Farmacología de los procesos neurodegenerativos

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Farmacología de los procesos neurodegenerativos

  1. 1. FÁRMACOS ESTIMULANTES DEL SNC Farmacología de los procesos neurodegenerativos. J O R G E IVÁ N G A R C ÍA E S P IN O S A
  2. 2. Introducción  Además de los estimulantes del SNC, existen otros estimulantes o analépticos que tienen o han tenido, escasa relevancia practica.  Ejemplos: 1. Niquetamida 2. Etamivan 3. Doxapram 4. Estricnina 5. Picrotoxina
  3. 3. Niquetamida/Etamiván  Van a ser analépticos respiratorios utilizados en algunos casos de: 1. Asfixia del recién nacido 2. Intoxicaciones barbitúricas  Presentan un mecanismo de acción desconocido.
  4. 4. Doxapram 1. Analéptico respiratorio. 2. Acción rápida y breve. (3) 3. Intervalo terapéutico mas seguro que otros estimulantes. 4. Mas usado de estos compuestos.  Es utilizado como adyuvante en algunas extubaciones.  La eficacia clínica de estas sustancias se encuentra limitada a su acción analéptica respiratoria.
  5. 5. Niquetamida/Etamiván/Doxapram  Estos compuestos se han utilizado en : 1. Intoxicaciones por depresores centrales 2. Insuficiencia respiratoria 3. Cuando la función ventilatoria se encuentra deprimida
  6. 6. Estricnina  Alcaloide de la Nux vomica.  Estimulante espinal debido a que antagoniza la acción inhibidora de la glicina.  Matar alimañas.  Causante de opistótonos en el humano.
  7. 7. Picrotoxina/Bicuculina  Van a actuar como antagonistas de los efectos inhibidores del GABA.  Herramientas experimentales.
  8. 8. Pentilentetrazol/Leptazol  Experimentación animal para producir convulsiones.  La convulsión y excitación psicomotora presente en los animales son signos evidentes de intoxicación de estos compuestos
  9. 9. Estimulantes en el TDAH  Metilfenidato  Desmetilfenidato  Mezcla de anfetaminas. (isómeros D y L)  Dextroanfetamina  Mayor duración que el metilfenidato (30min y 4-6 horas) • Es recomendable administrar en dosis única diaria oral, para evitar el insomnio. Primeria línea
  10. 10. Fisiopatología del TDAH  En la fisiopatología de este síndrome se han identificado varias alteraciones genéticas. (50%)  La mejor identificada es una mutación en el gen que codifica el receptor D4.
  11. 11. Fisiopatología del TDAH  Niños y adultos presentan: 1. Incapacidad de controlar su comportamiento 2. Espacio-tiempo 3. Resistir a las distracciones. 4. El tratamiento mas eficaz es el que va a lograr modular la función de la dopamina y noradrenalina. + en la corteza prefrontral. (DRI)
  12. 12. Tratamiento farmacológico  Los niños con este trastorno debe ser cuidadosamente individualizado.  Abordaje 1. Familiar 2. Maestros 3. Psicólogos especializados
  13. 13. Tratamiento farmacológico  Como regla general, el tratamiento farmacológico no va a ser necesario hasta la escolarización.  Se debe tener en cuanta las reglas generales de utilizar las dosis mínimas con lo mínimos efectos secundarios.  Efectos secundarios:  Disminución del apetito  Perdida de peso  Epigastralgias  Insomnio  Cefaleas  Irritabilidad
  14. 14. Tratamiento farmacológico  En raras ocasiones se producen reacciones mas graves: 1. Disforia 2. Tics 3. Movimientos anormales 4. Hipertensión arterial 5. Alucinaciones  Pemolina (LHR) y prolintano.
  15. 15. Tratamiento farmacológico alternativo  Se pueden tratar con: 1. Antidepresivos no estimulantes (atomoxetina) 2. Inhibidores selectivos de la receptación de la noradrenalina 3. Inhibidores selectivos de la receptación de dopamina 4. Noradrenalina (bupropion)
  16. 16. Drogas de abuso J O R G E IVÁ N G A R C ÍA E S P IN O S A
  17. 17. Introducción  Abuso de drogas  Trastornos físicos y conductuales de los consumidores terminan dañando a su entorno y no solo a ellos. Problema Sanitario Social Económico
  18. 18. Efectos y factores  Los efectos dependen de las características farmacotoxicologicas intrínsecas de cada sustancia.  Factores Genéticos Determinantes en la existencia de una vulnerabilidad en la población ante los efectos de las drogas. Consumidores que utilizan con normalidad varias sustancias psicotrópicas al mismo tiempo y con mucha frecuencia causan una “patología dual” .  Adaptaciones biológicas del organismo debido al consumo prolongado. Tolerancia Dependencia física
  19. 19. Conceptos de importancia 1. Síndrome de dependencia 2. Desintoxicación 3. Reforzador positivo 4. Reforzador negativo 1. Sensibilización 2. Priming 3. Craving 4. Anticraving
  20. 20. Alteraciones corticales  El consumo de diversas drogas de abuso provoca una serie de alteraciones comunes en las siguientes áreas corticales, subcorticales y basales: 1. Corteza frontal 2. Corteza temporal 3. Amígdala 4. Hipocampo 5. Corteza insular 6. Cuerpo estriado  Estas alteraciones van a ser asociadas con patrones anormales en la memoria, inhibición y toma de decisiones.
