Successfully reported this slideshow.

Fisiopatología cancer

47,874 views

Published on

  • es muy interesante como puedo decargarlo
       Reply 
    Are you sure you want to  Yes  No
    Your message goes here

Fisiopatología cancer

  1. 1. Fisiopatología “Cáncer” AutoresMaría Alejandra Pulgar Godoy y Juan Carlos Emiliano Zepeda Cadima Tutor Dr. Osvaldo Berger Ovalle Viernes 20 de Noviembre 2009
  2. 2. Introducción
  3. 3. • Enfermedad genética. Cáncer • Producto de la proliferación anómala de un clon celular. • Objetivo: Organización del genoma humano para edificar el mapa físico del genoma humano. Proyecto Del Genoma Humano • Constituirá la base de la medicina y oncología moleculares. (1990) • Identificando gen o genes responsables de neoplasias.Desarrollo de nuevas herramientasde detección selectiva y diagnóstico molecular. Estrategias terapéuticas innovadoras basadas en transferencia génica.
  4. 4. Epidemiología
  5. 5. Edad Patrones deLocalización incidencia Sexo Geográfica Tasa de Mortalidad Raza
  6. 6. La estimación de nuevos casos de cáncer en EE.UU en el2000 = > a 1 millón.H > descenso tasas de mortalidad en relación a M(4.3% v/s 1.1%).M > Cáncer de pulmón sobre el de mamas y continúaaumentando.
  7. 7. A)Nuevos casos de cáncercalculados.B)Muertes por cáncercalculadas.EE.UU 1999
  8. 8. Aspectos fisiológicos
  9. 9. Organismo normal de una persona adulta posee 1015 células1012 muere cada día
  10. 10. EntoncesRegeneración Destrucciónsupera predomina sobredestrucción regeneracióncelular Crecimiento Destrucción HIPERTROFIA ATROFIA
  11. 11. Tipos celulares Células de Células con Células fuera del proliferación diferenciación ciclo celular (G0) continua terminal Pueden volver a M G1,S y G2 Nunca más se insertarse con M dividen estímulo adecuado Ej. Cel. Epitelio Ej. Cel. Madre Ej. Cel. Nerviosas intestinal Hematopoyéticas
  12. 12. Ciclo Celular En célula eucariota Constituida por : complejos proteicos Posee 4 fases I Activados según F(X): Encargados de replicación ADN G1 Nsecuencia ordenada T E Con formación del Segregación de S R huso cromosomas F A G2 S E M: Mitosis y Citocinesis
  13. 13. Ciclo celular ADN Polimerasa La célula duplica su tamaño y aumenta Expresión de Topoisome- la cantidad de genes para rasas I y II organelas, enzimas y síntesis ADN otras moléculas. PCNAEl citoplasmase divide. Duplicación del Se separan los ADN y proteínas dos juegos de asociadas, existen cromosomas. dos copias de información genética de la cel. Las estructuras necesarias para la división empiezan a montarse, los cromosomas empiezan a condensarse. 14
  14. 14. Regulación del ciclo celular
  15. 15. Cascada de Factores de Receptores reacciones para crecimiento celulares expresión y mitogénicos específicosextracelulares síntesis de holoenzimas de tipo cinasa Holoenzima Subunidad Subunidad Catalítica reguladora Tipo cinasa (ciclina) (CDK) •Se activan frente a ciclina. •Presentes en todo el ciclo cel. •F(X): transferencia de fosfato y ATP, al OH de serinas y treoninas de proteínas. •Inhibida por la KIP o CKI.
