Enfermedades genéticas del
sistema endocrino
Lina Merlano Romero; María José Ortega; Jesús Turizo Hernández
Universidad de...
Introducción
 El sistema endocrino es un conjunto complejo de glándulas productoras de hormonas
que controlan las funcion...
Introducción
Hipotálamo
Hipófisis
Tiroides
Timo
Suprarrenales
Páncreas
Ovarios
Testículos
Neoplasias endocrinas múltiples (NEM)
Neoplasias endocrinas múltiples (NEM)
Definición
Las neoplasias endocrinas múltiples (NEM) designan un conjunto de
trastor...
Neoplasias endocrinas múltiples (NEM)
Edad de inicio o aparición
La aparición del NEM1 y NEM2 varía entre la infancia y la...
Neoplasias endocrinas múltiples (NEM)
Amplificación por PCR seguida de
secuenciación directa de los 10 exones
que componen...
Neoplasias endocrinas múltiples (NEM)
NEM1
El tratamiento consiste en cirugía y/o terapia
farmacológica, asociada frecuent...
Neoplasias endocrinas múltiples (NEM)
NEM1
1 / 30.000
NEM2
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Neoplasias endocrinas múltiples (NEM)
NEM1
Gen MEN1
11q13
NEM2
Gen RET
10q11.2
Gen supresor
de tumor
Menina
Proteína nucle...
Neoplasias endocrinas múltiples (NEM)
Herencia autosómica dominante
Adrenoleucodistrofia ligada a X
Adrenoleucodistrofia ligada a X
Definición
La adrenoleucodistrofía ligada a X, es una enfermedad que afecta
principalmente...
Adrenoleucodistrofia ligada a X
Edad de inicio o aparición
La aparición de la ALD ligada al X varía entre la infancia y la...
Amplificación por PCR seguida de
secuenciación directa de los 10 exones
que componen el gen ABCD1.
Sangre extraída con EDT...
Control de la función adrenal, tratamiento
farmacológico y fisioterapéutico de la
espasticidad. Si aparecen crisis comicia...
Adrenoleucodistrofia ligada a X
1 / 20.000
Adrenoleucodistrofia ligada a X
Gen ABCD1
Xq28
ALDP
Proteína de la membrana de los
peroxisomas celulares
Transporte de VLC...
Adrenoleucodistrofia ligada a X
Herencia ligada a X recesivo
Hipotiroidismo congénito
Hipotiroidismo congénito
Definición
El hipotiroidismo congénito (HC), es el déficit de hormonas tiroideas
presente desde e...
Hipotiroidismo congénito
Edad de inicio o aparición
La aparición del HC se da en el periodo neonatal o en la infancia.
Man...
Niveles séricos altos de TSH y niveles
bajos de T3 y T4 libre.
Otras pruebas diagnósticas: gammagrafía
tiroidea, ecografía...
El tratamiento de elección es la levotiroxina;
El objetivo inmediato del tratamiento es
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Hipotiroidismo congénito
1 / 4.000
Hipotiroidismo congénito
Genes
DUOX2 (15q15.3)
PAX8 (2q13)
SLC5A5 (19p13.11)
TG (8q24)
TPO (2p25)
TSHB (1p13)
TSHR (14q31)
Hipotiroidismo congénito
Herencia autosómica recesiva
Hiperinsulinismo congénito
Hiperinsulinismo congénito
Definición
El hiperinsulinismo congénito es una enfermedad caracterizada por una
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Hiperinsulinismo congénito
Edad de inicio o aparición
La aparición del CHI se da en la infancia.
Manifestaciones clínicas
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La secreción excesiva del páncreas endocrino
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secuenciación directa de los exones que
componen los genes ABCC8 y KCNJ11.
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Hiperinsulinismo congénito
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11p15.1
Gen KCNJ11
10q11.2
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Kir6.2 de los canales pan...
Hiperinsulinismo congénito
Herencia autosómica recesiva
Síndrome de tripe A (AAAS)
Síndrome triple A (AAAS)
Otras denominaciones
 Insuficiencia suprarrenal - acalasia - alacrimia.
 Síndrome 2A.
 Síndrom...
Síndrome triple A (AAAS)
Edad de inicio o aparición
La aparición del síndrome Triple A varía entre la infancia y la edad a...
