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Gestion de Calidad 2013 10-1 buenas practicas clinicas

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Curso de Gestion de Calidad - Universidad Nacional de Quilmes

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Gestion de Calidad 2013 10-1 buenas practicas clinicas

  1. 1. 1Clase teórica 10.1Asignatura Gestión de CalidadTema:Buenas Prácticas ClínicasUniversidad Nacional de QuilmesRoque Sáenz Peña 352Bernal, 2013
  2. 2. 2Referencias Buenas Prácticas Clínicas1. Resolución del Ministerio de Salud SALUD PUBLICA 1490/2007 “Guíade las Buenas Prácticas de Investigación Clínica en Seres Humanos”.Aplicación: SECRETARIA DE POLITICAS, REGULACION EINSTITUTOS.2. Disposición ANMAT Nº 6677/2010 “Régimen de Buena Práctica Clínicapara Estudios de Farmacología Clínica”. Administración Nacional deMedicamentos, Alimentos y Tecnología Médica.3. E6(R1) : “Guideline for Good Clinical Practice “ International Conferenceon Harmonisation of technical requirements for registration ofpharmaceutical for human use (ICH).
  3. 3. 3Etapas del Desarrollo de un Medicamento• Investigación y Desarrollo• Etapa Pre-clínica• Fase Clínica 1• Fase Clínica 2• Fase Clínica 3• Registro y Lanzamiento• Fase Clínica 4Fase 4Fase 3Fase 2Fase 1Aprobacióndel registroEnsayospreclínicosEstudiosen animalesEstudio cortoEstudio largoEstudiosclínicosLotes parainvestigaciónLotespilotoLotesindustriales
  4. 4. 4Etapa de Investigación y Desarrollo• Ensayos con cultivos en escala de laboratorio (o mesada),selección de cepas (inmunogenicidad, protección, título encultivo, etc), optimización de medios de cultivo, desarrollo yvalidación de la metodología de diagnóstico y control,inactivación, caracterización biológica del sistema elegido,desarrollo del prototipo del producto
  5. 5. 5Etapa Preclínica• Ensayos en animales que comprueben laactividad o acción del producto. Esta es laúltima fase del desarrollo I+D a escala demesada• Son estudios que se realizan en animales deexperimentación, con la finalidad de obtenerla información necesaria para decidir si sejustifican estudios más amplios en sereshumanos sin exponerlos a riesgosinjustificados.• Los estudios preclínicos deben anteceder alos estudios clínicos, y excepcionalmenteaquellos que requieren períodosprolongados para su ejecución o sonestudios especiales, se continúan durantelas primeras fases de los estudios clínicos.
  6. 6. 6Ensayo Clínico• Es un estudio sistemático, siguiendo todas las pautas del método científicoen seres humanos voluntarios, sanos o enfermos realizado conmedicamentos y/o especialidades medicinales con el objeto de descubrir overificar los efectos y/o identificar reacciones adversas del producto eninvestigación y/o estudiar la absorción, distribución, metabolismo(biotransformación) y excreción de los principios activos con el objeto deestablecer su eficacia y seguridad.• Los estudios clínicosson clasificados enFases I, II, III y IV
  7. 7. 7Fase Clínica 1: el nuevo medicamento, esseguro en humanos? En qué dosis?• Luego de los ensayos de prueba en animales, se administra la medicinaexperimental por primera vez en humanos.• El ensayo se enfoca en la seguridad y tolerabilidad (y no tanto en laefectividad de la nueva medicina), y en el perfil farmacocinético, y si esposible farmacodinamico• Bajas dosis de una medicina experimental se administra a un pequeñonúmero de participantes bajo la estrecha supervisión de investigadores• Los participantes el ensayo clínico son comunmente individuosvoluntarios sanos, aunque para algunas medicinas son pacientes con laenfermedad que la medicina trata de controlar (HIV, cancer, )• La dosis de la nueva medicina es aumentada en forma gradual durantefase 1 para permitir realizar mediciones: respuesta, absorción, tiempoen sangre, metabolismo, excreción, qué dosis es segura y bientolerada, según via de administración
  8. 8. 8Fase Clínica 2: el nuevo medicamento,es eficaz para tratar el problema?• El foco del ensayo es la efectividad de la medicina experimental entratar una condición médica. Se colecta información sobre laseguridad, efectos colaterales y riesgos potenciales de la medicinaexperimental. En esta fase se trabaja para determinar cual es la dosismas efectiva de la nueva medicina y el método mas apropiado deformulación (tabletas, inyectable, etc)• Los ensayos de esta fase clínica involucra un número mas grande departicipantes, hasta varios 100s. Los participantes son usualmentepacientes afectados por la condición médica que la medicinaexperimental intenta tratar• Los participantes son usualmente identificadospor médicos en centros de atención en cualquierlugar del mundo.
