DisfuncióN EréCtil Grupo B

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Disfunción Erectil, explicación y farmacos relacionados

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DisfuncióN EréCtil Grupo B

  1. 1. Farmacología de la disfunción eréctil – oxido nítrico Integrantes: -Carlos Alvarado -Cesar Del Castillo -Nohely Cucho -Miguel Montenegro -Paula Otero -Maximilian Rodríguez -Paola Sandoval
  2. 2. Introducción <ul><li>La disfunción eréctil se refiere a la incapacidad de lograr o mantener una erección lo suficientemente rígida para el coito, la eyaculación o ambas. </li></ul><ul><li>Es importante mencionar que una falla en este mecanismo bioquímico, ya sea por la ausencia de alguna molécula, como el NO, impedirá una correcta función de nuestro organismo, es por esta razón que los tratamientos para problemas como la disfunción eréctil se basan en reemplazar sustancias que pueden estar ausentes o simplemente administrando fármacos que eviten la acción de algún factor contrarregulador que impida que se mantenga alguna función. </li></ul>
  3. 3. Fisiología de la erección <ul><li>Tejido eréctil: Sistema de trabéculas por las que circula sangre </li></ul><ul><ul><li>cuerpos cavernosos </li></ul></ul><ul><ul><li>cuerpo esponjoso </li></ul></ul><ul><li>La erección se produce por </li></ul><ul><ul><li>Relajación del músculo liso no vascular del pene </li></ul></ul><ul><ul><li>Irrigación de los senos cavernosos y esponjosos por las arterias profundas. </li></ul></ul><ul><ul><li>Compresión de las venas periféricas, entonces ya no se puede drenar la sangre. </li></ul></ul>
  4. 4. Óxido Nítrico <ul><li>Molécula con funciones de señalización. </li></ul><ul><li>Se origina a partir de la L-arginina y de varios donadores de NO. Esta reacción mediada por una enzima llamada sintasa de óxido nítrico NOS. </li></ul><ul><li>En el sistema nervioso periférico actúa sobre neuronas no adrenérgicos no colinérgicas NANC. </li></ul><ul><li>La erección del pene es producida por la liberación de NO a partir de las neuronas NANC, ya que promueve la relajación del músculo liso. </li></ul><ul><li>La disfunción eréctil puede estar relacionada a la pérdida de la función de las NANC, por lo tanto no se libera NO y no se produce relajación muscular. </li></ul>
  5. 5. Óxido Nítrico <ul><li>Activa a la guanililciclasa que incrementa las concentraciones intracelulares de cGMP. </li></ul><ul><li>GMPc activa la PKG ellos promueve la desfosforilación de la cadena ligera de miosina, impidiendo la interacción de ésta con la actina. </li></ul><ul><li>Conduce a la relajación del músculo liso no vascular de los cuerpos cavernosos y esponjoso. </li></ul><ul><li>Esta relajación permite el flujo de sangre. </li></ul><ul><li>La fosfodiesterasa degrada el GMPc, por lo que interrumpe la erección. </li></ul>
  6. 6. Fisiopatología de la Disfunción Eréctil <ul><li>Existen tres mecanismos básicos: </li></ul><ul><ul><li>Incapacidad para iniciar la erección </li></ul></ul><ul><ul><li>Insuficiencia de llenado </li></ul></ul><ul><ul><li>Incapacidad para almacenar un volumen de sangre suficiente en la red de trabéculas </li></ul></ul>
  7. 7. Causa Vascular <ul><li>Es la causa más frecuente, se debe a la alteración de los flujos sanguíneos del pene. </li></ul><ul><ul><li>Pueden disminuir el flujo sanguíneo, dando lugar a una rigidez menor. </li></ul></ul><ul><ul><li>Un flujo de salida excesivo por las venas, por relajación insuficiente del músculo liso trabecular. </li></ul></ul><ul><li>Las alteraciones estructurales de los componentes fibroelásticos de los cuerpos pueden producir disminución de la distensibilidad y la imposibilidad de comprimir las venas de la túnica albugínea. </li></ul>
  8. 8. Diabetes <ul><li>La relación entre la diabetes y la disfunción eréctil se debe </li></ul><ul><ul><li>Complicaciones vasculares y neurológicas vinculadas a la diabetes. </li></ul></ul><ul><ul><li>Se observa que los diabéticos tienen cantidades reducidas de sintasa del óxido nítrico en el endotelio y en el tejido nervioso. </li></ul></ul>
