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Herberth Maldonado Briones
Fellow infectología pediatríca
Universidad San Carlos de Guatemala
ENCEFALITIS
 Inflamación del cerebro (hallazgo patológico)
 Recuperación o demostración de un agente
infeccioso en tejido cerebral
MENINGOENCEFALITIS
 Inflamación del cerebro y meninges
ENCEFALITIS
 Manifestaciones neurológicas
 Forma de presentación
 Hallazgos anormales en neuroimagen
 Recuperación de agentes infecciosos en otras
partes del cuerpo
 Evidencia serológica específica
 Hallazgos epidemiológicos relevantes
ENCEFALOPATÍA
 Alteración del estado mental (alteración del
estado de conciencia, personalidad o
comportamiento)
 Origen: alteraciones
metabólicas, encefalopatías hereditarias
metabólicas, toxinas, hipoxia, trauma, vasculi
tis


Primaria
 Es la principal manifestación de la enfermedad
 Invasión directa del agente infeccioso en el

cerebro



Postinfecciosa
Parainfecciosa
 Mediadas inmunológicamente







Meningitis
Encefalitis
Rombencefalitis (tallo cerebral)
Mielitis
Radiculitis
Combinaciones
Acute infection
Herpes simplex virus
Enterovirus[a]
Adenovirus
Group B Streptococcus[b]
Listeria
monocytogenes[b]
Citrobacter spp.[b]
Congenital infections
Toxoplasmosis
Cytomegalovirus
Rubella virus
Syphilis
Metabolic disorders

++
+++
+
+
+
+
+
+
+
+
+[c]

Willoughby RE, Long SS. Encephalitis, meningoencephalitis, acute disseminated encephalomyelitis, and acute
necrotizing encephalopathy. In: Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases, 2nd ed, Long SS,
Pickering LK, Prober CG (Eds), Churchill Livingstone, New York 2008. p.310.
Agent

Frequency

Virus
Enterovirus
+++
Arthropod-borne viruses
+
Herpes simplex virus
++
Epstein-Barr virus
+
Adenovirus
+
Human immunodeficiency
+
virus-1
Bacteria
Borrelia burgdorferi
+
Bartonella henselae
+
Rickettsia rickettsii
+
Mycoplasma pneumoniae
+
Symbols:+++, most frequent; ++ frequent; +, occasional
Willoughby RE, Long SS. Encephalitis, meningoencephalitis, acute disseminated encephalomyelitis, and acute
necrotizing encephalopathy. In: Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases, 2nd ed, Long
SS, Pickering LK, Prober CG (Eds), Churchill Livingstone, New York 2008. p.310.
 Infección primaria
 Reactivación de herpes latente
 Reinfección por un segundo VHS
5% de los casos
VHS 2 → Neonatos → 1 / 2600
VHS 1 → Infantes
Elbers JM, Bitnun A, Richardson SE, et al. A 12-year prospective study of childhood
herpes simplex encephalitis: is there a broader spectrum of disease? Pediatrics 2007;
119:e399.
•
•
•
•

Coxsackieviruses A2, 4 a 7, 9, 10, 16, y B1-5
Echoviruses 1 a 9, 11 a 25, 27, 30, y 33
Enterovirus 70 y 71
Estacionalidad clara: Junio a octubre
En una serie represento el 29% de los pacientes
Mortalidad del 17%
Herpes Zóster 0.5 a 5% lo presentan
 Manifestaciones neurológicas en 2 a 5% de los

pacientes
 Encefalitis aguda es infrecuente < 1%
En una serie se presento en el 10% de los casos
Se presenta de 1 a 3 semanas luego del cuadro de
mononucleosis
 LCR: pleocitosis linfocítica, elevación de proteínas y
glucosa normal
Doja A, Bitnun A, Jones EL, et al. Pediatric Epstein-Barr Virus-Associated
Encephalitis: 10-Year Review. J Child Neurol 2006; 21:385.
VH6 y VH7
CMV
Descrita con mayor frecuencia en niños que en
adultos
•5% de los casos identificados de encefalitis
•

