Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.

Đánh giá hệ thống nước | Tài liệu GMP

10,925 views

Published on

Hướng dẫn Đánh giá hệ thống nước, Tài liệu GMP biên soạn và chia sẻ bởi GMPc Việt Nam - Nhà tư vấn Sáng tạo, Chuyên nghiệp, Toàn diện Dự án Nhà máy GMP (EU, PIC/S, WHO, ASEAN), ISO 13485:2012, ISO/IEC 17025:2005, ISO 15189:2012, ISO 15378:2011, ISO 9001:2008

Published in: Health & Medicine
  • Sex in your area is here: ❶❶❶ http://bit.ly/2F4cEJi ❶❶❶
       Reply 
    Are you sure you want to  Yes  No
    Your message goes here
  • Follow the link, new dating source: ❤❤❤ http://bit.ly/2F4cEJi ❤❤❤
       Reply 
    Are you sure you want to  Yes  No
    Your message goes here
  • DỊCH VỤ THIẾT KẾ POWERPOINT (Thiết kế profile cho doanh nghiệp--- Thiết kế Brochure--- Thiết kế Catalogue--- slide bài giảng--- slide bài phát biểu---slide bài TIỂU LUẬN, LUẬN VĂN TỐT NGHIỆP--- dạy học viên thiết kế powerpoint…)-----(Giá từ 8.000 đ - 10.000 đ/1trang slide)------ Mọi chi tiết vui lòng liên hệ với chúng tôi: điện thoại 0973.764.894 hoặc zalo 0973.764.894 (Miss. Huyền)
       Reply 
    Are you sure you want to  Yes  No
    Your message goes here
  • anh ơi cho em xin tài liệu này được không ạ
       Reply 
    Are you sure you want to  Yes  No
    Your message goes here
  • Dịch vụ làm luận văn tốt nghiệp, làm báo cáo thực tập tốt nghiệp, chuyên đề tốt nghiệp, tiểu luận, khóa luận, đề án môn học trung cấp, cao đẳng, tại chức, đại học và THẠC SỸ (ngành kế toán, ngân hàng, quản trị kinh doanh…) Mọi thông tin về đề tài các bạn vui lòng liên hệ theo địa chỉ SĐT: 0973.764.894 ( Miss. Huyền ) Email: dvluanvan@gmail.com ( Bạn hãy gửi thông tin bài làm, yêu cầu giáo viên qua mail) Chúng tôi nhận làm các chuyên ngành thuộc khối kinh tế, giá cho mỗi bài khoảng từ 100.000 vnđ đến 500.000 vnđ. DỊCH VỤ LÀM SLIDE POWERPOINT:10.000VNĐ/1SLIDE
       Reply 
    Are you sure you want to  Yes  No
    Your message goes here

Đánh giá hệ thống nước | Tài liệu GMP

  1. 1. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Đánh giá hệ thống Nước • Biên soạn bởi: Công ty cổ phần GMPc Việt Nam • Dùng cho Đào tạo Cán bộ Nhân viên Nhà máy GMP
  2. 2. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Tài liệu đào tạo GMP Thẩm định hệ thống xử lý nước tinh khiết RO
  3. 3. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn I - Giới thiệu hệ thống xử lý nước tinh khiết RO
  4. 4. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Mục đích của tài liệu 1. Giới thiệu về nước sử dụng trong dược phẩm 2. Tóm tắt hướng dẫn của WHO GMP 3. Nguồn nước và các loại nước dùng trong dược phẩm 4. Bảo quản nước, xử lý sơ bộ, nước chưa xử lý 5. Xử lý sơ bộ nước
  5. 5. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Nguyên tắc của hướng dẫn GMP-WHO Khi làm Hệ thống nước (1)  Như các nguyên liệu khác, nước phải đáp ứng các yêu cầu của GMP-WHO cho từng mục đích sử dụng  Phải là nước uống được và đáp ứng các hướng dẫn của WHO về chất lượng nước uống
  6. 6. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Nguyên tắc của hướng dẫn GMP-WHO Khi làm hệ thống nước (2) 1. Xem xét khả năng phát triển của vi sinh vật trong hệ thống 2. Xem xét vấn đề hệ thống phải được đánh giá đúng và kịp tiến độ 3. Xem xét vấn đề nước dùng pha tiêm có thể bị nhiễm chí nhiệt tố hoặc nội độc tố 4. Cần kiểm nghiệm định kỳ và kiểm nghiệm theo tiêu chuẩn chất lượng
