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OBJECTIF DU COURS
Comprendre les mécanismes
moléculaires déclenchant les réponses
immunes adaptatives dans le but de dével...
Plan d'apprentissage
I. GÉNÉRALITÉS SUR LES CELLULES DENDRITIQUES
III. DISTRIBUTION TISSULAIRE DES CELLULES DENDRITIQUES
C...
Immunité Innée: Première Barriere de l’Intégrité de l’Organisme
polynucléaires
Neutrophiles (PNN)
NON SOI
un pathogène inv...
un progéniteur mixte
des granulocytes
et des monocytes-macrophages
le progéniteur de la
lignée granuleuse
myéloblaste
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I. GÉNÉRALITÉS SUR LES CELLULES DENDRITIQUES
Ce n'est que dans les années 1970 que leur origine hématopoïétique a été démo...
II. RÔLE DES CELLULES DENDRITIQUES
Les DC sont les cellules présentatrices d'antigène (CPA) "PROFESSIONNELLES", qui font L...
III. DISTRIBUTION TISSULAIRE DES CELLULES DENDRITIQUES
2. Il est donc indispensable d'y AMENER L'INFORMATION ANTIGÉNIQUE :...
Leur fonction est de TESTER L'ANTIGÈNE dans les tissus, non lymphoïdes et lymphoïdes:
si elles perçoivent des signaux de d...
une réponse TH1
les cellules DC1
LPS,
des motifs CpG non méthylés d'ADN
bactérien,
RNA viral double brin,
CD40L
l'IFNγ
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IV. LES FONCTIONS DES CELLULES DENDRITIQUES
Les fonctions de CAPTURE antigénique et de PRÉSENTATION antigénique sont SÉPAR...
1 - La fonction de CAPTURE des cellules dendritiques
Elle repose sur différents mécanismes :
1. LA MACROPINOCYTOSE qui per...
les antigènes suivent LA VOIE EXOGÈNE de dégradation et d'APPRÊTEMENT qui aboutit
au CHARGEMENT des molécules de classe II...
2 - La maturation et la migration des cellules dendritiques
Les pathogènes ou des molécules associées aux pathogènes indui...
mycoplasmes
Flagelline
Bacteries G+ Bacteries G- Bacteries Virus a ADN Virus a ARN
LPSAcide techoique
Parasites
lipopeptid...
3 - La fonction de présentation des cellules dendritiques
Rappelons que les DC sont les seules CPA capables d'activer les ...
Distribution et fonction des cellules dendritiques (DC) dans
la muqueuse bucale, gingivale et sublinguale de la cavité buc...
Interrelation Odontoblastes – Cellules dendritique
dans l'initiation de la réponse immunitaire à la pulpe dentaire aux bac...
LES ANTIGENES
II. PARAMETRES DU POUVOIR IMMUNOGENE
I. INTRODUCTION
III. NOTION D’ANTIGÈNES, ÉPITOPES ET HAPTÈNES
A. CONDIT...
IMMUNIT INNEE
REPONSES
Interactions PRR-PAMPS
1. Phagocytose
2. Cytokines
mycoplasmes
Flagelline
Bacteries G+ Bacteries G-...
Signal Spécifique + Signaux de costimulation
Signal de danger
IMMUNIT ADAPTATIVE
Activation de l’Immunite adaptative
L’app...
• La RECONNAISSANCE par le système immunitaire peut aboutir à une :
1. Réponse humorale (ou réponse B ou sérique ou à anti...
1. Rôle de LA VOIE D'INOCULATION dans l’immunogénicité
En général (mais il y a toujours des exceptions)
1. Sur la peau :
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1. GROUPE CMH DU RÉPONDEUR
(HLA chez l’homme)
notion de bons et mauvais répondeurs
On ne peut parler de l'antigènicité d'u...
1. Rôle de la TAILLE DE L’AG
Plus une molécule est grosse, PLUS ELLE A DE CHANCES de présenter des particularités
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III. NOTION D’ANTIGÈNES, ÉPITOPES ET HAPTÈNES
1 Ag = n épitopes: Antigénique et immunogène
Haptène: 1 épitope antigénique ...
A. Des épitopes T et des épitopes B
Notion de Super Ag:
Certaines bactéries mycoplasmes ou virus produisent de superantigè...
Réactivité T et B vis à vis d’un Ag natif
Epitope linéaire Epitope conformationnel
Germe Extracellulaire
Germe Intracellul...