  9. 9. Causas relacionadas con fármacos <ul><li>Fármacos que causan DE: </li></ul><ul><ul><li>Antihipertensivos: diuréticos tiazídicos y los bloqueadores -adrénergicos. </li></ul></ul><ul><li>Actúan reduciendo la presión arterial pélvica, que es importante en el desarrollo de la rigidez del pene. </li></ul><ul><ul><li>Los estrógenos, los agonistas de la GnRH, los antagonistas H 2 y la espironolactona producen DE impidiendo la producción de gonadotropina o bloqueando la acción andrógena. </li></ul></ul><ul><ul><li>Los antidepresivos y antipsicóticos se asocian con problemas en la erección, la eyaculación, el orgasmo y el deseo sexual. </li></ul></ul>
  10. 10. CAUSA NEURÓGENA <ul><li>Señales parasimpáticas producen la liberación de NO </li></ul><ul><li>Relajación del músculo liso </li></ul><ul><li>Daño en algún nivel de la señal nerviosa </li></ul>
  11. 11. CAUSA NEURÓGENA <ul><li>Lesión de médula espinal </li></ul><ul><li>Esclerosis múltiple </li></ul><ul><li>Neuropatía periférica </li></ul><ul><li>Cirugía de la pelvis </li></ul>
  12. 12. CAUSA ENDOCRINA <ul><li>Los andrógenos aumentan la libido </li></ul><ul><li>Individuos con castración total pueden tener erecciones </li></ul><ul><li>Niveles normales de testosterona en los varones de avanzada edad </li></ul>
  13. 13. CAUSA ENDOCRINA <ul><li>Hipogonadismo </li></ul><ul><li>Hiperprolactinemia </li></ul>
  14. 14. CAUSA PSICÓGENA <ul><li>Estimulación simpática excesiva </li></ul><ul><li>Aumento del tono muscular liso del pene. </li></ul><ul><li>Presencia de un componente psicógeno desencadenante de la enfermedad. </li></ul>
  15. 15. CAUSA PSICÓGENA <ul><li>Angustia por el desempeño (ansiedad) </li></ul><ul><li>Depresión </li></ul><ul><li>Inhibición sexual </li></ul><ul><li>Falta de atracción sexual </li></ul>
  16. 16. FARMACOCINÉTICA
  17. 17. Sildenafilo <ul><li>Absorción </li></ul><ul><ul><li>Máxima absorción en plasma  media de 60 minutos en ayunas </li></ul></ul><ul><ul><li>Cuando se toma con comida alta en grasas  absorción se reduce en 29% </li></ul></ul><ul><li>Distribución </li></ul><ul><ul><li>Biodisponibilidad absoluta : alrededor del 40% </li></ul></ul><ul><ul><li>Volumen de distribución : 105 L </li></ul></ul><ul><ul><li>Tanto Sildenafilo como su metabolito principal N-desmetil circulan casi completamente (96%) unidos a las proteínas plasmáticas. </li></ul></ul><ul><li>Basándose en mediciones de voluntarios sanos 90 minutos después de la administración, menos del 0.001% de la dosis administrada puede aparecer en el semen de los pacientes. </li></ul>
  18. 18. <ul><li>Metabolismo </li></ul><ul><ul><li>P rincipalmente : citocromo P450 (CYP) isoformas CYP3A4 (ruta mayor) y CYP2C9 (ruta menor) </li></ul></ul><ul><ul><li> Inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento del Sildenafilo. </li></ul></ul><ul><li>Eliminación </li></ul><ul><ul><li>Después de la administración oral o intravenosa, el Sildenafilo se excreta predominantemente como metabolitos en las heces (aprox. 80% de la dosis oral administrada) y en menor grado en la orina (aprox. 13% de la dosis oral administrada). </li></ul></ul>
  19. 19. Vardenafilo <ul><li>Absorción </li></ul><ul><ul><li>Es rápida, con biodisponibilidad absoluta de 15% aprox. </li></ul></ul><ul><ul><li>Concentración máxima en plasma : tiempo medio 1 hora </li></ul></ul><ul><ul><li>Comidas con alta cantidad de grasas disminuye la concentración máxima en 18-50%. </li></ul></ul><ul><li>Distribución </li></ul><ul><ul><li>Media del volumen de distribución del estado de equilibrio es 208 litros </li></ul></ul><ul><ul><li>El Vardenafilo y su mayor metabolito M1 tienen una alta tasa de unión a proteínas plasmáticas (95%)  unión es reversible y no depende de la concentración total de la droga. </li></ul></ul><ul><ul><li>En pacientes sanos se encontró un promedio de 0.00018% de la dosis administrada, en semen luego de 1.5 horas de la administración. </li></ul></ul>