  9. 9. 9Fase Clínica 3: es el nuevomedicamento mejor que los actuales?• La fase clinica 3 prueba los resultados de los ensayos previos y recogeinformación adicional acerca de la efectividad y seguridad de la medicinaexperimental.• Esta fase involucra por lo general varios 100s hasta varios 1000s departicipantes de múltiples sitios con muchos médicos investigadores. Estosensayos por lo general son al azar y de doble ciego (ni el investigador ni elpaciente conocen quién recibe la medicina o el placebo u otra medicinacontrol• La fase 3 por lo general provee las bases primariaspara establecer el riesgo-beneficio de la nuevamedicina y otras informaciones como el valorterapéutico relativo, el tipo y perfil de las reaccionesadversas más frecuentes, así como característicasespeciales del medicamento y/o especialidadmedicinal (por ejemplo interacciones clínicamenterelevantes, principales factores modificatorios delefecto, tales como la edad, etc.).
  10. 10. 10Registro y Lanzamiento• El próximo paso para llevar la medicina al mercado es confeccionar undossier del producto y realizar una presentación en la autoridadregulatoria sanitaria solicitando la aprobación del registro de la medicinaque permita su comercialización• El producto aprobado hace el lanzamiento e inicia su comercialización
  11. 11. 11Fase Clínica 4• La fase clínica 4 también llamada estudios postlanzamiento, son realizados después de laaprobación del registro de la medicina. A travésde estos ensayos, ejecutados de acuerdo a lascaracterísticas con que fue autorizado elmedicamento, el investigador colecta informaciónadicional acerca de los riesgos a largo plazo,beneficios, y uso óptimo. Estos ensayos por logeneral involucran 1000s de sujetos y puedencontinuar por muchos años.• Generalmente son Estudios de FármacoVigilancia, para establecer el valor terapéutico, laaparición de nuevas reacciones adversas y/oconfirmación de la frecuencia de aparición de lasya conocidas y las estrategias de tratamiento
  12. 12. 12Escalado y manufacturaConcepto de escalado “design in”: el diseño es construido dentro delproceso desde la pequeña escala de desarrollo. Buenatransferencia.Proceso de “escalado continuo”, el escalado de los cultivo se realizaantes del desarrollo del proceso. Confuso, mas largo, invita aposteriores rediseños. Se hace por la presión de la industria porllegar al mercadoSector de I+DSector Planta PilotoLa transferencia del proceso del sectorI+D (científicos) al sector de planta piloto(técnicos) es uno de los HITOS masimportantes del programa que lleva a laproducción de un producto registrado
  13. 13. 13Escalado y manufacturaLa transferencia del desarrollo desde escala piloto a manufactura esel segundo HITO importante, debido a que los cambios delproceso a esta altura son muy costosos y llevan tiempo para serintroducidos. Cuando se transfiere el proceso debe estar“maduro”.También son forzados por la industria para lograr rápido este cambioporque necesita llegar al mercadoSector Planta PilotoSector de producciónEl proceso es probado y unpaquete de documentación,protocolos, análisis, y datos,son transferidos junto con elproceso
  14. 14. 14Lotes de producción y ensayos clínicosSector Planta PilotoSector de producciónProducción de Lotes Técnicos (no GMP)para ensayos de formulación y estabilidadProducción de Lotes para ensayos deseguridad (toxicológicos) (no GMP) paraensayos en animalesProducción de Lotes GMP para ensayos delas fases clínicasFórmula Maestra:una extensiva descripción del proceso de fabricación,incluyendo los RLP, especificaciones y que no dejaNADA para improvisar.
