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Transporte y almacenamiento de lípidos.

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Transporte y almacenamiento de lípidos.

  1. 1. TRANSPORTE YALMACENAMIENTO DELIPIDOSCAPITULO 25Jesús Rafael Sánchez Sustaita
  2. 2. IMPORTANCIA BIOMÉDICALa grasa que se absorbe a partir de la dieta y los lípidos sintetizadospor el hígado y el tejido adiposo deben trasportarse entre losdiversos tejidos para su utilización y almacenamiento.Los lípidos son insolubles en agua por eso son transportados al asociarlípidos no polares (triaciglicerol y colesteril ésteres) con lípidos(fosfolípidos y colesterol) y proteínas anfipáticos para hacerlipoproteínas miscibles en agua.Se le llama anfipático a una extensa familia de lípidos que secaracteriza por tener en la misma molécula una zona polarque interacciona fácilmente con el agua.
  3. 3. Las anormalidades del metabolismo delipoproteínas dan por resultados diversashipolipoproteinemias ohiperlipoproteinemias.Disminución oausencia delipoproteínas ensangreAlteración de lasíntesis delipoproteínas y/o desu eliminación
  4. 4. LOS LÍPIDOS SE TRANSPORTAN EN EL PLASMACOMO LIPOPROTEÍNASEn las lipoproteínas hay 4 clases principalesde lípidos.Los lípidos plasmáticos constan de triacigliceroles(16%), fosfolipidos (30%), colesterol (14%) y colesterilésteres (36%) y acidos grasos de cadena larga noesterificados (4%)
  5. 5. Se han identificado 4 grupos principales delipoproteínas plasmáticas.1) Quilomicrones: derivados de la absorción intestinal detriaciglicerol y otros lípidos.2) Lipoproteínas de muy baja densidad:(VLDL, lipoproteínas de muy baja densidad. o pre B-lipoproteínas )derivadas del hígado para la exportación de triaciglicerol.3) Lipoproteínas de baja densidad: (LDL,lipoproteínas de baja densidad, o B-lipoproteínas) que presentanuna etapa final en el metabolismo de la4) Lipoproteínas de alta densidad: (HDL,lipoproteínas de alta densidad, o a- lipoproteínas), comprendidasen el transporte de colesterol y en el metabolismo delipoproteínas de baja densidad y de quilomicrones.
  6. 6. Las lipoproteínas constan de un centro nopolar y una capa de superficie única delípidos anfipáticos.Este centro consta de triaciglicerol ycolesteril éster, yestarodeado por unacapade superficie únicademoléculas de
  7. 7. La distribución de las apoliproteínascaracterizada a la lipoproteína.En cadena lipoproteína hay una o más apoliproteínas(proteínas o polipeptídos). Las principalesapoliproteínas de HDL (lipoproteínas de alta densidad) (a-lipoproteína)Las apoliproteínas llevan acabo variasfunciones: Pueden formar parte de la estructura de la lipoproteína. Ej. apo B. Son cofactores de enzimas. Ej. C-II para la lipoproteína lipasa, A-Ipara la lecitina: colesterol aciltransferasa, o inhibidores deenzimas. Actúan como ligandos para la interacción con receptores delipoproteínas en los tejidos. Ej. apo B-100 y apo E el receptor deLDL, apo E para la proteína relacionada con receptor de LDL
  8. 8. LOS AGL SE METABOLIZAN RAPIDAMENTE. Los AGL surgen en el plasma a partir de ladesintegración de triacilglicerol, como resultadode la lipasa sobre los triacilglicerolesplasmaticos. Combinados con la albumina enconcentraciones que varian entre 0.1 y2.0µeq/ml de plasma. Las cifras son bajas cuando se estacompletamente alimentado, aumentan enestado de inanición hasta 0.7 o 0.8µeq Diabetes mellitus.
  9. 9.  Se eliminan de la sangre con rapidezextrema y se oxidan o se esterifican paraformar el triacilglicerol en los tejidos.Captación de AGL por los tejidos.Cifras plasmáticas de AGL.Índice de lipolisis en el tejido adiposo. Disociación del complejo acido-albumina, losácidos grasos se unen a proteína detrasporte de acido graso de membrana
  10. 10. EL TRIACILGLICEROL SE TRANSPORTA DESDELOS INESTINOS EN QUILOMICRONES Y DESDEEL HIGADO EL VLDL. Los quilomicrones se encuentran en el quiloformado solo por el sistema linfático quedrena el intestino. Las VLDL en el plasma son de origenhepático. El intestino y el hígado son los únicos tejidosa partir de los cuales se secreta lípidoparticulado. La apo B es esencial para la formación dequilomicrón y VLDL. Abetalipoproteinemia.
