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Trastornos motores asociados a demencia frontotemporal.

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Sesión sobre trastornos motores asociados a demencia frontotemporal y su diagnóstico diferencial.

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Trastornos motores asociados a demencia frontotemporal.

  1. 1. Trastornos motores asociados a degeneración lobular frontotemporal Javier Camiña Muñiz R4 Neurología Abril’16 Hospital Universitari Son Espases
  2. 2. Degeneración lobular frontotemporal Grupo clínica y neuropatológicamente heterogéneo de trastornos neurodegenerativos caracterizado por prominenentes cambios en comportamiento social y personalidad o afasia por degeneración de los lóbulos frontales y/o temporales. De manera concomitante, pueden desarrollar un síndrome motor, como parkinsonismo o afectación de neurona motora. DLFT conductual Afasia primaria progresiva DLFT motora Desinhibición No fluente (agramatical) DFTc + EMN Apatía Producción fonemas dificultosa. 15-20% ELA: afec. cognitiva No empatía Dificultad articulación. Apraxia discurso. Llanto o risa incongruentes. Hiperoralidad Agramatismo. Síntomas psicóticos. Compulsiones No fluente (Logopénica) Síndrome corticobasal Liberación frontal Dificultad en búsqueda de palabras Parkinsonismo asimétrico 15-20%: EMN Afectadas repetición y nominación Apraxia 50% debido a Alzheimer Mioclonías Semántica Miembro fantasma Dificultad comprensión Parálisis Supranuclear Progresiva Dificultad nominación. Parálisis mirada vertical Posible disgrafia o dislexia. Distonía axial, postura hipererecta Bradicinesia, rigidez. Caídas
  3. 3. Degeneración lobular frontotemporal La proporción por sexos es similar; la edad media de inicio, 58 años y el diagnóstico es más temprano en DFTc (60-64a) que en PSP (70-74a) o CBS y APPnf (75-79a). Prevalence, characteristics, and survival of frontotemporal lobar degeneration syndromes. Ian T. S. Coyle-Gilchrist et al. Neurology 2016; 86: 1-8.
  4. 4. Degeneración lobular frontotemporal La proporción por sexos es similar; la edad media de inicio, 58 años y el diagnóstico es más temprano en DFTc (60-64a) que en PSP (70-74a) o CBS y APPnf (75-79a). Prevalence, characteristics, and survival of frontotemporal lobar degeneration syndromes. Ian T. S. Coyle-Gilchrist et al. Neurology 2016; 86: 1-8.
  5. 5. Degeneración lobular frontotemporal • El tiempo entre el inicio de la enfermedad y el diagnóstico así como entre el diagnóstico y la muerte del paciente varía ampliamente entre los distintos síndromes, enfatizando el reto de un diagnóstico acertado y a tiempo. • Incidencia global (1.61/100.000 p/a) y mortalidad (1.56/100.000 p/a) son similares sugerirían una “prevalencia estable”. Prevalence, characteristics, and survival of frontotemporal lobar degeneration syndromes. Ian T. S. Coyle-Gilchrist et al. Neurology 2016; 86: 1-8.
  6. 6. Degeneración lobular frontotemporal CLÍNICO
  7. 7. Degeneración lobular frontotemporal CLÍNICO NEUROPATOLÓGICO
  8. 8. Degeneración lobular frontotemporal CLÍNICO NEUROPATOLÓGICO GENÉTICO
  9. 9. Degeneración lobular frontotemporal CLÍNICO NEUROPATOLÓGICO GENÉTICO TRASTORNOS MOVIMIENTO DLFT
  10. 10. Degeneración lobular frontotemporal CLÍNICO NEUROPATOLÓGICO GENÉTICO TRASTORNOS MOVIMIENTO DLFT
  11. 11. Degeneración lobular frontotemporal El solapamiento clínico entre los diversos fenotipos clínicos y la variabilidad cronopatológica de su aparición, complica y retrasa el diagnóstico. FTLD variante conductual Síndrome mesolímbico Síndrome orbitofrontal Síndrome dorsolateral Afasia primaria progresiva No fluente (agramatical) No fluente (logopénica) Semántica FTLD variante motora Enfermedad de motoneurona Parálisis supranuclear progresiva Síndrome corticobasal Prevalence, characteristics, and survival of frontotemporal lobar degeneration syndromes. Ian T. S. Coyle-Gilchrist et al. Neurology 2016; 86: 1-8.
