hipoglucemiantes e insulinas

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hipoglucemiantes e insulinas

  1. 1. Hipoglicemiantes Orales e Insulinas universidad libre de Colombia Gloria Villalobos Tellez Carmen J. Viola Garavito Hector Zamora Simanca Estefania Tapia Mora Johana Iguaran Tirado Maria M. Torres Gonzales Sthephanie Tovar Rueda Carlos Ustate Solano
  2. 2. current management with sulfonylureas universidad libre de colombia Carlos Alerto Ustate Solano
  3. 3. Glibenclamida Glimepirida Gliclazida en liberación regular y prolongada Clorpropamida.
  4. 4. • Estimulación de la liberación de insulina: – Inhibición de los canales de K sensibles a ATP. • Reducción de la secreción de glucagón: – Aumento de secreción de insulina. – Aumento la secreción de somatostatina. • Aumento de receptores periféricos de insulina.
  5. 5. • Estimular la secreción de insulina por las células beta del páncreas, disminuyendo así la glucotocixidad y aumentando la sensibilidad de la insulina en los tejidos periféricos.
  6. 6. Existen 3 tipos: Afinidad Selectividad Reversibilidad Células betas SUR1 (Sulphonylurea Receptor-1) MiocardioSUR 2 A Musculo liso de vasos sanguíneosSUR 2 B SUR 2 B Difieren en:
  7. 7. Reducen la glucemia de ayuno en 50- 70mg/dl Reduce la hemoglobina glucosilada alrededor del 2% Reduce el riesgo de complicaciones micro- vasculares en diabetes y tiende a disminuir las macro-vasculares En el UKPDS, alcanzo una reducción global del riesgo de complicaciones crónicas del 25%.
  8. 8. Muerte súbita Retinopatía Infarto miocárdico fatal o no fatal Angina Amputación Muerte por hipo o hiperglucemia Hemorragia vítrea Falla cardiaca
  9. 9. En monoterapia: Pacientes con Diabetes tipo 2 Obesos o no Obesos. Cuando el plan de alimentación y ejercicio no logran la meta Pacientes con Diabetes tipo 2 Obesos o no Obesos con perdida de peso estable.
  10. 10. • Actualmente hay presentaciones farmacéuticas que combinan en la misma tableta 1.25, 2.5 0 5mg de Glibenclamida con 500mg de Metformina (Bi-Euglucon-Glucovance). En combinación con: Insulina en pacientes con Diabetes Tipo 2 con IMC < 27. Metformina en pacientes con Diabetes Tipo 2 Con IMC > 27. Tiazolidindionas en pacientes con Diabetes Tipo 2. Acarbosa en pacientes con Diabetes Tipo 2.
  11. 11. Hipoglucemia. Ganancia de peso. Efectos cardiovasculares. Perdida progresiva de eficacia. Fenómenos alérgicos Constipación o diarrea Reacciones hematológicas o cutáneas Alteraciones hepáticas
  12. 12. Pacientes diabeticos tipo 1 Embarazo. Situaciones de estrés. Mayores de 60 años. Desnutrición con función renal disminuida.
  13. 13. Una sola diaria mayor adherencia. Corrección de la primera fase de secreción de insulina. Menor riesgo de hipoglicemias. Menor ganancias de peso con glimepirida (amaryl).
  14. 14. Nombre genérico Nombre comercial presentación Dosis Mínima Eficaz Dosis Máxima Eficaz Recomendación Glibenclamida Euglucon 5 Tab. 5mg 2,5mg por día 20mg por día Tomar antes de las comidas Glimepirida Amaryl Tab. De 2mg y 4mg. 1mg por día 8mg por día Una sola ves al día en ayuno Gliclazida Diamicron Tab. 80mg 80mg por día 320mg por día Gliclazida MR Diamicron MR Tab. 30mg 30mg por día 120mg por día Una sola ves al día en ayuno
  15. 15. METFORMINA Estefania Tapia Mora
  16. 16. Metformina Butformina Fenformina BIGUANIDAS
  17. 17. MECANISMO DE ACCION 1. Disminuye la produccion hepatica de glucosa, inhibiendo glocuneogenesis. 2. Aumenta la captacion celular de glucosa.
