Este documento describe los errores congénitos del metabolismo de los carbohidratos conocidos como galactosemias. Se presentan tres tipos de galactosemia causados por deficiencias enzimáticas: galactosemia clásica por deficiencia de galactosa-1-fosfato uridililtransferasa, galactosemia tipo II por deficiencia de galactocinasa, y galactosemia tipo III por deficiencia de UDP-galactosa 4-epimerasa. Se detallan los síntomas clínicos, alteraciones bioquímicas, vías metabó

1. INSTITUTO POLITÉCNICO NACIONAL
ESCUELA SUPERIOR DE MEDICINA
ERRORES CONGÉNITOS DEL
METABOLISMO
DE LOS CARBOHIDRATOS
GALACTOSEMIAS
DAMIAN ALCÁNTARA CASTRO
CICLO AGOSTO – DICIEMBRE 2012

2. GALACTOSA
http://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/summary/summary.cgi?cid=439357
α-D-galactopiranosa
C6H12O6
Epímero de la Glucosa
en Carbono 4

3. SINONIMIAS
Galactosemia I o Clásica
Deficiencia de GALT
Deficiencia de Galactosa-1-Fosfato Uridililtransferasa
Galactosemia II
Deficiencia de GALK
Deficiencia de Galactocinasa
Galactosemia III
Deficiencia de GALE
Deficiencia de UDP-Galactosa 4 Epimerasa

4. HERENCIA E INCIDENCIA
1. GALACTOSEMIA I [MIM:230400]
- Gen: 9p13.3 [Vgr. MET142LYS, ARG333TRP, VAL44MET, LEU62MET, etc]
- Herencia: Autosómica Recesiva
- Incidencia: 1/47,000 rnvr
2. GALACTOSEMIA II [MIM:230200]
- Gen: 17q24 [Vgr. VAL32MET, GLU80TER, PRO28THR, GLN382TER, etc]
- Herencia: Autosómica Recesiva
- Incidencia:
3. GALACTOSEMIA III [MIM:230350]
- Gen: 1p36.11 [Vgr. S81R, T150M and P293L]
- Herencia: Autosómica Recesiva
- Incidencia:

5. GEN GALT
9p13.3
DNA: 12,903 pb
mRNA: 1,332 pb
11 exones
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2592
http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=GALT&search=GALT
http://genatlas.medecine.univ-paris5.fr/fiche.php?n=4464 MIM number: 606999

6. GEN GALK1
17q24
DNA: 7,290 pb
mRNA: 1,361 pb
8 exones
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2584
http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=GALK1&search=GALk1
http://genatlas.medecine.univ-paris5.fr/fiche.php?n=1089 MIM number: 604313

7. GEN GALE
1p36.11
DNA: 12,903 pb
mRNA: 1,472 pb
11 exones
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/2582
http://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=GALE&search=GALE
http://genatlas.medecine.univ-paris5.fr/fiche.php?n=1088 MIM number: 606953

8. GALACTOSA-1-FOSFATO
URIDILILTRANSFERASA
http://enzyme.expasy.org/EC/2.7.7.12 http://www.brenda-enzymes.org/php/result_flat.php4?ecno=2.7.7.12
EC=2.7.7.12
347 AA.
km= 0.2
pH= 8.6
t°= 37°C

9. GALACTOSA-1-FOSFATO
URIDILILTRANSFERASA
http://www.proteinatlas.org/ENSG00000213930
Localización Subcelular:
- Citosol
Especificidad Tisular:

10. GALACTOSA-1-FOSFATO
URIDILILTRANSFERASA
http://humancyc.org/HUMAN/NEW-IMAGE?type=PATHWAY&object=PWY-6317&detail-level=4&detail-level=3
2a Reacción del Ciclo de Leloir
Substratos: α-D-galactosa-1-Fosfato
UDP- Glucosa
Productos: α-D-glucoosa-1-Fosfato
UDP- Galactosa

11. GALACTOCINASA
http://enzyme.expasy.org/EC/2.7.1.6 http://www.brenda-enzymes.org/php/result_flat.php4?ecno=2.7.1.6
EC=2.7.1.6
392 AA.
km= 0.034
pH= 8.0
t°= 37°C

12. GALACTOCINASA
http://www.proteinatlas.org/ENSG00000108479
Localización Subcelular:
- Citosol
- probablemente Núcleo
y Aparato de Golgi
Especificidad Tisular:

13. GALACTOCINASA
http://humancyc.org/HUMAN/NEW-IMAGE?type=PATHWAY&object=PWY-6317&detail-level=4&detail-level=3
1a Reacción del Ciclo de Leloir
Substratos: α-D-galactosa
ATP
Productos: α-D-galactosa-1-Fosfato
ADP
http://www.ebi.ac.uk/thornton-srv/databases/cgi-bin/enzymes/GetPage.pl?ec_number=2.7.1.6

14. UDP-GAL 4-EPIMERASA
http://enzyme.expasy.org/EC/5.1.3.2 http://www.brenda-enzymes.org/php/result_flat.php4?ecno=5.1.3.2
EC=5.1.3.2
348 AA.
km= 0.069
pH= 8.8
t°= 37°C

15. UDP-GAL 4-EPIMERASA
http://www.proteinatlas.org/ENSG00000117308
Localización Subcelular:
- Núcleo
- Citosol
Especificidad Tisular:

16. UDP-GAL 4-EPIMERASA
http://humancyc.org/HUMAN/NEW-IMAGE?type=PATHWAY&object=PWY-6317&detail-level=4&detail-level=3
3a Reacción del Ciclo de Leloir
Substratos: UDP-Galactosa
Productos: UDP-Glucosa
Cofactor: NAD+
http://www.ebi.ac.uk/thornton-srv/databases/cgi-bin/enzymes/GetPage.pl?ec_number=5.1.3.2

17. VÍA METABÓLICA
BLOQUEADA
VÍA DE LELOIR
Metabolismo de Galactosa Exogena
GALACTOSEMIA I
Gal-1-P Uridiltransferasa
[2.7.7.12]
GALACTOSEMIA II
Galactocinasa [2.7.1.6]
GALACTOSEMIA III
UDP-Gal 4-Epimerasa [5.1.3.2]
http://humancyc.org/HUMAN/NEW-IMAGE?type=PATHWAY&object=PWY-6317

18. GALT: METABOLITOS
ACUMULADOS
http://pathman.smpdb.ca/pathways/SMP00182/pathway?level=1

19. GALK1: METABOLITOS
ACUMULADOS
http://pathman.smpdb.ca/pathways/SMP00182/pathway?level=1

20. GALE: METABOLITOS
ACUMULADOS
http://pathman.smpdb.ca/pathways/SMP00182/pathway?level=1

21. CUADRO CLÍNICO
I. GALACTOSEMIA CLÁSICA
1. CLINICA DE SOSPECHA
1.1. SÍNTOMAS TÓXICOS
1.1.1. Vómito y Diarrea
1.1.2. Depresión Neurológica
1.2. AFECTACIÓN OFTALMOLÓGICA
1.2.1. Catarata nuclear “en gota de aceite” bilateral
1.3. DEFICIT INMUNITARIO
1.3.1. Leucopenia

22. CUADRO CLÍNICO
1.4. HEPATOPATÍA INESPECIFICA
- Aparición al final de la 1a sem e inicio de la 2a sem
- La disfunción hepática es progresiva
- Según la gravedad del cuadro pueden presentarse:
A. Falla Hepática Grave:
- Ictericia Neonatal [no fisiológica] >5 mg/dl (85 μmol/L)
*Aparece solo tras comenzar la ingesta de leche/fórmulas alimentarias
- Ascitis (puede aparecer incluso antes de Hipertensión Portal e Hipoalbuminemia)
- Diatésis Hemorrágica por Coagulopatía
B. Cuadro de Colestasis; coluria, hipoacolia, prurito
C. Hepatomegalia, con o sin esplenomegalia
- Degeneración adiposa moderada -> formación de pseudoacinos -> Cirrosis portal con fibrosis
periportal y degeneración del tracto biliar. * Puede evolucionar a cirrosis nodular tipo Laennec.

23. CUADRO CLÍNICO
2. BIOQUÍMICA INESPECÍFICA
2.1. DISFUNCIÓN HEPÁTICA
2.1.1. Hiperbilirrubinemia
Indirecta (no conjugada) > Directa (conjugada) [> 2mg/dl o >20% BT]
2.1.2. Hipoglucemia
2.1.3. Hipoalbuminemia
2.1.4. Hiperamoniemia secundaria
2.1.5. Deficit del complejo de Protrombina
2.1.6. Elevación de Transaminasas (AST/TGO y ALT/TGP)
2.1.7. Aumento de Ácidos Biliares Plasmáticos
2.2. TUBULOPATÍA PROXIMAL RENAL
2.2.1. Acidosis Hiperclorémica
2.2.2. Glucosuria
2.2.3. Aminoaciduria
2.2.4. Albuminuria

24. CUADRO CLÍNICO
II. GALACTOSEMIA POR GALK
1. AFECTACIÓN OFTALMOLÓGICA
Catarata nuclear “en gota de aceite” bilateral
III. GALACTOSEMIA POR GALE
Hay dos formas de presentación:
1. La periférica es asintomática, solo detectable por screening.
2. La generalizada presenta un cuadro similar a la deficiencia GALT,
con manifestaciones clínicas tardias como deficiencia ovárica y déficit
del desarrollo cognoscitivo por alteraciones de glucoconjugados.