  11. 11. LOS QUILOMICRONES Y LAS VLDL SECATABOLZAN CON RAPIDEZ. La depuración de quilomicrones de la sangrees rápida. Los ácidos grasos que se originan a partir detriacilglicerol de quilomicrón, el 80% van demodo predominantemente al tejido adiposo,corazón y musculo, mientras que alrededorde un 20% va al hígado.
  12. 12. Los triacilgliceroles de quilomicrones yVLDL se hidrolizan por medio de lalipoproteína lipasa. La proteína lipasa esta localizada sobre lasparedes de los capilares sanguíneos yanclada al endotelio mediante cadenas deproteoglucano negativa de heparan sulfato. Corazón, Tejido adiposo, bazo, pulmones,medula renal, aorta, diafragma y glandulamamaria en lactación. La lipasa hepatica esta unida a la superficiesinusal de celulas hepaticas. Heparina
  13. 13.  No reacciona con los quilomicrones ni VLDL,si no que participa con el metabolismo deremanente de quilomicrones y de HDL. Tanto los fosfolipidos como la apo C-II serequieren como cofactores para la actividadde la lipoproteína lipasa, mientras que la apoA-II y la apo C-III actuan como inhibidores. El triacilglicerol se hidroliza pasando por undiacilglicerol hasta un monoacilglicerol y porultimo hacia AGL mas ligero. Insulina aumenta la síntesis de lalipoproteína lipasa en los adipocitos.
  14. 14. La acción de la lipoproteína lipasa formalipoproteínas remanentes. La reaccion cn la lipoproteina lipasacausa la perdida del 70 al 90% detriacilglicerol de quilomicrones, ylaperdoda de apo C, no asi de apo E quese retiene. El remanente de quilomicron tiene la mitaddel diametro, enriquecido en colesterol ycolesteril esteres. Remanentes de VLDL- Lipoproteinas dedensidad intermedia. [IDL]
  15. 15. El hígado se encarga de la captación delas lipoproteínas remanentes. Por medio de endocitosis mediada porreceptores. Colesteril esteres y triacilgliceroles sehidrolizan y metabolizan La captacion esta mediada por apo E,mediante dos receptores dependientes, elreceptor de LDL y la LRP
  16. 16. LA LDL SE METABOLIZA MEDIANTE ELRECEPTOR DE LDLEl higado y muchos otros tejidos extrahepaticosexpresan el receptor de LDL (apo B-100, E).Un 30% de la LDL se degrada en t. extrahepaticos y el70% en el higado.Hipercolesterolemia familiar, enfermedad genética que aumentaconcentraciones de colesterol LDL y suscita aterosclerosis prematuraReceptor de LDLdefectuoso
  17. 17. LA HDL PARTICIPA EN ELMETABOLISMO TANTO DETRIACILGLICEROLCOMO DECOLESTEROL DE LIPOPROTEINAFunción importante del HDL » deposito de apo C yapo E requeridas en el metabolismo de quilomicrones yVLDL.HDL = bicapas de fosfolípido discoidales y quecontienen apo A y colesterol libre.
  18. 18. EL HIGADO DESEMPEÑA UNAFUNCIÓN FUNDAMENTAL EN ELTRANSPORTE Y METABOLISMO DELIPIDOSFuncionesimportantesFacilita la digestión yabsorción de lípidosSintetiza y oxidaácidos grasosCetogénesis Síntesis ymetabolismo deproteínasplasmáticas
  19. 19. LA SECRECIÓN DE VLDL HEPÁTICACON EL ESTADO HORMONAL Y ENCUANTO A DIETASíntesis enel hígado apartir deacetil-CoACaptaciónde AGLÁcidosgrasosusados
  20. 20. Factores queaumentan tantosíntesis detriacilglicerol comola secreción deVLDLEl edo. Posprandialmás que el deinaniciónConsumo elevadode carbohidratosAltas cifras de AGLcirculantesIngestión de etanolPresencia deconcentracionesaltas de insulina
  21. 21. ASPECTOS CLINICOSEL DESEQUILIBRIO DEL ÍNDICE DE LAFORMACIÓN DE TRIACILGLICEROLPRODUCE HÍGADO GRASOEnfermedad de hígadograso no alcohólicoEsteatohepatitis noalcohólicaCirrosis, hepatocarcinoma,insuficiencia hepática
  22. 22. Hígados grasosdentro de 2categorías:Muestran vinculocon cifrasplasmáticasaumentadas deAGLBloqueometabólico en laproducción delipoproteínasplasmáticas
  23. 23. EL ETANOL TAMBIÉNOCASIONA HÍGADO GRASOAlcoholismoHígado grasode origenalcohólicoHepatopatíaalcohólicaCirrosisHiperlacticacidemia
  24. 24. EL TEJIDO ADIPOSO ES LA PRINCIPALRESERVA DE TRIACILGLICEROL EN ELCUERPO Los triacilgliceroles se almacenan en eltejido adiposo en gotitas de lípidograndes, y están pasando de modocontinuo por lipólisis y reesterificación. Estos 2 procesos son vías por completodiferentes que comprenden distintosreactivos y enzimas. Esto permite quemuchos factores nutricionales,metabólicos y hormonales regulen porseparado los procesos deesterificación o lipólisis.
