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Investigación biomédica y medicina personalizada en la insuficiencia cardíaca

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Presentación del Seminario: “Investigación biomédica y medicina personalizada en la insuficiencia cardíaca”. María de Ujué Moreno. Pamplona, 15 de septiembre de 2020.

María de Ujué Moreno, licenciada en Bioquímica y doctora en Biología celular y molecular por la Universidad de Navarra. Tras una estancia postdoctoral en el BHF-Glasgow Cardiovascular Research Centre, se incorporó al Programa de Enfermedades Cardiovasculares de CIMA. En el Laboratorio de Remodelado Miocárdico e Insuficiencia Cardíaca investiga en las bases moleculares y celulares de las alteraciones miocárdicas que subyacen a la insuficiencia cardíaca, para identificar mecanismos que permitan el diagnóstico precoz y el tratamiento específico, eficaz y seguro de esta patología. Es miembro del grupo de investigación BIOMARCS de la Universidad de Navarra y del Centro de Investigación Biomédica en Red Cardiovascular. Es autora de más de 40 artículos indexados y colabora en proyectos de investigación nacionales y europeos. Es profesora colaboradora de la Facultad de Ciencias.

Resumen: La insuficiencia cardíaca constituye una necesidad médica que presenta dificultades de atención por su creciente prevalencia, su mal pronóstico y su gasto socio/sanitario. Además, su diagnóstico y su tratamiento distan de ser personalizados y precisos como en el caso de otras enfermedades como el cáncer, lo que en parte es debido a las limitaciones inherentes a la investigación cardíaca. Por medio de ejemplos de la investigación desarrollada en el Laboratorio de Remodelado Miocárdico e Insuficiencia Cardíaca de CIMA revisaremos diversas aproximaciones de investigación en el contexto científico actual. Atenderemos también a las implicaciones de carácter ético que se derivan de un escenario tan común en este tipo de investigaciones.

Breve reseña: https://www.unav.edu/web/ciencia-razon-y-fe/detalle-noticias-home/2020/09/16/%E2%80%9Cnecesitamos-que-la-sociedad-conozca-nuestras-investigaciones-para-que-su-financiacion-sea-la-adecuada%E2%80%9D/-/asset_publisher/dGqU6ka8QHLU/content/20_09_16_fecle_ujue/10174

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Investigación biomédica y medicina personalizada en la insuficiencia cardíaca