  7. 7. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Các loại nước được sử dụng trong chế biến dược phẩm 1. Nước tinh khiết (RO) 2. Nước pha tiêm – PFW & WFI 3. Nước thường cung cấp từ giếng khoan 4. Nước cấp bởi thành phố
  8. 8. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Tại sao phải tinh chế nước? 1. Mặc dù tương đối tinh khiết nhưng độ tinh khiết của nước luôn thay đổi 2. Sự thay đổi luôn xảy ra theo mùa nên phải tinh chế 3. Một số vùng có nước chất lượng kém thì cần phải tinh chế 4. Phải loại bỏ tạp chất để phòng tránh nhiễm bẩn cho sản phẩm 5. Kiểm soát vi sinh vật để tránh ô nhiễm cho sản phẩm
  9. 9. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Các chất ô nhiễm trong nước (1)  Trong tự nhiên, không có nước tinh khiết (RO) vì có đến 90 chất ô nhiễm không thể chấp nhận được hòa tan và phân tán trong nguồn nước thường  Các nhóm chất gây ô nhiễm có thể có là: 1. Hợp chất vô cơ 2. Hợp chất hữu cơ 3. Chất rắn 4. Các khí 5. Vi sinh vật
  10. 10. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Các chất ô nhiễm trong nước (2) Việc Xử lý nước phụ thuộc vào tính chất hoá học và các chất gây ô nhiễm. các chất này được sinh ra và tồn tại trong nguồn nước bởi các hiện tượng sau : 1. Từ nước mưa/ bụi, các cation, anion… 2. Từ sự xói mòn/ từ các khoáng, kim loại, tạp chất trong đất
  11. 11. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Các chất ô nhiễm trong nước (3) 3. Từ sự ô nhiễm/các chất tạp từ một nguồn sản xuất khác 4. Từ sự hoà tan/Các tạp chất hòa tan trong nước 5. Từ sự phân huỷ/Các chất phân hủy trong môi trường, chất hữu cơ
  12. 12. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Các chất ô nhiễm trong nước thuờng gặp(4) Các chất khoáng thông thuờng 1. Calci và magiê 2. Sắt và mangan 3. Silicat 4. CO2 5. H2S 6. Các muối phospho
  13. 13. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Các chất ô nhiễm trong nước thuờng gặp (5) Các chất khoáng khác 1. Đồng 2. Nhôm 3. Kim loại nặng: Arsenic, lead, cadmium 4. Muối nitrat
  14. 14. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Các chất ô nhiễm trong nước thuờng gặp (6) Vi sinh vật, các vi sinh tạo màng 1. Tảo 2. Động vật nguyên sinh  Cryptosporidium  Giardia 3. Vi khuẩn  Pseudomonas  Gram negative, non-fermenting bacteria  Escherichia coli and coliforms
  15. 15. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Các dấu hiệu đầu tiên nhận biết nguồn nước bị nhiễm bẩn: 1. Bùn, đất sét và vật chất bị phân tán gây nên độ đục 2. Các tiểu phân nhỏ bao gồm hạt keo 3. Việc loại bỏ hạt keo là bước đầu tiên trong xử lý nước 4. Tiếp đến là xử lý nguồn nước để đảm bảo nguồn nước đạt chất lượng sử dụng cho sản xuất dược phẩm
  16. 16. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Tiêu chuẩn Độ cứng của nước Water hardness classification mg/L or ppm as CaCO3 Nước mềm 0-60 Trung bình 61-120 Nước cứng 121-180 Rất cứng > 180 Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm
  17. 17. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Đảm bảo nguồn nước đầu vào Tùy theo điều kiện thực tế của doanh nghiệp mà phải xây dựng bể chứa nước. Khi xây dựng bể chứa nước, cần lưu ý đến: 1. Vật liệu xây dựng  Bê tông: cần kiểm tra tính ăn mòn  Nhựa hoặc vải tráng nhựa: có thể bị thấm  Inox (thép không rỉ)
  18. 18. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Đảm bảo nguồn nước đầu vào 2. Nắp đậy: Kiểm tra tình trạng nắp bể để đảm bảo vệ sinh nguồn nước. 3. Thực hành vệ sinh, làm sạch