  20. 20. <ul><li>Metabolismo </li></ul><ul><ul><li>Principalmente por la enzima hepática CYP3A4, con contribución de las isoformas CYP3A5y CYP2C. </li></ul></ul><ul><ul><li>Su principal metabolito: M1 </li></ul></ul><ul><ul><ul><li>Se produce por la desetilacion de la fracción de piperezina del Vardenafilo </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Representa el 26% de la dosis administrada </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Tiene menos potencia inhibitoria de la PDE5  solo representa un 7% de efecto farmacológico total. </li></ul></ul></ul><ul><li>Eliminación </li></ul><ul><ul><li>Media del aclaramiento del cuerpo : 56 Litros/Hora </li></ul></ul><ul><ul><li>Vida media terminal del Vardenafilo y su principal metabolito (M1) : 4-5 horas </li></ul></ul><ul><ul><li>91 – 95% de la dosis administrada se elimina por las heces, y entre el 2-6% se excreta por la orina. </li></ul></ul>
  21. 21. Tadalafilo <ul><li>Absorción: </li></ul><ul><ul><li>Luego de la administración oral, la concentración máxima en plasma se logra en un tiempo medio de 2 horas </li></ul></ul><ul><ul><li>Biodisponibilidad: aún no ha sido determinada </li></ul></ul><ul><ul><li>Los alimentos no influyen en la absorción, por lo que se puede tomar con o sin alimentos. </li></ul></ul><ul><li>Distribución: </li></ul><ul><ul><li>Volumen de distribución aprox. : 63 litros </li></ul></ul><ul><ul><li>En concentraciones terapéuticas el 94% del Tadalafilo en plasma se encuentra unido a proteínas, y menos del 0.0005% de la dosis administrada se encuentra en el semen de sujetos saludables. </li></ul></ul>
  22. 22. <ul><li>Metabolismo: </li></ul><ul><ul><li>Principalmente por CYP3A4 a un metabolito catecol  sufre metilación y glucuronidación  forma metilcatecol y metilcatecol conjugado glucurónido respectivamente. </li></ul></ul><ul><ul><li>Principal metabolito circulante : glucurónido metilcatecol. </li></ul></ul><ul><ul><li>Concentraciones de Metilcatecol : menos del 10% de las concentraciones de glucurónido. </li></ul></ul><ul><li>Eliminación: </li></ul><ul><ul><li>Media del aclaramiento oral : 2,5 litros/hora </li></ul></ul><ul><ul><li>Vida media terminal : 17,5 horas en sujetos sanos. </li></ul></ul><ul><ul><li>Se excreta principalmente como metabolitos </li></ul></ul><ul><ul><li>Aprox. 61% de la dosis se excreta por las heces, y en menor medida en la orina (aprox. 36% de la dosis). </li></ul></ul>
  23. 23. FARMACODINÁMICA
  24. 24. SILDENAFILO <ul><li>Estimulación sexual </li></ul><ul><li>Liberación NO </li></ul><ul><li>Guanilatociclasa </li></ul><ul><li>cGMP </li></ul><ul><li>Relajación del músculo liso </li></ul><ul><li>Flujo de sangre </li></ul><ul><li>Erección del pene </li></ul><ul><li>Mecanismo de Acción </li></ul>activa Sildenafil PDE5 cGMP degrada incrementa
  25. 25. SILDENAFILO <ul><li>Inhibición de PDE5 por sildenafilo no tiene efecto en ausencia de estimulación sexual. </li></ul><ul><li>Sildenafilo es selectivo para PDE5, su efecto es mas potente que en las otras fosfodiesterasas. </li></ul><ul><li>A dosis terapéuticas también puede inhibir a PDE6 </li></ul><ul><ul><ul><li>PDE6: en la retina </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>involucrada en la fototransducción </li></ul></ul></ul>
  26. 26. <ul><li>PDE5: </li></ul><ul><ul><ul><li>músculo liso del cuerpo cavernoso (pene) </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Músculo liso vascular y visceral </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Músculo esquelético </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Plaquetas </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Pulmón, cerebelo, riñón, páncreas </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Su función es degradar al cGMP </li></ul></ul></ul><ul><ul><ul><li>Su inhibición provoca la erección del pene </li></ul></ul></ul>Fosfodiesterasa Tipo5
  27. 27. Vías de control de la erección
  28. 28. Mecanismo de erección del pene A. Estado flácido : arterias, arteriolas y sinusoides se encuentran contraídos. Los plexos venosos intersinusoidales y subtunicales están dilatados de forma normal, dejando pasar el flujo sanguíneo libremente. B. En el estado erecto : músculos de la pared sinusoidal y arteriolas se relajan, permitiendo el paso máximo de flujo sanguíneo. La mayoría de vénulas se encuentran comprimidas por los sinusoides distendidos y por la túnica albugínea. Esto reduce efectivamente la capacidad venosa al mínimo.