  15. 15. 15Estudios de EstabilidadLa calidad del producto debe ser evaluada durante su almacenamiento.Se estudia la estabilidad de productos intermedios, el granel (mas cortos),y el producto final (estudios mas largos)Cronograma,: 0, 3, 6, 9, 12, 24, 36 meseshttp://www.hc-sc.gc.ca/dhp-mps/prodpharma/applic-demande/guide-ld/ich/qual/q1e-eng.php
  16. 16. 16El desarrollo de proceso es eldébil vínculo en el caminocrítico desde el descubrimientocientífico hasta el productocomercialEscala delaboratorioDiseño de procesoCaracterizaciónEscala pilotoEscala demanufacturaEspecificacionesProduccionmasivaInvestigaciónbásicaDescubrimientoDesarrolloPre-clínicoDesarrollo de productoClínico y FarmacéuticoAprobaciónregulatoriaFárnacovigilancia
  17. 17. 17Productos en desarrollohttp://www.pfizer.com/files/research/pipeline/2013_0228/pipeline_2013_0228.pdf
  18. 18. 18Productos en desarrollo
  19. 19. 19BUENAS PRÁCTICAS DEINVESTIGACIÓN CLÍNICA• Es un estándar para estudios clínicos que comprende el diseño,conducción, monitoreo, terminación, auditorías, análisis, comunicación ydocumentación de los estudios clínicos, cuyo cumplimiento asegura que elestudio sea científica y éticamente correcto y que las propiedades clínicasdel medicamento y/o especialidad medicinal para diagnóstico, profilaxis oterapéutica, están apropiadamente documentadas.
  20. 20. 20Resolución 1490/2007• Guía de las Buenas Prácticas de Investigación Clínica en SeresHumanos.(justificaciones)• Los avances de la medicina requieren de la realización de pruebas enhumanos para demostrar la eficacia y seguridad de productos. Dichaspruebas, o ensayos clínicos, aportarán la evidencia científica necesaria quese requiere para aprobar el uso de esos productos.• Los seres humanos que participen de dichas pruebas lo harán libremente ycontando con todas las seguridades posibles.• Las buenas prácticas clínicas señalan la metodología que se tiene que usarpara que se tengan en cuenta los principios éticos, a la vez que seobtengan resultados científicamente válidos y significativos, en dichosestudios.
  21. 21. 21Resolución 6677/2010• Régimen de Buena Práctica Clínica para Estudios de FarmacologíaClínica(justificaciones)• Que a través de la investigación en FarmacologíaClínica, un ingrediente farmacéutico activo (IFA) queconstituye una novedad, se somete a la realización depruebas científicamente validadas a fin de demostrar laeficacia y seguridad del producto propuesto, aportandola evidencia surgida de la realización de los estudiosclínicos.
  22. 22. 22Temario GCP1. PRINCIPIOS2. COMITE DE ETICA EN INVESTIGACION3. CONSENTIMIENTO INFORMADO4. RESPONSABILIDADES DEL INVESTIGADOR5. RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADOR6. PROTOCOLO DE ENSAYO CLINICO
  23. 23. 231. Introducción• Los ensayos clínicos se realizan con la intención de obtener pruebasreferentes a la eficacia y seguridad de productos que además de laspruebas preclínicas, clínicas y los datos de control de calidad, respaldensus resultados.• En forma continua aparecen nuevas metodologías, tecnologías yprocedimientos (nanotecnología, materiales, biorreactores, la terapiacelular, proteómica, genómica, transcriptómica, metabolómica, epigenéticamedicina reparadora o regenerativa) que requieran la validación científicacorrespondiente en un marco ético apropiado.• Es necesario contar con guías que sirvan de referencia para lasinvestigaciones clínicas en seres humanos, en concordancia con lanormativa internacional.
  24. 24. 242. PRINCIPIOSLos principios éticos, fundamentados en la Declaración de Helsinkideben ser la base para la aprobación y la realización de losensayos clínicos. Sus tres principios éticos básicos son:• el respeto a las personas• la beneficencia• la justiciaPrincipios:Los ensayos clínicos deben realizarse sólo si los beneficios superanclaramente a los riesgos que se corren.Las consideraciones fundamentales son las relacionadas con losderechos, las libertades, la seguridad y el bienestar de los sujetosdel ensayo.Los beneficios para la ciencia no deben estar por encima de losbeneficios para las personas.Los ensayos clínicos deben ser sólidos desde el punto de vistacientífico y estarán descriptos en un protocolo preciso y detallado.
  25. 25. 25PRINCIPIOSSe obtendrá de cada sujeto la autorización previa a su participación,luego de habérsele proporcionado la información acerca de susderechos y de las características de la investigación.La información del ensayo clínico será adecuada para que lainterpretación y verificación del ensayo sean precisas.Se protegerá la confidencialidad de los registros que pudieranrevelar la identidad de los sujetos, respetando las reglas deprivacidad y de confidencialidad.Los productos experimentales sefabricarán, manejarán y almacenaránconforme a las Buenas Prácticas deFabricación (BPF) aplicables.
