Pandemia de Influenza A(H1N1)

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Pandemia de Influenza A(H1N1)

  1. 1. Juan Ospina Bacteriólogo, Candidato a Magister en Ciencias en Biomedicina Molecular. juando12358@gmail.com
  2. 2. Introducción• El virus de la influenza porcina triple-recombinada, que contiene genes humanos, de cerdos y el virus de la influenza aviar tipo A, ha sido identificada en cerdos en los Estado Unidos (E.U) desde 1998.• El 15 y el 17 de mayo de 2009, El CDC identificó 2 casos de infecciones humanas por influenza A H1N1 de origen porcino (S-OIV) caracterizado por una única combinación de genes segmentados del virus de la influenza A que no habían sido identificados en humanos o cerdos.• Desde el 5 de mayo de 2009 venían siendo identificados casos de infecciones en humanos con el mismo virus en México, Canadá y otros lugares.• Este artículo ha reportaron los primeros 642 casos confirmados de infecciones humanas por este virus en los E.U.
  3. 3. RNA tasa mutación >1´000.000 DNA Influenza A (H1N1)Familia: OrthomyxoviridaeGenoma: 8 cadenas simplesHA: hemaglutinina AmantadinaNA: neuraminidasaNP: nucleoproteinasM: proteínas de matrizPA, PB1,PB2: ARN polimerasa http://www.cdc.gov/h1n1flu/images.htm 1. Makoto Takeda, Andrew Pekosz, Kevin Shuck, Lawrence H. Pinto, and Robert A. Lamb. Influenza A Virus M2 Ion Channel Activity Is Essential for Efficient Replication in Tissue Culture. JOURNAL OF VIROLOGY, 0022-538X/02/$04.000 DOI: 10.1128/JVI.76.3.1391–1399.2002 Feb. 2002, p. 1391–1399
  4. 4. CICLO CELULAR INFLUENZA A(H1N1)
  5. 5. Paciente 1 El CDC notificó al departamento de salud pública de california y se inicio investigación epidemiológica por parte del estado y elNiño de 10 años con El CDC identificó un departamento de salud asma. nuevo virus de la pública oficial y oficiales de Comienza con tos, influenza A (H1N1) de salud animal. fiebre y vomito origen porcino El virus aislado contenía una recombinaciones de genes de 3 tipos de virus. Los cuales circulaban en América y Eurasia. 30/03/09 01/04/09 14/04/09 Fue recibido en la unidad de cuidados Se recuperó una M Ginsberg, MD, J Hopkins, MPH, A Maroufi, MPH, G Dunne. Et al. Infección por influenza semana después de intensivos. A porcina (H1N1) en dos niños --- sur de Recibió tratamiento su tratamiento. California, marzo--abril de 2009 para sus síntomas. Se identificó un virus de la Con el uso de RT-PCR se influenza A a partir de una determino que era un virus de muestra de nasofaringe a través influenza A no compatible con los de un estudio que evaluaba una subtipos H1N1 y H3N2, H5N1 nueva técnica experimental.
  6. 6. Paciente 2 El genotipo del virus fue similar al virus aislado de la muestra del paciente 1. Niña de 9 años sin El CDC recibe lavinculo epidemiológico muestra e identifica Se reportan ambos casos a con paciente 1. un nuevo virus de la OMS de acuerdo a lo Comenzó con tos y influenza A (H1N1) provisto por El Reglamento fiebre de origen porcino. Sanitario Internacional (IRH) 28/03/09 30/03/09 17/04/09 Ingresa M Ginsberg, MD, J Hopkins, MPH, A Maroufi, MPH, G Dunne. Et al. Infección por influenza ambulatoriamente a A porcina (H1N1) en dos niños --- sur de un proyecto de California, marzo--abril de 2009 estrecha vigilancia epidemiológica de la influenza.La paciente fue tratada con amoxicilina-clavulanato. Se recuperó sin problemas.Se envío la muestra al centro de investigación de salud naval de San Diego, allí se identifico virus de influenza A no subclasificado.