El tratamiento del síndrome Triple A incluye
terapia sustitutiva de hidrocortisona, dilatación
esofágica o miotomía del es...
Amplificación por PCR seguida de
secuenciación directa de los 16 exones
que componen el gen AAAS.
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Gen AAAS o ADRACALA
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Síndrome triple A (AAAS)
Herencia autosómica recesiva
Síndrome de Prader-Willi
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Otras denominaciones
 Síndrome de Prader-Labhart-Willi.
 Síndrome de Willi-Prader.
Definición
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Síndrome de Prader-Willi
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La aparición del síndrome se da en el periodo neonatal o la infancia.
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El tratamiento debe ser global y
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PCR con tratamiento para modificar las
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Síndrome de Prader-Willi
Pérdida de los genes de la
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Síndrome de Prader-Willi
Deleción de novo de los genes
de la región 15q11-q13
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Inactivación por Imprint...
Enfermedad de Cushing
Enfermedad de Cushing
Otras denominaciones
 Adenoma hipofisario corticotropo.
 Microadenoma corticotropo hipofisario.
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La aparición la enfermedad se da en la edad adulta (20-50 años).
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Enfermedad de Cushing
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Secundario a síndromes familiares
Neoplasia
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Adenomas
hipofisarios
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Enfermedad de Cushing
Herencia esporádica
Ocurre en personas sin
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Síndrome de Werner (SW)
Síndrome de Werner (SW)
Otras denominaciones
 Progeria adulta.
 SW.
 WS.
Definición
El síndrome de Werner (SW) es un sí...
Síndrome de Werner (SW)
Edad de inicio o aparición
La aparición del SW se da en la adolescencia y la edad adulta.
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involucra a un equipo multidisciplinar. Las
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El análisis molecular puede identificar la
mayoría de las mutaciones en el gen WRN
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Síndrome de Werner (SW)
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Síndrome de Werner (SW)
Gen WRN
8p11-12
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Posee actividad DNA helicasa.
Detección de errores durante la
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Herencia autosómica recesiva
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Enfermedades genéticas del sistema endocrino

  1. 1. Enfermedades genéticas del sistema endocrino Lina Merlano Romero; María José Ortega; Jesús Turizo Hernández Universidad de Sucre. Facultad de Ciencias de la Salud. Programa de Medicina. V semestre. Bioestructura IV. Genética.
  2. 2. Introducción  El sistema endocrino es un conjunto complejo de glándulas productoras de hormonas que controlan las funciones básicas del cuerpo.  Homeostasis. Estimula o inhibe los procesos químicos celulares, garantizando la estabilidad del organismo.  Reproducción. Estimula la producción de células sexuales femeninas (óvulos) y masculinas (espermatozoides).  Desarrollo corporal. Comienza y controla los cambios que llevan a la madurez física y sexual del individuo.  Los avances en genética molecular han conducido a una mayor comprensión de los mecanismos implicados en los trastornos endocrinos hereditarios.
  3. 3. Introducción Hipotálamo Hipófisis Tiroides Timo Suprarrenales Páncreas Ovarios Testículos
  4. 4. Neoplasias endocrinas múltiples (NEM)
  5. 5. Neoplasias endocrinas múltiples (NEM) Definición Las neoplasias endocrinas múltiples (NEM) designan un conjunto de trastornos que se caracterizan por la presencia de tumores que involucran dos o más glándulas endocrinas. Clasificación  Neoplasia endocrina múltiple tipo 1 (NEM1).  Neoplasia endocrina múltiple tipo 2 (NEM2). Otras denominaciones  NEM.  AEM.  Adenomatosis endocrina familiar.  Adenomatosis endocrina múltiple.
  6. 6. Neoplasias endocrinas múltiples (NEM) Edad de inicio o aparición La aparición del NEM1 y NEM2 varía entre la infancia y la edad adulta. Manifestaciones clínicas  Neoplasia endocrina múltiple tipo 1. Adenoma de la paratiroides, tumores enteropancreáticos y tumores hipofisarios.  Neoplasia endocrina múltiple tipo 2. Carcinoma medular de tiroides (CMT), feocromocitoma (FEO) y, en una variante, hiperparatiroidismo primario (HPTP).