  16. 16. P21 Papel esencial en el control ciclo celular KIP ó CKIP57+CIN4 P27 Detienen el ciclo celular en distintos puntos de G1 Formando complejo: ciclina/CDK y PCNA
  17. 17. Puntos de control del ciclo celular
  18. 18. Puntos de control Sistemas de control celular F(X) Detienen el ciclo y En células hijas se disponen de 3 puntos de control corrigen errores Garantizan duplicaciónGarantizan integridad 2º en G2 antes de pasar a 3º punto de control del exacta de organelas 1º en G1 antes de pasar a S genómica M huso en M celulares Actúa sobre el GST -P53 “Vigilante del genoma humano” Se induce al existir lesión En cel. En las que falta o en el ADN está mutado Replicación del ADN sigue Induce una CKI- p21 matriz errónea Se produce la detención Produciendo: nuevas de la replicación y mutaciones y reparación amplificaciones genéticas
  19. 19. Enzimas proteolíticas cuya síntesis se ha estimulado por el MPF (factorMPF o factor promotor de lapromotor de maduración) .lamaduración(Cdk unida auna ciclinaB). Un complejo formado por Cdk- Ciclina G1-P al disminuir su actividad se detiene el ciclo en G1. El gen p53 (gen supresor de tumores) se activaría frente a daños graves del DNA induciendo la apoptosis. 21
  20. 20. Aspectos Fisiopatológicos
  21. 21. Químicas Provocan el Induciendo cambiosCarcinógeno Sustancias Físicas crecimiento maligno de células genéticos Biológicas MUTACIONES
  22. 22. Carcinógenos
  23. 23. Carcinogénesis
  24. 24. • Es un proceso de pasos múltiples, tanto a nivel fenotípico como genético (acumulación de mutaciones) progresión tumoral.
  25. 25. Mecanismos moleculares de lacarcinogénesis
  26. 26. Tres grupos de genes, con papel fundamental en la génesis del cáncer:Genes Supresores Genes Oncogenes Tumorales (GST) Reparadores Son protoononcogénes modificados Impiden la Desarrollan regulación actividad normal oncogénica
  27. 27. Actividad oncogénica
  28. 28. Protooncogén• Genes de clase II• Estado:- Activo: influye sobre el ciclo celular (favoreciendo su progresión a procesos proliferativos e inhiben procesos de senescencia y apoptosis). Mecanismo de - Reprimido. activación de oncogenes Oncogén • Expresión es dominante (Ex. Genotípica  Ex. Fenotípica) Oncogénesis • Contribuye al desarrollo de cáncer de dos maneras: - Avance del ciclo celular en forma descontrolada. – Evasión de puntos de control, no hay tiempo de reparar alteración celular, acumulando daños sobre ADN. Tumorogénesis Tumor Transforma- ción maligna Cáncer
  29. 29. Oncogén Mutación Gen mutado Gen normal Oncogén Protooncogén Sobre Expresión Expresión expresión Proteína anómala Proteína normal (Oncoproteína)Hay La proteína Hay La proteínaestímulo actúa estímulo actúaNo hay La proteína No hay La proteínaestímulo no actúa estímulo actúa Función normal Actividad excesiva Cáncer
  30. 30. Activación de protooncogén aoncogén
  31. 31. Protooncogén Consta de: Cambio en Alteración Guarda relación cuantitativa del con Parte Parte la parte producto del translocacionesReguladora Estructural reguladora Proto-o cromosómicas Cambio en Producción de proteínas con la parte estructura y f(x) Modula Codifica estructural alteradaActividad Proteína La activación de los Pro-o se produce por cambios en cualquiera de las partes
  32. 32. Mecanismo de acción del oncogén
  33. 33. A) Mecanismo autocrino; B) Modificación del receptor; C) Modificación del transductor
  34. 34. Genes supresores tumorales
  35. 35. Gen supresor Mutación Gen oncosupresor Gen oncosupresor mutado Expresión Expresión Proteína normal Proteína anómala oncosupresora (no Oncosupresora) Hay La proteína Hay La proteínaestímulo actúa estímulo no actúa No hay La proteína No hay La proteínaestímulo no actúa estímulo no actúa Función normal No hay actividad Cáncer
  36. 36. Pro-o GST Crecimiento Regulado Mutaciones Carc. Exogenos Imbalance Genético Cáncer