25. FISIOPATOLOGÍA
I. DEFICIENCIA DE GAL-1-P-URIDILTRANSFERASA
- El aumento de Gal-1-P produce hipoglucemia y aumento de los depósitos
hepáticos de glucogéno debido a que es un inhibidor competitivo de la
Fosfoglucomutasa, por lo que la glucogenolisis hepática esta disminuida.
- Los daños estructurales en hígado establecen el cuadro de colestasis, con la
consecuente hiperbilirrubinemia y riesgo de Kernicterus neonatal.
- La acidemia se debe al aumento de ácido láctico, por glucogenolisis muscular
- La tubulopatía es ocasionada por la toxicidad renal de la Gal-1-P-
- El daño al sistema nervioso central puede ser directo por hiperamoniemia o
indirecto por neuroglucopenia
- El deficit inmunitario con tendencia a sepsis por E. Coli se debe a neutropenia

26. FISIOPATOLOGÍA
II. DEFICIENCIA DE GALACTOCINASA
La Galactosa exogena, al no pasar por la vía
de Leloir se desvía de dos formas alternas:
A. Oxidada por Galactosa Deshidrogenasa a
Galactonato.
B. Reducida por Aldosa Reductasa a
Galactitol.
- El Galactonato puede ser incorporado a la Via de las Pentosas.
- El Galactitol es el responsable de las cataratas, es un metabolito sin acción
biológica y su excreción es renal. Sin embargo, una proporción puede acumularse
en el cristalino, donde genera desnaturalización proteíca y edema (osmóticamente
activo) lo que condiciona opacidad y tumefacción de las fibras del cristalino.

27. FISIOPATOLOGÍA
III. DEFICIENCIA DE UDEP-GAL 4 EPIMERASA
Además de los síntomas de la Galactosemia Clásica, los siguientes son más
evidentes en la forma generalizada de esta deficiencia:
- La toxicidad de la galactosa-1-P produce alteración en glucoconjugados y una
disminución de galactolípidos, por una disminución de los niveles de UDP-Gal,
lo que afecta el desarrollo neurológico de manera directa.
- La disminución de la galactolización contribuye a la disminución de la hormona
Foliculo Estimulante (FSH) causando Hipogonadismo Hipergonadotrófico

28. DIAGNÓSTICO
- Determinación del Deficit enzimático
- Galactosemia
Aumento de Gal-1-P en eritrocitos o fibroblastos
- Galactosuria
Reacción clinitest para cuerpos reductores
Galactitol en orina

29. TRATAMIENTO
Control nutricional y dietético:
- Dieta restrictiva de galactosa (lacteos)
Recomendación: la menor cantidad posible. (40-125mg)
-Suplementos de Calcio, evitando hipercalciuria por sobredosificación.
Carbonato Cálcico o Pidolato, pero NO lactobionato de Calcio*
Control Endocrinológico-Ginecológico: En mujeres con hipergonadismo
hipergonadotropo, es necesaria la terapia con etinilestradiol a partir de
los 13 años de vida si las gonadotropinas son altas y el estriol bajo.
Posteriormente a los 3 años de evolución se instaura la contracepción
oral con etinilestradiol y progesterona.

30. BIBLIOGRAFÍA
- PONTON R. A. (2003) ERRORES CONGÉNITOS DEL METABOLISMO:
GALACTOSEMIA. Invenio. Universidad del Centro Educativo Latinoamericano
Rosario, Argentina. Noviembre, año/vol. 6, número 011.
- ROJAS E., LUCHTENBERG G., PINTOS G., SOLÁ H. (2000) GALACTOSEMIA:
PRESENTACIÓN DE UN CASO CLÍNICO, REVISIÓN Y ACTUALIZACIÓN. Revista
del Hospital Materno Infantil Ramón Sardá, Buenos Aires, Argentina.
Año/vol. 19, núimero 001
- Rev Chil Nutr Vol. 21, Suplemento N° 1, Noviembre 2004, pásg: 170-176
- An Pediatr (Barc) 2003;59(6):571-81