  18. 18. 1. inhibicion de gluconeogenesis: Ayuno glucogenolisi s gluconeogenesi s Metformina (menor actividad de PEPCK)
  19. 19. 2. Aumento de captacion celular de glucosa: Glucolisis (ATP por fosforilacion oxidativa) Inhibicion de glucolisis aerobica en tejidos perifericos ATP inhibidor alosterico de piruvato cinasa Gradiente de glucosa (entrada) Mayor gasto de glucosa Glucosa sigue la via anaerobica Activa proteincinasa A Efectos pot- receptor de insulina Aumenta sensibilidad a insulina en musculo
  20. 20. FARMACOCINETICA Vida media corta (3 – 4,5 horas) Eliminacion 100% por via renal No se une a proteinas plasmaticas
  21. 21. EFICACIA Reduccion de peso corporal en monoterapia. Reduccion de insulinemia (26%) Efectos sobre el perfil lipidico
  22. 22. Reduccion de trigliceridos entre 10 y 20 %. Reduccion en niveles de colesterol LDL entre 5 y 10 %. Aumento en niveles de colesterol HDL entre 5 y 10 %. Aumento del tono fibrinolitico EFECTOS EN EL PERFIL LIPIDICO
  23. 23. Metilglioxal Metformina Triazepinona (inactivandolo)+
  24. 24. INDICACIONES MONOTERAPIA: • En pacientes con diabetes tipo 2, IMC >27, cuando el plan de alimentacion y ejercicio no logran las metas.
  25. 25. EN COMBINACION: • Insulina. • Sulfonilureas: Glibenclamida (2.5 o 5 mg) + metformina (500 mg) = Bieuglucon. Glibenclamida (1.25, 2.5 o 5 mg) + metformina (250 o 500 mg) = Glucovance. • Metilglinidas. • Tiazolindindionas. • Acarbosa.
  26. 26. EFECTOS ADVERSOS Gastrointestinales: sabor metalico, nauseas, vomitos, acidez, perdida de apetito, diarreas. Acidosis Lactica (Potencialmente fatal). Insuficiencia cardiaca congestiva, insuficiencia renal, EPOC, mayor de 80 anios.
  27. 27. CONTRAINDICACIONES • Condiciones que lleven a hipoxia, aumentan riesgo de acidosis lactica: - Insuficiencia renal. - Insuficiencia hepatica. - Insuficiencia carrdiaca. - Insuficiencia respiratoria.
  28. 28. • Embarazo o lactancia, ulcera gastroduodenal activa. • Edad mayor de 65 anios, en mayores de 80 anios se usa si documenta funcion renal normal. • Consumo de alcohol, cetoacidosis, estado hiperosmolar. • Enfermedad coronaria.
  29. 29. ESQUEMAS DE TRATAMIENTO • Tabletas de 500, 850 y 1000 mg. •Dosis maxima 2550 mg diarios. •Formulacion de liberacion extendida Glucophage XR, permite la administracion en una unica dosis diaria.
  30. 30. ACARBOSA JOHANA TIRADO Johana Tirado Iguaran
  31. 31. • Absorbida en la luz intestinal • Se une a la region de union de los carbohidratos de las α glucosidasas de forma competitiva reversible y dosis dependiente. • No estimula la liberación de insulina. • No aumenta la sensibilidad periférica a la insulina. • No causa hipoglucemia
  32. 32. Mecanismo de acción BOCA: Digestión de los carbohidratos (amilasa salival) ESTOMAGO: PH acido inactiva la acción de la amilasa salival DUODENO: digestión de carbohidratos (amilasa pancreática y α glucosidasas El paso de glucosa por enterocitos desencadena la acción de la GIP y GLP-1
  33. 33. La acción de la acarbosa inicia en duodeno impidiendo la digestión de carbohidratos. Disminución en la velocidad de absorción de la glucosa, que se refleja en la disminución de las cifras de glucosa posprandial.
