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Fármacos nefrotóxicos
Dantés Tórtola Graner
CS Fuente de San Luis
Grup del Medicament SVMFiC
Valencia, 23 de mayo de 2013
Conflicto de intereses
NO TENGO RELACIÓN ALGUNA CON
CORPORACIONES BIOMÉDICAS
CON FINES DE LUCRO
Objetivos
--Generalidades
--Antiinflamatorios no esteroideos
-- Antidiabéticos.
-- IECAS y ARA 2
-- Antibióticos
-- Nefropatía por contrastes
-- Otros fármacos
-- Conclusiones
Generalidades
-- Fracaso renal agudo por fármacos: 20% de los episodios de IRA.
-- Polimedicación, aumento de edad de la población, comorbilidad.
-- Iatrogenia en Enfermedad Renal Desconocida.
-- Toxicidad renal por afectación : glomérulo, túbulo, intersticio, los vasos y
otras alteraciones funcionales..
-- Clínica: proteinuria, síndrome nefrótico, reducción filtrado glomerular, alt
excreción electrolitos, minerales, etc
-- Riesgo aumenta con los tratamientos a largo plazo y con la combinación de
fármacos nefrotóxicos, o que puedan acumularse.
El 11% de la población adulta sufre algún grado de ERC, y
aproximadamente el 5% tiene ya insuficiencia renal (ERC estadios 3-5).
Documento de consenso sobre la enfermedad renal crónica
Sociedad Española de Nefrología (SEN)
Sociedad Española de Medicina de Familia y Comunitaria (semFYC)
Polimedicación
AINES
-Prevalencia baja de nefrotoxicidad: 1-5%
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Factores de riesgo para Nefropatía por AINES
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Mecanismos de nefrotoxicidad de los AINES
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Madridejos, 2012
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la selección del fármaco actuando en consecuencia. En este sentido, es
importante señalar que ibuprofeno, diclofenaco y celecoxib
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ketoprofeno (y su isómero dexketoprofeno) keterolaco y meloxicam
son los más gastrolesivos.
Fernandez-Oropesa, 2013
Blog El Rincón de Sísifo
Decálogo de uso de AINES
6. Asociar, sólo cuando el riesgo lo haga imprescindible, un protector gástrico
(omeprazol 20 mg/día como tratamiento estándar, administrado
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9. Cuidado con interacciones: antihipertensivos (IECAS, ARA-2, diuréticos),
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-No se precisa ajuste de dosis si el FG es > a 50 ml/min
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frecuente en pacientes de edad avanzada, uso de AINES o diuréticos.
Madridejos, 2012
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- F. Riesgo del procedimiento: volumen de contraste utilizado, alta osmolaridad,
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- Profilaxis: hidratación correcta, evitar fármacos nefrotóxicos y N-acetilcisteina
Fernández-Cimadevilla OC, et al. Nefropatía inducida por contraste. Med Clin (Barc). 2011.
Nefropatía por contrastes-2
METFORMINA
- La metformina debe suspenderse al menos 48 h antes del procedimiento
dado el riesgo de desencadenar una acidosis láctica en el contexto de una
IRA inducida por contraste.
- Revisión sistemática en 2010 (Goergen, 2010): no existe evidencia para
suspender la metformina en pacientes con función renal previa normal,
cuando se administra una cantidad moderada de contraste.
Litio
-La exposición al Litio durante largos periodos de tiempo (> 15 años)
aumenta la incidencia de disfunción renal. Excreción del litio es 100%
renal.
- Litio: fibrosis intersticial, atrofia tubular y alteraciones del glomérulo.
- Prevención: ajuste de niveles.
- Si IR previa, más riesgo de nefrotoxicidad.
Espironolactona
-En pacientes con Insuficiencia Renal: riesgo de Hiperpotasemia
- Edad avanzada
- Dosis mayores de 25 mg/día
- Deshidratación
- Tratamientos con AINES, IECAS o ARA-2
- Monitorizar el potasio
- Evitar cuando aclaramiento de Cr es menor de 30mL/min
Faull, 2007
Altas dosis de Estatinas
La prescripción de estatinas de alta potencia (≥
10 mg de rosuvastatina, ≥ 20 mg de
atorvastatina, simvastatina ≥ 40 mg) se asocia
con una mayor tasa de hospitalización por
insuficiencia renal aguda, en comparación con
las estatinas menor potencia
Conclusiones-1
-Conocer el manejo adecuado de los medicamentos en la IR.
