3. Definir el concepto de inmunidad
Conocer las células y los tejidos del sistema
inmunitario
Conocer los tipos de respuesta inmunitaria existente
asi como las propiedades de cada una de ellas
4. Históricamente
-Ciencia muy joven (1960: Avances tecnológicos)
-Ligada a la Microbiología
-E. Jenner (Inglés, S.XVIII)
- Antigüedad:
-Chinos: Niños inhalan polvos procedentes de lesiones cutáneas de viruela
- Historiadores: - Aparente transmisión infecciosa aérea (Peste, Atenas V a.c., Tucidides)
- Grandes epidemias y pandemias considerados como pecados: Supervivencia (don)
-Leishmania Trópica: Botón de Oriente
-De aquí el concepto de Inmunidad:
Inmunitas: Individuo exento de obligaciones legales o civiles (Senadores Romanos).
5. En la actualidad, el significado se mantiene y
amplia:
Inmunidad: Protección frente a las enfermedades
infecciosas y alteración de células propias
Sistema Inmune: El conjunto de células y
moléculas responsables de la inmunidad
Respuesta Inmune: Respuesta global y
coordinada del Sistema Inmune ante un antígeno
extraño.
6. Evolución Histórica
• Vacunación contra agentes infecciosos.
• Jenner inmunización con virus filogenéticamente
próximos.
• Koch:
- enfermedades causadas por microorganismos.
– postulados establecimiento causa infecciosa.
• Pasteur auténticas vacunas con patógeno
atenuado o muerto.
7. Edward Jenner
(XVIII)
-Virus vaccinus
-Describe por primera vez el concepto de vacunación.
-Descubre la vacuna contra la viruela (1796).
-Vacuna Universal 200 años más tarde.
-Erradicada en 1979 (OMS).
La inmunidad frente a uno le sirve al otro.
8. - Inventa un microscopio básico: (de 50X a 300X, bacteria de microscopios).
- Dedica su vida a describir todo lo que veía y enviar sus trabajos a la Real English Society.
Caracterizó:
-Estructura de semillas y embriones de plantas
- Observó los espermatozoides por primera vez
-Describe los glóbulos rojos. Descubre:
-La circulación por los capilares.
-Completa el trabajo de Harvey 50 años antes de la circulación sanguínea.
-Descubre el mundo microbiano: Protozoos, algas, levaduras,
bacterias...
Anthony Van Leeuwenhoek (1632-1723)
9. Robert Koch
En el siglo XIX a finales 1890s
Relación causa – efecto: Demuestra que las enfermedades
infecciosas estaban causadas por microorganismos.
Existían numerosos microorganismos que podían desencadenar
diferentes enfermedades
Emerge el concepto moderno de agente patógeno:
Virus, bacterias, hongos patógenos y parásitos.
10. Louis Pasteur:
Vacunas
- Elabora la vacuna contra el cólera de las gallinas
- En 1880 desarrolla la vacuna contra la rabia.
LA VACUNACIÓN con virus atenuados: AVANCE
CLíNICO DESTACADO: Desarrolla técnica atenuación
patogénica
1890: Avances sobre el estudio de la polio
Dos conceptos fundamentales
- Respuesta inmune específica:
- Respuesta inmune inespecífica:
- Respuesta Adaptativa.
- Respuesta Innata.
11. • La vacunación preventiva ha sido la medida sanitaria más eficaz
en términos de relación coste/beneficio, riesgo/beneficio.
• Se han desarrollado vacunas eficaces contra: Anthrax, rabia, peste,
meningitis, viruela, fiebre amarilla, sarampión, rubéola, parotiditis, tétanos, tos
ferina, difteria, polio, hepatitis B, gripe y otras enfermedades importantes.