  19. 19. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Hướng dẫn của WHO khi xây dựng hệ thống xử lý nước Các vấn đề sau cần được theo dõi khi xây dựng hệ thống xử lý nước cho nhà máy:  Nguồn nước/giếng khoan/nước cấp của thành phố/ nước ao hồ/ chất lượng nước  Quy trình xử lý nước: Lựa chọn quy trình xử lý theo chất lượng nước đầu vào
  20. 20. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Hướng dẫn của WHO khi xây dựng hệ thống xử lý nước  Thiết bị xử lý nước/Lựa chọn công nghệ xử lý  Kiểm tra nước đã xử lý/tiêu chuẩn và kiểm tra, đánh giá  Hồ sơ theo dõi/ theo chu kì, theo dõi liên tục
  21. 21. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Các bước xử lý nuớc sơ bộ trước khi đi vào hệ thống thẩm thấu ngược 1. Lọc ban đầu và sử dụng nhiều lớp lọc khác nhau 2. Lắng cặn, sự kết đông/ sử dụng hóa chất để loại bớt các tạp chất kim loại, hữu cơ, vi sinh trong nước 3. Loại muối/ Bốc hơi 4. Làm mềm/ Loại kim loại 5. Clorin/ trong nguồn nước máy
  22. 22. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Loại bỏ Chlorin bằng lọc than hoạt tính hoặc xử lý bằng Bisilphite 1. Than hoạt tính loại được chlorine, nhưng lại gây phát sinh vi khuẩn và vi khuẩn có thể phát triển trong môi truờng này 2. Than hoạt tính cũng có thể loại bỏ tạp hữu cơ trong nguồn nước 3. Bisulphit có tính kháng khuẩn và lọc Clorin, nhưng dễ lắng cặn và tạo muối sulfate nếu trong nguồn nuớc có các ion kim loai nặng như canxi, magiê....
  23. 23. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Sơ đồ xử lý nước thô Nước vào Nguồn nước vào: giếng khoan, bể chứa nước ngầm Tới phần xử lý nước ứng Lọc 5 m Lọc Carbon spray ball Bể chứa Nước thoát Tới hệ thống cống Bơm Lọc khí Van kiểm soát nước vào Lọc cát Nước hồi lưu
  24. 24. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Sơ đồ xử lý nước cứng Bể nước muối brine Nước cứng vào Hạt zeolite trao đổi làm mềm nước Nước thải Nước mềm đi thẩm tách Van by-pass
  25. 25. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Hệ thống xử lý nước RO (Hệ thống thẩm thấu ngược): Bồn lưu trữ nước sau làm mềm thô Hệ thống RO (Hệ thống thẩm thấu ngược)
  26. 26. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn II - CÔNG NGHỆ XỬ LÝ NƯỚC
  27. 27. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Mục đích Nhằm xác định công nghệ cơ bản và các yêu cầu đối với hệ thống xử lý nước, cụ thể: 1. Thiết kế hệ thống xử lý nước phù hợp 2. Yêu cầu về bảo quản và sử dụng cho từng mục đích sử dụng 3. Phương pháp Lấy mẫu và thử nghiệm 4. Các loại nước khác nhau được sử dụng trong dược phẩm 5. Giới hạn vi sinh vật, khử trùng
  28. 28. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Thiết kế hệ thống: Dựa theo nhu cầu sử dụng mà việc thiết kế cần lưu ý và tuân thủ: 1. Đường ống nước có độ dốc nhất định, để nước không bị đọng và gây lắng cặn 2. Chỗ nối và ghép dễ vệ sinh, bóng nhẵn để hạn chế đóng cặn, phát sinh vi khuẩn 3. Vật liệu thích hợp như thép không gỉ/ tránh các thôi chất ra nguồn nước 4. Lưu chuyển nước/ dòng nước luôn chạy 5. Kết hợp van một chiều (NRV)/ hạn chế nước chảy ngược
  29. 29. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Các công đoạn xử lý được lắp trên hệ thống xử lý nước RO: 1. Các cột lọc : Lọc than, lọc cát, cation, anion..lọc thô, lọc tinh 2. Khử trùng/ ozone, đèn ozone…gia nhiệt 3. Thấm thấu ngược hoặc loại ion 4. Các bồn chứa nước 5. Các bơm 6. Các van, các đồng hồ chỉ thị đo PH, độ dẫn 7. Chưng cất hoặc siêu lọc