  26. 26. 26PRINCIPIOSEl patrocinante deberá garantizar a los sujetos participantes lagratuidad de los fármacos, productos y procedimientos quehagan a la investigación.Los sujetos voluntarios que intervengan en una investigación pararecibir un beneficio potencial directo de sus resultados, podránser compensados sólo en los gastos y/o el lucro cesante que segeneren por su participación.Las investigaciones deberán contar con la autorización de la máximaautoridad de la institución participante .El reclutamiento de voluntariosdeberá efectuarse bajo lasmodalidades aceptadas porlos comités de éticaintervinientes.
  27. 27. 273. COMITÉ DE ÉTICA• grupo independiente de personas constituido por profesionales médicosy no médicos y por no profesionales– verificar que se protejan la seguridad, integridad y derechoshumanos de las personas participantes en el estudio.– asegurar la ética general del estudio.• Los Comités de Ética se constituirán y ejercerán sus tareas libres deinfluencias de aquellas personas que conducen o intervienen en elestudio clínico (investigadores, patrocinador, etc.).(Comité de Ética en Investigacion - CEI)
  28. 28. 28Responsabilidades del CEI• contribuir a salvaguardar la dignidad, derechos, seguridad ybienestar de todos los participantes de la investigación.• hacer una evaluación independiente, competente y oportuna delos aspectos éticos y de la calidad metodológico-científica de losestudios propuestos.• asegurar que los resultados de la investigación seanprevisiblemente útiles para los grupos de similares característicasa los que pertenezcan los voluntarios.The Tuskegee SyphilisExperimentThe U.S. governments40-year experiment onblack men with syphilis
  29. 29. 29Responsabilidades del CEI• tener disponible toda la documentación relacionada con elestudio:– protocolo y enmiendas al mismo– formularios de consentimiento informado y actualizaciones– currículum vitae actualizado del investigador– procedimientos de reclutamiento– información para el paciente– información de seguridad disponible– información de pagos a los voluntarios sanos– información sobre compensaciones a los pacientes– acuerdos financieros, contribuciones y pagos entre lainstitución y el patrocinador
  30. 30. 30Composicion del Comité de Etica• debe ser multidisciplinario: expertos científicos, personas querepresenten los intereses y preocupaciones de la comunidad.• mínimo de 5 miembros titulares. Sin conflicto de interés, con lainvestigación. Uno de los miembros será el presidente del Comité.• Al menos un miembro debe ser no científico. Algún miembrodeberá tener conocimientos en bioética y conocimientos enmetodología de la investigación.• Si el estudio incluyen poblaciones vulnerables (discapacitados,niños, embarazadas, etc), debería tener miembros conexperiencia en el trabajo con esos grupos de personas.
  31. 31. 31Funciones y operaciones del CEIEl CEI tiene autoridad para:• Aprobar• Rechazar• Monitorear• Solicitar modificaciones• Suspenderun estudio clínico
  32. 32. 32Funcionamiento del CEI• Programación y periodicidad de las reuniones• Determinar la frecuencia de la revisión continua, qué estudiosrequieren una evaluación más frecuente, requerir otras fuentesde información, además de la proporcionada por el investigador• Asegurar que el investigador reporte cualquier problema queinvolucre riesgo para los sujetos de investigación tales como:– Reacciones adversas medicamentosas serias e inesperadas.– Desviaciones o cambios al protocolo– Toda nueva información que pueda afectar en forma adversala seguridad de los sujetos la conducción del estudio.• Asegurar que se le informe sobre la cancelación de un estudio
  33. 33. 334. CONSENTIMIENTO INFORMADO• Es la documentación que confirma la participación voluntaria de laspersonas en un estudio clínico particular.• Sólo podrá ser obtenido luego de que los participantes hayan sidoinformadas acerca:– del estudio en el que van a participar– de sus objetivos– de sus potenciales beneficios, riesgos einconvenientes– de los tratamientos alternativos de los quese dispone– de la confidencialidad de la información– de los derechos de las personas yresponsabilidades, de acuerdo con lasactualizaciones de la Declaración deHelsinki.
  34. 34. 34Consentimiento informadoPara qué es??• Asegurar que la persona controle la decisión de participar o no enuna investigación clínica.• Asegurar que la persona participe sólo cuando la investigación seaconsistente con sus valores, intereses y preferencias.• Verificar que la información brindada por el investigador principal ouna persona capacitada (especialmente designada por el mismo)sea adecuadamente comprendida por el participante y que lehayan sido informadas otras alternativas disponibles y lasposibles consecuencias de su participación en el estudio.• Para otorgar un consentimiento verdaderamente informado, lainformación debe ser veraz, clara y precisa, que pueda serentendida por el sujeto, que considere todas las opciones ypreguntas, para tomar una decisión libre y voluntaria.
