Sintesis Del Colesterol Y Lipoproteinas

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ESTA PRESENTACION TE MUESTRA UNA INTRODUCCION SOBRE EL COLESTEROL Y SUS FUENTES, LUEGO MUESTRA DE FORMA DETALLADA LOS PASOS EN LA SINTESIS DEL COLESTEROL Y TERMINA MOSTRANDO CADA UNA DE LAS LIPOPROTEINAS SU COMPOSICION FORMACIÓN FUNCION Y DEGRADACION.
ESPERO LES SEA UTIL.
EL CONOCIMIENTO ES DE LA HUMANIDAD

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Sintesis Del Colesterol Y Lipoproteinas

  1. 1. SINTESIS DEL COLESTEROL<br />JORGE ALONSO MARIN CARDENAS<br />RESIDENTE I TOXICOLOGIA<br />UNIVERSIDAD DE ANTIOQUIA<br />
  2. 2. COLESTEROL <br /><ul><li>Presente en el plasma, LIBRE.
  3. 3. Almacenado en tejidos </li></ul>(COMBINADO CON ACIDO GRASO DE CADENA LARGA -> ESTER DE COLESTERILO)<br />
  4. 4. componente estructural escencial de la membrana plasmática y de la capa externa de las lipoproteínas plasmáticas<br />COLESTEROL es un lípido anfifatico.<br />Se sintetiza a partir de ACETIL CoA.<br />Precursor de todos los otros esteroides.<br />Corticoesteroides<br />Hormonas sexuales<br />Ácidos biliares<br />Vitamina D<br />
  5. 5. Se encuentra en alimentos de origen animal<br />
  6. 6. La LDL plasmática.<br />Es el vehiculo de captación de colesterol y el ester de colesterilo en muchos tejidos <br />
  7. 7. SIN TRANSFORMACIÓN<br />CONVERSION EN ACIDOS BILIARES<br />(transporte inverso del colesterol)<br />
  8. 8. Componente principal de Cálculos biliares.<br />PROCESO PATOLÓGICO = Génesis de ateroesclerosis<br />
  9. 9. EL COLESTEROL SE OBTIENE CASI POR IGUAL DE LA DIETA Y DE LA BIOSINTESIS<br />Un poco mas de la mitad se produce por sintesis.<br /> (700 mg/dia)<br />HIGADO y el INTESTINO aportan cada uno 10%<br />Sintesis en RETICULO ENDOPLASMICO y CITOSOL<br />
  10. 10. ACETIL CoA ES LA FUENTE DE TODOS LOS ATOMOS DE CARBONO DEL COLESTEROL<br />LA BIOSISNTESIS DEL COLESTEROL SE PUEDE DIVIDIR EN 5 ETAPAS<br />
  11. 11. SINTESIS DE MEVALONATO<br />HIDROXIMETIL GLUTARIL CoA SINTASA<br />ETAPA REGULADORA PRINCIPAL EN LA SINTESIS DE COLESTEROL<br />
  12. 12. FORMACIÓN DE UNIDADES ISOPRENOIDES<br />El ATP fosforila de forma activa al MEVALONATO, mediante tres sinasas<br />
  13. 13. FORMACION DE ESCUALENO<br />Seis unidades isopreteniodes forman escualeno<br />El difosfato de isopentenilo se isomeriza por desplazamiento de doble enlace para formar <br />DIFOSFATO DE DIMETILALILO<br />Se condensa con otra molécula de difosfato de isopentenilo para formar:<br />DIFOSFATO DE GERANILO<br />Dos moleculas de difosfato de farnesilo se condensan para formar :<br />ESCUALENO<br />Otra condensación con difosfato de isopentenilo para formar:<br />DIFOSFATO DE FARNESILO<br />
  14. 14. FORMACIÓN DE LANOSTEROL<br />El escualeno se pliega en una estructura que se asemeja al núcleo esteroide <br />
  15. 15. Se genera a partir del lanosterol en la membrana del retículo endoplásmico.<br />FORMACIÓN DE COLESTEROL<br />Se relaciona con cambios en el núcleo esteroide y la cadena lateral<br />
  16. 16. LA SINTESIS DE COLESTEROL SE CONTROLA MEDIANTE LA REGULACIÓN DE LA HMG- CoA REDUCTASA<br />Es una regulación al inicio de la via<br />El colesterol de la dieta inh la síntesis hepática.<br />El mevalonato y el colesterol inh la HMG- CoAreductasa en el hígado.<br />
  17. 17. El colesterol y metabolitos reprimen la transcripción de la HMG- CoAreductasa, mediante la activacion de un factor transcriptor de una:<br />Proteína fijadora de elementos reguladores de esterol (PFERE)<br />La SREBP es una familia de proteinas que regulan la transcripción de un rango de genes involucrados en la captación y metabolismo del colesterol y otros lípidos. <br />
  18. 18. Además hay variación diurna en la síntesis de colesterol y la actividad de la reductasa.<br />También existe regulación con la modificación posterior a la traducción<br />Mecanismos de fosforilación - desfosforilación modifican de forma reversible la actividad<br />
  19. 19.
  20. 20. FACTORES AFECTAN EQUILIBRIO DE COLESTEROL EN LOS TEJIDOS<br />
  21. 21. EL EQUILIBRIO DEL COLESTEROL SE REGULA:<br />El aumento de colesterol intracelular se debe a:<br />Los receptores captan lipoproteínas que contienen colesterol.<br />Captación de colesterol libre de proteínas que contiene colesterol.<br />Síntesis de colesterol e hidrólisis de esteres de colesterilo (ester de colesterilo hidrolasa)<br />
  22. 22. La disminución del colesterol intracelular :<br />Liberación de colesterol de la membrana hacia HDL (promovida por la LCAT – Lecitina: colesterol aciltransferasa)<br />Esterificación de colesterol por la ACAT (acilCoA: colesterol aciltransferasa)<br />Utilización de colesterol para la síntesis de otros esteroides (hormonas , ácidos biliares en el hígado)<br />