- Ser conscientes de la nefrotoxicidad de fármacos que se usan
habitualmente.
- Cuando hay que utilizarlos hacerlo de forma juiciosa
Conclusiones-2
-Evitar la hiperpotasemia asociada a fármacos. Se debe tener especial
precaución con la asociación de un diurético ahorrador de potasio
(espironolactona, amiloride, eplerenona) a otro fármaco que retenga
potasio (IECA, ARA II, AINE, Aliskiren, betabloqueantes). En estos casos,
la monitorización frecuente del potasio sérico es obligada.
- Valorar/Evitar pruebas diagnósticas con contrastes yodados y el uso
innecesario de AINE, por el riesgo de deterioro de la función renal.
- Ajustar los fármacos al FG, especialmente en el anciano y en el
diabético. En estos pacientes deben utilizarse con precaución la
metformina y los antidiabéticos orales de eliminación renal (la mayoría)
y evitarse su uso si FG < 30 ml/min.
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MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN

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Medicaments i insuf renal dantes 2013

  • 1. Fármacos nefrotóxicos Dantés Tórtola Graner CS Fuente de San Luis Grup del Medicament SVMFiC Valencia, 23 de mayo de 2013
  • 2. Conflicto de intereses NO TENGO RELACIÓN ALGUNA CON CORPORACIONES BIOMÉDICAS CON FINES DE LUCRO
  • 3. Objetivos --Generalidades --Antiinflamatorios no esteroideos -- Antidiabéticos. -- IECAS y ARA 2 -- Antibióticos -- Nefropatía por contrastes -- Otros fármacos -- Conclusiones
  • 4. Generalidades -- Fracaso renal agudo por fármacos: 20% de los episodios de IRA. -- Polimedicación, aumento de edad de la población, comorbilidad. -- Iatrogenia en Enfermedad Renal Desconocida. -- Toxicidad renal por afectación : glomérulo, túbulo, intersticio, los vasos y otras alteraciones funcionales.. -- Clínica: proteinuria, síndrome nefrótico, reducción filtrado glomerular, alt excreción electrolitos, minerales, etc -- Riesgo aumenta con los tratamientos a largo plazo y con la combinación de fármacos nefrotóxicos, o que puedan acumularse.
  • 5. El 11% de la población adulta sufre algún grado de ERC, y aproximadamente el 5% tiene ya insuficiencia renal (ERC estadios 3-5). Documento de consenso sobre la enfermedad renal crónica Sociedad Española de Nefrología (SEN) Sociedad Española de Medicina de Familia y Comunitaria (semFYC)
  • 7. AINES -Prevalencia baja de nefrotoxicidad: 1-5% -- Elevado uso de AINES en la población.
  • 8.
  • 9. Factores de riesgo para Nefropatía por AINES -Automedicación - ICC - Cirrosis con ascitis - IR subyacente - Edad avanzada - Deplección de volumen - Hipertensión arterial - Tratamiento concomitante con diuréticos o IECAS
  • 11. Riñón y AINES-1 -Los efectos adversos renales pueden presentarse al principio o después de años de consumo. - Debe evitarse el consumo de AINES en pacientes con moderado o alto riesgo (pacientes con disfunción renal previa y/o con hipoperfusión renal). - Evitar la asociación con fármacos que disminuyan el flujo renal (IECA, ARA 2 o diuréticos). Madridejos, 2012
  • 12. -Cualquier AINE puede producir FRA - Uso diario de AINES en periodos prolongados puede asociarse a aumento del riesgo de ERC - Si hay que utilizar un AINE: dosis menor y el menor tiempo posible. - No fomentar el empleo de aspirina y combinaciones de AINES. - Alternativa: paracetamol, raramente nefrotóxico (cuidado con OH) Riñón y AINES-2 http://grupdelmedicament.blogspot.com.es/2012/10/paracetamol- alta-dosis-alto-riesgo.html
