GENÉTICA CLÍNICACRIBADO DE LASENFERMEDADES GENÉTICASCAPÍTULO 20Alumno: Jesús Rafael SánchezSustaita
CRITERIOS PARA UN PROGRAMA DE CRIBADO
LA ENFERMEDAD Debe tener una frecuencia suficiente y efectospotencialmente graves que sean susceptibles deprevención o de...
LA PRUEBA Precisa y fiable Debe poseer sensibilidad y especificidadSENSIBILIDAD: Proporción de casos detectados Result...
 También tiene gran interés el valor predictivo positivode una prueba de cribado, que es la proporción depruebas positiva...
EL PROGRAMA Debe ofrecerse de una forma justa y equitativa yestar ampliamente disponible. Principios de beneficencia (ha...
CRIBADONEONATAL
 Los cribadosnenonatales se hanintroducido deforma generalizadapara lafenilcetonuria, lagalactosemia y elhipotiroidismoco...
PRUEBA DE GUTHRIE La prueba de Guthrie, es un procedimiento común para latoma de muestras de sangre del talón de los reci...
FENILCETONURIA (PKU) Deficiencia de la enzimanecesaria para la conversiónde fenilalanina en tirosina, LAFENILALANINAHIDRO...
 Uso de la prueba de Guthrie. Una dieta baja en fenilalanina esextremadamente eficaz en laprevención de las dificultades...
GALACTOSEMIA Afecta a alrededor de 1 decada 50,000 recién nacidos ysuele presentarse convómitos, letargia y colapsometabó...
HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO El cribado para el hipotiroidismo se introdujo porprimera vez en E.U.A en 1974 y hoy se lleva a ...
 Tratamiento de por vida conla administración de tiroxinaposee una gran eficacia en laprevención de los gravesproblemas d...
FIBROSIS QUISTICA (FQ) La afectación pulmonar,causante del 95% de losfallecimientos, sobre todo porinfecciones repetidaso...
 Detección TRIPSINAINMUNORREACTIVA ↑ en sangreproducidos por el bloqueo de los ductospancreáticos in útero, suplementada ...
ANEMIA FALCIFORME (ANEMIADREPANOCÍTICA) Afección dada por sustitución de unaminoácido ácido glutámico por valina en lasex...
 Cribado basado en ELECTROFORESIS DE LAHEMOGLOBINATratamiento: Penicilina oral para reducción del riesgo deinfecciones n...
TALASEMIA El diagnostico precoz permite optimizar elrégimen de transfusiones y la terapia delhierro desde una etapa tempr...
CRIBADO DEPORTADORESEN LA POBLACIÓN
 El cribado generalizado de portadores detrastornos AR en las poblaciones deincidencia elevada fue introducido en primerl...
TALASEMIA Las talasemias α y β están causadas por lasíntesis de cadenas anormales de globinadebido a mutaciones que conci...
 En Chipre, la incidencia al nacimiento detalasemia β era en 1974 de 1 de cada 250. Tras la introducción de un amplio pr...
ANEMIA FALCIFORME Los primeros intentos de introducir ladetección de portadores de anemiafalciforme en la población negra...
 Oposición pública al cribadollevó al abandono de losprogramas y a la enmienda deuna legislación mal redactada. Esta exp...
FIBROSIS QUÍSTICA El descubrimiento en 1989 deque la deleción o mutación de∆F508 es la responsable de unaelevada proporci...
 La frecuencia de portadores en lapoblación blanca del Reino Unido esde aproximadamente 1 de cada 25, yla mutación ∆F508 ...
 Se han estudiado 2 formas de afrontar el cribadode mujeres embarazadas: EL 1° denominado de 2 etapas, implica larealiza...
 El segundo enfoque se denomina CRIBADODE PAREJAS. Implica el análisis simultáneode los 2 miembros de la pareja y sólo se...
ASPECTOS POSITIVOS Y NEGATIVOS DELCRIBADO POBLACIONAL
 Hasta el momento, la experiencia indica queen grupos relativamente pequeños y bieninformados (chipriotas griegos y judío...