  35. 35. 35Partes del Consentimiento Informado1. Informacióntoda la información será comunicada en un documento escrito, ytambien mediate una explicación verbal y discusión del estudiocon el sujeto o su representante legal.Este documento debe tener indicado la gratuidad de todos losfármacos, productos y procedimientos relacionados con el estudioasí como quiénes serán los responsables de su financiamiento y/oprovisión.2. FirmaEl documento de consentimiento informado es el que la persona osu representante legal, el investigador y testigos van a firmar yfechar, para dejar constancia de que el sujeto ha recibidoinformación suficiente acerca del estudio, el producto deinvestigación, de sus derechos como sujeto de investigación y desu aceptación libre y voluntaria de participar en el estudio.
  36. 36. 36Pautas para la Obtención delConsentimiento Informado• Debe obtenerse el consentimiento informado voluntario antes dela investigación clínica.• debe haber sido previamente aprobado por el CEI.• no deberán ejercer coerción o influenciar indebidamente a unapersona para participar o continuar su participación en unestudio.• El lenguaje utilizado deberá ser comprendido por la persona o surepresentante legal y por los testigos.• Se deberá verificar la comprensión y dar a la persona o a surepresentante legal tiempo suficiente y oportunidad de preguntarsobre los detalles del estudio y decidir si va a participar o no enel mismo.
  37. 37. 37Pautas para la Obtención delConsentimiento InformadoSi la persona o su representante legal no pueden leer, deberánparticipar al menos dos testigos que puedan hacerlo.En el caso de menores de edad deberá siempre quedar acreditadodocumentadamente el vínculo por parte del que otorgue elconsentimiento.En el caso personas que sólo pueden ser incluidas en el estudio conel consentimiento del representante legal (menores de edad,pacientes con demencia), la persona deberá ser informada sobreel estudio, hasta donde sea compatible con su entendimiento
  38. 38. 38Elementos del ConsentimientoInformado• El estudio con su objetivo, los tratamientos, la forma yprobabilidad de asignación a cada tratamiento, duración,cronograma, numero de sujetos• Los beneficios razonablemente esperados. Cuando no sepretende un beneficio clínico, el sujeto de investigación tendránque estar conscientes de esto• Los procedimientos o tratamientos alternativos• Los riesgos o molestias razonablemente previstos para el sujetode investigación y, cuando sea el caso, para el embrión, feto olactante• La gratuidad de todos los fármacos, productos y procedimientosrelacionados al estudio y los obligados a su provisión y/ofinanciamiento• La compensación y el tratamiento disponible para la persona encaso de daño o lesión relacionada con el estudio
  39. 39. 39Elementos del ConsentimientoInformado• Debe constar que la participación es voluntaria y que puederetirarse del estudio en cualquier momento, sin expresar lasrazones, sin penalización o pérdida de los beneficios a que tienederecho• El permiso para que monitores, auditores, al CEI y a la autoridadsanitaria puedan acceder en forma directa a los registros de lainvestigación, para la verificación de los procedimientos• La identificación se mantendrá en forma confidencial, incluso enpublicaciones sobre los resultados del estudio.
  40. 40. 40Consentimiento Informado enNiñosLa participación de menores en una investigación deberá siemprerepresentar un beneficio directo.el consentimiento deberá ser firmado por los padres o elrepresentante legal.Las explicaciones brindadas serán apropiadas para la comprensiónde los niños (ensayo clínico, su objeto, los riesgos, los beneficios,las incomodidades, las molestias, los compromisos a asumir, lalibertad de retirarse).
  41. 41. 41Streptococcus pneumoniae
  42. 42. 42
  43. 43. 43
  44. 44. 44EL INVESTIGADORDeben ser aptos, por su formación y experiencia, pararesponsabilizarse de la conducción del estudio.Deben permitir el monitoreo y auditorías del CEI, el patrocinador yla inspección de la autoridad sanitaria competente y/oregulatoria.Debe mantener una lista fechada y firmada de las personas aquien les haya delegado tareas.El investigador delega funciones pero no responsabilidades (ycuando no hay patrocinador es el responsable comopatrocinador).Debe documentar la autorización por la máxima autoridadinstitucional para la realización del estudio.es la persona responsable de la conducción de unestudio de farmacología clínica en un centro deinvestigación.
  45. 45. 45Recursos Adecuados del investigadorDebe tener tiempo suficiente para conducir y completar el estudioSerá responsable de verificar las condiciones de habilitación,adecuación y cumplimiento de la normativa en el establecimientoen donde se lleva a cabo la investigaciónDebe contar con un número suficiente de personal calificado einstalaciones adecuadas para la duración prevista del estudio.