  • 13. Decálogo de uso de AINES 1. Utilización preferente en procesos inflamatorios y tratar el dolor con analgésicos (artrosis, cefalea, esguinces, etc). 2. Mínima dosis eficaz y evitar tratamientos crónicos. 3. En ancianos: mitad dosis estándar y escalar si es preciso; la toxicidad por AINES es dosis-dependiente. 4. Ejemplos: Diclofenaco ≤100 mg/día; naproxeno ≤1.000 mg/día e ibuprofeno ≤1.200 mg/día. 5. Evaluar el riesgo de toxicidad gastrointestinal del paciente individual y realizar la selección del fármaco actuando en consecuencia. En este sentido, es importante señalar que ibuprofeno, diclofenaco y celecoxib son los menos gastrolesivos, naproxeno tiene una gastrolesividad intermedia y ketoprofeno (y su isómero dexketoprofeno) keterolaco y meloxicam son los más gastrolesivos. Fernandez-Oropesa, 2013 Blog El Rincón de Sísifo
  • 14. Decálogo de uso de AINES 6. Asociar, sólo cuando el riesgo lo haga imprescindible, un protector gástrico (omeprazol 20 mg/día como tratamiento estándar, administrado en ayunas por la mañana). 7. Valorar RCV. Diclofenaco, Indometacina y Meloxicam mayor RCV. Naproxeno menor RCV (PlosMedicine, 2013). 8. Valorar la vía tópica. 9. Cuidado con interacciones: antihipertensivos (IECAS, ARA-2, diuréticos), cumarínicos, ISRS y corticoides. 10. Revisar periódicamente. Retirar en cuanto sea posible. Fernandez-Oropesa, 2013 Blog El Rincón de Sísifo
  • 17. Insulina -No se precisa ajuste de dosis si el FG es > a 50 ml/min - Reducir dosis un 25% cuando el FG se encuentre entre 10 y 50 ml/min - La dosis debe reducirse un 50% cuando el FG es inferior a 10 ml/min Martinez-Castelao, 2012
  • 18. IECAS y ARA-2 -Fármacos que reducen la tasa de filtración glomerular - En diabéticos: efecto beneficioso proteinuria - Al principio del tto con BSRA: Cr del 20-30% sobre la basal - Riesgo hiperpotasemia: 3%; cuidado con diuréticos ahorradores de potasio y AINES. - Retirar si K > 5.5 mEq/l o deterioro es > 30% - Nefrotoxicidad directa por Nefritis intersticial y Necrosis Tubular Aguda, más frecuente en pacientes de edad avanzada, uso de AINES o diuréticos. Madridejos, 2012
  • 19. Antibióticos AMINOGLUCOSIDOS - Nefrotoxicidad reversible -8-26% de los tratados - Relacionado con la frecuencia de la dosis (menor toxicidad con una sola dosis al día) y dosis elevadas - Más riesgo en IR: evitar - Combinación con vancomicina incidencia de nefropatía en un 35% - Amfotericina B y radiocontrastes - Poco uso en AP: uso tópico u oftálmico tiene nefrotoxicidad mínima
  • 20. Antibióticos -Entre los usados en AP la nefrotoxicidad es poco frecuente. - Nefritis intersticial aguda por algunos betalactámicos, macrólidos o fluorquinolonas (ciprofloxacino). - Incidencia inferior al 1%
  • 21. Nefropatía por contrastes-1 -Elevación de las cifras basales de Cr en 0,5 mg/dl en las primeras 24 h tras exposición a contraste. - Incidencia del 0,6–2,3% que puede alcanzar el 6,1–8,5% en pacientes con insuficiencia renal crónica - F. Riesgo del paciente: IR previa, edad, DM, uso de fcos nefrotóxicos, bajo gasto cardiaco, anemia, hipoalbuminemia - F. Riesgo del procedimiento: volumen de contraste utilizado, alta osmolaridad, pruebas repetidas en 72 h, inyección intraarterial - Profilaxis: hidratación correcta, evitar fármacos nefrotóxicos y N-acetilcisteina Fernández-Cimadevilla OC, et al. Nefropatía inducida por contraste. Med Clin (Barc). 2011.
  • 22. Nefropatía por contrastes-2 METFORMINA - La metformina debe suspenderse al menos 48 h antes del procedimiento dado el riesgo de desencadenar una acidosis láctica en el contexto de una IRA inducida por contraste. - Revisión sistemática en 2010 (Goergen, 2010): no existe evidencia para suspender la metformina en pacientes con función renal previa normal, cuando se administra una cantidad moderada de contraste.
  • 23. Litio -La exposición al Litio durante largos periodos de tiempo (> 15 años) aumenta la incidencia de disfunción renal. Excreción del litio es 100% renal. - Litio: fibrosis intersticial, atrofia tubular y alteraciones del glomérulo. - Prevención: ajuste de niveles. - Si IR previa, más riesgo de nefrotoxicidad.