B. Réactions croisées
Un anti épitope :
3 réagira avec X et Y
Un anti épitope :
2 sera spécifique de X
4 sera spécifique d...
Que voit l’anticorps ?
Anticorps specifiqueAnticorps Croisant
A. Avantages des Réactions croisées
Nous avons vu le rôle essentiel de la flore microbienne comensale dans a résistance à ...
1. Vaccin anti parodontite
III. APPLICATION EN MEDECINE DENTAIRE
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2. Vaccin anti caries dentaires
III. APPLICATION EN MEDECINE DENTAIRE
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Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017

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A la fin de ce cours vouas aller Comprendre les mécanismes moléculaires déclenchant les réponses immunes adaptatives dans le but de développer des thérapeutiques immunologiques efficaces en parodontologie et carries dentaires

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Lecture 6 Dendritic Cells & Antigens DMD Students 2017

  1. 1. ‫اﻟﻣﺗﺷﻌﺑﺔ‬ ‫اﻟﺧﻼﯾﺎ‬ ‫اﻟﻀﺪ‬‫ﻣﻮﻟﺪات‬ ‫اﻟﺴﺎدﺳﺔ‬‫اﻟﻤﺤﺎﺿﺮة‬‫اﻟﺴﺎدﺳﺔ‬‫اﻟﻤﺤﺎﺿﺮة‬ ‫ﺔ‬ ‫اﳌﻨﺎ‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫دروس‬‫ﺔ‬ ‫اﳌﻨﺎ‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫دروس‬ ‫ٔﺳﻨﺎن‬ ‫ا‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫ﲣﺼﺺ‬ ‫اﻟﺜﺎﱐ‬ ‫اﻟﺼﻒ‬‫ٔﺳﻨﺎن‬ ‫ا‬ ‫ﻃﺐ‬ ‫ﲣﺼﺺ‬ ‫اﻟﺜﺎﱐ‬ ‫اﻟﺼﻒ‬ ‫ان‬‫ﺮ‬‫ﺑﻮﻫ‬ ‫اﻟﻄﺒﯿﺔ‬ ‫ﻠﻌﻠﻮم‬ ‫اﻟﻌﺎﱄ‬ ‫اﻟﻮﻃﲏ‬ ‫اﳌﻌﻬﺪ‬‫ان‬‫ﺮ‬‫ﺑﻮﻫ‬ ‫اﻟﻄﺒﯿﺔ‬ ‫ﻠﻌﻠﻮم‬ ‫اﻟﻌﺎﱄ‬ ‫اﻟﻮﻃﲏ‬ ‫اﳌﻌﻬﺪ‬ LES CELLULES DENDRITIQUES LES ANTIGENES KERBOUA K. Corresponding: K.K.Eddine@gmail.com ‫اﻟﻣﺗﺷﻌﺑﺔ‬ ‫اﻟﺧﻼﯾﺎ‬ ‫اﻟﻀﺪ‬‫ﻣﻮﻟﺪات‬
  2. 2. ABONNERABONNER à cette PAGE pour recevoir les liens de Quiz et du matériel pédagogique supplémentaireQuiz et du matériel pédagogique supplémentaire DANS VOTRE MUREDANS VOTRE MURE de facebook
  3. 3. OBJECTIF DU COURS Comprendre les mécanismes moléculaires déclenchant les réponses immunes adaptatives dans le but de développer des thérapeutiques immunologiques efficaces en parodontologie et carries dentaires OBJECTIF DU COURS Comprendre les mécanismes moléculaires déclenchant les réponses immunes adaptatives dans le but de développer des thérapeutiques immunologiques efficaces en parodontologie et carries dentaires
  4. 4. Plan d'apprentissage I. GÉNÉRALITÉS SUR LES CELLULES DENDRITIQUES III. DISTRIBUTION TISSULAIRE DES CELLULES DENDRITIQUES CELLULES DENDRITIQUES III. DISTRIBUTION TISSULAIRE DES CELLULES DENDRITIQUES IV. FONCTIONS DES CELLULES DENDRITIQUES V. CELLULES DENDRITIQUES EN MÉDECINE DENTAIRE
  5. 5. Immunité Innée: Première Barriere de l’Intégrité de l’Organisme polynucléaires Neutrophiles (PNN) NON SOI un pathogène invasif SOI MANQUANT une cellule anormale (“ stressé ”) Virus, Oncogene lymphocytes NK DÉFENSE ELIMINATION Macrophages DETECTION Cellules dendritiques débris autologues SOI ALTERESIGNAL DE DANGER 1ere bariere chimiokines Cytokines TH17 TH1 TH2 Le chef d’orchestre de l’Immunité adaptative Fonctions des cellules Immunes Innées 1. Eliminer le danger 2. Décoder le danger (TLR) 3. Orienter les défenses adaptatives LT CD4+