  30. 30. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Nguyên tắc thiết kế hệ thống nước (1) “Khoảng chết” trên đường ống cần được kiểm soát Điểm chết của nước Khoảng chết: X<2D Van vi sinh D X
  31. 31. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Nguyên tắc thiết kế hệ thống nước (2) 3. Nước bị nhiễm bẩn khi chảy qua chỗ van bi 2. Vì vi khuẩn có thể phát triển khi van đóng kín Nước bị ứ đọng tại chỗ van bi 1. Van bi là không được chấp nhận khi làm hệ thống
  32. 32. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Nguyên tắc thiết kế hệ thống nước (3) 1. Bơm phải phù hợp: Bơm inox…. 2. Phải dùng đai kẹp (clamp) cho các mối nối nhanh trong hệ thống đường ống. 3. Cần có hệ thống trao đổi nhiệt, cách nhiệt nếu là nước nóng, hoặc lạnh 4. Không dùng các thiết bị đo cầm tay để kiểm tra thông số của hệ thống. Trong trường hợp đo offline cần thiết kế các điểm lấy mẫu trên hệ thống
  33. 33. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Nguyên tắc thiết kế hệ thống nước (3) 5. Có gắn các thiết bị do các chi tiêu cơ bản của nước như PH, độ dẫn điện ...
  34. 34. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Sơ đồ hệ thống khử ion Cột Cation Cột Anion Bơm Máy tạo ozonđèn UV HCl NaOH Ống thoát Nước mềm Nước hoàn lưu liên tục 1 2 3 4 5 6 1 2 3 4 5 6 Thẩm tách lại Lọc 5 µm Lọc 1 µm
  35. 35. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Lý thuyết về thẩm thấu ngược Áp suất cao Nước được nén Nước loại bỏ Màng thẩm thấu Nước thấm Thải bỏ hoặc tái sử dụng Áp suất thấp Nước tinh khiết
  36. 36. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Sơ đồ hệ thống RO 2 giai đoạn
  37. 37. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Sơ đồ hệ thống RO 2 giai đoạn Bồn nước RO 1Cột lọc 1 µm Cụm RO 2 Nước sau RO 1 cấp đến bồn nước RO 1 ( là nước đầu vào cho RO 2). Nước thải từ cụm RO 1 Nước thải từ cụm RO 2 hồi lưu về bồn nước làm mềm Nước đầu ra từ cụm RO 2 đạt tiêu chuẩn sử dụng Đến điểm sử dụng hoặc bồn nước RO thành phẩm Bồn nước mềm Nước đã làm mềm Nước hồi lưu về bồn nước làm mềm Bơm vi sinh Cụm RO 1 Bơm cao áp
  38. 38. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Sơ đồ bảo quản và phân phối nước
  39. 39. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Phạm vi sử dụng hệ thống thẩm thấu ngược trong công nghệ xử lý nước Sử dụng rộng rãi trong  Nước tinh khiết  Nước để cất hoặc siêu lọc  Nước để tráng rửa lần cuối  Nước pha tiêm (nếu được phép và đạt yếu tố chí nhiệt tố)
  40. 40. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Phạm vi sử dụng siêu lọc  Nước siêu lọc có thể dùng để tạo ra nước pha tiêm hoặc nước mới để tráng rửa lần cuối trong sản xuất thuốc tiêm (nếu được phép)  Hệ thống siêu lọc có thể loại bỏ tạp nhiễm hữu cơ như nội độc tố có trong nguồn nước  Nước siêu lọc có thể ổn định nhiệt ở 80oC và tiệt trùng ở 120oC
  41. 41. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Phạm vi sử dụng nước từ công nghệ cất nước. 1. Cất một lần  Chứng cất đơn giản, tác dụng đơn  Ép hơi hoặc ép nhiệt 2. Chứng cất nhiều lần  Chưng nhiều lần 3. Nồi tạo hơi nước sạch cho tiệt trùng  Sử dụng khi hơi nước đi vào tiếp xúc với bề mặt tiếp xúc của sản phẩm, hay còn gọi là tiệt trùng tại chỗ (SIP)