  12. 12. Degeneración lobular frontotemporal El solapamiento clínico entre los diversos fenotipos clínicos y la variabilidad cronopatológica de su aparición, complica y retrasa el diagnóstico. FTLD variante conductual Síndrome mesolímbico Síndrome orbitofrontal Síndrome dorsolateral Afasia primaria progresiva No fluente (agramatical) No fluente (logopénica) Semántica FTLD variante motora Enfermedad de motoneurona Parálisis supranuclear progresiva Síndrome corticobasal Prevalence, characteristics, and survival of frontotemporal lobar degeneration syndromes. Ian T. S. Coyle-Gilchrist et al. Neurology 2016; 86: 1-8.
  13. 13. Degeneración lobular frontotemporal El solapamiento clínico entre los diversos fenotipos clínicos y la variabilidad cronopatológica de su aparición, complica y retrasa el diagnóstico. FTLD variante conductual Síndrome mesolímbico Síndrome orbitofrontal Síndrome dorsolateral Afasia primaria progresiva No fluente (agramatical) No fluente (logopénica) Semántica FTLD variante motora Enfermedad de motoneurona Parálisis supranuclear progresiva Síndrome corticobasal Prevalence, characteristics, and survival of frontotemporal lobar degeneration syndromes. Ian T. S. Coyle-Gilchrist et al. Neurology 2016; 86: 1-8.
  14. 14. Degeneración lobular frontotemporal El solapamiento clínico entre los diversos fenotipos clínicos y la variabilidad cronopatológica de su aparición, complica y retrasa el diagnóstico. FTLD variante conductual Síndrome mesolímbico Síndrome orbitofrontal Síndrome dorsolateral Afasia primaria progresiva No fluente (agramatical) No fluente (logopénica) Semántica FTLD variante motora Enfermedad de motoneurona Parálisis supranuclear progresiva Síndrome corticobasal Prevalence, characteristics, and survival of frontotemporal lobar degeneration syndromes. Ian T. S. Coyle-Gilchrist et al. Neurology 2016; 86: 1-8.
  15. 15. Degeneración lobular frontotemporal El solapamiento clínico entre los diversos fenotipos clínicos y la variabilidad cronopatológica de su aparición, complica y retrasa el diagnóstico. FTLD variante conductual Síndrome mesolímbico Síndrome orbitofrontal Síndrome dorsolateral Afasia primaria progresiva No fluente (agramatical) No fluente (logopénica) Semántica FTLD variante motora Enfermedad de motoneurona Parálisis supranuclear progresiva Síndrome corticobasal Prevalence, characteristics, and survival of frontotemporal lobar degeneration syndromes. Ian T. S. Coyle-Gilchrist et al. Neurology 2016; 86: 1-8.
  16. 16. Degeneración lobular frontotemporal El solapamiento clínico entre los diversos fenotipos clínicos y la variabilidad cronopatológica de su aparición, complica y retrasa el diagnóstico. FTLD variante conductual Síndrome mesolímbico Síndrome orbitofrontal Síndrome dorsolateral Afasia primaria progresiva No fluente (agramatical) No fluente (logopénica) Semántica FTLD variante motora Enfermedad de motoneurona Parálisis supranuclear progresiva Síndrome corticobasal Prevalence, characteristics, and survival of frontotemporal lobar degeneration syndromes. Ian T. S. Coyle-Gilchrist et al. Neurology 2016; 86: 1-8.
  17. 17. Degeneración lobular frontotemporal DLFT conductual Afasia primaria progresiva DLFT motora Síndrome mesiolímbico No fluente (agramatical) DFTc + EMN Abulia, apatía, desinterés Producción fonemas dificultosa. 15-20% ELA: afec. cognitiva Reducción conducta motora (➪ acinesia) Dificultad articulación. Apraxia discurso. Llanto o risa incongruentes. Reducción prosodia y fluencia (➪ mutismo) Agramatismo. Síntomas psicóticos. Incontinencia urinaria No fluente (Logopénica) Síndrome corticobasal Síndrome orbitofrontal Dificultad en búsqueda de palabras Parkinsonismo asimétrico Desinhibición, falta de empatía Afectadas repetición y nominación Apraxia Agresividad, hilaridad, labilidad emocional 50% debido a Enfermedad de Alzheimer Mioclonías Inatención, inadecuación social Semántica Miembro fantasma Síndrome dorsolateral Dificultad comprensión palabras sueltas Parálisis supranuclear progresiva Disejecución Dificultad nominación. Parálisis mirada vertical Impersistencia cognitiva, inconcreción Posible disgrafia o dislexia. Distonía axial, postura hipererecta Inercia, dejadez Bradicinesia, rigidez. 15-20%: EMN Caídas New perspective on parkinsonism in frontotemporal lobar degeneration. Hee Kyung Park et al. Journal of Movement Disorders 2013; 6: 1-8.