  6. 6. un progéniteur mixte des granulocytes et des monocytes-macrophages le progéniteur de la lignée granuleuse myéloblaste myélocyte promyélocyte métamyélocyte polynucléaire immature PN mature phase mitotique (une semaine) la phase post-mitotique (une semaine) différentes cytokines Le progéniteur monocytaire Le monocyte sanguin passer dans les tissus précurseur myéloïde pré-DC1 DC1 Macrophage CD11c un progéniteur mixte des granulocytes et des monocytes-macrophages progéniteur commun avec les lymphocytes T précurseur myéloïde DC interstitielles les cellules de Langerhans précurseur lymphoïde lymphocytes T lymphocytes B cellules NK les cellules pré-DC2 progéniteur des lymphocytes B DC2 CD34+ cellules fortes productrices d'IFN de type I dans le contexte d'une infection virale Tab
  7. 7. I. GÉNÉRALITÉS SUR LES CELLULES DENDRITIQUES Ce n'est que dans les années 1970 que leur origine hématopoïétique a été démontrée et que le terme cellule DENDRITIQUE (DC pour "dentritic cells") fut introduit par Ralph STEINMAN pour remplacer celui utilisé jusqu'alors de cellules dites accessoires. La première DES cellules dendritiques a été décrite par Paul LANGERHANS qui en 1868 observa pour la première fois, l’existence d’une population de cellules de morphologie irrégulière au sein de l’ÉPIDERME cutané. Ce n'est que dans les années 1970 que leur origine hématopoïétique a été démontrée et que le terme cellule DENDRITIQUE (DC pour "dentritic cells") fut introduit par Ralph STEINMAN pour remplacer celui utilisé jusqu'alors de cellules dites accessoires. L’étude des DC a longtemps souffert des difficultés à purifier convenablement cette population cellulaire MINIME du sang et des tissus (<1% de l’ensemble des cellules). 2011
  8. 8. II. RÔLE DES CELLULES DENDRITIQUES Les DC sont les cellules présentatrices d'antigène (CPA) "PROFESSIONNELLES", qui font LE PONT entre les composantes INNÉE et ADAPTATIVE de la réponse immunitaire. Elles sont LES SEULES capables de stimuler un lymphocyte T naïf, car ce sont les seules CPA à exprimer, de manière CONSTITUTIVE, une forte densité de molécules de classe II du CMH et de molécules de costimulation. Il existe plusieurs SOUS-POPULATIONS de DC (cellules dendritiques), a. que l'on retrouve sous DEUX états différents IMMATURES capturent l'antigène MATURES présentent cet antigène au lymphocyte T. Les DC exercent aussi un rôle fondamental dans l'établissement de LA TOLÉRANCE T, tant CENTRALE que PÉRIPHÉRIQUE en déactivant un lymphocyte T ou stimulant un LT Régulateur b. En fonction de l’origine (et morphologie), on distingue DEUX TYPES de CD DC myéloïde (TYPE I) 1. les cellules de Langerhans, 2. les DC interstitielles 3. et les DC dérivée des monocytes ou DC1. DC plasmocytoïde ou lymphoïde (TYPE II) DC2.