  37. 37. GENES SUPRESORES DE TUMORES Y TUMORES ASOCIADOSGen supresor Síndrome Tumores asociadosRb1 Retinoblastoma Retinoblastoma, osteosarcomap53 Li-Fraumeni Sarcoma, cáncer de mama, gliomas Poliposis Adenoma y adenocarcinoma deAPC adenomatosa familiar colonWT-1 Tumor de Wilms NefroblastomaNF-1 Neurofibromatosis 1 Neurofibromas, sarcomas, gliomasNF-2 Neurofibromatosis 2 Schwannomas, meningiomas Cáncer renal, feocromocitoma,VHL von Hippel-Lindau hemangioblastomaBRCA-1 Cáncer mamario Cáncer de mamaBRCA-2 familiar Angiomiolipoma, gliomas,TSC-2 Esclerosis tuberosa rabdomioma Melanoma familiarp16 Melanoma, cáncer de páncreas Cáncer pancreático
  38. 38. Historia Natural Del Cáncer Neoplasia NeoplasiaEpitelio Carcinoma Intraepiteli IntraepiteliNormal Invasor al grado I al grado II
  39. 39. La Hipótesis plantea CarcinomaExisten estadios Displasia In Situ precursores Metaplasia Del cáncer Hiperplasia invasor Acumulación de Primero Mutación Mutación decambios genéticos de oncogenes genes supresores
  40. 40. Estado normal Caracterizado Fenómenos de Para mantenerla regeneración la estructura fisiológica Función normal del epitelio o la mucosa
  41. 41. AlteracionesA manudo ocurren enteramente Benignas de la Dando como regeneración resultado mayor Actividad de proliferación , hiperplasia o metaplasia previa Suelen generarse En epitelios
  42. 42. Lesiones precancerosas Columna 1 Columna 2 Displasia I Neoplasia (leve) intraepitelial I Displasia II Neoplasia (Moderada) Intraepitelial II Displasia III Neoplasia (intensa) Intraepitelial III Carcinoma in situDisplasia es una lesión Carcinoma insitu o Es una neoplasia, pero precursora carcinoma intraepitelial circunscrita al epitelio
  43. 43. No todas las lesiones llevan indefectiblemente al cáncer invasor Muchas de ellas pueden permanecer como tales o regresar al estado de un epitelio sin heterotipia Algunas aumentando el grado de heterotipia celular, hasta que llegan aparecen los caracteres de carcinoma (invasión del estroma y metástasis)
  44. 44. Seguimiento con biopsias o cotologia en personas que rehusaron la operación, en las cuales hubo progresión de las Hallazgo de microfocos de lesiones hasta un invasiones en mucosas carcinoma invasor que tienen una lesión Edades promedio intraepitelial extensa Fundamentos Observaciones muestran Existencia de estas de la teoría que las personas con lesiones potencialeslesiones intraepiteliales en el órgano con sobre la están expuesta a los mismos factores de riesgo carcinoma invasor historia natural de personas con cáncer invasor de carcinoma
  45. 45. Clínica Invasión y alteración ManifestacionesOcupación de Obstrucción de espacio del crecimiento viseras huecas tumoral Efectos no locales “Síndrome Paraneoplasico”
  46. 46. ClínicaProducción desustancias con actividad biológica Alteración del Síndrome sistema Paraneoplasico inmunitario Vascularización anómala de los tumores Aparece en muy pocos pacientes oncológicos.
  47. 47. Los mas frecuentes con sus mecanismos causales y los tumores a lo que se asocian. Tumor Síndrome Mediador asociado Sd. De Cushing ACTH Carcinoma bronquial (c. pequeñas) Sd. De antidiuresis inadecuada ADH/AVP Carcinoma bronquial (c. pequeñas) Carcinoma petaloide (pulmón, cabeza y Hipercalcemia Péptido relacionado con PTH cuello) / plasmocitoma Hipoglucemia Insulina / somatomedina Insulinoma / mesoteliomaDegeneración cerebelosa subaguda Reacción inmunológica cruzada Ca bronquial, de próstata y colorrectal Neuropatía Sensitiva Reacción autoinmunitaria Tumores malignos de Tórax Dermatomiositis / polimiositis Reacción autoinmunitaria Pulmón, estomago, ovario Síndrome miasténico Reacción autoinmunitaria Timo (células pequeña) Tromboflebitis migratoria No aclarado Páncreas, pulmón Sd. De Eaton – Lambert Anticuerpo frente a los canales de Calcio Pulmón (célula pequeña) Acantosis nigricans TGF - a Estómago, otros tumores digestivos Anorexia TNF – a, IL- 1b Múltiples Tumores
  48. 48. Presentación clínica característica Alteración hábitos alimenticios / perdida de apetito Cualquier cambio en las funciones fisiológicas / dificultad para la deglución / estreñimiento/ normales que se mantengan en el tiempo diarrea persistente Los típicos elementos que es necesario explorar y examinar (Tabla 1.2)Presencia de bultos o nódulos, sobre todo si son Aparición de hemorragia en cualquier orificio indoloros o aumentan de tamaño corporal Infecciones deDolor recidivante no Fiebre recidivante no Perdida de peso repetición que no se explicado explicada mantenida curan