• Ha sido imposible preparar vacunas eficaces frente a otros muchos: Bacilos
de la tuberculosis y la lepra, el vibrio del cólera, y la espiroqueta de la sífilis,
pero también contra diversas bacterias gram positivas, virus (HIV, HCV) y
parásitos (malaria)
12. -Suero de individuos vacunados: Moléculas que se unían específicamente a gérmenes
patógenos: Anticuerpos
Seroterapia: Ej: Sueros antitoxinas: Inmunidad específica Humoral
- Muchos microorganismos son digeridos por unas células fagocíticas de la estrella de mar
(Macrófagos), células que estaban siempre disponibles defensivamente sin la necesidad de
una previa exposición antigénica: Inmunidad innata celular
- Posteriormente: existen respuestas celulares antigeno-específicas
E. Von Behring y S. Kitasato frente a Elie Metchnikoff
13. La inmunidad se define como la resistencia a la enfermedad, en concreto a las
enfermedades infecciosas.
Sistema inmunitario
Respuesta inmunitaria
La función fisiológica más importante del sistema inmunitario es evitar las
infecciones potenciales y erradicar las ya establecidas,
14.
15.
16. Inmunidad innata: media la protección inicial
frente a las infecciones. Inmunidad natural o
nativa, siempre está presente
Inmunidad adaptativa: se desarrolla de
forma más lenta y proporciona una
defensa más especializada y eficaz
contra las infecciones
17. Inmunidad natural o nativa, siempre está
presente preparada para bloquear la entrada
de microbios y eliminar con rapidez los que
entren en los tejidos del huésped.
Las respuestas inmunitarias innatas potencian las
adaptativas contra los microorganismos
infecciosos
La inmunidad adaptativa, también llamada
inmunidad específica o adquirida, debe expandir
y diferenciar los linfocitos en respuesta a los
microbios antes de poder proporcionar una defensa
eficaz.
Se adapta a la presencia de los invasores
microbianos.
18. INMUNIDAD HUMORAL
Mediada por proteínas llamadas anticuerpos,
que producen linfocitos B.
Los anticuerpos se secretan en la circulación y
los líquidos de las mucosas.
Neutralizan y eliminan microbios y toxinas
microbianas presentes fuera de las células
del huésped
Linfocitos B reconocen antígenos microbianos
extracelulares
Proteínas, hidratos de carbono, ácidos nucleicos
y lípidos.
Microbios intracelulares mediada por
linfocitos T.
Linfocitos T matan cualquier tipo de célula
del huésped que albergue microbios
infecciosos en el citoplasma.
Reconocen antígenos proteínicos
INMUNIDAD CELULAR
19.
20.
21. La especificidad es la capacidad de
distinguir entre muchos antígenos
diferentes.
Repertorio linfocítico presenta una
gran diversidad
Toda la población de linfocitos consta de
muchos clones diferentes cada uno de
los cuales expresa un receptor para el
antígeno que es diferente de los
receptores de todos los demás clones.
Capacita al sistema inmunitario para
responder a una gran variedad de
antígenos
22. El sistema inmunitario monta
respuestas mayores y más eficaces
ante exposiciones repetidas al
mismo antígeno.
Respuesta inmunitaria primaria:
mediada por linfocitos vírgenes que
entran en contacto con el antígeno
por primera vez.
Respuestas inmunitarias
secundarias: mayor capacidad de
eliminación del antígeno.
Son el resultado de la activación de
los linfocitos de memoria inducidas
durante la respuesta inmunitaria
primaria.
Memoria inmunitaria
23. Aumento rápido del número de células
específicas frente al antígeno
encontrado.
Posibilita que pocos linfocitos
específicos frente al antígeno sirvan a
su función defensora y asegura que la
inmunidad adaptativa controle a los
microbios en proliferación rápida.
Capacidad del sistema inmunitario de
coexistir con (tolerar) moléculas, células y
tejidos potencialmente antigénicos.
