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Aula Imunologia- mediadores químicos

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Aula Imunologia- mediadores químicos

  1. 1. Mediadores Químicos da Inflamação
  2. 2. Estímulos (micros, trauma, Ag-Ac, calor) Reação Complexa no Tecido Conjuntivo Resposta Inflamatória Reação dos Vasos Sanguíneos Acúmulo de Líquidos e Leucócitos
  3. 4. Moléculas de Adesão <ul><li>Aderência e migração leucocitária </li></ul><ul><li>Mediadores modulam expressão superficial/avidez </li></ul><ul><li>Selectinas, Imunoglobulinas e Integrinas </li></ul><ul><ul><li>Selectina E (ELAM-1 - Endotélio) </li></ul></ul><ul><ul><li>Selectina P (Endotélio/Plaquetas) </li></ul></ul><ul><ul><li>Selectina L (Leucócitos) </li></ul></ul><ul><ul><li>ICAM-1 e VCAM-1 (Endotélio) </li></ul></ul><ul><ul><li>LFA-1 e MAC-1 x  4  1 e  4  7 (Leucócitos) </li></ul></ul>
  4. 7. Resposta Protetora Livrar Organismo causa/consequências da lesão Infecções seguiriam / feridas não cicatrizariam Defesas reduzidas (doenças/drogas) Micros não patogênicos Patologias Inflamação
  5. 8. Resposta Protetora Atuar impropriamente Substâncias externas inócuas (pólen) (Reações de Hipersensibilidade) Tecidos próprios - Doenças Crônico-Degenerativas Lesão – Processo patológico Inflamação
  6. 9. Inflamação <ul><li>Aguda </li></ul><ul><ul><li>Curta Duração </li></ul></ul><ul><ul><li>Exsudação de Líquidos e PP (Edema) </li></ul></ul><ul><ul><li>Migração de Leucócitos (Neutrófilos) (vênulas) </li></ul></ul><ul><li>Crônica </li></ul><ul><ul><li>Duração mais Longa </li></ul></ul><ul><ul><li>Linfócitos/Macrófagos </li></ul></ul><ul><ul><li>Angiogênese, Fibrose e Necrose Tecidual </li></ul></ul>
  7. 10. Estímulo Inflamatório Mediadores Químicos Resposta Vascular e Celular do Processo Inflamatório
  8. 11. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Aminas Vasoativas </li></ul><ul><li>Sistema Complemento </li></ul><ul><li>Sistema das Cininas </li></ul><ul><li>Via de Coagulação </li></ul><ul><li>Via Fibrinolítica </li></ul><ul><li>Metabólitos do AA </li></ul><ul><li>PAF </li></ul><ul><li>CK </li></ul><ul><li>NO </li></ul>
  9. 12. Mediadores Inflamatórios - Fatores Químicos derivados do Plasma ou Células a partir de Estímulo Inflamatório <ul><li>ORIGEM PLASMÁTICA OU CELULAR </li></ul><ul><li>ATUAÇÃO SOBRE UM OU VÁRIOS TIPOS DE CÉLULAS ALVO </li></ul><ul><li>ATIVIDADE LIGAÇÃO R ESPECÍFICOS NAS CÉLULAS ALVO </li></ul><ul><li>ESTIMULA LIBERAÇÃO DE OUTROS MEDIADORES </li></ul><ul><li>CURTA DURAÇÃO E EFEITO NOCIVO </li></ul>
  10. 13. Mediadores Químicos da Inflamação
  11. 14. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Aminas Vasoativas </li></ul><ul><li>Histamina </li></ul><ul><li>Principal mediador de fase aguda </li></ul><ul><li>Pulmão, Pele, TGI </li></ul><ul><li>Mastócitos, Plaquetas e Basófilos </li></ul><ul><li>Trauma, Frio, Calor, RI, SC (C3a e C5a), CK (IL-1, IL-8) </li></ul>
  12. 15. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Histamina </li></ul><ul><ul><li>Dilatação Arteriolar e Permeabilidade Vascular (Vênulas) (R-H1) </li></ul></ul><ul><ul><li>Constrição de grandes aa </li></ul></ul><ul><ul><li>Contração Íleo, Brônquios, Útero </li></ul></ul><ul><ul><li>Redução de Fluxo de Ar Asma </li></ul></ul><ul><ul><li>Anafilaxia na gravidez - Aborto </li></ul></ul>
  13. 16. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Histamina </li></ul><ul><ul><li>Tríplice reação de Lewis </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Eritema, Pápula, Vermelhidão Circundante </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Prurido </li></ul></ul></ul>
  14. 17. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Aminas Vasoativas </li></ul><ul><li>Serotonina </li></ul><ul><ul><li>Ações semelhantes à Histamina </li></ul></ul><ul><ul><li>Plaquetas e Mastócitos (roedores) </li></ul></ul><ul><ul><li>Plaquetas agregam (colágeno, trombina, Ag-Ac) </li></ul></ul>
  15. 18. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Sistema Complemento </li></ul><ul><ul><li>Componentes Inativos (C1 a C9) </li></ul></ul><ul><ul><li>Clivagem C3: Clássica ou Alternativa </li></ul></ul><ul><ul><li>C3a, C5a (C4a) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Anfilatoxinas </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>VD, Permeabilidade Vascular (Histamina - Mastócitos) </li></ul></ul></ul>
