso celular que consume energia.<br />S.E.D. Carcinogenesis<br />Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.<br />
  22. 22. Desdiferenciacion<br /><ul><li>El incremento de los dominios de eucromatina (cromatina abierta) reflejan cambios epigeneticos mediados por hipometilacion del ADN y de las histonas nucleosomales.
  23. 23. Los genes que codifican las enzimas responsables de las marcas epigeneticas de las histonas frecuentemente estan mutadas o amplificadas en celulasneoplasicas.
  24. 24. N-Myc regula dominiios de eucromatina induciendo la hiperacetilacion de histonas.</li></ul>S.E.D. Carcinogenesis<br />Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.<br />
  25. 25. Polaridad Celular<br /><ul><li>La polaridad celular determina la formacion de diferentes dominios de membrana con distintas propiedades estructurales y funcionales.
  26. 26. Los dispositivos de contacto intercelular son esenciales para establecer la polaridad de los epitelios.
  27. 27. Mutaciones de genes pueden alterar la polaridad celular y desestabilizar los contactos intercelulares.</li></ul>S.E.D. Carcinogenesis<br />Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.<br />
  28. 28. Uniones intercelulares<br />La adhesion esta mediada por puentes moleculares de cadherinas que interaccionan con proteinas de anclaje y filamentos intermedios en las placas densas.<br />La adhesion produce el acoplamiento mecanico entre celulas.<br />En las neoplasias hay alteraciones en el ensamblaje y formacion de placas densas.<br />S.E.D. Carcinogenesis<br />Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.<br />
  29. 29. Uniones intercelulares<br />Las uniones GAP comunican ionicamente las celulas (metabolitos y electrolitos)<br />Las celulas neoplasicas tienen perdida coordinación intercelular.<br />S.E.D. Carcinogenesis<br />Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.<br />
  30. 30. Inestabilidad cromosomica<br /><ul><li>Alteración de los telomeros (fusion y fragmentacioncromosomica)
  31. 31. La aneuploidia activa la via p53-p21 y provoca parada del ciclo.
  32. 32. Causas:
  33. 33. Amplificacion de centrosomas (husos mitoticosmultipolares)
  34. 34. Defecto en la cohesion de cromatina hermana
  35. 35. Defecto del huso mitotico
  36. 36. Disfuncion del punto de control de la mitosis</li></ul>S.E.D. Carcinogenesis<br />Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.<br />
  37. 37. S.E.D. Carcinogenesis<br />Carcinogenesis y tratamientos<br />Autosuficiencia en las señales de crecimiento<br />Falta de sensibilidad a las señales de inhibicion del crecoimiento<br />Evadir la destruccion inmune<br />Desregulacion energetica celular<br />Potencial de replicación ilimitado<br />Evasión de la apoptosis<br />Promover de respuesta inmune<br />Inestabilidad genomica y mutacion<br />Inducción de la angiogenesis<br />Capacidad de invadir y metastizar<br />
  38. 38. S.E.D. Carcinogenesis<br />Muchas gracias<br />Cátedra de Anatomía Patológica. Facultad de Medicina. U. N. T.<br />

×