  21. 21. Drogas de abuso mas comunes
  22. 22. Depresores del Sistema Nervioso Central OPIÁCEOS
  23. 23. Opiáceos.  El consumo y abuso de opiáceos comprende el consumo de opio, de sus alcaloides activos y de distintos derivados Semisinteticos y sintéticos. Alcaloides Activos Semisinteticos Sintéticos • Morfina • Codeina • Tebaina • PapaverinaNos capina • Heroína • Buprenorfina • Metadona
  24. 24. Mecanismo de acción y farmacocinética.  Estas drogas opioides van a tener un campo de actuación sobre el sistema opioide endógeno imitando las acciones reguladoras de los péptidos opioides sobre diversos procesos.  Agonistas del receptor μ  Causantes de las propiedades adictivas en el hombre como la heroína y el fentanilo.  Agonistas del receptor κ  Causante de efectos disforizantes y aversivos que limitan el potencial adictivo de los propios opioides.
  25. 25. Acciones farmacológicas inmediatas.  Heroína  Se va a instaurar después de una profunda sedación y una profunda depresión respiratoria Vía Intravenosa Inhalatoria 1. Placer intenso y breve 2. Vasodilatación cutánea 3. Pesadez en las extremidades 4. Nauseas, vomito o picor
  26. 26. Tolerancia y dependencia  La constantes estimulación de los receptores opioides va generar una adaptación del cuerpo a estas substancias.  Síndrome de abstinencia de los agonistas μ Es considerado fuertemente aversivo, aunque no potencialmente mortal. • Síntomas intensos y de corta duración. • Síndromes leves y de muy larga duración. Semivida
  27. 27. Tolerancia y dependencia
  28. 28. Propiedades reforzantes  Estimulación directa de los receptores μ en el sistema límbico va a producir un incremento en la liberación de dopamina y refuerzo positivo.  Sustancias capaces de activar los mecanismos opioides: 1. Alcohol 2. Cannabinoides 3. Nicotina 4. Psicoestimulantes Antagonistas opiáceos: Naltrexona Agonistas parciales: Buprenorfina
  29. 29. Complicaciones Orgánicas
  30. 30. Tratamiento Farmacológico
  31. 31. Depresores del Sistema Nervioso Central ALCOHOL
  32. 32. Alcohol etílico / Etanol  El alcohol y el tabaco son las sustancias de abuso mas consumidas en las sociedades occidentales y afectan a casi todos los segmentos de la población.  Los consumos excesivos de alcohol se acompañan de un acusado deterioro orgánico.
  33. 33. Mecanismos de acción  Afectación inespecífica de la fluidez de la membrana celular y el movimiento de los fosfolípidos. (e- y c+)  La interacción con los receptores inotrópicos tienen un efecto sobre la funcionalidad neuronal. 1. Apertura de lo canales de Cl- que conlleva a una hiperpolarizacion de la neuronas. 2. Inhibición de la apertura del canal asociado al receptor NMDA causando la disminución de la permeabilidad de Ca2+  5HT3, nicotínicos, apertura de canales de Ca Dv, función de diversas cinasas y fosfolipasas
  34. 34. Farmacocinética  Vía oral  Buena absorción en el aparato digestivo  Distribución por el organismo  2-10% eliminado por vía urinaria y pulmonar .  90-98% es metabolizado en el hígado y forma acetaldehído.  Dos sistemas inducibles 20% • Sistema oxidativo microsomal • Catalasa
  35. 35. Farmacocinética  Grandes diferencias farmacocinéticas.  La alcoholemia alcanzada por cada consumación es alrededor de un 45% mas alta.
  36. 36. Farmacocinética
  37. 37. Acciones farmacológicas inmediatas.  Depresor del SNC  Produce: 1. Desinhibición 2. Locuacidad 3. Aumento de la sociabilidad La formación reticular es una de los sitios mas sensibles al alcohol.  Concentración  Juicio  Comprensión
  38. 38. Acciones farmacológicas inmediatas.  Al incrementar las dosis se acentúan las reacciones anteriores y aparte aparecen cambios variables de:  Estado de animo  Atención y memoria  Percepción  Incoordinación motoras  Tendencia al sueño.  Niveles sanguíneos de 2-3 g/l se presentan síntomas graves. Intoxicación, ataxia, temblor, irritabilidad, estupor o hipotermia y coma etílico.
  39. 39. Tolerancia y dependencia  El síndrome de abstinencia puede ser mortal si no es tratado. Acompañado de desequilibrio electrolíticos y térmicos Fases 1. Inquietud, ansiedad y temblores a los que le siguen sudoración, congestión facial, insomnio convulsiones y alucinaciones. 2. Delirium tremens con fiebre y deshidratación.
  40. 40. Toxicidad.  Consumo de riesgo: 1. Ingesta diaria de 40g. 2. Consumo semanal de 210g en varones y 168g en mujeres.  Alteraciones en la función hepática y gastrointestinal.  Trastornos metabólicos y la deficiente absorción de lípidos, minerales, acido fólico o vitaminas B6 y B12. Anemias, poli neuropatías periféricas, encefalopatías o deterioros de la función del SN.
  41. 41. Complicaciones en la salud.

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