  42. 42. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Các phương pháp khử trùng nước (1)  Làm nóng dòng nước bằng cách gia nhiệt  Một trong các phương pháp tin cậy để khử trùng hệ thống nước  Sục Ozon  Dễ sản xuất  Không để lại cắn  Nhưng cần kiểm soát nồng độ ozone tồn dư
  43. 43. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Các phương pháp khử trùng nước (2)  Dùng đèn Tử ngoại  Dùng sóng UV để tiệt trùng  Tốc độ dòng chảy là yếu tố quan trọng đến sự ổn định và hiệu quả khử trùng  Nước có khã năng tái nhiễm sau khi đã khử trùng bằng đèn UV  Đèn UV có tuổi thọ hạn chế và việc kiểm soát, thay thế cần được đánh giá và thay thế hợp lý
  44. 44. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Các phương pháp khử trùng nước (3)  Các chất hoá học khác xử dụng cho khử trùng  XO2  Halogen  Formaldehyde
  45. 45. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Quá trình lấy mẫu nước (1) Để đảm bảo cho cho mẫu cần ban hành: 1. Phải có quy trình lấy mẫu: hướng dẫn lấy mẫu, kế hoạch lấy mẫu… 2. Tính toàn vẹn của mẫu phải được đảm bảo từ khi lấy đến khi đưa đến nơi thử nghiệm 3. Đào tạo người lấy mẫu/ về phương pháp lấy mẫu, bảo quản mẫu, kiểm tra mẫu 4. Điểm lấy mẫu/ phải được thiết kế hợp lý 5. Kích cỡ mẫu lấy
  46. 46. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Quá trình lấy mẫu nước (2) Khi lấy mẫu phải chú ý các yếu tố: 1. Dụng cụ đựng mẫu 2. Nhãn mẫu 3. Bảo quản và vận chuyển mẫu 4. Thời gian được đưa đến phòng kiểm nghiệm 5. Bắt đầu thử mẫu
  47. 47. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Kiểm tra nước tinh khiết hoặc nước pha tiêm theo tiêu chuẩn đã xây dựng (1) Một số chỉ tiêu nước của một số dược điển Ph. Eur. JP USP Int. Ph. pH 5.0-7.0 5.0-7.0 5.0-7.0 pass test Cl < 0.5 pass test - pass test SO4 pass test pass test - pass test NH4 < 0.2 < 0.05 - pass test Ca/Mg pass test - pass test Nitrates < 0,2 pass test - pass test Nitrites - pass test - -
  48. 48. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Kiểm tra nước tinh khiết hoặc nước pha tiêm theo tiêu chuẩn đã xây dựng(2). Một số chỉ tiêu nước của các dược điển Ph. Eur. JP USP Int. Ph Conductivity(µS/cm) - - < 1.3 - Oxidizable subs pass test pass test - pass test Solids (ppm) < 10 < 10 - nmt(*) 10 TOC (ppm) < 0.5 < 0.5 - Heavy metals - - - pass test CO2 - - - pass test
  49. 49. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Đánh giá phương pháp các thử nghiệm 1. Các thử nghiệm hoá học 2. Thử nghiệm vi sinh vật  Phương pháp thử  Loại môi trường sử dụng  Nhiệt độ và thời gian ủ  Các vi sinh vật chỉ thị  Nhà sản xuất phải đặt ra tiêu chuẩn
  50. 50. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Tìm hiểu nước pha tiêm 1. Trong dược điển quốc tế, các yêu cầu đối với nước pha tiêm là yêu cầu nước tinh khiết, bổ sung chỉ tiêu không có chí nhiệt tố 2. Thường được chế biến bằng phương pháp chưng cất 3. Thời gian được lưu trữ không quá 24h 4. Giới hạn vi sinh vật phải được xác định 5. Một số quốc gia sử dụng nước RO hai lần để pha thuốc tiêm khi đã đảm bảo nguồn nước không bị nhiễm chí nhiệt tố
  51. 51. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Tìm hiểu nước dùng để tráng lần cuối  Phải có cùng chất lượng với nước được yêu cầu cho pha chế sản phẩm (thuốc), nghĩa là sử dụng nước RO cho pha chế thì phải tráng thiết bị bằng nước RO  Tương tự sử dụng nước cất pha chế thì tráng thiết bị bằng nước cất hoặc nước tinh khiết pha tiêm...
