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Estudio inmunogenético de la psoriasis

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Inmunogenéica aplicada a la psoriasis en el mexicano. Presentación de revisión de trabajo de investigación realizada por el Dr. Julio Granados en el Instituto de Ciencias Médicas y Nutrición Salvador Zubirán.

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Estudio inmunogenético de la psoriasis

  1. 1. Adriana Lisette Bejar Macouzet Facultad de Ciencias Médicas y Biológicas “Dr. Ignacio Chávez” Investigador: Dr. Julio Granados Instituto Nacional de Ciencias Médicas y Nutrición “Salvador Zubirán”
  2. 2. Marco Teórico  ¿Qué es psoriasis? Características:  Enfermedad crónica  Dermatología, inmunología y reumatología  Lesiones, gruesas y rojas, bien delimitadas, cubiertas por escamas poco adherentes Dr. Carlos Moreno , Dr. Julio Granados , Dra. Esther Guevara
  3. 3. o 1-3% de la población general o ~80 millones en el mundo o 25% psoriasis moderada a grave o 1.5% en población caucásica o Ambos sexos (infancia + niñas) Epidemiología de la psoriasis
  4. 4. Etiología de la psoriasis  Desconocida  Enfermedad multifactorial  En diferentes series se ha reportado una historia familiar positiva del 35 al 95% de los pacientes. (18)  La concordancia es del 35-70% en gemelos monocigotos comparado con 12-23% en gemelos dicigotos (20).
  5. 5. Sabat R, et al. Exp Dermatol 2007; 16:779–798 Ag? Patogenia de la psoriasis
  6. 6. Sabat R, et al. Experimental Dermatology 2007; 16:779–798 TNFa TNFa Células y citocinas involucradas en la patogenia de la psoriasis
  7. 7. Psoriasis en placas: Rodillas, codos, piel cabelluda y tronco Psoriasis en gotas: Tronco, brazos y piernas, después de una infección respiratoria (post-estreptocócica) (16,17) Psoriasis inversa: Superficies de flexión, palmas, plantas, región genital Pustular: Manos, pies y diseminada Eritrodérmica: Generalizada, con dolor y prurito Psoriasis de la piel cabelluda: 50% casos Psoriasis de las uñas: Puntilleo, engrosamiento y separación de la base ungueal Artritis psoriásica: (10-30% de los casos). Artritis de manos, pies, con rigidez, dolor y daño progresivo de la articulación.(16,17) Formas clínicas de la psoriasis
  8. 8. Inmunogenética de la psoriasis  El HLA pertenece al CMH, que se ubica en el cromosoma 6, brazo corto.
  9. 9. Inmunogenética de la psoriasis  Se han descrito antecedentes familiares en 33% de los pacientes  La predisposición puede ser transmitida en forma autosómica dominante con pertenencia variable.(4,11) HLA-B13 HLA-B17 HLA-B27 HLA-B38 HLAB39 HLA-B46 HLA-B57 HLA Cw6
  10. 10. Loci relacionados con psoriasis  Se han relacionado loci con la psoriasis: PSORS1(6p21.3), PSORS2 (17q25), PSORS3(4q), PSORS4 (1cen-q21), PSORS5 (3q21), PSORS 6(19p13), PSORS7 (1p), PSORS8 (16q), PSORS9 (4q31-q34) PSORS 10 (18p11.23) (13)
  11. 11. Planteamiento del problema  La psoriasis es un padecimiento crónico y recurrente, con exacerbaciones y remisiones, y asociada a artritis y cambios ungueales.  Estudios inmunogenéticos han encontrado relación entre el HLA y la psoriasis, pero no en la población mexicana (Mabuchi T.)  No se conoce la existencia de un alelo específico en el CMH de los mexicanos que se vincule con riesgo de padecer psoriasis.
  12. 12. Material y métodos  Se diseño un estudio observacional, prospectivo, comparativo y transversal, para determinar la frecuencia de HLA DR4 en pacientes con psoriasis que acudieron a consulta al servicio de dermatología del hospital Lic. Adolfo Lopez Mateos. Previa solicitud de consentimiento informado, se procedió a la extracción de 5ml de sangre en 70 pacientes mexicanos mestizos con psoriasis, mismo procedimiento en 99 individuos mexicanos mestizos sanos.