ANTÍGENOS PROPIOS
24. Componentes de inmunidad innata y adaptativa
Componentes
Innata Adaptativa
Barreras
Químicas y
Físicas
Piel, epitelio
mucoso, sustancias
químicas
antimicrobianas
Sistema mucoso,
inmunológico y
cutáneo,
anticuerpos
secretados
Proteínas
Sanguíneas
Complemento
Anticuerpos
circulantes
Células
Fagocitos, células
exterminadoras
naturales
Linfocitos
26. Linfocitos T
T citotóxicos
T supresores
T auxiliares
Inmunidad mediada
por células
Destruyen células infectadas
por microbios
Linfocitos B
Forman células plasmáticas
Producen anticuerpos
Bloquean o inactivan
toxinas o microbios
Inmunidad mediada
por anticuerpos
Inmunidad adquirida
Son mecanismos de defensa específicos a cargo de
linfocitos T y B, se encargan de la inmunidad celular y humoral
27. Inmunidad mediada por células
Invasión de patógenos
T auxiliar lo detecta y transporta hacia los órganos linfoides
Linfocito T Competente reconoce el antígeno
Linfocito T se multiplican por mitosis y se diferencian a:
L T
Auxiliares
Activan
cel. T y B
L T
Asesino
mata cel.
Infectadas
Células de
memoria
Inmunidad futura
L T
Superiores
Suprimen la
respuesta inmune
28. Inmunidad mediada por anticuerpos
Invasión de patógenos
Macrófago o T Auxiliar reconoce al antígeno
Linfocito B competente activado se divide y diferencia a
Cel. Plasmática Cél. De memoria
Inmunidad futura
Producen anticuerpos específicos
Activan complemento
Opsonización
Fagocitosis Lisis
Complejo
Antígeno Anticuerpo
Atraen Macrófagos
29. Dos grupos:
A: VACUNACION
B: NO VACUNACION
Cada grupo deberá defender su postura basándose en hechos científicos, sociales,
económicos, religiosos, etc.
Pueden usar presentaciones, documentos, videos, etc.
32. Aquellos en los que se generan, maduran e interactúan
las células que lo conforman.
Divide: primarios, secundarios y terciarios.
33. PRIMARIOS:
La médula ósea: sirve de albergue a las células
madres o pluripotenciales, HSC,(Hematopoietic
stem cell) de las cuales se originan la mayoría
de las células responsables tanto de la
inmunidad innata como de la adquirida, así
como los eritrocitos.
Se encuentra distribuida en el interior de los
huesos, ubica primordialmente en vértebras,
hueso ilíaco y epífisis de los huesos largos.
34. TIMO: es la de “educar” a los LsT para que toleren
lo propio y ataquen lo extraño.
El órgano central de la inmunidad adquirida.
Los Ls destinados a convertirse en LsT deben
entrar al timo para sufrir un proceso de
maduración, proliferación, selección y
diferenciación antes de pasar al torrente
circulatorio e ir a situarse en los órganos linfoides
secundarios.
Ls pre-T ingresan por vía sanguínea, y solo
permite el ingreso de LsT inmaduros que
provienen de la médula ósea.
35. SECUNDARIOS:
Ganglios linfáticos: forma de riñon. Forman agrupaciones en
forma de racimo. Se localizan en el cuello, axila, ingle, tórax y
abdomen.
Diseñadas para retener antígenos para que actúen los
linfocitos para iniciar la respuesta inmune.
Intervienen activamente en el desarrollo de órganos linfoides
secundarios y terciarios.
Captura complejos inmunes (ICs) (immune complexes)
Retiene por períodos largos de tiempo los Ics capturados.
36. SECUNDARIOS:
Bazo: segundo órgano linfoide en tamaño, alberga el
25% de todos los Ls del organismo.
El bazo cumple funciones inmunológicas y
hematológicas.
Las primeras se inicias filtrando la sangre que pasa por
el bazo, para retener los microorganismos y Ags que
escapen de la red linfática o que ingresen
directamente al torrente circulatorio.
Las funciones hematológicas son las de almacenar
eritrocitos y destruir los que han cumplido su ciclo vital
de 120 días
37. SECUNDARIOS:
Las amígdalas: Son 2 masas ovaladas, está situada a
ambos lados del istmo de las fauces.