  • 24. Espironolactona -En pacientes con Insuficiencia Renal: riesgo de Hiperpotasemia - Edad avanzada - Dosis mayores de 25 mg/día - Deshidratación - Tratamientos con AINES, IECAS o ARA-2 - Monitorizar el potasio - Evitar cuando aclaramiento de Cr es menor de 30mL/min Faull, 2007
  • 25. Altas dosis de Estatinas La prescripción de estatinas de alta potencia (≥ 10 mg de rosuvastatina, ≥ 20 mg de atorvastatina, simvastatina ≥ 40 mg) se asocia con una mayor tasa de hospitalización por insuficiencia renal aguda, en comparación con las estatinas menor potencia
  • 26. Conclusiones-1 -Conocer el manejo adecuado de los medicamentos en la IR. - Ser conscientes de la nefrotoxicidad de fármacos que se usan habitualmente. - Cuando hay que utilizarlos hacerlo de forma juiciosa
  • 27. Conclusiones-2 -Evitar la hiperpotasemia asociada a fármacos. Se debe tener especial precaución con la asociación de un diurético ahorrador de potasio (espironolactona, amiloride, eplerenona) a otro fármaco que retenga potasio (IECA, ARA II, AINE, Aliskiren, betabloqueantes). En estos casos, la monitorización frecuente del potasio sérico es obligada. - Valorar/Evitar pruebas diagnósticas con contrastes yodados y el uso innecesario de AINE, por el riesgo de deterioro de la función renal. - Ajustar los fármacos al FG, especialmente en el anciano y en el diabético. En estos pacientes deben utilizarse con precaución la metformina y los antidiabéticos orales de eliminación renal (la mayoría) y evitarse su uso si FG < 30 ml/min. Modificado de Documento de Consenso SEMFYC-SEN, 2012
  • 28. MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN

Notas del editor

  1. Los fármacos son responsables del 20% de los episodios de IRA. Según el estudio EPIRCE, el 6,8% de la población presenta dismin de la FG. En mayores de 64 a la prevalencia de ERC asciende al 21% Entre el 30-50% de los pacientes que sufren un SCA tiene algún grado de IR
  2. El uso crónico de AINEs puede producir una IRC por necrosis papilar
  3. dismenorrea, dolor óseo metastásico, artritis, gota…
  4. Metformina: las guías NICE y trabajos recientes (Shaw, 2007) consideran que su uso es seguro con FG por encima de 30 ml, aconsejando disminuir dosis por debajo de 45 ml
  5. La inhibición de la angiotensina II induce una vasodilatación selectiva de las arteriolas eferentes y se reduce la tasa de filtración glomerular
  6. Se han aplicado otras definiciones como el incremento de cifras basales de 1 mg/dl o el incremento superior al 25% del valor basal de creatinina. La fisiopatologı´a esta´ directamente asociada al efecto sobre las ce´lulas renales de los agentes de contraste yodado mediante un triple mecanismo3 (fig. 1): 1) el efecto cito´xico directo del contraste yodado, que favorece feno´menos de vacuolizacio´n, apoptosis, necrosis e inhibicio´n de la reabsorcio´n tubular de proteı´nas; 2) favorecer la precipitacio´n de cristales en las ce´lulas tubulares, y 3) alterar el equilibrio de regulacio´n renal vasodilatacio´n-vasoconstriccio´n, lo que conduce a la hipoxia medular renal y al desencadenamiento de una cascada oxidativa que provoca la pe´rdida de nefronas y tubular en u´ltima instancia. La preexistencia de IR grado 3, definida como la tasa de filtrado glomerular renal inferior a 60ml/min/1,73m2, es el factor predisponente con ma´s peso para el desarrollo de NIC tras ICP. Una creatinina previa al procedimiento superior a 3mg/dl incrementa el riesgo de IR aguda (IRA) y de mayor mortalidad intrahospitalaria. El riesgo de IRA grave aumenta con la asociacio´n de creatinina elevada y diabetes.
  7. En este estudio de más de dos millones de nuevos pacientes tratados con una estatina, se encontró un aumento relativo significativo de 34% en la tasa de hospitalización por insuficiencia renal aguda dentro de los 120 días siguientes al inicio de los pacientes tratados con estatinas de alta potencia en comparación con las estatinas baja potencia