  7. 7. Neoplasias endocrinas múltiples (NEM) Amplificación por PCR seguida de secuenciación directa de los 10 exones que componen el gen MEN1. Sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos.
  8. 8. Neoplasias endocrinas múltiples (NEM) NEM1 El tratamiento consiste en cirugía y/o terapia farmacológica, asociada frecuentemente con radioterapia y quimioterapia. NEM2 El manejo del MEN2 implica tratar el CMT, el FEO y el HPTP.
  9. 9. Neoplasias endocrinas múltiples (NEM) NEM1 1 / 30.000 NEM2 1 / 35.000
  10. 10. Neoplasias endocrinas múltiples (NEM) NEM1 Gen MEN1 11q13 NEM2 Gen RET 10q11.2 Gen supresor de tumor Menina Proteína nuclear Protooncogén RTK Receptor de tirosina quinasa
  11. 11. Neoplasias endocrinas múltiples (NEM) Herencia autosómica dominante
  12. 12. Adrenoleucodistrofia ligada a X
  13. 13. Adrenoleucodistrofia ligada a X Definición La adrenoleucodistrofía ligada a X, es una enfermedad que afecta principalmente a hombres, y se caracteriza por manifestaciones neurológicas e insuficiencia suprarrenal. Otras denominaciones  ALD.  ALD ligada al X.  X-ALD.
  14. 14. Adrenoleucodistrofia ligada a X Edad de inicio o aparición La aparición de la ALD ligada al X varía entre la infancia y la edad adulta. Manifestaciones clínicas  Déficit cognitivo moderado seguido de agudeza visual disminuida, sordera central, ataxia cerebelosa, hemiplejía, convulsiones.  Paraparesia espástica en el varón adulto asociada con alteraciones de la marcha, trastornos urinario y disfunción sexual.
  15. 15. Amplificación por PCR seguida de secuenciación directa de los 10 exones que componen el gen ABCD1. Sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos. Adrenoleucodistrofia ligada a X
  16. 16. Control de la función adrenal, tratamiento farmacológico y fisioterapéutico de la espasticidad. Si aparecen crisis comiciales se deben tratar con fármacos antiepilépticos. Adrenoleucodistrofia ligada a X
  17. 17. Adrenoleucodistrofia ligada a X 1 / 20.000
  18. 18. Adrenoleucodistrofia ligada a X Gen ABCD1 Xq28 ALDP Proteína de la membrana de los peroxisomas celulares Transporte de VLCFAs β-oxidación de ácidos grasos
  19. 19. Adrenoleucodistrofia ligada a X Herencia ligada a X recesivo
  20. 20. Hipotiroidismo congénito
  21. 21. Hipotiroidismo congénito Definición El hipotiroidismo congénito (HC), es el déficit de hormonas tiroideas presente desde el nacimiento. Otras denominaciones  HC.  HTC.  Cretinismo.
  22. 22. Hipotiroidismo congénito Edad de inicio o aparición La aparición del HC se da en el periodo neonatal o en la infancia. Manifestaciones clínicas  Disminución de la actividad y aumento del sueño, dificultad para alimentarse y estreñimiento, ictericia prolongada.  Facies mixedematosa, fontanelas grandes, macroglosia, abdomen distendido con hernia umbilical e hipotonía.
  23. 23. Niveles séricos altos de TSH y niveles bajos de T3 y T4 libre. Otras pruebas diagnósticas: gammagrafía tiroidea, ecografía tiroidea o determinación de tiroglobulina sérica. Hipotiroidismo congénito
  24. 24. El tratamiento de elección es la levotiroxina; El objetivo inmediato del tratamiento es aumentar la T4 sérica por encima de los 130 nmol/L (10 ug/dL) lo más rápido posible. Hipotiroidismo congénito
  25. 25. Hipotiroidismo congénito 1 / 4.000
  26. 26. Hipotiroidismo congénito Genes DUOX2 (15q15.3) PAX8 (2q13) SLC5A5 (19p13.11) TG (8q24) TPO (2p25) TSHB (1p13) TSHR (14q31)
  27. 27. Hipotiroidismo congénito Herencia autosómica recesiva
  28. 28. Hiperinsulinismo congénito
  29. 29. Hiperinsulinismo congénito Definición El hiperinsulinismo congénito es una enfermedad caracterizada por una secreción de insulina no regulada por parte de las células β en relación con la concentración de glucosa en la sangre. Otras denominaciones  CHI.  Hipoglucemia hiperinsulinémica persistente de la infancia.  PHHI.