  49. 49. Tabla 1.2 • Alteración de los hábitos intestinales o vesicalesA • Las heridas o ulceras que no acaban de curarL • Engrosamiento de un bulto en la mama o en otro lugarE • Ronquera o tos persisten y molestaR • Trastornos en la digestión o dificultar para tragarT • Alteraciones en verrugas o lunaresA • Sangrado o secreciones fuera de lo normalS
  50. 50. Detección clínica precoz cáncer esta localizado y que no se ha desarrollado la diseminación regional o a Atento a nuevas distancias en los ganglios o en otros dolencias órganosLa exploración física Pruebas sencillas y completa económicas Tabla 1.3
  51. 51. • Tabla 1.7 pagina 11 recomendaciones“Con una historia clínica bien dirigida, una exploración física bien planteada y algunos procedimientos fácilmente disponibles se identifican precozmente la mayoría de los tumores a lo que esta expuesta la población”
  52. 52. Criterios diagnósticos Clasificación del estado paciente Escala De karnofskyCapacidad para llevar a cabo las actividades de la vida diaria y define la calidad de vida mas que la cantidad Tabla 1.4
  53. 53. Procedimiento para la detección clínica precoz Frotis de Papanicolaou normal Frotis de Papanicolaou anormal
  54. 54. Exámenes de Detección del Cáncer de Seno
  55. 55. Pruebas de Detección del Cáncer de la Próstata y de Ovario
  56. 56. Examen de Detección del Cáncer de Colon
  57. 57. La Biopsia Patología Perfil proteómico Muestra detejido o muestra de sangre del Perfil genómico paciente
  58. 58. Principios del tratamiento Erradicar la enfermedad Paliación Tratamiento daña y es posible que su aplicación produzca efectos tóxicos sin ningún beneficio
  59. 59. Cirugía TratamientoBioterapia Quimioterapia se divide Radioterapia
  60. 60. Cirugía Paliación Prevención Estadificacion Tratamiento (de la enfermedadDiagnostico circunscrita y metastásica) Rehabilitación del cáncer
  61. 61. Quimioterapia Si un tumor se circunscribe a un solo sitio, debeconsiderarse formalmente la intervención quirúrgica o la radioterapia primaria, ya que estas modalidades de tratamiento pueden ser curativas como tratamientos locales.La quimioterapia puede utilizarse tras el fracaso de estas,para erradicar un tumor local, o como parte de un métodomultimodal para ofrecer tratamiento primario a un tumor clínicamente circunscrito.
  62. 62. La quimioterapia se emplea de manera sistemática en regímenes de dosis "convencional". Estas dosis producen efectos secundarios agudos reversibles Los regímenes de quimioterapia de dosis alta se basan en la observación de que la curva de concentración-efecto de muchos agentes antineoplásicos, y una mayor dosis puede producir un efecto terapéutico notablemente mayor
  63. 63. Se define por convención Respuesta parcial como unareducción de por lo menos un Respuesta completa denota la50% en el área bidimensional desaparición de todo el tumor del tumor El avance de la enfermedadimplica un aumento >25% en el “Enfermedad estable" hace tamaño de lesiones existentes referencia al proceso que no respecto de la enfermedad encaja en ninguna de lasinicial o de la mejor respuesta o categorías mencionadas. en cuanto al desarrollo de nuevas lesiones
  64. 64. Los agentes activos sobre el ciclo Celular Específicos de fase (antimetabolitos, purinas y pirimidinas en la fase S) (alcaloides de la vinca en la fase M)
  65. 65. Agentes inespecíficos de fase (alquilantes y antibióticosantineoplásicos como las antraciclinas, la dactinomicina yla mitomicina), pueden dañar el DNA en cualquier fase del ciclo celular pero parecen bloquear la célula en G2 de la fase S, antes de la división celular en un punto de control del ciclo celular.
  66. 66. •Las células detenidas en este punto de control puedenreparar las lesiones de su DNA.•En la transición G2 a M, con participación de la cinasa chk1que influye en la función de la CDK1; durante la fase M,para garantizar la integridad del huso mitótico.