  18. 18. Degeneración lobular frontotemporal Evolución sindrómica de la degeneración lobular frontotemporal Síntoma inicial DFTc APPnf APPs SCS / PSP No evolución DFTc 50 % 16 % 23 % 12 % APPnf 50 % 20 % 30 % APPs 75 % 25 % SCS / PSP 50 % 50 % Los síndromes clínicos agrupados en el concepto de DLFT se caracterizan por su “inestabilidad” debido a los cambios clínicos a lo largo de la evolución de la enfermedad. De forma habitual suele ser un solo síndrome el que predomina durante los 1 a 4 años iniciales evolucionando posteriormente a otro. Un mismo tipo histopatológico podría generar la aparición de distintos cuadros clínicos por mecanismos etiológicos o neuropatológicos no aclarados. Además, esta variabilidad fenotípica puede ocurrir tanto en un mismo paciente a lo largo de la evolución como entre pacientes diferentes. New perspective on parkinsonism in frontotemporal lobar degeneration. Hee Kyung Park et al. Journal of Movement Disorders 2013; 6: 1-8.
  19. 19. Degeneración lobular frontotemporal CLÍNICO NEUROPATOLÓGICO GENÉTICO TRASTORNOS MOVIMIENTO DLFT
  20. 20. • Secuencia cronopatológica: hipometabolismo corteza frontal -> hipometabolismo ganglios basales -> atrofia de núcleo caudado, putamen y tálamo. • Disfunción dopaminérgica presináptica secundaria a afectación de transporte axonal nigroestriatal anterógrado de tirosina-hidroxilasa (sintetizadora de dopamina), que precede a pérdida de neuronas dopaminérgicas. • Pérdida de aferencias corticales empeora conectividad corticoestriatal. Degeneración lobular frontotemporal Parkinsonism, movement disorders and genetics in frontotemporal dementia. J. F. Baizabal-Carvallo et al. Nat Rev Neurol 2016; 12 (3): 175-85.
  21. 21. Degeneración lobular frontotemporal • Taupatías. Proteína Tau, codificada por el gen MAPT (cromosoma 17) estabiliza y promueve el ensamblaje de los microtúbulos y regula el transporte axonal. En células normales, las formas 3R y 4R están en proporciones iguales. • Ubiquitinopatías. La proteína TDP-43 es una proteína ligadora de ARN involucrada en la regulación de la transcripción. Principal proteína anómala (TDP-43) diferencia las TARDopatías. En función del patrón de distribución de inclusiones neuronales citoplasmáticas e intranucleares, citoplasmáticas gliales y neuritas distróficas, clasificación patológica (Sampathu [cortical] / Mackenzie [cortical y fascia dentada]).
  22. 22. Degeneración lobular frontotemporal • Inclusiones neuronales intranucleares, en forma lenticular o de "ojos de gato" es típico de las progranulopatías: mutaciones del gen PRGN (cromosoma 17q21) condiciona una menor inhibición de la neuroinflamación (por tanto, progresión de la neurodegeneración), ocasionando una marcada atrofia a nivel frontal, núcleo caudado, sustancia negra y región medial del tálamo. • Enfermedad por inclusión de filamentos. La sobreexpresión de la 𝛂-internexina se traduce en un acúmulo anormal de neurofilamentos. Marcada atrofia frontal y, en menor grado, de lóbulos temporales y parietales.