  16. 20. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Sistema Complemento </li></ul><ul><ul><li>C5a </li></ul></ul><ul><ul><li>Quimiotático (neutrófilos, monócitos, eosinófilos, basófilos) </li></ul></ul><ul><ul><li>Adesão endotélio (ativa leucócitos, avidez das integrinas) </li></ul></ul><ul><ul><li>C3b </li></ul></ul><ul><ul><li>Opsoninas (Fagocitose por Neutrófilos/Mg) </li></ul></ul>
  17. 21. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Sistema Cinina - Peptídios Vasoativos </li></ul><ul><li>Bradicinina </li></ul><ul><li>Efeitos semelhantes à Histamina </li></ul><ul><ul><ul><li>VD (PGI 2 e NO) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Contração m. liso Intestino / Útero) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Dor </li></ul></ul></ul>
  18. 23. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Sistema de Coagulação </li></ul><ul><li>Ativação de Trombina </li></ul><ul><li>Formação de Fibrina </li></ul><ul><li>Trombina - Aderência Leucocitária, Proliferação de Fibroblastos </li></ul>Coágulo de Fibrina
  19. 24. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Sistema Fibrinolítico – Contrabalança Cascata de Coagulação clivando Fibrina </li></ul><ul><ul><ul><li>Plasmina </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Lise do coágulo </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Produtos de Degradação de Fibrina ( </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Cliva C3 (C3a) </li></ul></ul></ul>
  20. 25. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Metabólitos do AA </li></ul><ul><li>Eicosanóides - PGs, TXs e LTs </li></ul><ul><ul><li>Não são encontrados pré-formados </li></ul></ul><ul><ul><li>1930: sêmen – contração uterina </li></ul></ul><ul><ul><li>Próstata - Prostaglandinas </li></ul></ul><ul><ul><li>Família de compostos </li></ul></ul><ul><ul><li>Muitos tecidos </li></ul></ul>
  21. 26. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Metabólitos do AA </li></ul><ul><li>Principal Fonte: Ácido Araquidônico </li></ul><ul><li>Esterificado fosfolipídios membrana </li></ul><ul><li>Ativação de PLA2 </li></ul><ul><ul><li>Plaquetas – Trombina </li></ul></ul><ul><ul><li>Neutrófilos – C5a </li></ul></ul><ul><ul><li>Fibroblastos - Bradicinina </li></ul></ul>
  22. 27. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Metabólitos do AA </li></ul><ul><li>Ativação de PLA2 </li></ul><ul><ul><li>Mastócitos – Reações Ag-Ac </li></ul></ul><ul><ul><li>Lesão Celular – Trauma, Queimadura </li></ul></ul><ul><li>AA livre substrato para: </li></ul><ul><ul><ul><li>COX (PGs e TX) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Lipoxigenases (LT) </li></ul></ul></ul>
  23. 28. Metabólitos do Ácido Araquidônico
  24. 29. Isoformas da COX <ul><li>COX-1 </li></ul><ul><li>Constitutiva </li></ul><ul><li>Mucosa gástrica, plaquetas, rins, endotélio vascular </li></ul><ul><li>Pequenas quantidades de PGs </li></ul><ul><li>Homeostase </li></ul><ul><li>Não inibida por GC </li></ul><ul><li>COX-2 </li></ul><ul><li>Induzida </li></ul><ul><li>Neutrófilos, monócitos, macrófgos, cels endoteliais </li></ul><ul><li>CK, LPS, ERRO </li></ul><ul><li>Grandes quantidades de PGs </li></ul><ul><li>Sítios Inflamatórios </li></ul><ul><li>Inibida por GC </li></ul>
  25. 30. <ul><li>Isoformas da COX </li></ul><ul><li>COX-3 </li></ul><ul><ul><li>Produto do gene da COX-1 </li></ul></ul><ul><ul><li>Córtex cerebral (humano, cães) </li></ul></ul><ul><ul><li>Paracetamol, Dipirona – Inibição Seletiva </li></ul></ul><ul><ul><li>Aspirina, diclofenaco – Inibição Potente </li></ul></ul>
  26. 31. <ul><li>Isoformas da COX </li></ul><ul><li>COX-3 </li></ul><ul><ul><li>Paracetamol – inibe COX cerebral </li></ul></ul><ul><ul><li>Desenvolvimento de analgésico potentes (opióides) </li></ul></ul><ul><ul><li>Expressão de COX-3 fisiológicas e patológicas </li></ul></ul>
  27. 32. ESTÍMULOS FISIOLÓGICOS  COX-1 TXA 2 PGI 2 PGE 2    PLAQ. ENDOTÉLIO RINS ESTÔMAGO ESTÍMULOS INFLAMATÓRIOS  COX-2 PROTEASES PGs OUTROS MEDIADORES     INFLAMAÇÃO