  9. 9. III. DISTRIBUTION TISSULAIRE DES CELLULES DENDRITIQUES 2. Il est donc indispensable d'y AMENER L'INFORMATION ANTIGÉNIQUE : la migration des DC y concoure. Les DC IMMATURES comprennent : a. les DC de l’épiderme, ou cellules de Langerhans : 3 à 8 % des cellules de l’épiderme b. les DC dites interstitielles: colonisent tous les tissus non lymphoïdes (conjonctif, lamina propria….sauf cerveau, cornée) c. Les DC de la lymphe afférente: migrant des tissus aux ganglions, prennent la morphologie de cellules voilées 1. Dans le sang, les DC représentent 1 à 2 % des cellules mononucléées : ce sont des précurseurs (monocytes et cellules pré-DC1 et pré-DC2). 2. Il est donc indispensable d'y AMENER L'INFORMATION ANTIGÉNIQUE : la migration des DC y concoure. Les DC IMMATURES comprennent : a. les DC de l’épiderme, ou cellules de Langerhans : 3 à 8 % des cellules de l’épiderme b. les DC dites interstitielles: colonisent tous les tissus non lymphoïdes (conjonctif, lamina propria….sauf cerveau, cornée) c. Les DC de la lymphe afférente: migrant des tissus aux ganglions, prennent la morphologie de cellules voilées 4. Dans le thymus, les DC sont principalement localisées à la jonction cortico-médullaire, mais aussi dans la médullaire : elles y jouent un rôle crucial dans LA SÉLECTION NÉGATIVE au cours de la différenciation T. 3. Dans les organes lymphoïdes les DC comptent pour 0,5 à 2 % des cellules : elles y ont été décrites sous le nom de cellules inter-digitées, et sont localisées dans les zones T (manchon périartériolaire de la rate, zone paracorticale des ganglions). Aussi bien des précurseurs (pré-DC2) que des DC matures peuvent y être observées.
  10. 10. Leur fonction est de TESTER L'ANTIGÈNE dans les tissus, non lymphoïdes et lymphoïdes: si elles perçoivent des signaux de danger, elles le CAPTENT, l'APPRÊTENT et MIGRENT vers les ganglions lymphatiques où elles vont subir une MATURATION qui leur permet d'exercer pleinement leur fonction de CPA Les DC se caractérisent par une grande PLASTICITÉ morphologique et fonctionnelle : elles sont capables d'ORIENTER la réponse immunitaire en fonction des informations qu'elles perçoivent dans le micro-environnement. 1. Selon la nature des cytokines, 2. le rapport DC/lymphocyte T et 3. l'état du pathogène,
  11. 11. une réponse TH1 les cellules DC1 LPS, des motifs CpG non méthylés d'ADN bactérien, RNA viral double brin, CD40L l'IFNγ une réponse TH2 un rapport DC sur lymphocytes T ÉLEVÉ une MÊME population de DC peut ORIENTER LA RÉPONSE T sur son versant TH1 ou TH2 Tab Tab Tab Tab Tab l'IL-10, du TGFβ ou de la prostaglandine PGE2 une réponse TH2 un rapport DC:lymphocytes T BAS CANDIDA ALBICANS sous sa forme levure sous sa forme filamenteuse Tab une réponse TH1 une réponse TH2
  12. 12. IV. LES FONCTIONS DES CELLULES DENDRITIQUES Les fonctions de CAPTURE antigénique et de PRÉSENTATION antigénique sont SÉPARÉES dans le temps et dans l’espace. Les DC IMMATURES dans LES TISSUS NON LYMPHOIDES sont des sentinelles spécialisées dans la CAPTURE antigénique et l'APPRÊTEMENT les DC MATURES dans les zones T des ORGANES LYMPHOÏDES II sont spécialisées dans LA PRÉSENTATION de complexes CMH : peptide aux cellules T. Transmet au LT naïfTransmet au LT naïf TROIS informations:TROIS informations: 1. Le danger ! (intéraction HLA-peptide-TCR) 2. Comment le neutraliser? Cytokines 3. Ou le trouver? Récepteurs de chimiokines Moelle osseuse Sang Précurseur de DC Lymphe 1. Le danger ! (intéraction HLA-peptide-TCR) 2. Comment le neutraliser? Cytokines 3. Ou le trouver? Récepteurs de chimiokines
  13. 13. 1 - La fonction de CAPTURE des cellules dendritiques Elle repose sur différents mécanismes : 1. LA MACROPINOCYTOSE qui permet de filtrer les liquides extra-cellulaires et de capturer les protéines SOLUBLES. 2. L'ENDOCYTOSE qui suit la fixation des ANTIGÈNES sur des récepteurs de type LECTINE 3. LA PHAGOCYTOSE de PARTICULES infectieuses ou non qui repose elle aussi sur la liaison à des récepteurs spécifiques 4. enfin certains VIRUS peuvent INFECTER DIRECTEMENT les DC.