  23. 23.
  24. 24. EL COLESTEROL ES TRANSPORTADO ENTRE LOS TEJIDOS POR MEDIO DE PROTEINAS PLASMÁTICAS<br />La mayor parte del colesterol plasmático se encuentra en forma esterificada.<br />Se transporta mediante las proteínas del plasma.<br />Dado que el colesterol es hidrófobo se debe transportar unido a proteínas.<br />
  25. 25. La proporción mas elevada de colesterol se encuentra en las LDL.<br />El colesterol de la dieta se equilibra con el plasmático en días y con el de los tejidos en semanas.<br />El ester de colesterilo de la dieta, se hidroliza a colesterol, que luego absorbe el intestino junto con el colesterol no esterificado y otros lípidos de la dieta<br />
  26. 26.
  27. 27. Se forma una capa de hidratación alrededor de la lipoproteína.<br />La carga positiva del átomo de hidrogeno del fosfolípido, forma enlace iónico con el ión hidroxilo carga negativamente del medio acuoso.<br />las moléculas de colesterol libre estabilizan.<br />Las apoproteinas aumentan la solubilidad en agua<br />
  28. 28.
  29. 29. APOPROTEINAS<br />AUMENTAN LA SOLUBILIDAD Y ESTABILIZAN LA ESTRUCTURA DE LA PARTICULA Y ADEMAS:<br /><ul><li>Activan proteínas necesarias para el metabolismo de las lipoproteínas.
  30. 30. Actúa como ligando en la superficie de las lipoproteínas que reconocen receptores específicos en tejidos periféricos.</li></li></ul><li>10 apoproteinas principales<br />
  31. 31. SE CLASIFICAN EN 8 CLASES PRINCIPALES<br />
  32. 32. QUILOMICRONES<br />Las lipoproteínas de mayor tamaño.<br />Las menos densas (por contenido de triacil gliceroles)<br />Se sintetizan a partir de lípidos de la alimentación.<br />
  33. 33. La apoC II activa la lipoprotein lipasa (LPL) <br />LPL = Se proyecta a la luz de los capilares en:<br />Tejido adiposo<br />Músculo cardiaco<br />Músculo esquelético.<br />Celacinar de tejido mamario.<br /> Esta activación permite a la LPL, hidrolizar los quilomicrones en la cel diana.<br />QUILOMICRONES REMANENTE<br />
  34. 34. LIPOPROTEINAS DE MUY BAJA DENSIDAD (VLDL)<br />Si la ingestión de ácidos grasos superan la necesidad inmediata de combustible del hígado , estos se convierten en <br />triacil gliceroles.<br />SON LIBERADAS AL TORRENTE SANGUINEO<br />Los triacil gliceroles se empaquetan junto con apoproteinas (apoB, apo C11 y apoE), colesterol libre y esterificado, fosfolipidos<br />SE FORMAN<br />VLDL<br />SE TRANSPOTA HASTA LOS TEJIDOS, DONDE POR LA ACTIVACION DE LA apoC11 las LPL HIDROLIZAN PARTE DEL NUCLEO<br />VLDL remanente (captadas por el hígado al unir apoE) 50%<br />
  35. 35. LIPOPROTEINAS DE DENSIDAD INTERMEDIA (IDL) Y LIPOPROTEINAS DE BAJA DENSIDAD (LDL)<br />50% de las VLDL, no son captadas por el hígado.<br />Sufren eliminación adicional del núcleo para formar IDL.<br />
  36. 36. 60% de las LDL se transportan y son endocitadas en el Hígado (apoB-100)<br />LAS LDL SON RICAS EN COLESTEROL Y ESTERES DE COLESTEROL<br />Exceso de LDL <br />Captación inespecífica por los macrófagos, ceracnos a las cel endoteliales de las arterias<br />En el sinusoide hepático la triglicérido lipasa hepática , realiza eliminación adicional de triacil gliceroles de las IDL<br /> Se degradan y se forma<br />LDL<br />40% de las LDL se trasnporta a tejidos extrahepaticos<br />
  37. 37. LIPOPROTEINAS DE DENSIDAD ALTAHDL<br />Se pueden formar por diversos mecanismos:<br />Síntesis de HDL nacientes por el hígado e intestino (núcleo hueco con cantidad escasa de triacil gliceroles y esteres de colesterol)<br />Gemación de apoproteínas de los quilomicrones y las VLDL ) al ser digeridos por la LPL<br />La apoproteína A1 adquiere colesterol y fosfolipidos de otras apoproteinas y memb celulares<br />
  38. 38. TRANSPORTE INVERSO DEL COLESTEROL<br />
  39. 39. Requiere un movimiento direccional del colesterol de la cel a la lipoproteina.<br />Las cel tienen apoproteina ABC1 (que saca del colesterol de la semicapa interna a la externa de la membrana) x hidrólisis de ATP<br />Es aceptado por la partícula de HDL<br />TRANSPORTE INVERSO DEL COLESTEROL<br />
  40. 40. Cataliza la transferencia de un ácido graso de la lecitina (posición 2) de cubierta de la particula al grupo 3 hidroxi del colesterol<br />SE FORMA : <br />ESTER DE COLESTEROL<br />Migra al núcleo de la HDL<br />Para atrapar el colesterol en la HDL esta adquiere la LCAT de la circulacion<br />
  41. 41. GRACIAS<br />

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