Amin R, Ford-Jones E, Richardson SE, et al. Acute childhood encephalitis and
encephalopathy associated with influenza: a prospective 11-year review.
Pediatr Infect Dis J 2008; 27:390.
•La Crosse
•West Nile Virus
•St. Louis
•Eastern equine
•Western equine
•Venezuelan equine
•California
•Colorado
•Encefalitis Japonesa
•Nipah
•Hendra
•Chandipura
•BK, JC


Bacterias









Treponema pallidum
Leptospira
Borrelia burgdorferi
Brucella
Actynomices
Nocardia
Bartonella henselae
Listeria monocytogenes



Intracelulares
 Chlamydia Psitacci
 Chlamydia

pneumoniae
 Mycoplasma
pneumoniae
 Mycoplasma hominis


Hongos
 Coccidioides

immitis, Cryptococcus
neoformans
 Histoplasma
capsulatum



Parásitos








Plasmodium spp.
Trypanosoma spp.
Naegleria spp.
Acanthamoeba spp.
Balamuthia mandrillaris
Toxoplasma gondii
Trichinella, Strongyloide
s,
•Rabia
•Varicela
•Influenza ?
•Pertussis celular
•Fiebre amarilla – 1 caso
•Sarampión
•Enfermedad desmielinizante periventricular
•ADEM (neuritis

óptica, mielitis, ataxia, hemiparesia, parálisis de
nervios craneales, lesiones multifocales en
sustancia blanca)
Tenembaum S. Acute disseminated encephalomyelitis. NEUROLOGY
2007;68(Suppl 2):S23–S36
•Leucoencefalopatía multifocal progresiva
•Virus JC, BK, SV40
•Panencefalitis esclerosante subaguda
•Sarampión
•VIH 1 y 2
•Encefalopatías espongiformes transmisibles
•Kuru, enfermedad de Jakob-Creutzfeldt, y

enfermedad de Gerstmann-Sträussler-Scheinker


NEONATOS - LACTANTES
 Fiebre, pobre

alimentación, irritabilidad, letargia, hipoperfusión
, convulsiones
 Debe ser considerado en el neonato gravemente
enfermo sin respuesta al tratamiento


NEONATOS - LACTANTES
 Fiebre, pobre

alimentación, irritabilidad, letargia, hipoperfusión
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 Debe ser considerado en el neonato gravemente
enfermo sin respuesta al tratamiento


NIÑOS Y ADOLESCENTES
 Fiebre, síntomas psiquiátricos, labilidad

emocional, desórdenes del
movimiento, ataxia, convulsiones, estupor, letargi
a, coma, cambios neurológicos localizados
(hemiparesia, alteración de pares craneales)






Viajes y exposiciones recientes (2 a 3
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Lesiones en piel o mucosas (Rash)



Aspecto General
Evaluación neurológica










Escala de coma Glasgow
Función Motora
Función Sensitiva
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





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Interpretación de anticuerpos en fase aguda y
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







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

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respiratorio
 Hisopado para VHS y
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

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criptococo



LCR:
 látex para criptococo
 Antígeno

Histoplasma
 PCR CMV,WNV,HV6



Orina
 Antígeno
Histoplasma
Kneen R. Management of suspected viral encephalitis in children e Association of British Neurologists and
British Paediatric Allergy, Immunology and Infection Group National Guidelines. Journal of Infection (2012)
64, 449e477








Neutropenia: fiebre
Colorado, ehrlichiosis, virus herpes
(neonatal VHS)
Trombocitopenia: Ehrlichiosis, rickettsiae
Eosinofilia: Toxocara, Trichinella
Hiponatremia: Rickettsiae, VEV
SIADH: Encefalitis St.Louis, VHS
Hipoglicemia, acidosis, hiperamonemia:
encefalopatía metabólica, EIM