  14. 14. les antigènes suivent LA VOIE EXOGÈNE de dégradation et d'APPRÊTEMENT qui aboutit au CHARGEMENT des molécules de classe II du CMH pour les présenter aux LT CD4+. a. EN L'ABSENCE de signaux d'activation ou de danger, la majorité des molécules de classe II chargées est intra-cellulaire avec UNE DEMI-VIE COURTE. Après la CAPTURE,…………. b. En PRÉSENCE de signaux de Danger: L'ACTIVATION DES DC, qui déclenche leur MIGRATION et provoque leur MATURATION, se traduit par une REDISTRIBUTION membranaire des molécules de classe II CHARGÉES, dont la demi-vie allongée (>4 jours) permet une présentation ultérieure aux lymphocytes T.
  15. 15. 2 - La maturation et la migration des cellules dendritiques Les pathogènes ou des molécules associées aux pathogènes induisent la maturation des DC qui s’accompagne de CHANGEMENTS phénotypiques et fonctionnels majeurs transformant de façon coordonnée et séquentielle une cellule capturant l’antigène en une cellule présentant l’antigène. La maturation est intimement liée à la migration des DC des tissus vers les organes lymphoïdes Les signaux capables d’induire la maturation des DC sont : - Des molécules associées aux PATHOGÈNES (en anglais: Pathogen Association Molecular Pattern ou PAMP) comme le lipopolysaccharide (LPS), l’acide lipotéichoïque, l’ADN bactérien (motif CpG), ou l’ARN double brin; - Des CYTOKINES pro-inflammatoires comme le TNFα, l’IL1, l’IL6, GM-CSF et l’IFNα, libérées dans le microenvironnement ; - La présence de cellules NÉCROTIQUES mais non apoptotiques ; - Certaines molécules de CHOC THERMIQUE ou HSP (Heat shock proteins) exprimées par des microorganismes ou lors d’un stress cellulaire La maturation est intimement liée à la migration des DC des tissus vers les organes lymphoïdes
  16. 16. mycoplasmes Flagelline Bacteries G+ Bacteries G- Bacteries Virus a ADN Virus a ARN LPSAcide techoique Parasites lipopeptide AND CpG ARN Simple Brin Double Brin C’est le rôle des récepteurs Toll-like (TLR), au nombre de 11, chacun se liant à des ligands différents, qui permettent aux DC de DÉCODER le micro-environnement dans lequel elle baigne, et d'y RÉAGIR en conséquence. COMMENT LE SYSTÈME IMMUNITAIRE ARRIVE A DÉCODER LE MICRO-ENVIRONNEMENT? Flagelline LPSAcide techoiquelipopeptide AND CpG ARN Simple Brin Double Brin TLR 6 TLR 1TLR 2 TLR 4TLR 5 TLR 9 TLR 7 TLR 8 TLR 3 REPONSES
  17. 17. 3 - La fonction de présentation des cellules dendritiques Rappelons que les DC sont les seules CPA capables d'activer les lymphocytes T naïfs in vivo et in vitro. Ainsi, le rôle des DC pourraient être de DÉCODER les signaux miroenvironnementaux et de TRADUIRE ces informations pour le lymphocyte T afin d’INDUIRE une réponse immune effectrice ADAPTÉE au type de pathogène. Bien qu'elles expriment 10 à 100 fois plus de complexes peptide-HLA que les autres CPA, le maintien d'UN CONTACT SUFFISAMMENT LONG entre elles et le lymphocyte T nécessite l'aide de nombreuses molécules d'adhérence qui participe à ce que l'on appelle la SYNAPSE IMMUNOLOGIQUE pour la costimulation
  18. 18. Distribution et fonction des cellules dendritiques (DC) dans la muqueuse bucale, gingivale et sublinguale de la cavité buccale. Les cellules de Langerhans (LC) résident dans l'épithélium (Ep) des TROIS tissus, mais la fréquence des LC dans l'épithélium BUCCAL est considérablement supérieure à celle de l'épithélium gingival et sublingual. Le rôle de LC dans la muqueuse buccale semble être principalement TOLÉROGÉNIQUE. Les DC interstitiels (CDI) exprimant CD11c et CD11b représentent le sous-ensemble DC majeur dans la lamina propria (LP) de la muqueuse buccale et gingivale; Une petite population de CDI peut également être trouvée dans la muqueuse sublinguale. Les CDI semblent être le principal sous-groupe des CD qui ACTIVENT les CD4 + et CD8 + dans les ganglions lymphatiques drainants. ules + dans tissus ntent la é des atrices ne tissu ual. Ces de type hage t la e des es chez . Muqueuse BuccaleMuqueuse Gingivale ules + dans tissus ntent la é des atrices ne tissu ual. Ces de type hage t la e des es chez .