  29. 29. <ul><li>El tejido eréctil del pene está rodeado de fuertes revestimientos fibrosos </li></ul><ul><li>  </li></ul><ul><li>Acción del Sildenafilo  solo si hay ON  como respuesta a un estimulo sexual.   </li></ul>
  30. 30. <ul><li>En un estudio realizado con pacientes de disfunción eréctil de diversas causas: </li></ul><ul><ul><li>orgánica (58%) </li></ul></ul><ul><ul><li>fisiológica (17%) </li></ul></ul><ul><ul><li>mixta (24%). </li></ul></ul>
  31. 31. <ul><li>En otros ensayos: se demostró que dosis de 25mg, 50mg y 100mg pueden causar una baja en la presión sanguínea (menos 8.3/5.3 en la presión sistólica/diastólica) </li></ul><ul><li>Efectos no están relacionados con la concentración plasmática ni el dosaje </li></ul><ul><li>Efectos aún más graves fueron registrados en pacientes con prescripción de nitratos </li></ul>
  32. 32. Tadalafilo <ul><li>Estimulación sexual </li></ul><ul><li>Liberación NO </li></ul><ul><li>Guanilatociclasa </li></ul><ul><li>cGMP </li></ul><ul><li>Relajación del músculo liso </li></ul><ul><li>Flujo de sangre </li></ul><ul><li>Erección del pene </li></ul><ul><li>Mecanismo de Acción </li></ul>activa Tadalafilo PDE5 cGMP degrada incrementa
  33. 33. Tadalafilo <ul><li>Inhibición de PDE5 por Tadalafilo no tiene efecto en ausencia de estimulación sexual. </li></ul><ul><li>Tadalafilo es selectivo para PDE5, su efecto es mas potente que en las otras fosfodiesterasas. </li></ul><ul><li>A dosis terapéuticas también puede inhibir a PDE11A1 y en menor grado a PDE11A4 (subtipos de la enzima fosfodiesterasa tipo 11) </li></ul><ul><li>PDE11: en la próstata, testículos, músculo esquelético </li></ul><ul><li>Las consecuencias fisiológicas de la inhibición de PDE11 todavía no han sido definidas </li></ul>
  34. 34. <ul><li>Efecto clínico como inhibidor de PDE5 = al del Sildenafilo </li></ul><ul><li>Alta especificidad </li></ul><ul><ul><li>20mg de Tadalafilo no induce alteraciones significativas en la presión sanguínea ni en la frecuencia cardiaca. </li></ul></ul><ul><ul><li>no ocasiona deterioro en la discriminación de los colores (azul/verde), ni ejerce cambios en la agudeza visual, etc </li></ul></ul><ul><ul><li>no modifica la cantidad/motilidad/morfología de los espermatozoides </li></ul></ul><ul><li>Sin embargo  potenciador de los efectos hipotensivos de los nitratos </li></ul>
  35. 35. VARDENAFILO <ul><li>Estimulación sexual </li></ul><ul><li>Liberación NO </li></ul><ul><li>Guanilatociclasa </li></ul><ul><li>cGMP </li></ul><ul><li>Relajación del músculo liso </li></ul><ul><li>Flujo de sangre </li></ul><ul><li>Erección del pene </li></ul><ul><li>Mecanismo de Acción </li></ul>activa Vardenafilo PDE5 cGMP degrada incrementa
  36. 36. VARDENAFILO <ul><li>Inhibición de PDE5 por vardenafilo no tiene efecto en ausencia de estimulación sexual. </li></ul><ul><li>Vardenafilo es selectivo para PDE5, su efecto es mas potente que en las otras fosfodiesterasas. </li></ul><ul><li>A dosis terapéuticas también puede inhibir a PDE6 </li></ul>
  37. 37. <ul><li>Mismos efectos clínicos en la disfunción eréctil que el Sildenafilo y Tadalafilo (inhibidores de PDE5). Sin embargo: </li></ul><ul><ul><li>Vardenafilo 20 mg  efectos hipotensivos  menos 7mmHg/8mmHg en la presión sistólica/diastólica </li></ul></ul><ul><ul><li>Potenciador de los efectos hipotensivos de los nitratos </li></ul></ul><ul><ul><li>Prueba de esfuerzo a pacientes con enfermedad coronaria a quienes se les dio 10mg o 20mg de Vardenafilo  no altera el tiempo de esfuerzo. </li></ul></ul><ul><ul><li>Efectos transitorios en la visión (como el efecto “halo azul”)  proporcionales a la dosis y los niveles de concentración plasmática. </li></ul></ul>