Proteger a la mucosa respiratoria y digestiva de agresiones
externas por microbios patógenos.
¿Por qué las madres besan a sus bebés ?
Según L. Sompayrac, con el beso, las madres toman
muestras de los patógenos que llegan a la piel del bebé, los
llevan a sus amígdalas para inducir la producción de Acs de
la clase IgA que serán secretados en la leche de la madre y
que sirven para la defensa del bebé.
38. SECUNDARIOS:
Las placas de Peyer: cúmulos de tejido linfático (nódulo
linfático), recubren interiormente las mucosas como las
del intestino y las vías respiratorias.
Un adulto tiene a lo largo de su intestino unas 200 PPs
A las cuales llegan, los Ls de memoria generado en los
ganglios linfáticos luego de ser activados por el
encuentro con “su” Ag.
Ls de memoria quedan en espera de que una APC les
presente el Ag que las generó en los ganglios linfáticos,
y que ha ingresado de nuevo, para iniciar de inmediato
la producción de Acs o la activación de LsTCD8 que se
tornan citotóxicos.
39. SECUNDARIOS:
E MALT (mucosa associated lymphoid tissue):
MALT: Tejido linfoide especializado a nivel de las
mucosas
GALT, (gut associate lymphoid tissue): es el del
intestino se llama, del que hacen parte las PPs.
BALT: el del árbol bronquial.
NALT: el de la nasofaringe
Estos tejidos además de servir de barrera mecánica,
cumplen funciones inmunológicas específicas por parte
de varias de sus células.
Los queratinocitos tienen similitud morfológica y
funcional con las células epiteliales del timo y participan
en la maduración de los LsT
40. Por los canales linfáticos y la sangre llegan a los ganglios las
células que traen la información captada por las células
fagocíticas en la piel o en las mucosas.
Los Ls reciben la información de la llegada de un
microorganismo a la interfaz con el medio externo.
Al ser activados inician su transformación en células
productoras de citoquinas o de Acs.
41.
42.
43.
44.
45.
46.
47.
48.
49.
50.
51. PRRs (patterns recognition
receptors)
Reconocen y capturan los distintos PAMPs
(patogens associated molecular patterns): muy
conservadas evolutivamente: lipopolisacáridos,
peptidoglucanos, ácidos lipoteicoicos, mananes,
ADN, ARN y glucanes.
Se expresan solo en la membrana de los
microorganismos patógeno.
52. 1. TLRs (Toll like receptor)
2. Receptores tipo NLR (Nod like receptors)
3. Lectinas
4. Galectinas
5. Pentraxinas
6. Receptores de residuos microbianos. (decay receptors).
7. Receptores para la f-metionil-leucil-fenilalanina (fMLP).
8. Anticuerpos naturales.
9. Receptores RLR (rig like receptor).
10. Semaforinas
53. Membrana de: células fagocíticas,
presentadoras de antígenos, asesinas
naturales, epitelio intestinal y células
linfoides.
Se han identificado 13 diferentes
diferentes, 11 de los cuales se
encuentran en los humanos.
Cada uno reconoce una o varias
PAMPs.
Algunos son promiscuos
Otros se asocian entre sí para ligar
determinadas moléculas externas.
Otros reconocen las de origen interno.
54. Se activa una molécula adaptadora,
la MyD88 (Myeloid differentiation
primary response gene 88) que sirve
de unión entre el receptor
extracelular y la vía interna de
señalización.
Conduce a que el factor de
transcripción NF-kB ingrese al
núcleo y active varios genes de
respuesta inmune innata.
Excepción del TLR3.
55. TLR2 expresión del receptor vit. D que
participa en actividad microbicida contra
el bacilo de la tuberculosis.
TLR-4, reconoce las endotoxinas de las
bacterias gramnegativas, que son
lipopolisacáridos y algunas de las señales
de alarma interna como moléculas de
ADN.