  1. 1. INVESTIGACIÓN BIOMÉDICA Y MEDICINA PERSONALIZADA EN LA INSUFICIENCIA CARDÍACA La insuficiencia cardíaca supone una necesidad médica no cubierta por su creciente prevalencia, su mal pronóstico y su gasto socio/sanitario. Sin embargo, su diagnóstico y su tratamiento distan de ser personalizados y precisos como en el caso de otras enfermedades como el cáncer, lo que en parte es debido a las limitaciones inherentes a la investigación cardíaca. Por medio de ejemplos de la investigación desarrollada en el Laboratorio de Remodelado Miocárdico e Insuficiencia Cardíaca de CIMA revisaremos diversas aproximaciones de investigación en el contexto científico actual. MU Moreno, Septiembre 2020 Dra. Ujué Moreno mumoreno@unav.es 948194700 ext.813022
  2. 2. Dr. Javier Díez Dra. Arantxa González CIMA / Programa de Enfermedades Cardiovasculares / Línea de Insuficiencia Cardíaca https://cima.unav.edu/investigacion/programas-verticales/enfermedades-cardiovasculares/insuficiencia-cardiaca
  3. 3. Concienciación Necesidades médicas Fisiología Ética Mecanismos CausalidadDianas Financiación Beneficio Futuro Reputación Modelos Pacientes Ingeniería Traslación
  4. 4. La insuficiencia cardíaca se produce cuando hay un desequilibrio entre la capacidad del corazón para bombear sangre y las necesidades del organismo. Es un síndrome caracterizado por la presencia de síntomas (falta de aire, cansancio, dificultad para respirar tumbado, etc.) y signos de que el corazón no funciona bien (expulsa mal la sangre) y se acumula en las piernas, abdomen, etc. Muchas de las enfermedades del corazón acaban en insuficiencia cardíaca. Fundación Española del Corazón CONTEXTO
  5. 5. Lloyd-Jones et al, Circulation 2010 Stewart et al, Eur J Heart Fail 2001 Remme WJ et al, Europ Heart J 2005 Cook C et al, Int J Cardiol. 2014 Neumann T et al, Dtsch Arztebl Int. 2009 Stewart S et al, Eur J Heart Fail 2002 Krum H, Circulation 2015 Mosterd A et al, Heart 2007 Mozaffarian D et al, Circulation 2015 Go et al, Circulation 2014 Lloyd-Jones DM et al, Circulation 2002 US Healthcare Cost and Utilization Project 2009 Forman et al, Am Heart J. 2009 Weintraub et al, Circulation. 2010 Loehr LR et al, Am J Cardiol. 2008
  6. 6. Necesidad médica no cubierta Prioridades de investigación Asignación de recursos Repercusión en el paciente
  7. 7. FISIOPATOLOGÍA
  8. 8. Diagnóstico de la IC - Signos y síntomas (“clínica”) - Estudios de imagen (echocardiografía, resonancia magnética) - Análisis sanguíneos (NT-proBNP)
  9. 9. 2016 ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure Ponikowski P, et al. Eur J Heart Fail. 2016. ¿Es un diagnóstico objetivo? ¿Es preciso? ¿Es eficaz?
  10. 10. Modified from González A et al Hypertension 2020 Risk Factors Hypertension, Diabetes, Obesity, Sedentarism Problema estructural (no eléctrico o macrovascular) Humoral and haemodinamic mediators Apectos totalmente desconocidos para el paciente
  11. 11. Clínicos Imagen Biomarcadores Biología molecular Datos Estudios Datos Estudios Datos Estudios De asociación Ensayos clínicos (intervención) De asociación De intervención Clínicos Imagen Biomarcadores Biología molecular Imagen (molecular) Biología molecular De asociación De intervención Modelos animales Pacientes Modelos celulares INVESTIGACIÓN
  12. 12. Seyhan AA. Transl Med Mommun 2019 $28 billion USD / year on basic biomedical research that cannot be repeated successfully $2.6 billion USD and 10 years is the average cost of a new therapy
  13. 13. ARRIVE GUIDELINES The ARRIVE guidelines (Animal Research: Reporting of In Vivo Experiments)are a checklist of information to include in publications describing animal research.
  14. 14. Cultivo unicelular Cultivo multicelular Cultivo 3D Órgano en chip
  15. 15. (análisis bioinformáticos e inteligencia artificial) (diversificación y especialización del perfil investigador)
  16. 16. Clínicos Imagen Biomarcadores Biología molecular Datos Estudios Datos Estudios Datos Estudios De asociación Ensayos clínicos (intervención) De asociación De intervención Clínicos Imagen Biomarcadores Biología molecular Imagen (molecular) Biología molecular De asociación De intervención Modelos animales Pacientes Modelos celulares INVESTIGACIÓN
  17. 17. Fibrosis miocárdica Afecta a la función cardíaca Afecta al pronóstico Acumulación excesiva de matrix extracelular (colágeno tipo I) Querejeta et al Circulation 2004Díez et al Circulation 2002 López et al Rev Esp Cardiol 2006 Azevedo et al JACC 2010
  18. 18. Proceso molecular Evidencia clínica procolágeno colágeno fibra PCP/PCPE LOX CANTIDAD (alta / baja) CALIDAD (entrecruzamiento) (normal / alto) Cumulativeincidenceofheart failurehospitalizationor cardiovasculardeath(%) Time of follow up (years) P = 0.002 76543210 16 12 8 4 0 CCL-CD- CCL-CD+ CCL+CD- CCL+CD+
  19. 19. Myocardial collagen type I cross-linking MMP-1 Circulating collagen type I related molecules CITP CCL-CD- CCL-CD+ CCL+CD- CCL+CD+ Cumulativeincidenceofheart failurehospitalizationor cardiovasculardeath(%) Time of follow up (years) P = 0.002 76543210 16 12 8 4 0 CCL-CD- CCL-CD+ CCL+CD- CCL+CD+ High (CCL+) Non-severe (CD-) Severe (CD+) Non-severe (CD-) Severe (CD+) Myocardial collagen type I deposition CITP CITP CITP CITP CITP CITP CITP MMP-1 PICP PICP PICP PICP MMP-1 CITP CITP PICP PICP PICP PICPMMP-1 PICP PICP PICP PICP PICP PICP PICP PICP PICPPICP Normal (CCL-) + + Ravassa et al J Hypertens 2017 Biomarkers CITP:MMP-1 PICP (ng/mL) >1.968 >1.968 ≤1.968 ≤1.968 <110.8 ≥110.8 <110.8 ≥110.8
  20. 20. - Estudios con hipótesis a priori - Sirven para verificar interés de la diana - Permiten colaboraciones con la industria (más fondos, más restricciones) - Modelos genéticos (CRISPR) - Sirven para testar fármacos sobre la diana control Inhibición LOX Sobreexpresión LOX DAÑO TRATAMIENTO Investigación de mecanismos
  21. 21. MINERVA (Medicina cardIorreNal pERsonalizada en NaVArra) - Financiada por Gobierno de Navarra (Fondos Europeos) - Colaboración público-privada (CHN, CUN, UN, CIMA) - Enfermedad Cardiorenal: necesidad médica no cubierta Datos clínicos + Biopsia líquida - RNA mensajero (secuenciación masiva) - genoma - miRNAs (secuenciación masiva) - Proteinas (paneles OLINK) - Abiertos, no dirigidos - Partiendo del paciente Generación de hipótesis
  22. 22. CALIDAD DE LA INVESTIGACIÓN Factor de impacto (calidad del trabajo) Índice H (calidad del investigador) Altmetrics (impacto de la investigación)
  23. 23. FINANCIACIÓN ¿Qué implicación tienen los pacientes y la sociedad? Proyectos competititvos Contratos de investigación Mecenazgo Locales, nacionales, internacionals Para personal, fungible, gestión
  24. 24. FUTURO + = Prevención temprana e individualizada Diagnóstico precoz, personalizado y preciso Tratamiento específico, seguro y eficaz Investigadores Agencias Pacientes Industria Gobiernos Corresponsabilidad
  25. 25. Madjid M et al. JAMA Cardiology 2020 Reza F et al Circ Heart Fail 2020

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