Resonancia Magnética, de elección
TAC contrastada
 Inferior que RM para encefalitis, superior para

detectar calcificaciones
 Sensibilidad 42%
 Permite realizar punción lumbar con seguridad


Tomografía emisión positrones
 RM normal y EGG que sugiere Encefalitis






Puede ser normal
Enlentecimiento de las ondas cerebrales
Descargas epileptiformes periódicas
lateralizadas (PLEDs) sugiere encefalitis por
VHS
En encefalitis neonatal por VHS: Complejos
periódicos, usualmente ondas triangulares o
picudas en patrón multifocal






Guías IDSA, 2008
Kneen R. Management of suspected viral encephalitis in
children e Association of British Neurologists and British
Paediatric Allergy, Immunology and Infection Group
National Guidelines. Journal of Infection (2012) 64, 449e477
Solomon T. Viral encephalitis: a clinician’s guide. Pract
Neurol 2007; 7: 288–305
Sharma, et al. Consensus Guidelines on Evaluation and
Management of Suspected Acute Viral Encephalitis in
Children in India. Indian Pediatrics. Volume 49 november
16, 2012
En ensayos randomizados controlados versus
placebo, la terapia antiviral con aciclovir demostro
disminución en la mortalidad (30 vs. 70%) y de
disfunción cognitiva crónica y postencefalítica.
 Dosis
 >28 días a <12 años
 20 mg/kg/dosis tres veces al día
 ≥12 años
 10 mg/kg/dosis tres veces al día

Thompson C. Encephalitis in children. Arch Dis Child 2012;97:150–161.


Ganciclovir
 6 mg/kg cada 12 horas para pacientes ≤90 días de edad y
 5 mg/kg cada 12 horas para pacientes >90 días de vida.



Si no puede administrarse ganciclovir, usar
foscarnet 60 mg/kg cada 12 horas.






Glucocorticoides (ADEM BIII)
Inmunoglobulinas (CIII)
Plasmaféresis (BIII)
Interferón alfa
Hipotermia terapeútica

Tunkel AR, Glaser CA, Bloch KC, et al. The management of encephalitis: clinical
practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect
Dis 2008; 47:303.








Mortalidad 3 a 4% (<1 año 40%, neonatos
hasta 80%
Morbilidad 7 a 10%
Estado epiléptico
Edema Cerebral
SIADH
Insuficiencia cardiorespiratoria
Coagulación intravascular diseminada









Cambios en la personalidad
Retraso mental
Ceguera
Desordenes del movimiento
Paresias
Espasticidad
Ataxia persistente
ADEM (días a semanas)









Cherry JD, Shields WD, Bronstein DE. Encephalitis and meningoencephalitis. In:
Feigin and Cherry's Textbook of Pediatric Infectious Diseases, 6th ed, Feigin
RD, Cherry JD, Demmler-Harrison GJ, Kaplan SL (Eds), Saunders, Philadelphia
2009. p.504.
Thompson C, Kneen R, Riordan A, et al. Encephalitis in children. Arch Dis Child
2012; 97:150.
American Academy of Pediatrics. Herpes simplex. In: Red Book: 2012 Report of
the Committee on Infectious Diseases, 29th, Pickering LK. (Ed), American Academy
of Pediatrics, Elk Grove Village, IL 2012. p.398.
Tunkel AR, Glaser CA, Bloch KC, et al. The management of encephalitis: clinical
practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis
2008; 47:303.
Willoughby RE, Long SS. Encephalitis, meningoencephalitis, acute disseminated
encephalomyelitis, and acute necrotizing encephalopathy. In: Principles and
Practice of Pediatric Infectious Diseases, 2nd ed, Long SS, Pickering LK, Prober CG
(Eds), Churchill Livingstone, New York 2008. p.310.
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Encefalitis en Pediatría