  34. 34. INDICACIONES Diabetes tipo 2 (obesos) Alimentación y ejercicios no logran las metas Ejercicio, alimentación y metformina no logran las metas. Diabetes tipo 2 (obesos)con perdida de peso estable Alimentación, ejercicios y sulfonilureas no logran las metas Alimentación, ejercicios, sulfonilureas y metformina
  35. 35. EFECTOS ADVERSOS • Flatulencias • meteorismo • Diarrea • Distención
  36. 36. INTERACCIONES • Evitar utilizarlo con: • Antiácidos • Enzimas digestivas • secuestrantes de acidos biliares (Colestiramina colestiprol) TERAPIA COMBINADA • Biguanidas • sulfonilureas • insulina
  37. 37. CONTRAINDICACIONES • Hipersensibilidad a la acarbosa • Menores de 18 años • Trastornos digestivos (Mala absorción, obstrucción, inflamación intestinal) • Trastornos hepáticos. • Embarazo y lactancia. • Insuficiencia renal
  38. 38. ESQUEMA DE TRATAMIENTO • Viene en presentaciones de 50 y 100mg. • Dosis mínima eficaz: 150mg • Dosis máxima eficaz: 300mg
  39. 39. • 0-50-0 PRIMERA SEMANA • 0-50- 50 SEGUNDA SEMANA • 50-50- 50 TERCERA SEMANA • Aumentar dosis hasta lograr meta: 300mg/dia • Masticar con primer bocado de la comida.
  40. 40. INCRETINAS I Maria Monica Torres Gonzalez
  41. 41. El efecto incretina es el incremento de la secrecion insulinica estimulada por nutrientes, a traves de la liberacion de varios peptidos intestinales (Intestine Secretion Insulin). El que ha demostrado ser util en la terapia de DM2 es el peptido similar a glucagon -1: GLP-1
  42. 42. MECANISMO DE ACCION
  43. 43. GLP-1 Es secretado por las cells L enteroendocrinas del intestino delgado en respuesta a la ingestion de alimentos. Luego se une a receptores que se encuentran en islote pancreaticos, celulas periductales pancreaticas, estomago, cerebro y riñon.
  44. 44. ACCIONES FISIOLOGICAS DEL GLP-1  Potenciación de la secreción de insulina en presencia de alimento.  Inhibición de la secreción de glucagón por las cells α pancreáticas.  Reducción de la producción hepática de glucosa  Retraso del vaciamiento gástrico  Disminución del Apetito
  45. 45. Defectos en DM2 El defecto Incretina Efectos del GLP-1 El efecto Incretina Deficit secreción Insulina/ Resistencia a la Insulina Potenciación secreción Insulina Defecto en la supresión de Glucagón/ Increm Producción Hepat de Glucosa Inhib secreción de Glucagón/ Dismin. Producción Hepat de Glucosa Aumento Vaciamiento Gástrico Retardo Vaciamiento Gástrico/ Mayor Saciedad Disminución de la masa de cells β con el tiempo Aumento proliferación cells β Prevención Apoptosis de la cell β
  46. 46. EXENATIDE: PRIMER ANALOGO GLP-1 El primer compuesto resistente a la accion de la DPP-4 fue la exendina 4, aislada de la saliva de un reptil llamado montruo de Gila. Es resistente a la degradacion porque difiere del GLP-1.
  47. 47. EFICACIA  Disminución promedio de hemoglobina glucosilada A1 entre 0.9% - 1.0%.  Perdida de peso en promedio 1.44 Kg, hay mayores perdidas en combinación con metformina.  Exenatide de liberación prolongada permite extender la duración de su efecto.
  48. 48. USO Administración: vía parenteral (subcutánea). Se encuentra disponible de 5 – 10 mcg, 60 dosis para 1 mes.
  49. 49. CONTRAINDICACIONES No debe usarse con pacientes DM1 o en Tx de cetoacidosis. Precaución en pacientes con factores de riesgo de litiasis biliar, hipertrigliceridemia, pancreatitis previa. Enfermedad gastrointestinal severa e insuficiencia renal. Suspender con sospecha de pancreatitis.
  50. 50. Se investiga la posible capacidad para preservar la masa de cells beta en humanos.
  51. 51. INCRETINAS II Sthephanie Paola Tovar Rueda
  52. 52. GLP-1 POSICION 34: LISINA POR ARGININA POSICION 26: LISINA + A. GLUTAMICO Y UN ACIDO GRASO DE 16 CARBONOS.