  67. 67. ANTINEOPLÁSICOS( aspectos generales y principios de uso) • Quimioterapéuticos habituales • su actividad es en contra de estructuras de ADN o la segregación del mismo en los cromosomas durante la mitosis. • Fármacos citoespecificos: • son sustancias de peso molecular pequeño o “productos biológicos (citocinas) diseñados para interactuar con una molécula destinataria que sea importante para conservar el estado neoplásico. • Hormonoterapias: • Aprovechan vías bioquímicas se sustentan las acciones de los estrógenos y andrógenos como base terapéutica para tratar tumores de mama, próstata, útero y ovario. • Los tratamientos biológicos: • incluyen macromoléculas que tienen un punto de particular de destino (factor de autocrecimiento o los citocinicos) o poseen la capacidad de regular la respuesta inmunitaria del hospedador para destruir células neoplásicas.
  68. 68. ANTINEOPLÁSICOS(aspectos generales y principios de uso)• Índice terapéutico: Representa el grado de separación entre la dosis tóxica y la dosis terapéuticas es útil cuando el objetivo farmacológico se expresa en el compartimiento causante de la enfermedad y no en el Reducción de la masa tumoral compartimento normal BENEFICIO CLÍNICO
  69. 69. ANTINEOPLÁSICOS (Aspectos generales y principios de uso) Inducen la muerte Disminuyen el de C. cancerosas volumen del tumor. se prolonga la supervivencia1. Fármacos habituales.2. Fármacos específicos.3. Hormonoterapia4. Productos biológicos Inducen la diferenciación de C. Pueden readquirir cancerosas o una propiedades etapa de inactividad fenotípicas que se en que las C. tumorales asemejen a C. pierdan su capacidad normales de replica
  70. 70. Fármacos quimioterapéuticos• Fármacos de interacción directa con el DNA Fármacos sin especificidad de fase Fármacos con especificidad de fase Una ves que el fármaco actuó la célula puede llega a un punto de restricción en su ciclo que es posible evaluar el daño causado por el fármaco , y ella lo repara o comienza apoptosis
  71. 71. Fármacos quimioterapéuticos(con interacción directa con el DNA)• Formación de los aductos de DNA covalente ( ciclofosfamida. Mostaza nitrogenada, clorambucilom Fármacos melfarán, nitrosoureas, procarbazina, cisplatino.) alquilantes •No se completa la replicación normal por lo Cuando se que no hay división celular . descomponen ya sea •Activa los untos de control del ciclo celular . de forma espontánea •Control de las vías de señalización o tras el metabolismode un órgano normal o de un tumor originan intermediarios reactivos que •Entrecruzamiento de hebras de DNA modifican de forma •Aparición de roturas del DNAcovalente las bases del DNA
  72. 72. Fármacos Quimioterapéuticos (con interacción directa con el DNA)• Antibióticos antineoplásicos y tóxicos de la topoisomerasa Son sustancias producidas por bacterias, estas se unen directamente al DNA y experimenta frecuentes Lesión causada en reacciones de transferencia electrónica para cualquier fase del generar radicales libres muy cerca del DNA, ciclo celular provocando lesiones del mismo (roturas d o entrecruzamiento) •Doxorrubicina, •bleomicina • Mitomicina •Mitoxantronacamptotencina
  73. 73. Fármacos quimioterapéuticos(efectos indirectos de la función de DNA:antimetabolitos)• Los antimetabolitos se incluyen los compuestos con similitudes estructurales a los precursores de las purinas o las piridimidas Pueden producir daños directos al DNA 1. Incorporación errónea al DNA 2. Una cronología anormal. 3. O un avance incorrectoMetotrexato, Pemetrexed, 5-flurouracilo , Arabinósido, Asparaginasa
  74. 74. Fármacos quimioterapéuticos (inhibidores del huso mitótico) • Bloqueo de las células en crecimiento en la fase M y también son visibles efectos tóxicos en las fases G1 y Svincristina, los taxanos, paclitaxel, docetaxel, estramustina
  75. 75. RadioterapiaProduce rotura en los dos filamentos del DNA para llegara destruir una célula: rebasa la capacidad del organismo en reparar el daño. Efectos indirectos: interacción con el agua, formando radicales libres –hidróxilo- Inducción de neoplasia cancerosa años después (20-30 años después)
  76. 76. Reparación temperatura + procesos enzimáticos. Redistribución 4 “R” Reoxigenación variabilidad a la mejor después deradiosensibilidad redistribución delen el ciclo celular. la exposición oxígeno. Repoblación capacidad para la división celular; para reponer las células desvitalizadas.