  • 1. Herberth Maldonado Briones Fellow infectología pediatríca Universidad San Carlos de Guatemala
  • 2. ENCEFALITIS  Inflamación del cerebro (hallazgo patológico)  Recuperación o demostración de un agente infeccioso en tejido cerebral MENINGOENCEFALITIS  Inflamación del cerebro y meninges
  • 3. ENCEFALITIS  Manifestaciones neurológicas  Forma de presentación  Hallazgos anormales en neuroimagen  Recuperación de agentes infecciosos en otras partes del cuerpo  Evidencia serológica específica  Hallazgos epidemiológicos relevantes
  • 4. ENCEFALOPATÍA  Alteración del estado mental (alteración del estado de conciencia, personalidad o comportamiento)  Origen: alteraciones metabólicas, encefalopatías hereditarias metabólicas, toxinas, hipoxia, trauma, vasculi tis
  • 5.  Primaria  Es la principal manifestación de la enfermedad  Invasión directa del agente infeccioso en el cerebro   Postinfecciosa Parainfecciosa  Mediadas inmunológicamente
  • 7. Acute infection Herpes simplex virus Enterovirus[a] Adenovirus Group B Streptococcus[b] Listeria monocytogenes[b] Citrobacter spp.[b] Congenital infections Toxoplasmosis Cytomegalovirus Rubella virus Syphilis Metabolic disorders ++ +++ + + + + + + + + +[c] Willoughby RE, Long SS. Encephalitis, meningoencephalitis, acute disseminated encephalomyelitis, and acute necrotizing encephalopathy. In: Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases, 2nd ed, Long SS, Pickering LK, Prober CG (Eds), Churchill Livingstone, New York 2008. p.310.
  • 8. Agent Frequency Virus Enterovirus +++ Arthropod-borne viruses + Herpes simplex virus ++ Epstein-Barr virus + Adenovirus + Human immunodeficiency + virus-1 Bacteria Borrelia burgdorferi + Bartonella henselae + Rickettsia rickettsii + Mycoplasma pneumoniae + Symbols:+++, most frequent; ++ frequent; +, occasional Willoughby RE, Long SS. Encephalitis, meningoencephalitis, acute disseminated encephalomyelitis, and acute necrotizing encephalopathy. In: Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases, 2nd ed, Long SS, Pickering LK, Prober CG (Eds), Churchill Livingstone, New York 2008. p.310.
  • 9.  Infección primaria  Reactivación de herpes latente  Reinfección por un segundo VHS 5% de los casos VHS 2 → Neonatos → 1 / 2600 VHS 1 → Infantes Elbers JM, Bitnun A, Richardson SE, et al. A 12-year prospective study of childhood herpes simplex encephalitis: is there a broader spectrum of disease? Pediatrics 2007; 119:e399.
  • 10. • • • • Coxsackieviruses A2, 4 a 7, 9, 10, 16, y B1-5 Echoviruses 1 a 9, 11 a 25, 27, 30, y 33 Enterovirus 70 y 71 Estacionalidad clara: Junio a octubre
  • 11. En una serie represento el 29% de los pacientes Mortalidad del 17% Herpes Zóster 0.5 a 5% lo presentan
  • 12.  Manifestaciones neurológicas en 2 a 5% de los pacientes  Encefalitis aguda es infrecuente < 1% En una serie se presento en el 10% de los casos Se presenta de 1 a 3 semanas luego del cuadro de mononucleosis  LCR: pleocitosis linfocítica, elevación de proteínas y glucosa normal Doja A, Bitnun A, Jones EL, et al. Pediatric Epstein-Barr Virus-Associated Encephalitis: 10-Year Review. J Child Neurol 2006; 21:385.
  • 14. Descrita con mayor frecuencia en niños que en adultos •5% de los casos identificados de encefalitis • Amin R, Ford-Jones E, Richardson SE, et al. Acute childhood encephalitis and encephalopathy associated with influenza: a prospective 11-year review. Pediatr Infect Dis J 2008; 27:390.