  19. 19. Interrelation Odontoblastes – Cellules dendritique dans l'initiation de la réponse immunitaire à la pulpe dentaire aux bactéries cariogènes. Les bactéries buccales qui dégradent la dentine pendant les lésions cariées libèrent des motifs moléculaires associés aux pathogènes (PAMP, points marron) qui peuvent se diffuser à travers les tubules à la couche d'odontoblaste (flèches brunes). Ici, ils sont reconnus par des TLRs (roses) présents à la surface de l'odontoblaste. L'activation de voies intracellulaires spécifiques (lignes en pointillés) conduit à la production de médiateurs pro- inflammatoires, y compris les CHIMIOKINES (carrés bleus) sécrétées au pôle opposé de la cellule. Ces chimiokines se diffusent dans la zone de pulpe subodontoblaste (flèche bleue) et, lors de leur liaison avec des récepteurs spécifiques (boîtes vertes), attirent des CELLULES DENDRITIQUES IMMATURES présentant des antigènes qui assurent L'IMMUNOSURVEILLANCE DES TISSUS.. Ici, ils sont reconnus par des TLRs (roses) présents à la surface de l'odontoblaste. L'activation de voies intracellulaires spécifiques (lignes en pointillés) conduit à la production de médiateurs pro- inflammatoires, y compris les CHIMIOKINES (carrés bleus) sécrétées au pôle opposé de la cellule. Ces cellules migrent vers la couche d'odontoblaste (flèches gris) pour CAPTURER LES PAMP arrivant à la fin de la pulpe du tubule et développent la réponse immunitaire et l'inflammation associée
  20. 20. LES ANTIGENES II. PARAMETRES DU POUVOIR IMMUNOGENE I. INTRODUCTION III. NOTION D’ANTIGÈNES, ÉPITOPES ET HAPTÈNES A. CONDITIONS EXPÉRIMENTALES OU DE VACCINATION B. CONDITIONS DE L’ HÔTE C. CONDITIONS DE L’ ANTIGENE Joseph Meister III. NOTION D’ANTIGÈNES, ÉPITOPES ET HAPTÈNES C. CONDITIONS DE L’ ANTIGENE A. Des épitopes T et des épitopes B B. Réactions croisées III. APPLICATION EN MEDECINE DENTAIRE Les vaccins anti parodontites et anti caries dentaires
  21. 21. IMMUNIT INNEE REPONSES Interactions PRR-PAMPS 1. Phagocytose 2. Cytokines mycoplasmes Flagelline Bacteries G+ Bacteries G- Bacteries Virus a ADN Virus a ARN LPSAcide techoique Flageles lipopeptide AND CpG ARN Simple Brin Double Brin TLR 6 TLR 1TLR 2 TLR 4TLR 5 TLR 9 TLR 7 TLR 8 TLR 3
  22. 22. Signal Spécifique + Signaux de costimulation Signal de danger IMMUNIT ADAPTATIVE Activation de l’Immunite adaptative L’appretement (Processing) Immunogénicité MEMOIRE IMMUNOLOGIQUE
  23. 23. • La RECONNAISSANCE par le système immunitaire peut aboutir à une : 1. Réponse humorale (ou réponse B ou sérique ou à anticorps) 2. Réponse cellulaire (ou réponse T). 3. Tolérance •Definition Uniquement définition fonctionnelle Acronyme ANTIcorps GÉNÉrateur = Antigène= Substance capable d’entrainer la formation d’Ac IMMUNOGÉNICITÉ ET ANTIGÉNICITÉ Immunogénicité: in vivo: Capacité à DÉCLENCHER une réponse immune Antigénicité : (in vivo et in vitro): Aptitude à être RECONNU par un effecteur de la réponse immune Prélèvement sanguin contenant des anticorps ou des lymphocytes à TCR sépcifique
