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Reacción Ag-Ac
Unión de los Ac a los Ag• Ag. Cualquier sustancia que puede unirse  específicamente a una molécula de Ac o a un receptor d...
Aunque todos los Ag son reconocidos por linfocitosespecíficos o por Ac, solo algunos Ag son capaces de activar            ...
Los Ac se distribuyen en líquidos biológicos por todo elcuerpo, se encuentran en la superficie de un númerolimitado de cél...
• Cualquier          forma o superficie disponible en una moléculaque pueda ser reconocida por un Ac constituye undetermin...
Características relacionadas con el reconocimiento delantígeno•Especificidad. Los Ac distinguen pequeñas diferenciasestruc...
Maduración de la Afinidad. La capacidad para neutralizartoxinas y los microorganismos infecciosos depende de launión estre...
ANTICUERPOS = INMUNOGLOBULINAS•Proteínas de estructura globular sintetizadas por células del sistema inmune(Linfocitos B y...
TIPOS DE INMUNOGLOBULINASExisten 5 tipos básicos de inmunoglobulinas: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.Son sintetizadas por los lin...
ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LA Ig G                                       Polisacarido
ESTRUCTURA EN DOMINIOS DE LAS INMUNOGLOBULINAS                        Región                        variable            Re...
Identificación del dominio de unión a los antígenos                             2 x Fab                                 Di...
¿Por qué son tan específicos los anticuerpos...?1) Porque el antígeno “encaja” en el locus de reconocimiento delanticuerpo
El reconocimiento del antígeno por el anticuerpo tiene lugar en un locusespecífico constituido por los extremos de la cade...
2) El reconocimiento eficaz (y con ello la especificidad) se basan en queexista entre antígeno y anticuerpo una interacció...
¿Qué fuerzas mantienen juntos al antígeno y a los anticuerpos?
Funciones biológicasde losanticuerpos
Principales funciones efectoras de los anticuerpos                    2. Opsonización   3. Fijación y activación1. Neutral...
1. Neutralización:      Toxinas                                  Bacterias                                                ...
2. Opsonización: facilitan la fagocitosis                               La unión de anticuerpos a laLas bacterias que pose...
Las bacterias asíseñalizadas son       La generación de especiesfagocitadas por los   reactivas de O2 en elneutrófilos e  ...
Fagocitosis de bacterias
3. Fijación y activación del complemento:
Lisis de un paramecio mediada poranticuerpos y complemento
Sistema de complementoEs uno de los principales mecanismos efectores de lainmunidad humoral y de la inmunidad innataEs un ...
Características de la activación del complemento•La activación del complemento supone la proteólisissecuencial de proteína...
Vías de activación de complementoExisten tres vías principales: La vía clásica, la vía alternativa y,la vía de la lectina....
C5-                                         C5a        convertasa                       Escinde                           ...
Los péptidos producidos por la proteólisis de C3 (y otras proteínas delcomplemento) estimulan la inflamación              ...
Vía de la lectinaEsta vía se desencadena sin anticuerpos por la unión de polisacáridosmicrobianos a lectinas circulantes, ...
INMUNIDAD HUMORALDefinición: Tipo de respuesta inmunitaria adaptativa mediada por losanticuerpos producidos por los linfoc...
Reacción ag ac
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Reacción ag ac

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Reacción ag ac

  1. 1. Reacción Ag-Ac
  2. 2. Unión de los Ac a los Ag• Ag. Cualquier sustancia que puede unirse específicamente a una molécula de Ac o a un receptor de Linfocito T• Los Ac pueden reconocer como Ag a: metabolitos intermediarios simples, azúcares, lípidos y hormonas, macromoléculas como carbohidratos complejos, fosfolípidos, ácidos nucleicos y proteínas.• Los linfocitos T solo reconocen péptidos
  3. 3. Aunque todos los Ag son reconocidos por linfocitosespecíficos o por Ac, solo algunos Ag son capaces de activar a los linfocitos• Inmunógenos. Moléculas Los Ac aparecen de dos que estimulan respuestas formas: inmunológicas. Unidos a membrana• Solo macromoléculas son superficial de linfocitos B capaces de estimular a (Actúan como receptores Linfocitos B para que para Ag). inicien respuesta Ac secretados en inmunitaria humoral circulación, tejidos y las localizaciones mucosas se unen a Ag, neutralizan toxinas, impiden entrada- propagación de toxinas
  4. 4. Los Ac se distribuyen en líquidos biológicos por todo elcuerpo, se encuentran en la superficie de un númerolimitado de célulasSer humano adulto sano de 70 Kg produceaproximadamente 2-3 g de Ac diario. 2/3 corresponden aIgA.IgG en el suero, el tipo más frecuente de AcTodas las moléculas de Ac comparten una estructura básica,pero son variables en las regiones que se unen a AgEstructura básica simétrica: 2 cadenas ligeras y 2 pesadas =
  5. 5. • Cualquier forma o superficie disponible en una moléculaque pueda ser reconocida por un Ac constituye undeterminante antigénico o epítopo.• Se pueden encontrar en cualquier tipo de compuesto(incluyéndose carbohidratos, proteínas, lípidos y ácidosnucleícos).•Los sitios de unión al antígeno de la mayoría de losanticuerpos son superficies planas que pueden acomodarepítopos tridimensionales de macromoléculas, permitiendoque los Ac se fijen a macromoléculas.