  28. 34. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Produtos da via da COX </li></ul><ul><ul><li>Plaquetas - TXA 2 </li></ul></ul><ul><ul><li>Endotélio - PGI 2 </li></ul></ul><ul><ul><li>Macrófagos - PGE 2 </li></ul></ul><ul><ul><li>Mastócitos - PGD 2 </li></ul></ul>
  29. 35. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Ações dos Prostanóides </li></ul><ul><ul><li>TXA 2 (TP) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>VC </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Agregação Plaquetária </li></ul></ul></ul><ul><ul><li>PGI 2 (IP) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>VD </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inibe Agregação Plaquetária </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inibe Liberação de Renina </li></ul></ul></ul>
  30. 36. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Ações dos Prostanóides </li></ul><ul><ul><li>PGE 2 (EP 1, 2, 3) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Broncoespasmo </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Broncodilatação </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>VD </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Secreção de muco </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Contração útero gravídico e TGI </li></ul></ul></ul>
  31. 37. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Ações dos Prostanóides </li></ul><ul><ul><li>PGD 2 (DP) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>VD </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inibe agregação plaquetária </li></ul></ul></ul>
  32. 38. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Prostanóides x Inflamação </li></ul><ul><ul><li>PGE2, PGI2 e PGD2 </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>VD e sinergismo com Histamina/Bradicinina (arteríolas pré-capilares) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Potencializam PV (perm. Vasc) da Histamina/Bradicinina (vênulas pós-capilares) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Ação VD combinada – Eritema e Fluxo Sanguíneo </li></ul></ul></ul>
  33. 39. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Prostanóides x Inflamação </li></ul><ul><ul><li>Limiar da dor </li></ul></ul><ul><ul><li>Sensibilizam fibras C aferentes </li></ul></ul><ul><ul><li>Potencializam efeito álgico de bradicinina </li></ul></ul><ul><ul><li>Hiperalgésicas </li></ul></ul><ul><ul><li>PGE: febre </li></ul></ul>
  34. 40. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Prostanóides x Inflamação </li></ul><ul><ul><li>Ações AI </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Liberação de enzimas lisossomais e geração de espécies reativas do O2 (neutrófilos) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Liberação de histamina (mastócitos) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Inibe ativação de Mg e produção de CK </li></ul></ul></ul>
  35. 41. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Leucotrienos x Inflamação </li></ul><ul><ul><li>LTB4 (Neutrófilos) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Quimiotático (Neutrófilos e Macrófagos) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Regulação Crescente das Moléculas de Adesão (Neutrófilos) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Liberação de CK </li></ul></ul></ul>
  36. 42. <ul><li>Mediadores Inflamatórios </li></ul><ul><li>Leucotrienos x Inflamação </li></ul><ul><ul><li>LTC4, LTD4 e LTE4 (SRS-A) (Eosinófilos, Mastócitos, Macrófagos) </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Espasmógeno </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Secreção de Muco </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Condutância das Vias Áereas </li></ul></ul></ul>
  37. 43. <ul><li>Febre </li></ul>
  38. 44. Temperatura Normal (Hipotálamo) Equilíbrio perda x produção de calor LPS IL-1  /TNF  (Macrófagos) PGE2 (Hipotálamo) Febre
  39. 45. Calor, Frio, Lesão, Infecção IL-1  /IL-6 (Macrófagos) PGF 2  (Hipotálamo) Febre CRF (Estimula Centro Termorregulador) IL-8

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