  38. 38. Contraindicaciones <ul><li>LEVITRA </li></ul><ul><li>Puede ocasionar hipersensibilidad al principio activo. </li></ul><ul><li>La administración concomitante de vardenafilo + nitratos o con los que liberan óxido nítrico (como el nitrito de amilo) en cualquiera de sus formas está contraindicada. </li></ul><ul><li>No se ha estudiado la seguridad de vardenafilo en los siguientes subgrupos de pacientes </li></ul><ul><li>y por lo tanto, hasta que se disponga de información adicional, su uso está </li></ul><ul><li>contraindicado en: </li></ul><ul><li>▪ insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C), </li></ul><ul><li>▪ insuficiencia renal terminal que requiera diálisis, </li></ul><ul><li>▪ hipotensión (presión arterial <90/50 mmHg), </li></ul><ul><li>▪ historia reciente de accidente isquémico cerebral o infarto de miocardio (en los últimos 6 meses), </li></ul><ul><li>▪ angina de pecho inestable y enfermedades hereditarias degenerativas de la retina conocidas, como retinitis pigmentosa. </li></ul>
  39. 39. <ul><li>VIAGRA </li></ul><ul><li>Si se toma nitritos/nitratos orgánicos no debe tomar Viagra. Del mismo modo, cuando </li></ul><ul><li>Ud. toma Viagra no debe ser medicado con nitritos/nitratos orgánicos. Como: </li></ul><ul><li> ▪ dinitrato de isosorbide </li></ul><ul><li> ▪ mononitrato de isosorbide </li></ul><ul><li> ▪ nitroglicerina </li></ul><ul><li> ▪ nitrito de amilo </li></ul><ul><li> ▪ ‌ tetranitrato de eritritilo </li></ul><ul><li> ▪ nitroprusiato sódico </li></ul><ul><li>Para su información los NITRITOS/NITRATOS incluyen, entre otros, los siguientes </li></ul><ul><li>principios activos, en cualquiera de sus formas farmacéuticas (comprimidos </li></ul><ul><li>sublinguales, comprimidos de acción prolongada, tabletas, cápsulas, solución </li></ul><ul><li>endovenosa, inhalatoria, parches o discos transdérmicos, etc.). ‌ </li></ul>Contraindicaciones
  40. 40. <ul><li>CIALIS </li></ul><ul><li>En caso que el paciente esté recibiendo tratamiento con nitratos o alfa- bloqueantes  puede ocurrir una peligrosa baja de presión arterial, provocando desmayo o incluso hasta muerte en ciertos casos. </li></ul><ul><li>En pacientes con enfermedades renales  dosis menor de Cialis: 5mg al día </li></ul><ul><li>Pacientes con problemas hepáticos o cardiacos, o personas que han padecido en forma reciente infartos o ataques cerebrales no deben realizar tratamiento con Cialis. </li></ul>Contraindicaciones
  41. 41. <ul><li>LEVITRA </li></ul><ul><li>Estudios in vitro:  </li></ul><ul><li>Vardenafilo se metaboliza principalmente por enzimas hepáticas vía citocromo </li></ul><ul><li>P450 (CYP) isoforma 3A4, con cierta contribución de las isoformas CYP3A5 y CYP2C. </li></ul><ul><li>Por lo tanto, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir el aclaramiento de </li></ul><ul><li>Vardenafilo </li></ul><ul><li>Estudios in vivo:  </li></ul><ul><li>La administración concomitante de vardenafilo con ritonavir produjo un </li></ul><ul><li>incremento de 13 veces en la cantidad máxima y de 49 veces en área bajo la </li></ul><ul><li>curva de la concentración plasmática 0-24 de vardenafilo. La interacción es una </li></ul><ul><li>consecuencia del bloqueo del metabolismo hepático de Levitra por ritonavir, un </li></ul><ul><li>inhibidor muy potente del CYP3A4, que también inhibe el CYP2C9. Ritonavir </li></ul><ul><li>prolongó significativamente la semivida de Levitra hasta 25,7 horas. </li></ul>Interacciones