  53. 53. IGUAL QUE EL EXENATIDE VIA SUBCUTANEA SE APLICA UNA VES AL DIA (10 – 14 HORAS) USO CONTRAINDICACION ES Y EFECTOS ADVERSOS
  54. 54. AUMENTAN LOS NIVELES DE GLP-1 EN ESTADO POSTPRANDIAL Y AYUNO PUEDEN REDUCIR LA ACTIVIDAD ENZIMATICA DE DPP IV EN MAS DEL 80% NO TIENEN GRAN EFECTO EN EL RETRASO DEL VACIAMIENTO GASTRICO Y LA DE PESO MECANISMO DE ACCION
  55. 55. USO MONOTERAPIA EN DM2 O COMBINADA CON METFORMINA O TIAZOLIDINDIONAS 100 MG UNA VES AL DIA
  56. 56. INHIBIDOR DE DPP-IV, SE ULTILIZA EN DM2 ESTABLES. TAB 50MG UNA O DOS VECES AL DIA. VILDAGLIPTINA + METFORMINA
  57. 57. INHIBIDOR DE LA DPP-4, LOS ESTUDIOS DE INVESTIGACION ESTAN EN FASE III.
  58. 58. Orlistat HÉCTOR DAVID ZAMORA SIMANCAS
  59. 59. MECANISMO DE ACCIÓN Inhibición selectiva de lipasa pancreática Triglicéridos Lipasa pancreática Ácidos grasos libres y 2 monoacilglicerol orlistat
  60. 60. Eficacia del orlistat • En el tratamiento de pacientes resistentes a la insulina 1.700 pacientes obesos x un año
  61. 61. ¿CUÁL ES SU EFICACIA EN EL TTO DE PACIENTES CON RESISTENCIA A LA INSULINA? Resistencia a la insulina No Resistencia a la Insulina Valor p Variable Orlistat Placebo Orlistat Placebo Orlistat Vs Placebo Síndromet Vs No Síndromet Peso (Kg) -8.5 -7.4 -9.5 -6.3 0.33 0.026 IMC(Kg/m2) -2.9 -2.5 -3.6 -2.3 0.543 0.023 TG (mg/dL) -56 -78 3.5 6.1 0.0001 0.406 c HDL(mg/dL) 2.3 4.2 -6.1 -5 0.0001 0.231 c LDL(mg/dL) -9.6 3.48 -18.5 -8.5 0.0013 0.0004 c LDL/c HDL -0.56 -0.31 -0.09 0.05 0.0001 0.0297 TAS (mmHg) -4.8 -6.2 -5.2 -4.4 0.742 0.887 TAD (mmHg) -4.1 -5 -4.6 -2.7 0.48 0.73 Glucemia (mg/dL) -0.5 -6.6 -1.2 -1.8 0.449 0.227 Insulinemia (µu/mL) -6.4 -3.6 -0.1 -0.1 0.019 0.558
  62. 62. ¿Cual seria la eficacia de orlistat en el tratamiento de pacientes con DM2? Pacientes que no han recibido fármacos Pacientes que vienen en tratamiento con sulfonilurias Pacientes que vienen en tratamiento con metformina Pacientes que vienen en tratamiento con insulina
  63. 63. Pacientes que no han recibido fármacos Durante 24 semanas de tratamiento Reducción del A1c de 1% Promedio de 5,4 Kg en perdida de peso 44,3% de los pacientes reportaron valores de normo- glucemia
  64. 64. Pacientes que vienen en tratamiento con sulfonilurias • 391 con DM2 mayores de 18 años y obesidad >> aleatoriamente • 1 objetivo: control glucémico • 2 objetivo: perdida de peso, cambios del perfil lipídico
  65. 65. A1c inicial entre 7 y 8% redujeron: 0.5% A1c inicial entre 8 y 9% redujeron: 0.6% superiores a 9% redujeron: 1.1% Pacientes que vienen en tratamiento con sulfonilurias
  66. 66. Con orlistat pacientes redujeron 2Kg mas que con placebo El 50% perdio mas del 5% del peso inicial Solo 23% alcanzaron la dicha meta con placebo Pacientes que vienen en tratamiento con sulfonilurias Perdida de peso
  67. 67. • Reducción del colesterol total: 9.1% • Colesterol LDL: 12.9% • Trigliceridos: 10% Pacientes que vienen en tratamiento con sulfonilurias Perfil lipídico
  68. 68. • Se evaluó en pacientes con DM2 y con IMC >= 28 Kg/m2 • Pacientes que recibían mono terapia y terapia combinada con metformina y no insulina Pacientes que vienen en tratamiento con metformina
