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  1. 1. VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA Universidad de Cartagena
  2. 2. VIRUS DE LA INMUNODEFICIENCIA HUMANA • • • • • • • • • Virus RNA Familia Retroviridae Subfamilia lentivirus Efectos citopaticos: CD 4+ Zoonosis VIH-1 y VIH-2 Estructura icosaédrica con proyecciones externas TRANSCRIPCION INVERSA a DNA Grupos (M, O, N) y subtipos Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  3. 3. GENOMA DEL VIH Proteínas estructurales: • gag : centro del virón matriz (p17) cápside (p24), nucleocapside (p7) proteína fijadora (p6) • pol : transcripción inversa e integración • env: gp 160 de cubierta (gp 120 y gp 41) Proteínas reguladoras: • vif: factor infectividad vírica (p23) • vpu: proteína vírica U (degradacion de CD4 y descarga virones) • nef: efector negativo (p27) • vpr: proteína vírica R (p15) promueve paro ciclo celular en G2, facilita infección de macrófagos VIH -2: vpx • rev: regula de expresión genética vírica (p19) • tat: activador de la transcripcion (p14) Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  4. 4. HETEROGENEIDAD MOLECULAR • • • • Fidelidad limitada de la transcriptasa inversa: alta tasa de variabilidad Enmascaramiento epitopes de neutralizacion Latencia y reactivación Presión inmunitaria Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  5. 5. EPIDEMIOLOGIA • >90%: países en desarrollo • • • • 70% SIDA en Africa 14OOO nuevas infecciones/dia Enfermedad infecciosa clásica Prevalencia en homosexuales 18% Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  6. 6. EPIDEMIOLOGIA Epidemia en aumento 33,3 millones de victimas a nivel mundial 75% casos entre 15 y 45 años Vía de transmisión heterosexual 83% de los casos Organización Mundial de la Salud Departamento de VIH/SIDA 2010
  7. 7. EPIDEMIOLOGIA EN COLOMBIA Cartagena (1985): Primer reporte de casos: prostituta y homosexual, consumo sustancias psicoactivas, promiscuidad. Diciembre de 1987: 300 casos Colombia 76.891 casos reportados desde 1983 hasta la semana 40 de 2010. Prevalencia 0.59%. Relación H:M 2.3:1 Sotomayor A; Sindorme inmunodeficiencia adquirida en Cartagena, 1985 Caraballo LR; Seroepidemiologia del SIDA en Cartagena, 1987 Organización Mundial de la Salud Departamento de VIH/SIDA 2010
  8. 8. TRANSMISION 1. Transmisión sexual • Relación heterosexual: baja eficacia • Alta viremia, enf. Avanzada, relación anal, menstruación, otras ITS. No circuncisión, ectopia cervical, relaciones traumáticas. Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  9. 9. TRANSMISION 2. Transmisión madre – hijo Lactancia: 15 – 29% Alta carga viral, bajo conteo CD4, corioamnionitis, RPMO prolongada, parto vaginal, Deficiencia vitamina A 3. Uso de sustancias recreativas 4. Transfusiones 5. Transmision nosocomial: <5% Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  10. 10. CICLO DE REPLICACION 1. FIJACION: gp120 se une con CD4 o DC-SIGN Co-receptores: CCR5 y CXCR4 2. FUSION: Exposición gp41 3. TRANSCRIPCION INVERSA: ADN proviral: Complejo preintegración 4. INTEGRACION: Provirus *Latencia *Replicación controlada o masiva 5. TRANSCRIPCION GENOMA VIRAL: NF-Kb 6. PROCESAMIENTO Y TRANSPORTE Y ENSAMBLAJE 7. GEMACION Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  11. 11. FIJACION RANTES MIP-1α MIP-1β SDF - 1 Enferm Infecc Microbiol Clin 2004;22(8):486-96 Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  12. 12. FUSION Enferm Infecc Microbiol Clin 2004;22(8):486-96 Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  13. 13. CICLO DE REPLICACION 1. FIJACION: gp120 se une con CD4 o DC-SIGN Co-receptores: CCR5 y CXCR4 2. FUSION: Exposición gp41 3. TRANSCRIPCION INVERSA: ADN proviral: Complejo preintegración 4. INTEGRACION: Provirus *Latencia *Replicación controlada o masiva 5. TRANSCRIPCION GENOMA VIRAL: NF-Kb 6. PROCESAMIENTO Y TRANSPORTE Y ENSAMBLAJE 7. GEMACION APOBEC – Ciclofilina A Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  14. 14. CICLO DE INFECCION Fase precoz o aguda Fase intermedia o crónica Fase final o de crisis Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  15. 15. CICLO DE INFECCION SDF-1 Enferm Infecc Microbiol Clin 2004;22(8):486-96 Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  16. 16. CICLO DE INFECCION • Destrucción de 10⁹ partículaso por linfocitos • Producción por anticuerpos virales/día citotóxicos • Vida media linfocito replicando activamente: 1,2 días • Reacciones autoinmunes • Generación • Apoptosis de mutantes • Emergencia de variantes con un tropismo CD4 • Bloqueo de la activación y proliferación deX4 • Desestructuración del sistema linfoide Central (timo o médula ósea) Periférico : (órg. linfoides) Destrucción CD4 Enferm Infecc Microbiol Clin 2004;22(8):486-96
  17. 17. RESPUESTA INMUNE FRENTE A LA INFECCIÓN POR EL VIH RESPUESTA HUMORAL INMUNIDAD ESPECIFICA • Anticuerpos neutralizantes (gp 41, dominio V3 gp 120): producción escasa • Anticuerpos facilitadores: Opsonización INMUNIDAD INESPECIFICA • Complemento • Interferones Enferm Infecc Microbiol Clin 2004;22(8):486-96