  30. 30. Hiperinsulinismo congénito Edad de inicio o aparición La aparición del CHI se da en la infancia. Manifestaciones clínicas  Causa más habitual de hipoglucemia persistente durante la infancia.  Ocasiona daños cerebrales irreversibles y discapacidad neurológica.
  31. 31. La secreción excesiva del páncreas endocrino es la responsable de la hipoglucemia profunda, la cual requiere un tratamiento médico y/o quirúrgico agresivo para prevenir el daño cerebral severo e irreversible. Hiperinsulinismo congénito
  32. 32. Amplificación por PCR seguida de secuenciación directa de los exones que componen los genes ABCC8 y KCNJ11. Sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos. Adrenoleucodistrofia ligada a X
  33. 33. Hiperinsulinismo congénito 1 / 50.000
  34. 34. Hiperinsulinismo congénito Gen ABCC8 11p15.1 Gen KCNJ11 10q11.2 Codifican las subunidades SUR1 y Kir6.2 de los canales pancreáticos de potasio sensibles al ATP (KATP). Inhiben la entrada de K+ en la célula β cuando disminuyen los niveles de ATP, se abren los canales de Ca++ y se libera insulina por exocitosis.
  35. 35. Hiperinsulinismo congénito Herencia autosómica recesiva
  36. 36. Síndrome de tripe A (AAAS)
  37. 37. Síndrome triple A (AAAS) Otras denominaciones  Insuficiencia suprarrenal - acalasia - alacrimia.  Síndrome 2A.  Síndrome 3A.  Síndrome 4A.  Síndrome A cuaternario.  Síndrome AAA.  Síndrome acalasia - addisonismo - alacrimia.  Síndrome de Allgrove.  Síndrome doble A. Definición El síndrome triple A es una enfermedad multisistémica que se caracteriza por insuficiencia suprarrenal con déficit aislado de glucocorticoides, acalasia, alacrimia, disfunción autonómica y neurodegeneración.
  38. 38. Síndrome triple A (AAAS) Edad de inicio o aparición La aparición del síndrome Triple A varía entre la infancia y la edad adulta. Manifestaciones clínicas  Alacrimia, acalasia (disfagia), disautonomía (dishidrosis y disfunción digestiva, sexual, circulatoria y urinaria), alteraciones cutáneas.  Hipoglucemia severa, alteraciones neurológicas (neuropatía periférica, demencia, retraso mental, convulsiones), osteoporosis.  Sudoración anormal, anisocoria, disartria, microcefalia, dificultad en la marcha, debilidad muscular, atrofia óptica, déficit sensorial.
  39. 39. El tratamiento del síndrome Triple A incluye terapia sustitutiva de hidrocortisona, dilatación esofágica o miotomía del esfínter esofágico inferior y lágrimas artificiales. El manejo de los rasgos neurológicos es sintomático. Síndrome triple A (AAAS)
  40. 40. Amplificación por PCR seguida de secuenciación directa de los 16 exones que componen el gen AAAS. Sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos. Síndrome triple A (AAAS)
  41. 41. Síndrome triple A (AAAS) 1 / 1’000.000
  42. 42. Síndrome triple A (AAAS) Gen AAAS o ADRACALA 12q13 ALADIN Proteína de andamiaje del complejo del poro nuclear (NPC). ?
  43. 43. Síndrome triple A (AAAS) Herencia autosómica recesiva
  44. 44. Síndrome de Prader-Willi
  45. 45. Síndrome de Prader-Willi Otras denominaciones  Síndrome de Prader-Labhart-Willi.  Síndrome de Willi-Prader. Definición El síndrome de Prader-Willi es una enfermedad genética rara, caracterizada por anomalías hipotálamo-hipofisarias.
  46. 46. Síndrome de Prader-Willi Edad de inicio o aparición La aparición del síndrome se da en el periodo neonatal o la infancia. Manifestaciones clínicas  Hipotonía grave, hiperfagia con alto riesgo de desarrollar obesidad mórbida en la infancia y la edad adulta.  Dificultades del aprendizaje y graves problemas de conducta y/o psiquiátricos, baja estatura.