  77. 77. Radiación Terapéutica Haces de radiación se generan a Teleterapia distancia y buscan actuar sobre el tumor dentro del cuerpo enfermo. Se implanta directamente en el Braquiterapia tejido tumoral o muy cerca de él, cápsulas que emiten radiación. Introducción de radioisótopos que Radioterapia actuarán en el sitio de la sistémica neoplasia. Rayos X Ondas electromagnéticas, ionizaciónRayos gamma sin partículas que causan
  78. 78. Aplicación terapéutica Teleterapia: sola o con quimioterapia Neoplasias circunscritas Controlar sitio CA próstata primario del trastorno en CA cabeza y cánceres Enf. Hodgkin diseminados cuello Tratamiento de CA aparatoCA mamario diversas genital de la enfermedades: mujer
  79. 79. Aplicación terapéutica Se utiliza para tratar: Tumores encefálicos CA cervicouterino El tejido normal puede quedar muy expuesto a la radiación: puede surgir enteritis o cistitis, o lesión del Braquiterapia encéfalo en tumores cerebrales. Colocación de una fuente de radiación sellada dentro del tumor o muy cerca de él, y extracción posterior.
  80. 80. Aplicación terapéutica Radioisótopos y radioinmunoterapia Utilizado por expertos en radiación y oncólogos Yodo-131 – CA tiroides Estroncio 89 – CA hueso
  81. 81. Efectos Tóxicos Piel SNC Eritema Corazón y vasos sanguíneos Órgano relativamente resistente Descamación seca, a veces edema Exposición del miocardio a dosis altasReacciones subagudas: signo de Lhermitte; Descamación húmeda –pérdida de la genera arteriopatía coronaria parestesia que cede por sí sola epidermis- Pericarditis Encefalopatía leve Reacción crónica Derrame pericárdico (+ frecuente) Cambios neurológicos focales Atrofia de la epidermis Alopecia Vejiga Vías gastrointestinales Pulmones Polaquiuria Disuria Submucosa: edema con dilatación de Síntomas tempranos: disnea, fiebre, tos. Descamación, úlceras capilares Reducción de tamaño Síntomas: dolor epigástrico, inapetencia, náuseas y vómitos, diarrea y cólico Síntomas tardíos: Neumonitis por radiación Fibrosis intersticial Testículos y ovarios Aumento de las hormonas FSH y LH Esterilidad Insuficiencia ovárica
  82. 82. Resultados y Pronóstico•Aumento de la supervivencias a 5 años frente a la supervivencia a 10 años
  83. 83. Gracias
  84. 84. Oración a San Peregrino Santo Protector de los pacientes de cáncerSan Peregrino, humilde servidor del Señor y de SantaMaría, ven en mi ayuda y sostenme en mi debilidad.La enfermedad invade mi cuerpo y hace la vidaincierta, la tristeza empaña mi corazón y mi fedesfallece. Por tus súplicas, alcánzame una fe viva, yuna esperanza firme, a fin de que Dios tengacompasión de mí, me libre de todo mal, sane micuerpo y se cumpla su voluntad en mí. Que en suternura, sea fortalecido, en las pruebas y angustiasque él me llame a vivir para ser siempre testimonio desu presencia en mi vida.¡Oh San Peregrino, mi hermano en la fe, se miprotector y ruega por mí a Dios, Nuestro Señor, elBuen Pastor, a fin de que me conduzca un día a sumorada de paz y de alegría, donde celebraré su amor,por los siglos de los siglos!Amén.
  85. 85. Bibliografía• Oncología clínica. AUTOR/ES: rubin, P. / Williams, J. Año: 2002 . edicion: 8 ª. Isbn: 9788481746273• Fisiopatologia y bioquimica (español). Author: pfreundshuh. Isbn: 9788481746174.
  86. 86. Enlaces •Genoma humano http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/genome/guide/human/ •Atlas de genética en oncología y hematología http://atlasgeneticsoncology.org/index.html •Genetic home reference http://ghr.nlm.nih.gov/ •Atlas de proteínas humanas http://proteinatlas.org/index.php •Human DNA repair genes http://www.cgal.icnet.uk/DNA_Repair_Genes.html •Oncogenes and Cáncer N Eng J Med 2008;358-502-11 http://content.nejm.org

×