  42. 42. <ul><li>LEVITRA </li></ul><ul><li>La administración concomitante de ketoconazol, un potente inhibidor del CYP3A4, con </li></ul><ul><li>vardenafilo produjo un incremento de 10 veces en el área bajo la curva de la </li></ul><ul><li>concentración plasmática de vardenafilo y un incremento de 4 veces en la cantidad </li></ul><ul><li>máxima de vardenafilo. </li></ul><ul><li>  </li></ul><ul><li>La administración concomitante de eritromicina, un inhibidor del CYP3A4, con </li></ul><ul><li>vardenafilo produjo un incremento de 4 veces en el área bajo la curva de la </li></ul><ul><li>concentración plasmática de vardenafilo y un incremento de 3 veces en la cantidad </li></ul><ul><li>máxima. </li></ul>Interacciones
  43. 43. <ul><li>VIAGRA </li></ul><ul><li>Estudios in vitro: El metabolismo del sildenafil es mediado sobre todo por las isoformas </li></ul><ul><li>3A4 (vía principal) y 2C9 (vía accesoria) del citocromo P450 (CYP). </li></ul><ul><li>En consecuencia, los inhibidores de estas isoenzimas pueden reducir la depuración del </li></ul><ul><li>sildenafil y los inductores de las mismas pueden aumentar la depuración de sildenafil. </li></ul><ul><li>Estudios in vivo: La cimetidina, un inhibidor del citocromo P450 e inhibidor no específico </li></ul><ul><li>del CYP3A4, causó un incremento del 56% en las concentraciones plasmáticas del </li></ul><ul><li>sildenafil cuando se la administró conjuntamente con VIAGRA. </li></ul><ul><li>Es esperable que los inhibidores más fuertes del CYP 3A4, como el ketoconazol, o el </li></ul><ul><li>itraconazol, presenten efectos más importantes. </li></ul>Interacciones
  44. 44. <ul><li>CIALIS </li></ul><ul><li>La administración conjunta de tadalafilo con ketoconazol produce un aumento del área </li></ul><ul><li>bajo la curva de la concentración plasmática del primero. Este efecto se debe a que el </li></ul><ul><li>ketoconazol es un inhibidor selectivo del citocromo CYP3A4, que es la principal vía </li></ul><ul><li>metabólica utilizada por el tadalafilo. El uso con rifampicina, inductor del citocromo </li></ul><ul><li>CYP3A4, provoca una disminución del área bajo la curva de la concentración plasmática </li></ul><ul><li>del tadalafilo. </li></ul><ul><li>La administración simultánea con antiácidos, tales como hidróxido de </li></ul><ul><li>magnesio/hidróxido de aluminio, produce una disminución en la velocidad de absorción </li></ul><ul><li>aparente del tadalafilo sin alterar su área bajo la curva de la concentración plasmática. </li></ul><ul><li>El aumento del pH gástrico después de la administración de nizatidina no produce </li></ul><ul><li>efecto significativo en la farmacocinética del tadalafilo. </li></ul>Interacciones
  45. 45. CONCLUSIONES <ul><li>Vardenafilo, Tadalafilo y Sildenafilo  pueden inhibir también a otras enzimas fosfodiesteras en diversas partes del organismo  efectos colaterales. </li></ul>
  46. 46. <ul><li>De entre los 3 medicamentos descritos, el Sildenafilo no es solo el que ha estado más tiempo en el mercado, sino también el más seguro y con mayor tolerabilidad. </li></ul>CONCLUSIONES

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