  52. 52. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Tìm hiểu chí nhiệt tố và nội độc tố 1. Bất cứ thành phần nào tiêm vào động vật có vú mà gây ra sốt được gọi là chí nhiệt tố 2. Nội độc tố là chí nhiệt tố có nguồn gốc từ việc vỡ nhỏ thành tế bào vi khuẩn gram âm 3. Phát hiện nội độc tố bằng phương pháp thử :  Thử trên thỏ phát hiện chí nhiệt tố  Thử LAL phát hiện nội độc tố 4. Để loại bỏ chí nhiệt tố, sử dụng các giải pháp như: Siêu lọc, chưng cất và thẩm thấu ngược có thể loại bỏ được chí nhiệt tố
  53. 53. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Giới hạn vi sinh vật có thể chấp nhận cho nước (CFU /mL) Nơi lấy mẫu Mong muốn Báo động Hành động Nước thô 200 300 500 Nước sau lọc đa cấp 100 300 500 Sau làm mềm 100 300 500 Sau lọc than hoạt 50 300 500 Nước nguồn cho thẩm thấu ngược (Sau trao đổi ion) 20 200 500 Sau Màng than thẩm thấu ngược 10 50 100 Tại điểm sử dụng RO 1 10 100
  54. 54. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn III- THẨM ĐỊNH HỆ THỐNG NƯỚC
  55. 55. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Mục tiêu: Giúp nhân viên hiểu: 1.Những yêu cầu riêng đối với việc thanh tra hệ thống nước, bao gồm:  Sự cần thiết của sổ tay chất lượng nước  Danh giá hệ thống xử lý nước (IQ, OQ, PQ) 2.Các kỹ thuật thanh tra hệ thống nước
  56. 56. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Việc thẩm định hệ thống nước giúp rà soát:  Đảm bảo các tiêu chuẩn chất lượng nước đạt theo yêu cầu sử dụng cho:  Sản phẩm vô trùng  Sản phẩm không vô trùng  Sản phẩm lỏng  Sản phẩm rắn  Dùng làm nước tráng rửa  Kiểm tra tiêu chuẩn chất lượng và đánh giá xu hướng chất lượng nước trong thời gian sử dụng và đưa ra các hướng dẫn cho việc vận hành, vệ sinh, bảo trì, thay thế
  57. 57. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Yêu cầu của WHO về kiểm tra và đánh giá hệ thống xử lý nước (1)  Tất cả các hệ thống xử lý nước phải được  Bảo dưỡng theo kế hoạch  Đánh giá  Giám sát  Việc bảo dưỡng phải được ghi chép lại và có quy trình và tuân thủ đúng lịch trình  Hệ thống phải được vận hành và vệ sinh đúng theo quy định
  58. 58. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Yêu cầu của WHO về kiểm tra và đánh giá hệ thống xử lý nước (2) Hệ thống xử lý nước phải được: 1. Thiết kế 2. Xây dựng 3. Bảo dưỡng 4. Vận hành trong giới hạn thiết kế 5. Kiểm soát để phòng tránh sự phát triển của vi sinh vật 6. Kiểm tra chất lượng nước định kỳ và đánh giá xu hướng
  59. 59. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Các công việc khi đánh giá hệ thống xử lý nước: 1. Soạn thảo Sổ tay chất lượng nước. 2. Soạn thảo các quy trình vận hành, vệ sinh, bảo trì thay thế. 3. Xây dựng quy trình Đánh giá hệ thống nước 4. Các kế hoạch, vị trí và quy trình lấy mẫu 5. Thực hiện và Ghi chép kết quả thử nghiệm 6. Bảo dưỡng và vệ sinh khi phát hiện chức năng không phù hợp 7. Lịch trình bảo dưỡng phải tuân thủ đúng và sau khi bảo dưỡng phải đánh giá lại hệ thống
  60. 60. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Tìm hiểu về sổ tay chất lượng nước (1) 1. Nên có sổ tay chất lượng nước cho nhà máy 2. Cần có bản mô tả ngắn về hệ thống nước, nguyên lý xử lý 3. Có các bản vẽ về hệ thống xử lý, lưu trữ và hệ thống phân phối nước đến nơi sử dụng