  47. 47. El tratamiento debe ser global y multidisciplinario. El diagnóstico precoz, la atención temprana y el tratamiento multidisciplinario, junto con la administración de la hormona del crecimiento han mejorado mucho la calidad de vida de los niños afectados. Síndrome de Prader-Willi
  48. 48. PCR con tratamiento para modificar las metilaciones específicas de estas secuencias, que permite detectar la ausencia de algunas regiones genómicas de genes presentes en las regiones 11 a 13 del cromosoma 15 una vez se han eliminado las metilaciones. Sangre extraída con EDTA para separación de leucocitos sanguíneos. Síndrome de Prader-Willi
  49. 49. Síndrome de Prader-Willi 1 / 10.000
  50. 50. Síndrome de Prader-Willi Pérdida de los genes de la región 15q11-q13 durante los fenómenos de división celular No hereditario
  51. 51. Síndrome de Prader-Willi Deleción de novo de los genes de la región 15q11-q13 Heredados del padre Inactivación por Imprinting de los heredados de la madre
  52. 52. Enfermedad de Cushing
  53. 53. Enfermedad de Cushing Otras denominaciones  Adenoma hipofisario corticotropo.  Microadenoma corticotropo hipofisario.  Sindrome de Cushing hipofisario dependiente. Definición La enfermedad de Cushing es una enfermedad congénita caracterizada por altos niveles de cortisol en sangre debida a la hipersecreción crónica hipofisaria de ACTH por un adenoma hipofisario corticotropo.
  54. 54. Enfermedad de Cushing Edad de inicio o aparición La aparición la enfermedad se da en la edad adulta (20-50 años). Manifestaciones clínicas  La enfermedad se manifiesta con signos del Síndrome de Cushing (obesidad troncal y facial, y signos de hipercatabolismo).  Hiperpigmentación de la piel.
  55. 55. Enfermedad de Cushing 10-15 / 1’000.000
  56. 56. Enfermedad de Cushing Secundario a síndromes familiares Neoplasia endocrina múltiple tipo 1 Adenomas hipofisarios aislados familiares Neoplasia endocrina múltiple tipo 4 Gen MEN1 Gen AIP Gen CDKN1B
  57. 57. Enfermedad de Cushing Herencia esporádica Ocurre en personas sin antecedentes de la enfermedad en la familia.
  58. 58. Síndrome de Werner (SW)
  59. 59. Síndrome de Werner (SW) Otras denominaciones  Progeria adulta.  SW.  WS. Definición El síndrome de Werner (SW) es un síndrome hereditario poco frecuente caracterizado por un envejecimiento prematuro con aparición en la tercera década de la vida y rasgos clínicos cardinales.
  60. 60. Síndrome de Werner (SW) Edad de inicio o aparición La aparición del SW se da en la adolescencia y la edad adulta. Manifestaciones clínicas  Cataratas bilaterales, baja estatura, encanecimiento y disminución del cabello del cuero cabelludo.  Trastornos de piel característicos y prematura aparición de otros trastornos relacionados con la edad.
  61. 61. No hay cura para el SW y su tratamiento involucra a un equipo multidisciplinar. Las cataratas pueden tratarse con cirugía. Son necesarios exámenes físicos regulares para comprobar si hay úlceras en la piel, diabetes, neoplasias malignas o una enfermedad cardíaca. Síndrome de Werner (SW)
  62. 62. El análisis molecular puede identificar la mayoría de las mutaciones en el gen WRN por secuenciación estándar del exón, secuenciación de los productos PCR, en combinación con análisis Western blot mostrando la ausencia de una proteína WRN normal. Síndrome de Werner (SW)
  63. 63. Síndrome de Werner (SW) 1-9 / 1’000.000
  64. 64. Síndrome de Werner (SW) Gen WRN 8p11-12 RecQ helicasa Posee actividad DNA helicasa. Detección de errores durante la replicación del DNA y su reparación, así como el mantenimiento de los telómeros.
  65. 65. Síndrome de Werner (SW) Herencia autosómica recesiva

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