  • 15. •La Crosse •West Nile Virus •St. Louis •Eastern equine •Western equine •Venezuelan equine •California •Colorado
  • 17.  Bacterias         Treponema pallidum Leptospira Borrelia burgdorferi Brucella Actynomices Nocardia Bartonella henselae Listeria monocytogenes  Intracelulares  Chlamydia Psitacci  Chlamydia pneumoniae  Mycoplasma pneumoniae  Mycoplasma hominis
  • 18.  Hongos  Coccidioides immitis, Cryptococcus neoformans  Histoplasma capsulatum  Parásitos        Plasmodium spp. Trypanosoma spp. Naegleria spp. Acanthamoeba spp. Balamuthia mandrillaris Toxoplasma gondii Trichinella, Strongyloide s,
  • 20. •Sarampión •Enfermedad desmielinizante periventricular •ADEM (neuritis óptica, mielitis, ataxia, hemiparesia, parálisis de nervios craneales, lesiones multifocales en sustancia blanca) Tenembaum S. Acute disseminated encephalomyelitis. NEUROLOGY 2007;68(Suppl 2):S23–S36
  • 21. •Leucoencefalopatía multifocal progresiva •Virus JC, BK, SV40 •Panencefalitis esclerosante subaguda •Sarampión •VIH 1 y 2 •Encefalopatías espongiformes transmisibles •Kuru, enfermedad de Jakob-Creutzfeldt, y enfermedad de Gerstmann-Sträussler-Scheinker
  • 22.
  • 23.
  • 24.  NEONATOS - LACTANTES  Fiebre, pobre alimentación, irritabilidad, letargia, hipoperfusión , convulsiones  Debe ser considerado en el neonato gravemente enfermo sin respuesta al tratamiento
  • 25.  NEONATOS - LACTANTES  Fiebre, pobre alimentación, irritabilidad, letargia, hipoperfusión , convulsiones  Debe ser considerado en el neonato gravemente enfermo sin respuesta al tratamiento
  • 26.  NIÑOS Y ADOLESCENTES  Fiebre, síntomas psiquiátricos, labilidad emocional, desórdenes del movimiento, ataxia, convulsiones, estupor, letargi a, coma, cambios neurológicos localizados (hemiparesia, alteración de pares craneales)
  • 27.      Viajes y exposiciones recientes (2 a 3 semanas) Actividades recreacionales Inmunizaciones recientes Infecciones previas o actuales Lesiones en piel o mucosas (Rash)
  • 28.   Aspecto General Evaluación neurológica         Escala de coma Glasgow Función Motora Función Sensitiva Funciones cerebelar Déficit motor local Afección de nervios craneales Reflejos osteotendinosos Fondo de ojo
  • 29.
  • 30.
  • 31.
  • 32.
  • 33.      Cuadro clínico Interpretación de anticuerpos en fase aguda y convalescencia Detección IgM específica en LCR PCR en LCR Biopsia cerebral (sensibilidad 97%)
  • 34.       Hematología Hemocultivo Glucosa, amonio , BUN, creatinina , ph ALAT, ASAT TP, TPT Serología VEB, HIV  LCR  Presión de salida  Gram, citológico , químico, Ziehl Nielssen  Cultivo micobacterias  PCR: VHS, enterovirus
  • 35.  Respiratorio  Orina  Orina simple  Análisis toxicológico  Heces  PCR enterovirus  Panel respiratorio (influenza, adenoviru s, metapneumovirus, virus sincitial respiratorio  Hisopado para VHS y enterovirus
  • 36.  Anticuerpos para T.gondii y criptococo  LCR:  látex para criptococo  Antígeno Histoplasma  PCR CMV,WNV,HV6  Orina  Antígeno Histoplasma
  • 37. Kneen R. Management of suspected viral encephalitis in children e Association of British Neurologists and British Paediatric Allergy, Immunology and Infection Group National Guidelines. Journal of Infection (2012) 64, 449e477
  • 38.       Neutropenia: fiebre Colorado, ehrlichiosis, virus herpes (neonatal VHS) Trombocitopenia: Ehrlichiosis, rickettsiae Eosinofilia: Toxocara, Trichinella Hiponatremia: Rickettsiae, VEV SIADH: Encefalitis St.Louis, VHS Hipoglicemia, acidosis, hiperamonemia: encefalopatía metabólica, EIM