 EN U.K un seguimiento de 3 años efectuandocon casi 750 individuos cribados para lacondición de portadores de fibrosis qu...
 Un hallazgo más preocupante fue que casi el50% de los individuos sometidos a la pruebaeran incapaces de recordar o inter...
REGISTROS GENÉTICOS El principal objetivo de un registro genético esmantener una comunicación bilateral entre launidad ge...
 Los registrosgenéticos son másapropiados paralos trastornosrelativamentefrecuentes quetengan efectospotencialmentegraves...
 Los registros genéticos bien organizadostambién pueden desempeñar un papel clave enla coordinación de un acercamiento de...
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Cribado de las enfermedades genéticas.

  1. 1. GENÉTICA CLÍNICACRIBADO DE LASENFERMEDADES GENÉTICASCAPÍTULO 20Alumno: Jesús Rafael SánchezSustaita
  2. 2. CRITERIOS PARA UN PROGRAMA DE CRIBADO
  3. 3. LA ENFERMEDAD Debe tener una frecuencia suficiente y efectospotencialmente graves que sean susceptibles deprevención o de mejora. Esto puede implicar la introducción temprana deltratamiento, como es el caso de la fenilcetonuriadiagnosticada en el periodo neonatal , o elofrecimiento de la interrupción del embarazopara los trastornos que dispongan de tratamientoeficaz y se asocien a una grave morbilidad,mortalidad, o a ambas.
  4. 4. LA PRUEBA Precisa y fiable Debe poseer sensibilidad y especificidadSENSIBILIDAD: Proporción de casos detectados Resultados falsos negativos (cuantos casos no sondetectados)ESPECIFICIDAD: Grado de detección únicamente de individuosinfectados. Cuando una persona no afectada da positivo, se llamafalso positivo.
  5. 5.  También tiene gran interés el valor predictivo positivode una prueba de cribado, que es la proporción depruebas positivas que son casos positivos verdaderos.
  6. 6. EL PROGRAMA Debe ofrecerse de una forma justa y equitativa yestar ampliamente disponible. Principios de beneficencia (hacer el bien) ynomaleficencia (no dañar). Han de disponerse tanto de informaciónfácilmente comprensible como del consejogenético informado. Los costos deben ser razonables y asumibles.
  7. 7. CRIBADONEONATAL
  8. 8.  Los cribadosnenonatales se hanintroducido deforma generalizadapara lafenilcetonuria, lagalactosemia y elhipotiroidismocongénito
  9. 9. PRUEBA DE GUTHRIE La prueba de Guthrie, es un procedimiento común para latoma de muestras de sangre del talón de los recién nacidos. Permite la detección de ciertas enfermedades con las que losniños pueden nacer, aunque no presenten todavía ningúnsigno aparente, y provocan serios problemas de salud desdelos primeros meses de vida. ¿CUÁNDO SE REALIZA LA PRUEBA DE GUTHRIE EN UNRECIÉN NACIDO? Entre 6 días y 2 semanas después del nacimiento, aunque serecomienda hacerla cuando el bebé tiene entre 48 y 72horas. Cuando las pruebas de detección se llevan a caboantes de las 48 horas, se pueden producir falsos positivos ynegativos.
  10. 10. FENILCETONURIA (PKU) Deficiencia de la enzimanecesaria para la conversiónde fenilalanina en tirosina, LAFENILALANINAHIDROXILASA Cribado bioquímicoRecomendado por elMinisterio de Sanidad delReino Unido en 1969, despuésde que se hubiera probadoque una dieta baja enfenilalanina podía prevenir las
  11. 11.  Uso de la prueba de Guthrie. Una dieta baja en fenilalanina esextremadamente eficaz en laprevención de las dificultades deaprendizaje. Toda mujer embarazada confenilcetonuria deberíamantenerse en estricta dieta bajaen fenilalanina tanto antes comodespués de la gestación paraminimizar el riesgo de lesióncerebral en su hijo.Coca-Cola Light usaaspartamo, unedulcorante sintéticobasado en lafenilalanina, para poderreducir el contenido deazúcar en la bebida.
