Apanhado geral sobre a Síndrome de Noonan.

1. ECLAMC – 2014
Lucas Tomazelli S. Ferreira - 7º PERÍODO

2. • A Síndrome de Noonan (Noonan and Ehmke, 1963) é
uma síndrome comum de múltiplas anomalias congênitas
autossômicas dominantes.
• Muitas vezes chamada de “Síndrome de Turner
masculina”.
• Afeta homens e mulheres em igual proporção.
• A incidência está entre 1:1000 e 1:2500
• A idade média de diagnóstico é de 9 anos.
• Na ausência de malformações cardíacas, não há redução
da expectativa de vida.

3. Achados comuns na Síndrome de Noonan
• Baixa estatura;
• Defeitos cardíacos congênitos e/ou cardiomiopatia
hipertrófica;
• Pescoço largo ou alado;
• Pectus carinatum superiormente e pectus
excavatum inferiormente (90-95%);
• Atraso no desenvolvimento de grau variável;
• Criptorquidia;
• Fácies típica;
• Vários defeitos da coagulação e displasias
linfáticas;

5. • A aparência facial da síndrome de Noonan mostra
considerável mudança com a idade, sendo mais marcante
no período neonatal e infância média e mais sutil no
adulto.
• No RN, as principais características são a testa alta,
hipertelorismo com fendas palpebrais de inclinação para
baixo (95%), orelhas giradas posteriormente com uma
hélice grossa (90%), um filtro profundamente sulcado, e
um pescoço curto com excesso de pele na nuca e
implantação baixa de cabelos (55%).

7. • Apesar das mudanças significativas das características
faciais dados antropométricos, como protuberância nasal,
largura do nariz e da distância cantal interna estão todas
acima da média nos afetados, sendo essas as
características “Noonan específicas”.
• Uma avaliação da família após o diagnóstico em uma
criança deve incluir uma revisão completa de fotos de
série de ambos os pais. Isto é particularmente importante
quando o teste dos genes causadores conhecidos não
revela uma mutação.

8. • É causada por uma mutação no gene PTPN11 na
localização 12q24.13;
• Produz a proteína SHP-2, que auxilia os processos
de desenvolvimento multiformes, incluindo o
desenvolvimento dos membros, a diferenciação
das células hematopoiéticas e valvulogênese
semilunar.
• O diagnóstico diferencial com outras síndromes
que também apresentam alteração no gene
PTPN11, como a síndrome cardio-facio-cutânea e
a síndrome LEOPARD, deve ser feito.

9. Manifestações Clínicas
Crescimento e alimentação:
• O peso e altura são normais ao nascimento ;
• Sofrem perda ponderal com o passar do tempo,
principalmente por dificuldade alimentares e imaturidade
intestinal;
• A mutação no PTPN11 causa uma insensibilidade ao
Hormônio do Crescimento (GH), causando um atraso se,
aproximadamente, 2 nos na idade óssea;

10. Comportamento e Desenvolvimento:
• Pode haver atraso no desenvolvimento
neuropsicomotor com a criança sentando-se em torno
do 10 meses e falando frases com 2 palavras em torno
de 2 anos e meio.
• 1/3 apresenta certo retardo mental.
• Possuem boa interação social, porém com probabilidade
de apresentarem comportamento ansioso, irritado e
agressivo.
• 75% apresentam certa deficiência na articulação da
linguagem.

11. Cardiovascular:
• A frequência de malformações cardíacas na Síndrome de
Noonan é estimada entre 50% e 90%.
• Estenose e displasia da valva pulmonar é a anomalia
cardíaca mais vista na Síndrome de Noonan.
• 20-30% dos afetados apresentam Cardiomiopatia
hipertrófica associada, porém, as arritmias e a morte
súbita são mais comuns em indivíduos não sindrômicos.

12. Neurológico:
• Hipotonia e hiperextensibilidade ligamentar são muito
comuns.
• Hidrocefalia, neuropatia periférica e malformação de
Dandy-Walker podem ser vistas.
Genitourinário:
• Há um atraso na maturidade sexual do homens afetados;
• 60-80% apresentam criptorquidia;
• A menarca apresenta-se aos 14,5 anos (+- 1,5);

13. Ocular:
• Diferença no formato e tamanho dos olhos com íris de cor azul
pálida ou verde são indicativas da síndrome.
Coagulação:
• 1/3 dos afetados possuem defeitos de coagulação, como doença
de von Willebrand, defeitos de fatores de coagulação e
trombocitopenia.
Linfático:
• Um indicador de pré-natal comum de disfunção linfática, visto no
ultra-som fetal, é um higroma cístico, que é muitas vezes é
acompanhado por edema do couro cabeludo, polidrâmnio,
derrame pleural, pericárdico, ascite e/ou hidropisia.

14. Dermatológico:
• Um dos principais achados é uma queratose folicular bem
evidente.
• Anormalidade no escalpo e na pilificação corporal são
frequentes.
• Manchas café-com-leite são frequentes, fazendo-se
necessário um diagnóstico diferencial com a
Neurofibromatose 1, que também cursa com
dismorfismos facias.

16. REFERÊNCIAS
• Cassidy, S.B; Allanson, J.E.; Management of Genetic Syndromes. Third Edition.
Wiley-Blackwell. New Jersey, 2010.
• http://omim.org/entry/163950?search=ptpn11&highlight=ptpn11
• http://disorders.eyes.arizona.edu/disorders/noonan-syndrome
• http://autismoemgoiania.blogspot.com.br/2012/05/epilepsia-e-comorbidade-
no-autismo.html
• http://manbironline.com/2011/05/18/noonan-syndrome/
• http://annystribe.blogspot.com.br/2013/08/the-abcs-of-living-with-my-
noonan.html
• http://www.marloscoelho.com.br/conteudo.php?acao=deformidade&area=de
formidade_pectuscarinatum&idioma=1
• http://biobioradicais.blogspot.com.br/