  23. 23. Clasificación histológica de las taupatías Isoforma Tau Enfermedad Tau 3R Enfermedad de Pick Tau 4R Degeneración corticobasal Parálisis supranuclear progresiva Demencia con granos argirófilos Taupatía multisistémica Taupatías inclasificables Tau 4R/3R Demencia con predominio de ovillos Cualquiera DLFT ligada a cr. 17 Degeneración lobular frontotemporal • Por hallazgos en autopsia, en DLFT hallamos, neuropatológicamente, degeneración corticobasal (35%), parálisis supranuclear progresiva (31%), enfermedad de Pick (30%) y demencia con granos argirófilos (4%). DLFTc APP DLFTm Tau TDP-A TDP-B TDP-C Filamentos Frontotemporal lobar degeneration. Defining Phenotypic Diversity Through Personalized Medicine. David J Irwin et al. Acta Neuropathol 2015; 129 (4): 469-491.
  24. 24. Degeneración lobular frontotemporal Diagnóstico diferencial de las principales taupatías Pick Degeneración corticobasal Parálisis Supranuclear Progresiva Demencia con granos argirófilos Isoforma Tau 3R 4R 4R 4R Neuronas Cuerpos de Pick, células de Pick Neuronas abombadas, inclusiones neuronales pleomórficas, cuerpos corticobasales Ovillos neurofibrilares globulosos, "preovillos" Neuronas abombadas en estructuras límbicas Astrocitos Inclusiones Tau+ Placas En penacho Granos Tau+ Oligodendrocitos Inclusiones Tau+ Cuerpos espirales AT8+ Cuerpos espirales AT8+ Cuerpos espirales AT8+ Pérdida neuronal y gliosis Corteza Muy grave Grave Sutil Mínima Giro dentado > cíngulo, ínsula, parietal y temporal inferiores Atrofia cortical asimétrica de lóbulos frontal y parietal, y cuerpo calloso. Leve atrofia cortical y mesencefálica, leve dilatación ventricular. Leve atrofia temporal medial. Puede coexistir con Alzheimer. Áreas subcorticales Tálamo, caudado Sustancia negra > NST Tálamo, NST, pálido y sust. negra Mínima Cerebelo Mínima Mínima Atrofia núcleo dentado Mínima Current concepts in the classification and diagnosis of frontotemporal lobar degenerations. Z Rohan et al. Arch Pathol Lab Med 2014; 138: 132-138.
  25. 25. Degeneración lobular frontotemporal Las formas Tau+ se suelen asociar a la presencia de síntomas extrapiramidales hasta en 2/3 de los casos, a Degeneración Corticobasal, a Afasia Primaria Progresiva No Fluente con una marcada afectación de las funciones visuoconstructivas. Las formas Tau- presentan con mayor frecuencia afectación del comportamiento y del lenguaje (dificultad en la nominación). La alteración en los comportamientos respecto a la ingesta son frecuentes en DFTc, y se han relacionado con degeneración lobular frontotemporal con inclusiones TDP-43 (+). Amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia. Distinct and overlapping changes in eating behaviour and metabolism. R. M. Ahmed et al. Lancet Neurol 2016; 15: 332-42. Extrapyramidal syndromes in Frontotemporal Degeneration. Andrew Kertesz et al. J Mol Neurosci 2011, 45; 336-342.
  26. 26. Degeneración lobular frontotemporal CLÍNICO NEUROPATOLÓGICO GENÉTICO TRASTORNOS MOVIMIENTO DLFT
  27. 27. Degeneración lobular frontotemporal Proteína Entidad Contexto genético Síndrome clínico FTLD-tau 3R Pick, FTDP-17 MAPT DFT, CBDS, PSP, demencia 4R CBD, PSP, AGD, AMS, FTDP-17 3R + 4R DNTC, FTDP-17 FLTD-TDP TDP-43 FTLD-(A, B, C, D) C9orf72, PGRN, VCP, TARDBP DFT, MND, IBMPFD FTLD-FUS FUS aFTLD-U, BIBD, NIFID FUS FTD, MND FTLD-UPS Ubiquitina FTD-3 CHMP2B FTD FTLD-ni No inclusiones Clinicopathological Correlations in Corticobasal Degeneration. Suzee E. Lee et al. Ann Neurol 2011; 70: 327-340.
  28. 28. Entre 10 y 25% de los pacientes con DLFT presentan un patrón de herencia autosómico dominante; un 40% adicional presenta historia familiar de trastornos psiquiátricos o demencias. Aunque no se han identificado correlaciones directas entre genotipo y fenotipo, múltiples genes se han asociado con varias presentaciones. El desarrollo de un trastorno del movimiento incrementa la probabilidad de una patología Tau+ (3:1); si es el síndrome inicial o el que sigue a una afasia primaria, todavía más (13:1). La progresión desde DFTc a APP sin un tercer síndrome o desarrollo de enfermedad de motoneurona en cualquier momento prácticamente confirma patología Tau- (16:1). Degeneración lobular frontotemporal Frontotemporal dementia: a bridge between dementia and neuromuscular disease. Adeline SL Ng et al. Ann NY Acad Sci 2015; 1338: 71-93.