  • 39.   Resonancia Magnética, de elección TAC contrastada  Inferior que RM para encefalitis, superior para detectar calcificaciones  Sensibilidad 42%  Permite realizar punción lumbar con seguridad  Tomografía emisión positrones  RM normal y EGG que sugiere Encefalitis
  • 40.
  • 41.     Puede ser normal Enlentecimiento de las ondas cerebrales Descargas epileptiformes periódicas lateralizadas (PLEDs) sugiere encefalitis por VHS En encefalitis neonatal por VHS: Complejos periódicos, usualmente ondas triangulares o picudas en patrón multifocal
  • 42.     Guías IDSA, 2008 Kneen R. Management of suspected viral encephalitis in children e Association of British Neurologists and British Paediatric Allergy, Immunology and Infection Group National Guidelines. Journal of Infection (2012) 64, 449e477 Solomon T. Viral encephalitis: a clinician’s guide. Pract Neurol 2007; 7: 288–305 Sharma, et al. Consensus Guidelines on Evaluation and Management of Suspected Acute Viral Encephalitis in Children in India. Indian Pediatrics. Volume 49 november 16, 2012
  • 43.
  • 44.
  • 45. En ensayos randomizados controlados versus placebo, la terapia antiviral con aciclovir demostro disminución en la mortalidad (30 vs. 70%) y de disfunción cognitiva crónica y postencefalítica.  Dosis  >28 días a <12 años  20 mg/kg/dosis tres veces al día  ≥12 años  10 mg/kg/dosis tres veces al día 
  • 46. Thompson C. Encephalitis in children. Arch Dis Child 2012;97:150–161.
  • 47.  Ganciclovir  6 mg/kg cada 12 horas para pacientes ≤90 días de edad y  5 mg/kg cada 12 horas para pacientes >90 días de vida.  Si no puede administrarse ganciclovir, usar foscarnet 60 mg/kg cada 12 horas.
  • 48.      Glucocorticoides (ADEM BIII) Inmunoglobulinas (CIII) Plasmaféresis (BIII) Interferón alfa Hipotermia terapeútica Tunkel AR, Glaser CA, Bloch KC, et al. The management of encephalitis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2008; 47:303.
  • 49.        Mortalidad 3 a 4% (<1 año 40%, neonatos hasta 80% Morbilidad 7 a 10% Estado epiléptico Edema Cerebral SIADH Insuficiencia cardiorespiratoria Coagulación intravascular diseminada
  • 50.         Cambios en la personalidad Retraso mental Ceguera Desordenes del movimiento Paresias Espasticidad Ataxia persistente ADEM (días a semanas)
  • 51.      Cherry JD, Shields WD, Bronstein DE. Encephalitis and meningoencephalitis. In: Feigin and Cherry's Textbook of Pediatric Infectious Diseases, 6th ed, Feigin RD, Cherry JD, Demmler-Harrison GJ, Kaplan SL (Eds), Saunders, Philadelphia 2009. p.504. Thompson C, Kneen R, Riordan A, et al. Encephalitis in children. Arch Dis Child 2012; 97:150. American Academy of Pediatrics. Herpes simplex. In: Red Book: 2012 Report of the Committee on Infectious Diseases, 29th, Pickering LK. (Ed), American Academy of Pediatrics, Elk Grove Village, IL 2012. p.398. Tunkel AR, Glaser CA, Bloch KC, et al. The management of encephalitis: clinical practice guidelines by the Infectious Diseases Society of America. Clin Infect Dis 2008; 47:303. Willoughby RE, Long SS. Encephalitis, meningoencephalitis, acute disseminated encephalomyelitis, and acute necrotizing encephalopathy. In: Principles and Practice of Pediatric Infectious Diseases, 2nd ed, Long SS, Pickering LK, Prober CG (Eds), Churchill Livingstone, New York 2008. p.310.