  12. 12. GALACTOSEMIA Afecta a alrededor de 1 decada 50,000 recién nacidos ysuele presentarse convómitos, letargia y colapsometabólico grave a lo largode las primeras 2 o 3semanas de vida. Cribado basado en unamodificación de la prueba deGuthrie Y confirmaciónposterior mediante análisisenzimático específico
  13. 13. HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO El cribado para el hipotiroidismo se introdujo porprimera vez en E.U.A en 1974 y hoy se lleva a caboen la mayor parte del mundo. Prueba basada en análisis de la TIROXINA o de laHORMONA ESTIMULANTE DE LA TIROIDES.
  14. 14.  Tratamiento de por vida conla administración de tiroxinaposee una gran eficacia en laprevención de los gravesproblemas del desarrollo quese asocian con CRETINISMO La causa mas frecuente es laausencia de la glándulatiroides, que no se debe afactores congénitos.
  15. 15. FIBROSIS QUISTICA (FQ) La afectación pulmonar,causante del 95% de losfallecimientos, sobre todo porinfecciones repetidasoriginadas por obstrucciónbronquial debida a lasecreción de mucosidad muyespesa. El nombre Fibrosis Quísticahace referencia a losprocesos característicos decicatrización (fibrosis) yformación de quistes dentrodel páncreas, reconocidospor primera vez en los años
  16. 16.  Detección TRIPSINAINMUNORREACTIVA ↑ en sangreproducidos por el bloqueo de los ductospancreáticos in útero, suplementada por elanálisis de DNA . TRATAMIENTO TEMPRANO CONFISIOTERAPIA Y ANTIBIOTICOS
  17. 17. ANEMIA FALCIFORME (ANEMIADREPANOCÍTICA) Afección dada por sustitución de unaminoácido ácido glutámico por valina en lasexta posición de la cadena Beta globina;esto provoca que a menor presión deoxígeno, el eritrocito se deforme y adquieraapariencia de una hoz.
  18. 18.  Cribado basado en ELECTROFORESIS DE LAHEMOGLOBINATratamiento: Penicilina oral para reducción del riesgo deinfecciones neumocócicas debida a la insuficienciainmune secundaria a los infartos esplénicos.
  19. 19. TALASEMIA El diagnostico precoz permite optimizar elrégimen de transfusiones y la terapia delhierro desde una etapa temprana. Los programas de cribado neonatal paraestas 2 hemoglobinopatías fueronintroducidas en el Reino Unido en 200, y elcribado antenatal esta en marcha en algunasáreas de bajo riesgo .
  20. 20. CRIBADO DEPORTADORESEN LA POBLACIÓN
  21. 21.  El cribado generalizado de portadores detrastornos AR en las poblaciones deincidencia elevada fue introducido en primerlugar para las hemoglobinopatías y se haextendido a otros trastornos.
  22. 22. TALASEMIA Las talasemias α y β están causadas por lasíntesis de cadenas anormales de globinadebido a mutaciones que conciernen a losgenes de la α y la β – globina o sus regionespromotoras. Las 2 enfermedades tienen herencia AR y sonextremadamente frecuentes en ciertas regionesdel globo como China (talasemia α), y Chipre,Italia y el subcontinente indio (talasemia β)
  23. 23.  En Chipre, la incidencia al nacimiento detalasemia β era en 1974 de 1 de cada 250. Tras la introducción de un amplio programade cribado para la determinación de lacondición de portador en los adultos yjóvenes, apoyado por la iglesia ortodoxagriega, la incidencia de recién nacidosafectados disminuyó en más del 90% en10 años.