  7. 7. Paciente 1 y 2 Recomendaciones del CDC para considerar infección por S-OIV. • Vivir en áreas con casos confirmados de S-OIV en humanos • Historial de viaje a otras áreas o contacto con personas infectadas provenientes de las mismas (7 días antes del comienzo de los síntomas) Laboratorio de salud publica. Virus de la influenza A sin Frotis nasofaringe RT-PCR subclasificar al CDC Definición de caso, virus de la influenza A (H1N1): Enfermedadrespiratoria aguda febril con confirmación para el virus S-OIV por Real Time RT-PCR, cultivo viral o ambos.
  8. 8. Historia de viajes S.Merler, M. Ajelli, A. Pugliese, NM. Ferguson. Determinants of the Spatiotemporal Dynamics of the 2009 H1N1 Pandemic in Europe: Implications for Real- Time Modelling. September 2011 | Volume 7 | Issue 9 | e1002205M Á Castro-Jiménez.J O Pabón, G J R. Benito, P.Domínguez. E p i d em i o lo g i c a n a ly s i s o f t h e l a bo r ato r y - co n f i rm e dc a s e s o f i n f l u e n z a A(H1N1) v i n Co lom b i a. EUROSURVEI LLANCE Vol . 14 · Issue 30 · 30 Jul y 2009 · www.eurosurveillance.org
  9. 9. Secuenciación de nucleótidos y análisis filogenético Aislamientos virales Un total de 49 aislamientos virales de muestras obtenidas de pacientes con infección confirmada por el virus S-OIV en 13 estados de E.U. crecieron en cultivo celular MDCK. Secuenciación Los amplicones para la secuenciación fueron generados por transcripción reversa, seguido por amplificación por PCR para generar la doble hélice del DNA con nuevos amplicones que cubran cada uno de los 8 segmentos del genoma del virus de la influenza (200-250 nucleótidos) Software y análisis filogenético La secuenciación se realizo con el programa BigDye Terminator v.3.1 y con el Sequencher Software Package versión 4.7. Todos los datos secuenciados que fueron usados en este estudio están disponibles en GenBank. Los análisis filogenéticos se encuentran en TreeView versión 1.6.6
  10. 10. Real time RT-PCRRT-PCR Real time PCR
  11. 11. Protocolo de la Real Time RT-PCR para el virus de la influenza porcina A(H1N1)Panel primers de Muestras aceptadas: LBA, AT,oligonucleótidos Esputo, AóLNOF, HNOF, (Taqman®) 2-4°C (<4) InfA ó (-70°C) swInfA swH1OMS-CDC. Protocol of realtime RTPCR for swine influenza A(H1N1). 28 april 2009. revision 1, =30 April 2009.
  12. 12. OMS-CDC. Protocol of realtime RTPCR for swine influenza A(H1N1). 28 april 2009. revision 1, =30 April 2009.
  13. 13. Del 15 de abril al 5 de mayo de 2009 se identificaron 642 casos deRESULTADOS infección humana por el virus S-OIV en 42 estados de los E.U. Se reportaron también casos en México, Canadá y otros países. 381 (18%) de los 642 casos en E.U. tenían historia reciente de viajes a México en los 7 días anteriores al inicio de los síntomas. Al comienzo de la investigación se identificaron 4 grupos de personas de escuelas y universidades con infección confirmada por el virus S-OIV. -Carolina del Sur (7 estudiantes) -Delaware (22 estudiantes) -Texas (5 estudiantes) -New York (70 estudiantes) HT Jordan, MD, MC Mosquera, MD; Swine Flu Investigation Team, New York City Dept of Health and Mental Hygiene, New York. H Nair, PhD, AM France PhD, EIS officers, CDC. Swine-Origin Influenza A (H1N1) Virus Infections in a School --- New York City, April 2009
  14. 14. JA Cordova, MD, M Hernandez, MD, PhD.Update: Novel Influenza A (H1N1) Virus Infection ---Mexico, March--May, 2009. June 5, 2009 / 58(21);585-589.
  15. 15. Número acumulativo de casos reportados de H1N1 desde el 18 julio de 2009.J. Lessler, T. dos Santos, X. Aguilera, PAHO Influenza. H1N1pdm in the Americas. Epidemics. 2010 September 1; 2(3): 132–138. doi:10.1016/j.epidem.2010.07.001.