  69. 69. Pacientes que vienen en tratamiento con metformina
  70. 70. • Pacientes con DM2 y obesidad • Aleatorizaron 550 hombres con un IMC entre 28 y 43 Kg/m2 Pacientes que vienen en tratamiento con insulina
  71. 71. Pacientes que vienen en tratamiento con insulina Reducción del peso corporal: 3.89Kg A1c: 0.4% Glicemia en ayuno: 10 mg/dL Reducción de dosis de insulina: 7 UI Colesterol total: 7% LDL: 10% Relación cLDL/ cHDL: 14%
  72. 72. Reduce consistentemente peso en pacientes con DM2 Eficiente reductor de A1c que vienen sin tratamiento previo o con sulfonilureas, metformina o insulina Reduce indicadores directos de resistencia a la insulina (perímetro de la cintura, insulinemia) así como también (aunque levemente)la tensión arterial conclusiones
  73. 73. INSULINOTERAPIA Carmen Viola Garavito Gloria Villalobos Tellez
  74. 74. ¿Quiénes deben recibir insulina? Pacientes con Diabetes tipo 1 Pacientes con Diabetes tipo 2 en: • Glicemia >= 250 mg7dl + cetonuria moderada a intensa • Pérdida rápida de peso • No respuesta a la terapia con fármacos por vía oral (falla primaria o secundaria) • Embarazo • Cirugía mayor • emergencias Diabetes Gestacional
  75. 75. Clasificación Insulinas Ultrarrápida Rápida Intermedia Prolongada Acción U40 U80 U100 Concentración Bovina Porcina Humana Origen
  76. 76. INSULINA DE ACCION ULTRARRÁPIDA 1. Insulina Aspartato (Novorapid, Novolog) • Análogo de insulina • Aminoácido 28 de la cadena β (prolina) ingeniería cinética Aspartato • Absorción e inicio de acción rápido • Comienza a actuar de 10 a 20 minutos después • Máxima acción: 1 – 3 horas; acción terminada entre 3 – 5 horas después de la aplicación
  77. 77. 2. Insulina lispro (Humalog) • Análogo sintético de la insulina humana • Loa aminoácidos 28 y 29 de la cadena β ha sido invertido • Menor constante de polimerización. Se absorbe y actúa mas rápido
  78. 78. • Sustitución del aminoácido asparagina por lisina en la posición 3, y lisina por ácido glutámico en la posición 29 (cadena β) • Absorción y cese de la acción mucho mas rápido 3. Insulina Glulisina (Apidra)
  79. 79. INSULINA DE ACCION RÁPIDA 1. Insulina Cristalina o regular • Tejido celular subcutáneo • Actúa: 30 a 60 minutos; máxima acción : 2 a 4 horas y la finalización de la acción a las 6 a 8 horas
  80. 80. INSULINA DE ACCION INTERMEDIA 1. Insulina NPH (Neutral protamine Hagedom) • Adición de protamina para prolongar su acción • Apariencia turbia • Actúa: 1 a 2 horas después, máxima acción : 8 a 12 horas y finalización: 12 a 24 horas
  81. 81. 1. Insulina detemir (Levemir): *Aplicar en el tejido celular subcutáneo y no mezclar con otras insulinas. *Acción a las dos horas de la aplicación y termina después de 20 horas (0.4 UI/KG).
  82. 82. 2. Insulina Glargina (Lantus): *Acción a 2 horas y dura 24 horas sin picos. *Administración subcutánea y una ves al día . Equivalencia de las dosis NPH es 1:1, si se tiene dos aplicaciones diarias de NPH la dosis de Lantus 20% menor.

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