Pobre expresión del TLR-4 sufren de
frecuentes procesos infecciosos. El
exceso de expresión parece predisponer
al síndrome séptico.
Carencia del TLR-5 se acompaña de
susceptibilidad a infecciones por
Legionella spp.
Ausencia del TLR-11 son frecuentes las
infecciones urinarias a repetición.
56. Receptores que detectan productos microbianos presentes en el
citoplasma de las células, así como moléculas originadas en el
daño y estrés celular que se conocen como DAMPs
(Damageassociated molecular patterns).
Identificado 23 NLRs, los principales se denominan NODs (nucleotide-
binding oligomerization domains).
Se dividen en NLRA, NLRB, NLRC y NLRP que reconocen PAMPs de
microorganismos dentro del citoplasma o generados dentro de las
células por estrés o daño por desechos generados durante la
fagacitosis.
57. NOD1 defensa innata contra el Helicobacter
pylori.
NOD2 control de las bacterias que se
reproducen intracelularmente: Listeria
monocytogenes
Alteraciones del NOD3 predisponen a
alergias al frío.
Estimulan las respuestas inflamatorias e
inducen la producción de defensinas.
Los NLRs, juegan un papel fundamental en
las enfermedades inflamatorias.
Sus mutaciones son responsables de algunas
afecciones autoinmunes
58. Son moléculas proteicas que tienen un segmento de colágeno por el
cual se unen a carbohidratos. Participan mecanismos:
Respuestas inmunes innata y adquirida.
Tráfico de células
Señalización
Reconocimiento de patógenos
Presentación de inmunógenos incluyendo alérgenos
Desarrollo de tolerancia
Crecimiento de tumores y de sus metástasis.
Se dividen en fijas y solubles
59. Lectinas tipo S por tener un puente disulfuro que ayuda a estabilizar la unión a β-
galactósidos.
Identificado 15, diez de las cuales están presentes en el humano.
Todas las células del sistema inmune y actúan externamente como
intracelularmente.
Participan en adhesión intercelular, activación y migración celular, fagocitosis y
apoptosis.
60. Producidas en el hígado que normalmente se encuentran en la sangre en
concentraciones bajas y que reconocen varios PAMPs:
a) Proteína C reactiva (PCR): en el plasma a concentración de microgramos,
incrementa rápidamente, hasta en mil ante presencia en sangre de una
bacteria. Se liga a los polisacáridos de estas y activa el complemento para
acción bactericida.
b) Proteína ligadora de lipopolisacáridos: une a las endotoxinas o
lipopolisacáridos producidos por las bacterias gramnegativas para facilitar
su adhesión a la molécula CD14. Carencia o mal funcionamiento de la
molécula CD14 predispone al desarrollo de choque séptico
c) Amiloide P del suero: Reconoce diferentes especies de hongos y
bacterias.
61. Membrana de los macrofagos, células hepáticas y Ls de la zona marginal del bazo.
Función es la de limpiar los tejidos de los residuos de microorganismos destruidos
por los Møs y NKs.
Membrana de los PMNs, y reconocen esta sustancia presente en algunos
microorganismos.
Su carencia o mutación se acompaña de predisposición a infecciones por Listeria
monocytogenes.
62. Producidos rápidamente, en horas, tras el encuentro con un patógeno por unos Ls
conocidos como LsB-1.
Proteínas que actúan como sensores intracelulares de productos de origen viral.
Se activan ante la presencia de ARN de doble cadena e inducen la producción de
IFNs tipo I.
63. Estas moléculas fueron descubiertas en el SNC en donde guían el crecimiento de los
axones.
Se han identificado otras que participan en cardiogénesis, vasculogénesis, y
osteoclastogénesis.
Sus alteraciones coadyuvan en el desarrollo de diferentes afecciones
autoinmunes.
Las que participan en el funcionamiento del sistema inmune del humano se conocen
como Sema3A, Sema3E, Sema4A, Sema4D, Sema 6D y Sema7A.