  6. 6. Características relacionadas con el reconocimiento delantígeno•Especificidad. Los Ac distinguen pequeñas diferenciasestructurales en el Ag. Muy específicos.Es aplicable al reconocimiento de todo tipo de molécula.Por ej. Un Ac puede diferenciar entre dos determinanteslineales proteicos que difieren tan solo en un aa.•Diversidad. Se producen grandes cantidades de Ac conestructuras diferentes y cada uno con especificidaddiferente. A la presencia de un gran número de Ac que seunen a diferentes Ag se le conoce como diversidad. Latotalidad de Ac con diferentes especificidades se llamaRepertorio
  7. 7. Maduración de la Afinidad. La capacidad para neutralizartoxinas y los microorganismos infecciosos depende de launión estrecha de los Ac.Un mecanismo para generar Ac de afinidad alta implicacambios en la estructura V de los Ac durante las respuestashumorales.Los linfocitos B que sintetizan Ac de afinidad alta sonestimulados preferentemente por el Ag y se convierten en loslinfocitos B dominantes con cada exposición posterior al Ag,este proceso se conoce como maduración de la afinidad, elcual provoca un aumento de la afinidad de la unión media delos Ac a un Ag cuando se desarrolla la respuesta humoral
  8. 8. ANTICUERPOS = INMUNOGLOBULINAS•Proteínas de estructura globular sintetizadas por células del sistema inmune(Linfocitos B y células plasmáticas derivadas de ellos.• Presentes en la sangre (plasma) y otros fluidos biológicos (saliva, lágrimas,secreción mucosa intestinal, líquido sinovial, líquido intersticial etc.)• En el plasma se detectan dentro de la fracción de las γ globulinas.• Capaces de reconocer a otras moléculas (antígenos) de manera muyespecífica,y formar complejos estables con ellos (inmunocomplejos).• Su aparición en plasma forma parte de la respuesta inmunológica adaptativa,en lo que se conoce como respuesta humoral específica.•Los anticuerpos tienen una vida media en el organismo relativamente larga(varias semanas).• Constituyen una defensa muy eficaz contra agentes patógenos.
  9. 9. TIPOS DE INMUNOGLOBULINASExisten 5 tipos básicos de inmunoglobulinas: IgG, IgM, IgA, IgD, IgE.Son sintetizadas por los linfocitos B (IgM, IgD) y por las células plasmáticasderivadas de ellos (IgG, IgA, IgE). IgM e IgG se detectan principalmente en el plasma sanguíneo y en el líquidointersticial Las IgA aparecen fundamentalmente en secreciones (saliva, lágrimas, secreciónintestinal, etc.), recubriendo mucosas expuestas al ataque de agentes patógenosexternos. La IgD es una inmunoglobulina asociada a la membrana de los linfocitos B. Sufunción primaria es la de servir como detectores de antígenos para lascélulas B. Se detecta marginalmente en el plasma.Las IgE son anticuerpos que, si bien inicialmente se liberan al plasma por lascélulas plasmáticas, son integrados en la membrana de otras células (mastocitos),participando en las reacciones de hipersensibilidad.
  10. 10. ESTRUCTURA TRIDIMENSIONAL DE LA Ig G Polisacarido
  11. 11. ESTRUCTURA EN DOMINIOS DE LAS INMUNOGLOBULINAS Región variable Región constante Dos dominios variables y cuatro dominios constantes
  12. 12. Identificación del dominio de unión a los antígenos 2 x Fab Digestión con papaína Fc F(ab)’2 Digestión con bromelaínaFab, F(ab)’2: “antigen binding fragment”: zonade unión a antígenos Fc: “crystaline fragment”: zona constante que interacciona con receptores celulares
  13. 13. ¿Por qué son tan específicos los anticuerpos...?1) Porque el antígeno “encaja” en el locus de reconocimiento delanticuerpo
  14. 14. El reconocimiento del antígeno por el anticuerpo tiene lugar en un locusespecífico constituido por los extremos de la cadena ligera y pesada, en la queencaja el antígeno y que permite se ponga de manifiesto toda una serie defuerzas que mantendrán unidos antígeno y anticuerpo. La zona dereconocimiento por parte del Ac es de tamaño limitado (10 aa)
  15. 15. 2) El reconocimiento eficaz (y con ello la especificidad) se basan en queexista entre antígeno y anticuerpo una interacción tal que las fuerzas deatracción superen a las de repulsión, de manera que el complejo que se formesea estableInmunocomplejo Inmunocomplejo noestable si estable siΣ atracción > repulsión Σ atracción < repulsión
  16. 16. ¿Qué fuerzas mantienen juntos al antígeno y a los anticuerpos?