  29. 29. Degeneración lobular frontotemporal • Cromosoma 17. MAPT. PGRN. • Inicio de la clínica motora o conductual se inicia unos 10 años antes si MAPT mutado. • Varias de las mutaciones en exon 10 de MAPT se han relacionado con parkinsonismo; presentación como síndrome rígido-acinético simétrico. • Síntomas adicionales, como cambios de personalidad (preceden a demencia y parkinsonismo) o temblor de reposo, se asocian a determinadas mutaciones. • Presentación clínica más heterogénea si mutación PGRN: mayor frecuencia de alucinaciones, apraxia asimétrica y disfunción visuoespacial, secundarias a atrofia interhemisférica asimétrica y mayor afectación parietooccipital. Parkinsonism, movement disorders and genetics in frontotemporal dementia. J. F. Baizabal-Carvallo et al. Nat Rev Neurol 2016; 12 (3): 175-85.
  30. 30. Degeneración lobular frontotemporal • Cromosoma 9. C9orf72. • Expansión > 30 repeticiones del hexanucleótido GGGGCC en gen C9orf72 del cromosoma 9p21 es la más común de ELA familiar y en DLFT-ELA. • Clínica: parkinsonismo simétrico, rigidez y acinesia. También: disautonomía y ataxia (∼ AMS). • Mecanismo: afectación dopaminérgica presináptica; degeneración de sustancia negra. • Diagnóstico diferencial: demencia con cuerpos de Lewy (SPECT: especificidad 67%) • VCP (proteína que contiene valosina). -> IBMFPFD: Miopatía con cuerpos de inclusión, Paget óseo precoz y Demencia Frontotemporal. También se relaciona con enfermedad de motoneurona y parkinsonismo. Parkinsonism, movement disorders and genetics in frontotemporal dementia. J. F. Baizabal-Carvallo et al. Nat Rev Neurol 2016; 12 (3): 175-85.
  31. 31. Degeneración lobular frontotemporal • Cromosoma 1. TARDBP (codifica proteína TDP-43): Demencia FrontoTemporal con parkinsonismo. Algunas mutaciones pueden asociarse con respuesta a L-dopa, ELA, distonía, hiposmia, alucinaciones y tics. • Cromosoma 3. CHMP2B. Parkinsonismo rígido- acinético tardío. También distonía, piramidalismo, mioclonías y estereotipias. • Cromosoma 6. TREM2 (6p21.2) codifica la proteína TREM-2, implicada en el control fagocítico de la microglía. Cursa en >60% con parkinsonismo rígido- acinético con pobre respuesta a Ldopa. Además, debido a frecuente afectación parietal, pueden aparecer convulsiones, mioclonías, piramidalismo y síndrome del miembro fantasma. • Cromosoma 16. FUS. Parkinsonismo rígido-acinético tardío, típicamente asociado con temblor postural (diagnóstico diferencial con temblor esencial). Parkinsonism, movement disorders and genetics in frontotemporal dementia. J. F. Baizabal-Carvallo et al. Nat Rev Neurol 2016; 12 (3): 175-85.
  32. 32. Degeneración lobular frontotemporal Parkinsonian syndrome in familial frontotemporal dementia. Joanna Siuda et al. Parkinsonism and Relatd Disorders, 2014; 20: 957-964.
  33. 33. Degeneración lobular frontotemporal Parkinsonian syndrome in familial frontotemporal dementia. Joanna Siuda et al. Parkinsonism and Relatd Disorders, 2014; 20: 957-964.
  34. 34. Degeneración lobular frontotemporal Parkinsonian syndrome in familial frontotemporal dementia. Joanna Siuda et al. Parkinsonism and Relatd Disorders, 2014; 20: 957-964.
  35. 35. Degeneración lobular frontotemporal Parkinsonian syndrome in familial frontotemporal dementia. Joanna Siuda et al. Parkinsonism and Relatd Disorders, 2014; 20: 957-964.