  18. 18. RESPUESTA INMUNE FRENTE A LA INFECCIÓN POR EL VIH RESPUESTA CELULAR INMUNIDAD ESPECIFICA • Linfocitos T citotoxicos INMUNIDAD INESPECIFICA • Citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos • Actividad citotóxica natural (NK) • Quimiocinas Enferm Infecc Microbiol Clin 2004;22(8):486-96
  19. 19. Respuesta inmune en los distintos estadios de la infección Enferm Infecc Microbiol Clin 2004;22(8):486-96
  20. 20. H I S T O R I A DIAGNOSTICO • • • • • • • • 1981: SIDA 1983 se aisló VIH 1984 relación causal 1985 : ELISA 1986: Se aisla VIH - 2 en este de Africa 1987: WB es aprobado por la FDA 1991: ELISA para VIH - 1 Y VIH – 2 1993: Guías para tamizaje donantes de órganos Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  21. 21. FACTORES DE RIESGO Conductas Antecedentes Tatuajes, pierci sexuales de transfusionales ng riesgo Decreto 1543 de 1997: consentimiento informado Uso de drogas RN de madre Embarazadas psicoactivas VIH positivo Infectio 2006; 10(4): 273-278 N Engl J Med 2005;353:1702-10
  22. 22. DIAGNOSTICO • • • • • Detección de anticuerpos Detección antígeno p24 Pruebas presuntivas: alta sensibilidad y buena Detección ácido nucleico del virus especificidad Cultivo (ELISA - Aglutinación - Inmunoensayo) • Pruebas confirmatorias: alta especificidad (WB – Inmunofluorescencia radioinmunoprecipitacion) Infectio 2006; 10(4): 273-278 Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  23. 23. Lisados virales • Alta frecuencia de falsos positivos tempranos ventana: 63días • Periodo de o muy • Estadios muy (1ra. generación) avanzados de la enfermedad Proteínas • Ausencia detectable de marcadores recombinantes y/o • Disminución de falsos positivos péptidos sintéticos serológicos • Periodo de ventana: 42 días (2da. generación) • Inicio temprano de terapia antiretroviral Inmunocaptura • VIH – 2 o VIH – • Menor periodo de ventana 1 grupo O (3ra. generación) 22 días •Secreción oral •Orina y ag p24 • Menor periodo de ventana Anticuerpos (4ta. generación) 16 días •Secreción vaginal Infectio 2006; 10(4): 273-278 Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  24. 24. DIAGNOSTICO • • • • Detección de anticuerpos Detección antígeno p24 Detección ácido nucleico del virus •Positividad: 26,4 días (IC 95%, 12,6 - 38,7) Cultivo negativos •Falsos •Baja sensibilidad Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  25. 25. WESTERN BLOT Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  26. 26. DIAGNOSTICO Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  27. 27. Infectio 2006; 10(4): 273-278
  28. 28. Clasificación de la infección por VIH y criterios de definición del SIDA para adultos y adolescentes mayores de 13 años (CDC 1993) Según cifra de linfocito CD4 ≥500/μL (≥29 %) 200-499/μL (14-28 %) <200/μL (<28 %) A B C A1 B1 C1 A2 B2 C2 A3 B3 C3 Ann Intern Med 1996;124:654. Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  29. 29. ENFERMEDADES MARCADORAS INFECCION POR VIH Categoría A: uno o mas de los siguientes cuadros en adolecente o adulto con infección por HIV Categoría B: aparición en HIV + cuadros no C con uno de los siguientes criterios: cuadros atribuidos a HIV o evolución clínica o tratamientos complicados por el HIV •Infección asintomática por HIV •Linfadenopatia generalizada persistente •Infección aguda generalizada por HIV •Angiomatosis bacilar •Candidiasis orofaringea •Candidiasis vulvovaginal persistente. •Displasia cervical/carcinoma in situ •Síndromes consuntivos (fiebre y diarrea + de 1 mes) •Neuropatía periférica •Leucoplasia oral vellosa •Herpes zoster >2 episodios en 2 dermatomas distintos •Purpura trombocitopenica idiopática •Listeriosis •Enfermedad pélvica inflamatoria Ann Intern Med 1996;124:654. Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  30. 30. ENFERMEDADES MARCADORAS INFECCION POR VIH Categoría C: enfermedades marcadoras. Caso de vigilancia del SIDA •Candidiasis de tráquea, bronquios o pulmones •Candidiasis esofágica •Carcinoma cervical invasor •Coccidio micosis diseminada o extra pulmonar •Criptococosis extra pulmonar •Leucoencefalopatia multifocal progresiva •Criptosporidiosis intestinal crónica ( > de 1 mes de duración) •Enfermedad por citomegalovirus (no hepática, esplénica o ganglionar) •Neumonía a repetición •Síndrome de emaciación relacionado al HIV •Herpes simple (ulceras de > 1 mes o bronquitis, neumonía o esofagitis) •Neumonía por pneumocistis jirovecci •Encefalopatía relacionada al HIV •Septicemia recidivante por salmonella •Toxoplasmosis cerebral •Histoplasmosis diseminada •Isosporiasis intestinal crónica •Sarcoma de kaposi •Linfoma burkit •Linfoma cerebral primario •Complejo M. avium •Tuberculosis Ann Intern Med 1996;124:654. Principles and Practice of Infectious Diseases, 7th. 2009
  31. 31. GRACIAS…

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