  13. 13. Material y métodos  Se tipificaron los alelos del HLA DR mediante la técnica de SSP (iniciadores específicos de secuencia) posterior a la amplificación mediante la técnica de reacción de polímeros en cadena utilizando un kit de Gen Probe.  Se compararon las frecuencias génicas del grupo experimental con las del grupo control, las diferencias significativas desde el punto de vista estadístico se establecieron mediante la prueba de Chi cuadrada y la prueba exacta de Fisher utilizando el programa Statcalc dentro del paquete EPIINFO.
  14. 14. Resultados y conclusiones  Se encontró en el grupo de psoriasis aumento significativo (P<0.01) de la frecuencia génica de los alelos HLA DR*07 (RR: 3.2, IC: 95% 2.1-7.8) y del HLA DR*04 (RR: 2.2, IC: 1.8-9.1) al compararse con el grupo control de individuos sanos.  Estos datos sugieren que el locus HLA DR participa directamente en la fisiopatogenia de la psoriasis.
  15. 15. Bibliografía 1. Eugene M. Farber, Richard P. Mc Clintock. A Current Review of Psoriasis. Medical progress; 108:440-454 2. Arenas R. Psoriasis, Dermatología, atlas, diagnostico y tratamiento. 4º edición, 2009:594-605 3. Viviana Lorena Escobar Solar, Baltazar Angel Paniagua. Psoriasis, estudio preliminar de un equipo multidisciplinario. Revista de porsgrado de la VIacatedra medica. Argentina. 2007; 106:1-6 4. Rajan P. Nair, Phillip E. Stuart, LornaNistor, RaviHiremagalore, Nicholas V. C Chia, etc. Sequence and haplotypeanalysissupports HLA-C as the psoriasis susceptibilitygene.AMJHumGen. 2006;78:827-851 5. www.drscope.com/privados/PAC/generales/dermatologia/psoriasis.html 6. Michael P. Schön, W-HenningBoehncke. Psoriasis.NewEngJMed. 2005;352:1899-1912 7. IPC Psoriasis review 2005 8. Tesis. Bertha Judith Alvarez Zavala. Estudio epidemiológico y determinación de antígenos de histocompatibilidad DR en pacientes mexicanos con psoriasis. 1998 9. Tesis. Mariana Loyola Zarate. Contribución de los genes MHC clase II a la expresión de la psoriasis tipo I y II en mestizos mexicanos. 2002 10. Van de Kerkhof P. et SchalwijkJoast. Psoriasis. Bolognia J, Jorizzo J, et Rapini R. Dermatology 2nd Edition: Elsevier Limited.2008:115-135 11. James T. Elder, Rajan P. Nair, SunWeiGuo, etc. TheGenetics of Psoriasis. ArchDermatol. 1994;130:216-223
  16. 16. Bibliografía 12. Bing-JiangFengs, Liang-Dan Sun, RaziehSoltani-Arabshahi, etc. Mutliplelociwithinthe MHC conferrisk of psoriasis.PlosGenetics. 2009;5:1-8 13. AkiraOka, TomokataMabuchi, akiraOzawa, HidetoshiInoko. Currentunderstanding of human genetics and geneticanalysis of psoriasis. JDermatolo. 2012;39:231-241 14. Julio Granados Arriola, Jesus K. Yamamoto-Furusho. Bases genéticas de las enfermedades autoinmunes. Revista de Endocrinologia y Nutricion. 1998;4:6-14 15. HaoyanChen, AnniePoon, CelestineYeung, Cynthia Helms, etc. A geneticrisk score combining ten psoriasis risklociimprovesdiseaseprediction. PlosGenetics. 2011;6:1-7 16. James T Elder, Allen T. Bruce, Johann E. Gudjonsson, Andrew Johnston, Philip E. Stuart, etc. Molecular disection of psoriasis: integratinggenetics and biology. investdermatol. 2010;130:1213-1222 17. Elisha D. O Roberson, Anne M. Bowcock. Psoriasis genetics: breakingthebarrier. TendsGenet. 2010;26(9):415-423 18. Andressen C, Henseler T. Inheritance of psoriasis. Analysis of 2035 family histories. I Hautarst- 1982;33:14-17 19. Rahman P, Elder JT. Geneticepidemiology of psoriasis and psoriaticarthitis. AnnRheumDis.2005;64:1137-1139 20. Haganp et Langley R, Psoriasis. In Schachner L Hansen R. Krotchik B et al. PedriaticDermatology. MosbyDermatology 4th edition. 2011:901-921 21. Farber EM, Naiil. Watson W. Natural history of psoriasis in 61 twinpairs. ArchDermatol.1974;109:201-211

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