  17. 17. Funciones biológicasde losanticuerpos
  18. 18. Principales funciones efectoras de los anticuerpos 2. Opsonización 3. Fijación y activación1. Neutralización del complemento
  19. 19. 1. Neutralización: Toxinas Bacterias Virus Aglutinándolas y bloqueando su movilidadAnticuerpos neutralizantes Anticuerpos neutralizantes, que bloquean su infectividad
  20. 20. 2. Opsonización: facilitan la fagocitosis La unión de anticuerpos a laLas bacterias que poseen cápside bacteriana permite secápsula o envoltorio se una al anticuerpo (región Fc) laresisten a ser fagocitadas proteína del complemento C3bpor los neutrófilos
  21. 21. Las bacterias asíseñalizadas son La generación de especiesfagocitadas por los reactivas de O2 en elneutrófilos e interior del fagolisosomaincorporadas a los lleva a la destrucción de lafagolisosomas bacteria
  22. 22. Fagocitosis de bacterias
  23. 23. 3. Fijación y activación del complemento:
  24. 24. Lisis de un paramecio mediada poranticuerpos y complemento
  25. 25. Sistema de complementoEs uno de los principales mecanismos efectores de lainmunidad humoral y de la inmunidad innataEs un sistema de defensa y limpiezaLo constituyen proteínas séricas y de superficie celular queinteractúan entre ellas y con otras moléculas del sistemainmunitario de forma regulada.Las proteínas plasmáticas del complemento solo se activanen ciertas circunstancias para generar productos queintervienen en funciones efectoras del complemento.
  26. 26. Características de la activación del complemento•La activación del complemento supone la proteólisissecuencial de proteínas para generar enzimas conactividad proteolítica (= cimogenos).•Los productos de la activación del complemento se unende forma covalente a la superficie de las célulasmicrobianas o a los anticuerpos fijados a losmicroorganismos y otros antígenos.•La activación del complemento se inhibe medianteproteínas reguladoras que están presentes en las célulasnormales del huésped y ausentes en los microorganismos.
  27. 27. Vías de activación de complementoExisten tres vías principales: La vía clásica, la vía alternativa y,la vía de la lectina.La activación del complemento depende de la generación dedos complejos proteolíticos : C3 C3a convertasa Escinde Proteína C3 C3b
  28. 28. C5- C5a convertasa Escinde Proteína C5Todas las funciones biológicas delcomplemento dependen de la escisiónproteolítica de C3. Por ejemplo, la activacióndel complemento estimula la fagocitosis por C5bque los leucocitos expresan receptores parac3b
  29. 29. Los péptidos producidos por la proteólisis de C3 (y otras proteínas delcomplemento) estimulan la inflamación Vía alternativa•Está vía da lugar a la proteólisis de C3 y la unión estable de su producto dedegradación, C3b, a las superficies microbianas, sin participación de losanticuerpos.•La activación estable de la vía alternativa ocurre sobre la superficie de lascélulas microbianas y no sobre las células de los mamíferos. Vía clásica•Esta vía se inicia mediante la unión de la proteína del complemento C1 aldominio CH2 de IgG o al CH3 de las moléculas de IgM que se han unido a unantígeno
  30. 30. Vía de la lectinaEsta vía se desencadena sin anticuerpos por la unión de polisacáridosmicrobianos a lectinas circulantes, como la lectina fijadora de manosaplasmática, o a las lectinas que reconocen la N- acetilglucosamina conocidascomo ficolinas. Pasos finales de la activación del complementoLas C5- convertasas generadas por las diferentes vías inician la activación delos componentes finales del sistema del complemento, que culminan en laformación del complejo de ataque a la membrana capaz de destruir células Funciones del complementoEstimulan la fagocitosis de los microorganismos sobre los que se activa elcomplemento.Estimulan la inflamaciónInducen la lisis de los microorganismos
  31. 31. INMUNIDAD HUMORALDefinición: Tipo de respuesta inmunitaria adaptativa mediada por losanticuerpos producidos por los linfocitos B. Es el principal mecanismo de defensacontra los microbios extracelulares y sus toxinas.Funciones efectoras de los anticuerpos: Neutralización y eliminación de losmicroorganismos infecciosos y las toxinas microbianasLos anticuerpos son producidos por linfocitos B y las células plasmáticas en losórganos linfáticos y la médula ósea, pero sus funciones efectoras las realizan enzonas lejanas a las de su síntesis.Los anticuerpos que median la inmunidad protectora pueden derivar de célulasplasmáticas productoras de anticuerpos de vida corta o de vida larga después dela activación de los linfocitos B vírgenes o de memoria.

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