  24. 24. 1. Rôle de LA VOIE D'INOCULATION dans l’immunogénicité En général (mais il y a toujours des exceptions) 1. Sur la peau : 2. SOUS LA PEAU (SC) : 3. Dans le muscle (IM) : 4. En IV : 5. Per OS : +++++ ++++ +/- II. PARAMETRES DU POUVOIR IMMUNOGENE La notion d'immunogénicité est RELATIVE : il faut toujours la définir par rapport à UN HÔTE déterminé et des CONDITIONS EXPÉRIMENTALES choisies. A. CONDITIONS EXPÉRIMENTALES OU DE VACCINATION 1. Sur la peau : 2. SOUS LA PEAU (SC) : 3. Dans le muscle (IM) : 4. En IV : 5. Per OS : La meilleure: c’est celle qui FAVORISE la RENCONTRE entre antigène et CPA 2. Réponse Immune en fonction de LA DOSE D'ANTIGÈNE administré ++++ ++ +/- (sauf si virus vivant à tropisme digestif)
  25. 25. 1. GROUPE CMH DU RÉPONDEUR (HLA chez l’homme) notion de bons et mauvais répondeurs On ne peut parler de l'antigènicité d'une molécule donnée qu'en référence à un organisme receveur. B. CONDITIONS DE L’ HÔTE Par quelle poche (molécule) HLA cet antigène est-il présenté à l’immunité adaptative? Les 3 enfants ont les mêmes capacités fonctionnelles de production des anticorps. La différence observée est due à des différences de CAPACITÉ DE PRÉSENTATION DE L’ANTIGÈNE au système immunitaire, donc en amont de la production. ENFANT TRES MALADE ENFANT MALADE ENFANT SAIN
  26. 26. 1. Rôle de la TAILLE DE L’AG Plus une molécule est grosse, PLUS ELLE A DE CHANCES de présenter des particularités reconnaissables par le lymphocyte T ou le B et donc d’être un antigène C. CONDITIONS DE L’ ANTIGENE 2. Le NOMBRE D’ÉPITOPES par molécule d’antigène Plus la molécule est complexe et particulière, Plus les épitopes sont différents Plus differents molecules HLA Differents TCR Diffrenrs BCR et differents Ig Donc Plus de réactivité immunologique ÉPITOPES= DETERMINANTS ANTIGENIQUES
  27. 27. III. NOTION D’ANTIGÈNES, ÉPITOPES ET HAPTÈNES 1 Ag = n épitopes: Antigénique et immunogène Haptène: 1 épitope antigénique mais pas immunogène DéfinitDéfinit par sonpar son poidpoid moléculairemoléculaire >> 55 kilo Daltonkilo Dalton Mass moléculaire de 5,000 grams par mole Haptène: 1 épitope antigénique mais pas immunogène (c’est en quelque sorte un épitope isolé) Haptène + protéine dite "porteuse" : devient immunogène
  28. 28. A. Des épitopes T et des épitopes B Notion de Super Ag: Certaines bactéries mycoplasmes ou virus produisent de superantigène stimulent DIRECTEMENT SANS HLA un très grand nombre de lymphocytes qui produisent une énorme quantité de cytokines. Elles peuvent mettre en péril la vie du patient