  24. 24. ANEMIA FALCIFORME Los primeros intentos de introducir ladetección de portadores de anemiafalciforme en la población negra enE.U.A fueron desastrosos. Falta de información. Varios estados norteamericanosaprobaron leyes que convertían enobligatorio el cribado en las personasnegras, y los portadores de anemiafalciforme empezaron a serdiscriminados.
  25. 25.  Oposición pública al cribadollevó al abandono de losprogramas y a la enmienda deuna legislación mal redactada. Esta experiencia recalca laimportancia de asegurar laparticipación voluntaria y deproporcionar información yconsejos adecuados yapropiados.
  26. 26. FIBROSIS QUÍSTICA El descubrimiento en 1989 deque la deleción o mutación de∆F508 es la responsable de unaelevada proporción de losheterocigotos para la fibrosisquística pronto dio lugar a lasugerencia de implementarprogramas de cribado para ladetección de portadores en lapoblación.La mutación causante de FQ más frecuentea escala mundial (67% de los casosregistrados), corresponde a la denominadadelta F508 e identifica la deleción del tripleteCTT en la región codificante (exón 10) delgen CFTR
  27. 27.  La frecuencia de portadores en lapoblación blanca del Reino Unido esde aproximadamente 1 de cada 25, yla mutación ∆F508 es responsable deentre 75% y 80% de todos losheterocigotos. Del 10% al 15% de los demásportadores pueden detectarse demanera económica y sencillamediante el procedimiento analíticode la PCR multiplex.
  28. 28.  Se han estudiado 2 formas de afrontar el cribadode mujeres embarazadas: EL 1° denominado de 2 etapas, implica larealización de pruebas en embarazadas en lasclínicas prenatales.Las que dan positivo para una mutaciónfrecuente son informadas del resultado y se lessolicita que traigan a su pareja para que se lerealicen pruebas, de ahí la denominación de 2etapas y facilita el estudio de toda la familia:CRIBADO EN CASCADA
  29. 29.  El segundo enfoque se denomina CRIBADODE PAREJAS. Implica el análisis simultáneode los 2 miembros de la pareja y sólo secomunican resultados positivos cuando los 2son portadores. Se pierde la oportunidad de ofrecer la pruebaa la familia extendida cuando sólo uno de losmiembros es portador.
  30. 30. ASPECTOS POSITIVOS Y NEGATIVOS DELCRIBADO POBLACIONAL
  31. 31.  Hasta el momento, la experiencia indica queen grupos relativamente pequeños y bieninformados (chipriotas griegos y judíosasquenazíes norteamericanos) los cribadosde población son bien recibidos. Cuando se ofrece a una población mayorson más inciertos.
  32. 32.  EN U.K un seguimiento de 3 años efectuandocon casi 750 individuos cribados para lacondición de portadores de fibrosis quísticareveló que un resultado positivo del análisisno causaba una ansiedad debida, aunquealgunos portadores tenían una percepciónnegativa de su propia enfermedad.
  33. 33.  Un hallazgo más preocupante fue que casi el50% de los individuos sometidos a la pruebaeran incapaces de recordar o interpretar conprecisión resultados. Esto subraya la importancia de realizar unconsejo genético antes de la prueba yproporcionar una información precisa quepueda ser procesada con facilidad y tambiénser comprendida.
  34. 34. REGISTROS GENÉTICOS El principal objetivo de un registro genético esmantener una comunicación bilateral entre launidad genética y los miembros de la familiarelevantes para el caso.
  35. 35.  Los registrosgenéticos son másapropiados paralos trastornosrelativamentefrecuentes quetengan efectospotencialmentegraves, impliquenun riesgo elevadopara otrosfamiliares y cuyascomplicacionespueden prevenirseo tratarse.
  36. 36.  Los registros genéticos bien organizadostambién pueden desempeñar un papel clave enla coordinación de un acercamiento de lospacientes con trastornos como los síndromesque predisponen a cánceres familiares. Los programas de este tipo son muyapreciados por los miembros de la familia ypueden contribuir en gran medida a mejorar lacalidad de vida de los individuos y familiarescon riesgo a desarrollar una grave enfermedad

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