  46. 46. 46Atención Médica a las Personas del EstudioUn médico que sea un investigador o sub investigador del estudiodebe ser responsable de todas las decisiones médicasrelacionadas con el estudio.Durante y después de un estudio, el investigador/patrocinadordeben asegurarse de la atención médica apropiada a la personaen caso de algún evento adverso
  47. 47. 47Comunicación con el CEIAntes de iniciar un estudio, el investigador/ institución deberáncontar con– la aprobación del CEI, escrita y fechada, sobre el protocolo deestudio,– el formulario de consentimiento informado, las actualizacionesdel mismo,– los procedimientos de reclutamiento de sujetos (por ejemplo,anuncios) y de la información escrita que se le proporcionará alas personas.El investigador debe contar con la aprobación de la autoridadsanitaria competente y/o regulatoriaEl investigador deberá proporcionar al CEI una copia vigente de laCarpeta del Investigador o la información pertinente de acuerdoal tipo de estudio.
  48. 48. 48Cumplimiento con el ProtocoloEl investigador debe conducir el estudio de acuerdo con el protocoloacordado con el patrocinador, la aprobación del CEI y lo dispuestopor la autoridad sanitaria competente y/o regulatoria.El investigador o la persona designada por el investigador deberádocumentar y explicar cualquier desviación del protocoloaprobado.Si se cambia el protocolo, deben enviarse la desviación o el cambioimplementado (al CEI, al patrocinador, a la autoridad), lasrazones de esto y, si fuera apropiado, las enmiendas propuestasdel protocolo
  49. 49. 49Productos y procedimientos enInvestigaciónLos productos de investigación deben ser producidos ycontrolados de acuerdo a GMPEl investigador/institución, deberá mantener los registros deentrega del producto al sitio del estudio, el inventario enel sitio, el uso en cada sujeto y la devolución alpatrocinador o destrucción de los medicamentosEl investigador debe seguirlos procedimientos deasignación aleatoria delestudio, y deberá asegurarsede que el código solamente seabra en conformidad con elprotocolo.
  50. 50. 50Registros y ReportesEl investigador es el responsable de completar y verificar los datosen los registros, asegurando que sean exactos, actualización,legibles, estén completos y en el tiempo requerido.El investigador deberá presentar al CEI, a la autoridad y alpatrocinador, resúmenes escritos del estado del estudio en formaanual, o con mayor frecuencia.El investigador deberá presentar reportes escritos sobre cualquiercambio significativo que afecte la conducción del estudio y/oincremente los riesgos para los sujetos.
  51. 51. 51Informe de SeguridadTodos los eventos adversos serios (EAS) deberán reportarseinmediatamente al CEI, al patrocinador y a la autoridad sanitariacompetente y/o regulatoria.Los eventos adversos y/o anormalidades de laboratorio identificadasen el protocolo como críticas para la seguridad se deben reportaral patrocinador."any undesirable clinical occurrence in a subject"
  52. 52. 52Informes Finales del InvestigadorAl terminar el estudio, el investigador deberá enviar a lainstitución y al patrocinador todos los informes requeridos y alCEI un resumen del resultado del estudio así como a laautoridad sanitaria competente y/o regulatoria.El investigador será quien informe a los participantes sobre losresultados de la investigación cuando éstos estén disponibles.
  53. 53. 536. RESPONSABILIDADES DELPATROCINADORPATROCINADOR: es un individuo, o una compañía, u organizaciónresponsable de iniciar, administrar, controlar y/o financiar unestudio clínico.El patrocinador es responsable de asegurar un acuerdo entre todaslas partes involucradas para que se garantice el acceso directo alos datos/documentos fuente e informes relacionados con elestudio, a las instituciones participantes, al CEI, al monitor y a laautoridad sanitaria competente y/o regulatoria, a los efectos derealizar auditorías o inspecciones cuando proceda.Cuando el investigador planifica,inicia y conduce unainvestigación por cuenta propia,se constituye en patrocinador delestudio y por ende, asume todaslas responsabilidades inherentesa dicho carácter.
  54. 54. 54RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADOREspecificar por escrito las tareas y funciones que sean transferidas yasumidas por una Organización de Investigación por Contrato - OIC –CRO. Las restantes serán ejercidas por el patrocinador y/o investigador.En el caso que la OIC contratada por el patrocinador sea extranjera deberácontar con una representación legal en la República Argentina,constituida de acuerdo a las normas vigentes.