  36. 36. Degeneración lobular frontotemporal Parkinsonian syndrome in familial frontotemporal dementia. Joanna Siuda et al. Parkinsonism and Relatd Disorders, 2014; 20: 957-964.
  37. 37. Degeneración lobular frontotemporal Parkinsonian syndrome in familial frontotemporal dementia. Joanna Siuda et al. Parkinsonism and Relatd Disorders, 2014; 20: 957-964.
  38. 38. En torno a 15% de DFT presentan criterios de ELA, y en torno a 15% de ELA presentan alteraciones cognitivas y del comportamiento. Se han descrito variantes cognitivas y conductuales de ELA, incluyendo la DFT-ELA, que se asocia con reducción de su supervivencia. Comparten desrregulación de procesos como procesamiento del ARN y homeostasis de proteínas debido a rutas dependientes de genes como TDP-43, FUS, VCP, C9orf72. Degeneración lobular frontotemporal The frontotemporal syndromes of ALS. Clinicopathological Correlates. M J Strong et al. J Mol Neurosci 2011; 45: 648-655. Converging mechanisms in ALS and FTD: Disrupted RNA and protein homeostasis. Shuo-Chien Ling et al. Neuron 2013; 79: 416-438.
  39. 39. Degeneración lobular frontotemporal CLÍNICO NEUROPATOLÓGICO GENÉTICO TRASTORNOS MOVIMIENTO DLFT
  40. 40. Degeneración lobular frontotemporal El solapamiento clínico entre los diversos fenotipos clínicos y la variabilidad cronopatológica de su aparición, complica y retrasa el diagnóstico. FTLD variante conductual Síndrome mesolímbico Síndrome orbitofrontal Síndrome dorsolateral Afasia primaria progresiva No fluente (agramatical) No fluente (logopénica) Semántica FTLD variante motora Enfermedad de motoneurona Parálisis supranuclear progresiva Síndrome corticobasal
  41. 41. • El parkinsonismo es el trastorno de movimiento más frecuente en DFTc. Como manifestaciones: bradicinesia (84%), alteración de la marcha (71%), rigidez e inestabilidad postural (35%) y temblor de reposo (6%). Estos pacientes tienen un riesgo más elevado de presentar síntomas psicóticos. • La DLFT es la causa más frecuente de pensamientos y alteraciones conductuales recurrentes de debut en edad adulta. Suelen asociarse con tics, estereotipias y compulsiones (incluyendo afectación verbal). Hasta un 50% de los pacientes con DFTc reciben inicialmente un diagnóstico psiquiátrico. • La distonía se presenta habitualmente en el síndrome corticobasal, principalmente en miembros superiores. • La aparición de blefaroespasmo y corea en miembros superiores es común. La presencia de mioclonías se relaciona con mutaciones en genes MAPT y PRGN. • En caso de asociación de corea, deterioro cognitivo rápidamente progresivo y alteraciones conductuales, convendría descartar la posibilidad de enfermedad de Creutzfeldt-Jacob. Degeneración lobular frontotemporal New Perspective on Parkinsonism in Frontotemporal Lobar Degeneration. Hee Kyung Park et al. Journal of Movement Disorders 2013; 6: 1-8. Frontotemporal Dementia: a bridge between dementia and neuromuscular disease. Adeline S. L. Ng et al. Ann NY Acad Sci 2015; 1338: 71-93.
  42. 42. Síndrome corticobasal Síndrome motor progresivo y asimétrico caracterizado por rigidez, bradicinesia, apraxia de miembros y alteraciones sensitivas corticales, distonía, mioclonus y disfunción del lóbulo parietal (negliglencia visuoespacial). La distonía aparece precozmente en el desarrollo de la enfermedad y suele iniciarse focalmente en miembros superiores, en posición de aducción y flexión del brazo. En el síndrome corticobasal, la extensión anterior (corteza frontal, implicación del troncoencéfalo) sugieren degeneración lobular frontotemporal, mientras que la extensión posterior de la atrofia (precuneus, corteza parietotemporal) sugiere Alzheimer. Dystonia in Corticobasal Degeneration. A review of the literature on 404 pathologically proven cases. M Stamelou et al. Movement Disorders, 2012; 27 (6): 696-702.