  25. 25. EL SUMINISTRO DE GLICEROL 3-FOSFATOREGULA LA ESTERIFICACIÓN: LA LIPASASENSIBLE A LA HORMONA CONTROLA LALIPOLISIS El triacilglicerol se sintetiza a partir deacil-CoA y glicerol 3-fosfato. Dado que la enzima glicerol cinasa no seexpresa en el tejido adiposo, el glicerol nopuede utilizarse para el suministro deglicerol 3- fosfato, que debe obtenerse apartir de glucosa mediante glucólisis.
  26. 26. EL METABOLISMO DE GLUCOSA AUMENTADOREDUCE EL GASTO DE AGL Cuando hay incremento de uso de glucosapor el tejido adiposo, el flujo de salida deAGL disminuye. Sin embargo la liberaciónde glicerol continua, lo que demuestra queel efecto de la glucosa no está mediadopor reducción del índice de lipólisis . El efecto se debe al suministro de glicerol3-fosfato, que aumenta la esterificación deAGL.
  27. 27.  La glucosa puede tomar varias vías en eltejido adiposo, entre ellas oxidación haciaCO2 por medio del ciclo del ácido cítrico,oxidación en la vía de la pentosa fosfato,conversión en ácidos de cadena larga yformación de acilglicerol mediante elglicerol 3 - fosfato
  28. 28. La insulina inhibe lalipólisis en el tejidoadiposoINHIBE: Liberación de AGL Incrementa lalipogénesis y lasintesis de acilglicerol.INCREMENTA ACTIVIDADDE: Piruvatodeshidrogenasa Acetil-CoA Carboxilasa Glicerol fosfatoaciltransferasa Todos estos efectosdependen de lapresencia de glucosa ypueden explicarse conbase a la capacidad dela insulina paraaumentar la captaciónde glucosa hacia las↑
  29. 29. VARIAS HORMONAS PROMUEVEN LA LIPOLISIS Otras hormonas aceleran laliberación de AGL desde eltejido adiposo, e incrementanlas cifras plasmáticas de AGLal aumentar el índice delipólisis de las reservas detriacilglicerol.
  30. 30. LA PERILIPINA REGULA EL EQUILIBRIO ENTREALMACENAMIENTO Y LIPOLISIS DETRIACILGLICEROL EN ADIPOCITOS La perilipina, una proteína comprendida enla formación de gotitas de lípido enadipocitos, inhibe la lipólisis en condicionesbasales al impedir el acceso de las enzimaslipasas a los triacilgliceroles almacenados. Con todo, en el momento de la estimulacióncon hormonas que promueven ladegradación de triacilglicerol, la proteínadirige la lipasa sensible a hormona hacia lasuperficie de gotitas de lípido y asi,
  31. 31. EL TEJIDO ADIPOSO DE SERES HUMANOS QUIZANO SEA UN SITIO IMPORTANTE DE LIPOGENESIS No hay incorporación importante de glucosa opiruvato hacia ácidos de cadena larga; la ATPcitrato liasa, enzima clave en la lipogénesis,no parece estar presente y otras enzimaslipogénicas no pasan cambios adaptativos. Se ha sugerido que en seres humanos hay un“síndrome por exceso de carbohidratos”debido a una limitación singular de lacapacidad para eliminar el exceso decarbohidrato por medio de lipogénesis.
  32. 32. EL TEJIDO ADIPOSO PARDO PROMUEVE LATERMOGENESIS. Participa en el metabolismo, en periodos enque se requiere generación de calor. Esta presente en personas donde podría serla causa de “termogénesis inducida por ladieta” El tejido se caracteriza por un riegosanguíneo bien desarrollado y un contenidoalto de mitocondrias y citocromos, pero bajaactividad de ATP sintasa.

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