  55. 55. 55RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADORdeberán designar apropiadamente personal médico idóneo paraasesorar sobre preguntas o problemas médicos relacionados conel estudio.deberá contar con profesionales idóneos (bioestadistas,farmacólogos, biólogos, odontólogos, médicos y otros) en todaslas etapas del proceso del estudio, desde el diseño delprotocolo, formulario de reporte, planificación de los análisis,informe intermedio, e informe final del estudio clínico.deberá supervisar la conducción global del estudio, manejar y verificar losdatos, realizar los análisis estadísticos y preparar los informes delestudio.pueden establecer un comité independiente de monitoreo de datos (CIMD)
  56. 56. 56RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADORLos documentos esenciales específicos del patrocinador deberánguardarse hasta diez años después de la finalización o suspensiónformal de la investigación. Estos documentos deberán guardarsepor un período mayor si lo estipularan los requerimientos de laautoridad sanitaria competente y/o regulatoria.El patrocinador deberá informar por escrito al/losinvestigadores/instituciones de la necesidad de mantener losregistros y deberá notificar al/los investigadores/instituciones porescrito cuando ya no se requieran los registros relacionados conel estudio.
  57. 57. 57Selección del InvestigadorEl patrocinador es responsable de seleccionar a losinvestigadores/instituciones, y ver su experiencia, capacidad,solvencia, o asegurar que la adquiera (capacitacion).El patrocinador deberá formalizar un acuerdo con elinvestigador/institución en el que se determinen lasresponsabilidades que debe asumir el investigador/institucióncon respecto a– protocolos,– GCP,– registros,– procedimientos– monitoreo, auditoría e inspección– Conservación de los documentos
  58. 58. 58RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADORpresentar ante la autoridad sanitaria competente y/o regulatoriatoda solicitud y/o documentación que resulte necesaria, para laautorización, aceptación y/o revisión, correspondiente al estudiode investigación, antes de su inicio o bien, durante su desarrollo,según corresponda, conforme aquélla lo disponga. Todapresentación efectuada deberá estar fechada y debe incluir lainformación suficiente para la identificación del protocolo.
  59. 59. 59Base de Consultas acerca de losEstudios en Farmacología Clínica
  60. 60. 60RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADORasegurarse que los productos en investigación– estén identificados apropiadamente de acuerdo a su etapa dedesarrollo– sean fabricados de acuerdo a GMP– codificados y etiquetados, y almacenados de tal forma que seproteja el estudioEn estudios clínicos ciegos, el sistema de codificación para losproductos deberá incluir un mecanismo que permita una rápidaidentificación de los mismos en caso de una emergencia médica,pero sin pérdida de la condición de "ciego" del resto de lossujetos.El patrocinador debe reportar inmediatamente todas las reaccionesadversas medicamentosas (RAMs) o no medicamentosas quesean serias e inesperadas (a los investigadores /institucionesinteresadas, a los CEI, y a la autoridad sanitaria competente y/oregulatoria)
  61. 61. 61RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADORMonitoreoLos objetivos del monitoreo de un estudio son verificar:(a) Los derechos y el bienestar de los seres humanos(b) Los datos reportados del estudio estén completos, sean exactosy se puedan verificar la fuente(c) La conducción del estudio esté de conformidad con los protocolosy sus enmiendas debidamente aprobados
  62. 62. 62RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADORAuditoríaEl propósito de una auditoría por parte del patrocinador, es evaluarla conducción del estudio y el cumplimiento del protocolo, losSOP, las GCP y los requerimientos de la autoridad sanitariacompetente y/o regulatoria.Esta función es independiente de las funciones de monitoreo ocontrol de calidad de rutina.El patrocinador deberá designar personas para realizar auditoríasque sean independientes de los estudios clínicos/sistemas derecolección de datos.
  63. 63. 63RESPONSABILIDADES DEL PATROCINADORRecolectar los datos según el plan y procedimientos de auditoría,que deberán guiarse por la importancia del estudio, el número desujetos, el tipo, la complejidad, el nivel de riesgo para los sujetosLas observaciones y hallazgos de los auditores deben serdocumentados.Los informes de auditoría deberán ser suministrados a la autoridadsanitaria cuando así lo disponga, en casos específicos cuandohaya evidencia de un incumplimiento serio de las BPCs o en elcurso de procedimientos legales.