  43. 43. Cuando domina la atrofia (causa): • Frontal: degeneración corticobasal. • Tronco, subcortical: CBS-PSP • Parietal, temporal medial: Alzheimer. • Diagnóstico diferencial: • Parálisis supranuclear progresiva. • Enfermedad de Alzheimer. • Degeneración lobular frontotemporal (TDP-43+) • Demencia de cuerpos de Lewy • Enfermedad Creutzfeldt-Jakob Síndrome corticobasal Dystonia in Corticobasal Degeneration: A Review of the Literature on 404 pathologically proven cases. M Stamelou et al. Movement Disorders, 2012; 27: 696-702.
  44. 44. El estudio de la función visuoespacial permite la diferenciación dentro de los “parkinsonismos atípicos” entre atrofia multisistema (no afectación), parálisis supranuclear progresiva (localización numérica e identificación de siluetas) y el síndrome corticobasal (la más afectada: déficits espaciales que afectan tanto a localización e identificación de figuras, como al reconocimiento de letras y números). El déficit visual puede verse agravado por la alteración en el reconocimiento secundario a la disfunción del lóbulo parietal. Síndrome corticobasal Visuospatial functions in atypical parkinsonian syndromes. T H Bak et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry 2006; 77: 454-456.
  45. 45. La heterogeneidad del cuadro lleva a un diagnóstico incorrecto inicial en el 70% (y, en la última visita, del 20%). Diagnóstico diferencial: enfermedad de Parkinson, otras demencias. Supervivencia en torno a 6.8 años; mortalidad elevada por incontinencia de urgencia (HR: 4.40), disfagia (HR: 2.84), caídas (HR: 2.34), y deterioro cognitivo (HR: 1.99). Sólo por encima del inicio posterior a los 72 años una mayor edad se ha asociado con peor supervivencia. Parálisis supranuclear progresiva Frontal presentation in progressive supranuclear palsy. L. Donker Kaat et al. Neurology 2007; 69: 723-729.
  46. 46. Dos patrones de pacientes: • Cambios conductuales y disfunción cognitiva (habitualmente, debut más precoz). • Parkinsonismo asimétrico, temblor, respuesta a levodopa y rigidez; siendo infrecuentes discinesia, distonía y signos cerebelosos. Su afasia puede pasar desapercibida debido a disartria y bradifrenia. Se puede acompañar de afemia, en la que se afecta a la planificación del discurso, preservando los niveles gramatical y semántico. Parálisis supranuclear progresiva Frontal Presentation in Progressive Supranuclear Palsy. L. Donker Kaat et al. Neurology 2007; 69: 723-729. Behavior and Cognition in Corticobasal Degeneration and Progressive Supranuclear Palsy. Andrew Kertesz et al. Journal of the Neurological Sciences 2010; 289: 138-143.
  47. 47. Conclusiones Trastornos motores asociados a degeneración lobular frontotemporal
  48. 48. Conclusiones CLÍNICO NEUROPATOLÓGICO GENÉTICO TRASTORNOS MOVIMIENTO DLFT
  49. 49. CLÍNICO Conclusiones Es un grupo heterogéneo a nivel clínico (manifestaciones conductuales, de lenguaje y motoras), que presentan a lo largo del tiempo importantes variaciones inter e intraindividuales, dando lugar a una importante variedad fenotípica. El común un diagnóstico inicial incorrecto y tardío.
  50. 50. CLÍNICONEUROPATOLÓGICO Conclusiones La identificación de acúmulos de proteínas anómalas a nivel de neuronas y glía ha permitido avanzar en la clasificación histopatológica y la caracterización fisiopatológica de la neurodegeneración en estos cuadros. Las características microscópicas y macroscópicas se relacionan con la genética subyacente y la clínica expresada; asimismo, algunas son compartidas con otras enfermedades.
  51. 51. CLÍNICOGENÉTICO Conclusiones La degeneración lobular frontotemporal es altamente heredable, aunque no se hayan identificado correlaciones directas entre genotipo y fenotipo. El estudio genético ha de ser selectivo y basado en antecedentes familiares y sintomatología.
  52. 52. CLÍNICO TRASTORNOS MOVIMIENTO DLFT Conclusiones Existe un solapamiento entre los trastornos de movimiento (“parkinsonismos plus”) y las demencias a nivel de clínica y fisiopatología. La adecuada caracterización clínica del síndrome permitirá un diagnóstico más acertado y, por tanto, un tratamiento y un seguimiento más adecuados y adaptados a la evolución de los pacientes.

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