  29. 29. Réactivité T et B vis à vis d’un Ag natif Epitope linéaire Epitope conformationnel Germe Extracellulaire Germe Intracellulaire Restreinte par le HLA
  30. 30. B. Réactions croisées Un anti épitope : 3 réagira avec X et Y Un anti épitope : 2 sera spécifique de X 4 sera spécifique de Y 6 sera spécifique de Z Épitope IDENTIQUE Un anti épitope : 3 réagira avec X et Y Un anti épitope : 5 réagira avec Z mais peut être aussi avec X et Y Donc un APPARENT manque de spécificité (c’est la réaction croisée) Épitope IDENTIQUE
  31. 31. Que voit l’anticorps ? Anticorps specifiqueAnticorps Croisant
  32. 32. A. Avantages des Réactions croisées Nous avons vu le rôle essentiel de la flore microbienne comensale dans a résistance à la colonisation des agents pathogènes (par compétition sur l’espace et les nutriments), la sécrétion de substances antimicrobiennes (colicins et bactériocins) et la production de vitamine K. De façon intéréssante, les récations croisées contre certaines bactéries de cette flore pourrait produire des anticorps cytotoxiqes contre les pathogènes proche dans la ligné de cette bactérie de départ B. Effets néfastes des Réactions croisées Dans les essais de vaccination anti-caries dentaires chez le lapin, l’injection de streptococcus mutans (pour stimuler a mémoire immunologique) en sous cutané ou en intraveineux avec l’adjuvant complet de ferund (pour stimuler les TLR), la production des anticorps pouvant croiser avec les muscles cardiaques Ces réaction croisées ne semblent pas concerner les antigene I et II du streptococcus mutans D’où l’interet de ne pas viser la production des IgG mais plutôt changer la voie d’innoculation et stimuler les muqueuses afin de produire des IgA sécrétoires qui vont diffuser dans la salive
  33. 33. 1. Vaccin anti parodontite III. APPLICATION EN MEDECINE DENTAIRE Les parodontites et les caries dentaires ont une étiologie infectieuse et l’immunisation a été proposé comme approche pour les conroler
  34. 34. 2. Vaccin anti caries dentaires III. APPLICATION EN MEDECINE DENTAIRE
  35. 35. ‫ﺪام‬ ‫ﺳﺘ‬ ‫ﲆ‬ ‫دا‬ ‫اﻋ‬ ‫وذ‬ ‫اﻠﺜﺔ‬ ‫ﳤﺎب‬‫ﻻ‬ ‫اﳌﻀﺎد‬ ‫اﻟﻌﻼج‬ ‫ﺗﻄﻮﺮ‬ ‫ﻚ‬ ‫ﳝﻜ‬ ‫ﻋﻠﻰ‬ ‫ﺗﺷﺣﻧﮫ‬ ‫اﻟذي‬ ‫اﻟﺿد‬ ‫ﻣوﻟد‬ ‫ﻧوع‬ ‫ﻣﺎ‬ ‫اﻟﺧﻼﯾﺎ‬ ‫ھذه‬ 1. ‫اﻟﺑﺑﺗﯾد‬‫اﻧﺗﺷﺎرا‬ ‫اﻷﻛﺛر‬ 2. ‫اﻟﺳطﺣﯾﺔ‬ ‫اﻟﺑروﺗﯾﻧﺎت‬ ‫ﻣن‬ ‫ﺟزء‬ ‫أي‬ 3. ‫اﻟﺑﺑﺗﯾد‬‫ﻣﻧﺎﻋﺔ‬ ‫اﻷﻛﺛر‬ ‫ﺗﺟرﯾﺑﻲ‬ ‫اﻣﺗﺣﺎن‬ Utiliser le Traducteur si vous n’arrivez pas à lire ‫ﻧﻔﺴﻪ‬ ‫ﯾﺾ‬‫ﺮ‬‫ﻠﻤ‬ ‫ﺸﻌﺒﺔ‬ ‫اﳌ‬ ‫ﻼ‬ ‫ﻠ‬ ‫اﻟﻌﻼ‬ 2 ‫أﺧذھﺎ؟‬ ‫ﯾﻣﻛﻧك‬ ‫اﻟﺗﻲ‬ ‫اﻟﺧﻠﯾﺔ‬ ‫ھﻲ‬ ‫ﻣﺎ‬ 1. Interstitielle ‫ﺧﻼﯾﺎ‬ ‫ال‬ 2. langerhans ‫ﺧﻼﯾﺎ‬ ‫ﻋﻠﻰ‬ ‫ﺗﺷﺣﻧﮫ‬ ‫اﻟذي‬ ‫اﻟﺿد‬ ‫ﻣوﻟد‬ ‫ﻧوع‬ ‫ﻣﺎ‬ ‫اﻟﺧﻼﯾﺎ‬ ‫ھذه‬ 1. ‫اﻟﺑﺑﺗﯾد‬‫اﻧﺗﺷﺎرا‬ ‫اﻷﻛﺛر‬ 2. ‫اﻟﺳطﺣﯾﺔ‬ ‫اﻟﺑروﺗﯾﻧﺎت‬ ‫ﻣن‬ ‫ﺟزء‬ ‫أي‬ 3. ‫اﻟﺑﺑﺗﯾد‬‫ﻣﻧﺎﻋﺔ‬ ‫اﻷﻛﺛر‬ ‫ﺗﺣﻘﻧﮭﺎ‬ ‫اﻟﺗﻲ‬ ‫اﻟﻣﺗﺷﻌﺑﺔ‬ ‫اﻟﺧﻼﯾﺎ‬ ‫ﻧوع‬ ‫ﻣﺎ‬ ‫ﻟﻠﻣرﯾض‬ 1. ‫اﻟﻧﺎﺿﺟﺔ‬ ‫اﻟﻐﯾر‬ ‫اﻟﺧﻼﯾﺎ‬ 2. ‫اﻟﻧﺎﺿﺟﺔ‬ ‫اﻟﺧﻼﯾﺎ‬ 1 3
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