  64. 64. 647. PROTOCOLO DEL ENSAYO CLINICOTodo cambio posterior debe ser igualmente acordado y firmado porambas partes y anexado al protocolo como enmienda.El protocolo de un ensayo clínico incluye:1. Datos Generales– Título, identificación, fecha.– Fase de investigación– Datos del patrocinador y del monitor, y del investigador, ycoinvestigadores, y de los asesores científicos– Datos del laboratorio clínico y otros centros médicos y/otécnicos y/o instituciones involucradas– Resumen del protocolo.El ensayo clínico se realizará conforme a un protocolo escrito yfirmado por el investigador y el patrocinador.
  65. 65. 65PROTOCOLO DEL ENSAYO CLINICO2 Antecedentes– producto en investigación– Justificación del estudio– Datos de estudios previos– riesgos y beneficios potenciales y conocidos– procedimientos vinculados al estudio– Descripción de la población a ser estudiada;3 Objetivos del ensayo– Una descripción detallada de los objetivos y del propósito delensayo y de las hipótesis cuando proceda.
  66. 66. 66PROTOCOLO DEL ENSAYO CLINICO4 Diseño del ensayo– objetivos primarios y secundarios y de las variables que seránvaloradas– tipo/diseño del ensayo (ej.: doble ciego, controlado, paralelo)y esquema, procedimientos, cronología y etapas del estudio.– medidas como aleatorización, ciego u otras.– mantenimiento de los códigosde aleatorización yprocedimiento para laapertura de los mismos.
  67. 67. 67PROTOCOLO DEL ENSAYO CLINICO5. Criterios de selección o salida– Criterios de selección– Criterios de exclusión o inadmisibilidad de lossujetos– Criterios/procedimiento de salida de lossujetos (porqué, como, cuando), si sonreemplazados.
  68. 68. 68PROTOCOLO DEL ENSAYO CLINICO6 Tratamiento de los sujetos• nombre de los productos, la dosificación, la vía/modo deadministración y el período de tratamiento• La medicación/tratamientos/procedimientos permitidos(incluyendo la medicación de rescate) y establecer aquellos queno serán permitidos antes y/o durante el ensayo;• Los procedimientos para monitorizar el cumplimiento por partedel sujeto.
  69. 69. 69PROTOCOLO DEL ENSAYO CLINICO7 Evaluación• Especificación de los criterios de eficacia.• Métodos y cronograma para la evaluación, recolección y análisis loscriterios de eficacia.• Especificación de los parámetros de seguridad.• Métodos y cronograma para la evaluación, recolección y análisis loscriterios de seguridad.• Establecer procedimientos para registrar, documentar y comunicareventos adversos y enfermedades intercurrentes, así como parasuministrar informes sobre los mismos.• Definir el modo y duración del seguimiento de los sujetos quehubieren padecido eventos adversos.
  70. 70. 70MONITOREOEl patrocinador debe implementar un proceso regular y contínuo decontrol de calidad del estudio clínico, denominado monitoreo.Se debe establecer y documentar en un plan la naturaleza y elalcance del proceso de monitoreo (indicando objetivo, diseño,número de participantes y variables a medir).El monitor debe cumplir el plan de monitoreo y verificar:• los derechos y el bienestar de los voluntarios• que se cumple el protocolo• la capacitacion y recursos del investigador y su equipo• la aprobación del CEI• la autorización de la autoridad competente
  71. 71. 71MONITOREOEl monitor debe cumplir el plan de monitoreo y verificar: (cont.)• se ha obtenido el consentimiento informado escrito de todos losparticipantes• la provisión y las condiciones de almacenamiento de losproductos en investigación son adecuados y suficientes• los participantes saben como se usan y almacenan los productosde investigación• el investigador dispone de todos los documentos e insumosnecesarios para conducir la investigación apropiadamente• los participantes incorporados a la investigación cumplen loscriterios de elegibilidad• los documentos de los productos en investigación son precisos,completos, legibles, consistentes y oportunos• el investigador informe y comunique los efectos adversos• se han documentado, explicado y comunicado al CEI y alpatrocinador los desvíos (al protocolo, a los requisitos del CEI, ala normativa aplicable, cambios en el uso de los productos,procedimientos o visitas no realizados, retiros o pérdida departicipantes)
  72. 72. 72MONITOREOel monitor debe informar al investigador por escrito los errores ydesvíos detectados e indicar las medidas apropiadas para evitarsu repetición.el monitor deberá presentar un informe escrito al patrocinadordespués de cada visita al centro de investigación. El informedebe incluir fecha, lugar, nombre del monitor, nombre delinvestigador y de los miembros del equipo presentes y un detallede los documentos revisados y de los hallazgos, desviaciones,acciones tomadas o pendientes y las recomendaciones que seproponen para garantizar el cumplimiento.El patrocinador debe documentar la revisión y seguimiento delinforme de monitoreo.
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