  16. 16. Rasgos clínicos y demográficos 5% ≥ 51 años Fiebre 94% Tos 92% 40% pacientes entre 10-18 años Dolor de garganta 66% Vómito 25% 3 meses-81 años Diarrea 25%
  17. 17. 19 meses 51 años Rango edades
  18. 18. • 14/22; (74%) pacientes Muertes fueron tratados conCondición crítica 2/22; 9% oltamivir.2/22; 9% • Pacientes que fallecieron; bebe con miastenia grave y mujer embarazada 33 años Recuperación 18/22; 82% • Pacientes que evolucionaron a una condición crítica; niño 23 meses, mujer de 30 años.
  19. 19. ANÁLISIS DE LABORATORIO http://www.cdc.gov/h1n1flu/images.htm
  20. 20. • Todos los 642 aislamientos clínicos iniciales recibidos por el CDC y analizados por Real Time RT-PCR fueron confirmados como S-OIV.
  21. 21. • Combinación genética de segmentos del virus de la influenza nunca antes vista.• 2 ≠ nucleótidos y 1 ≠ en amino ácidos entre el paciente 1 y 2.• Todos los aislamientos fueron susceptibles a zanamivir y oseltamivir.
  22. 22. Origen cepa A/California/04/2009
  23. 23. Gen M Gen MA/California/04/2009 Linaje de virus de cerdos de Eurasia. Resistencia a bloqueadores M2 (adamantanes) 99% Aislamientos Linaje porcino del brote Americano. PB1 PB1 PB2 PB2 PA PA NP NP NS NS 100%
  24. 24. DiscusiónHasta el 5 mayo de 2009 Mayor amenaza de pandemia 25 y 26 de Abril642 casos de infección desde el virus deen humanos por un 29 de Abrilnuevo virus de influenza OMS y posteriormente la influenza AA de origen porcino U.S. declaran el brote (H3N2) en 1968.(H1N1) se identificaron como una emergencia de La OMS eleva la salud publica. pandemia de nivel 4 a 5.en E.U. México, Canadá y indicando que laotros lugares. transmisión del virus de persona a persona estaba ocurriendo al menos en 2 países de la región.
  25. 25. Discusión Gripe Influenza Aestacional (H1N1) Ancianos ≤ 18 años • 60% de • Transmisión infectados social • Mas retrasada. susceptibles a ser • Protección infectados cruzada con por S-OIV vacuna de influenza • Sesgo, mas 1976? jóvenes analizados?
  26. 26. FACTORES DE RIESGO Periodo de incubación es aproximadamente INFLUENZA ESTACIONAL de 2-7 días. E INFLUENZA S-OIV.Diseminación a través de  Niños menores de 5 años aerosoles y pequeñas partículas.  Adultos mayores de 65 años  Niños y adultos con enfermedad crónica subyacente. Cuando la persona infectada tose, es alto el  Mujeres embarazadas riesgo de transmisión a través de fómites. o 12/22 pacientes hospitalizados Debería investigarse la presentaban alguno de estos transmisión oro-fecal, ya factores de riesgo, pero ninguno que un alto porcentaje de fue mayor de 65 años. pacientes presentaban diarrea.
  27. 27. Recomendaciones del CDCReal time RT-PCR• Desarrollo del panel de detección Real time RT-PCR, FDA Bioshield 2004 autoriza su uso.• Los médicos ante la sospecha enviaban muestra de nasofaringe a laboratorios de salud publica.Antivirales• 2 antivirales disponibles; oseltamivir (neuraminidasa), rimantidina y amantidina (adamantanes)Tratamiento• pacientes hospitalizados o con complicaciones por la infección S-OIV, terapia con Oseltamivir.• Terapia con oseltamivir para menores de 1 año y quimioprofilaxis en mayores de 3 mesesPersonal de salud y pacientes• Personal de la salud; bata, guantes, mascarilla, gafas, tapabocas N95.• Aislamiento para casos positivos en cuarto cerrado con presión negativa• Lavado frecuente de las manos con agua y jabón• La identificación de casos geográficamente dispersos sugiere la facilidad de contagio a través de viajes por aire y tierra.

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