  61. 61. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Tìm hiểu về sổ tay chất lượng nước (2)  Sổ tay chất lượng nước cần mô tả rõ và chỉ ra:  Đường ống  Van, van một chiều  Độ nghiêng ống  Vị trí lưu trữ  Điểm lấy mẫu  Điểm xả bỏ nước  Dụng cụ  Tốc độ chảy
  62. 62. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Tìm hiểu về sổ tay chất lượng nước (3) Sổ tay phải có:  Tiêu chuẩn cho mỗi thành phần của hệ thống  Quy trình thao tác chuẩn (SOP)  Các thay đổi hệ thống trong quá trình vận hành  Kế hoạch Bảo trì định kỳ và không định kỳ  Điều tra xác định các sự cố, các tiêu chuẩn không phù hợp và sửa chữa
  63. 63. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Tìm hiểu về sổ tay chất lượng nước (4) Sổ tay phải có:  Các nghiên cứu thẩm định để đảm báo tính ổn định trong suốt quá trình vận hành  Tiêu chuẩn về mặt vi sinh học và hoá học  Hướng dẫn lấy mẫu và bảo quản mẫu  Quy trình thử nghiệm  Người chịu trách nhiệm  Yêu cầu về đào tào huấn luyện
  64. 64. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Đánh giá hệ thống xử lý nước RO (1) Việc đánh giá hệ thống nước gồm  Pha 1: 2-4 tuần (2 tuần )/ thực hiện hàng ngày trên tất cả các điểm sử dụng nước và các điểm trên hệ thống kể từ bồn thành phẩm  Pha 2: 4 tuần/thực hiện liên tục hàng ngày trên tất cả các điểm sử dụng nước và các điểm trên hệ thống kể từ bồn thành phẩm  Pha 3: 1 năm/thực hiện hàng tuần trên tất cả các điểm sử dụng nước và các điểm trên hệ thống kể từ bồn thành phẩm
  65. 65. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Đánh giá hệ thống xử lý nước RO (2) 1. Giai đoạn 1: Giai đoạn điều tra (2 tuần)  Thực hiện sau khi đã đánh giá thiết kế, lắp đặt, vận hành  Mở rộng  Kiểm soát ổn định các thông số vận hành  Kiểm soát tần suất và các quy trình vệ sinh, diệt khuẩn
  66. 66. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Đánh giá hệ thống xử lý nước RO (2) 1. Giai đoạn 1: Giai đoạn điều tra (2 tuần)  Lấy mẫu hàng ngày tại mỗi điểm đầu ra sử dụng nước, kiểm tra tất cả các chỉ tiêu theo dược điển.  Kết thúc giai đoạn 1, phát triển SOP cho hệ thống nước như quy trình vận hành, vệ sinh, hoàn nguyên hệ thống, bảo trì- bảo dưỡng…
  67. 67. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Đánh giá hệ thống xử lý nước RO (3) 2. Giai đoạn 2 - Kiểm tra việc kiểm soát (4tuần)  Chứng minh hệ thống đã được kiểm soát và đạt chất lượng như thiết kế đề ra  Lấy mẫu như giai đoạn 1, kiểm tra tất cả các chỉ tiêu theo dược điển. 3. Giai đoạn 3 - Kiểm tra việc kiểm soát (1 năm)  Là giai đoạn thẩm định hiệu năng các cụm chức năng có trên hệ thống
  68. 68. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Đánh giá hệ thống xử lý nước RO (3)  Chứng minh hệ thống được kiểm soát qua một thời gian dài và chất lượng ổn định. Việc đánh giá này nhằm khuyến cáo một số vấn đề như: tuổi thọ của đèn UV, Các van, các bơm, các cụm lọc…. Nhằm hoàn chỉnh quy trình bảo trì, bảo dưỡng và chu kỳ thay thế các cụm chức năng này.  Lấy mẫu hàng tuần trên tất cả các điểm sử dụng nước, kiểm tra tất cả các chỉ tiêu theo dược điển.
  69. 69. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Kiểm tra lắp đặt hệ thống xử lý nước RO (8) Các điểm khác phải kiểm tra: 1. Tình trạng vệ sinh thùng chứa than hoạt tính 2. Thiết bị đo độ dẫn-nhiệt độ... 3. Ảnh hưởng của các chất kết dính đường ống nhựa đối với chỉ tiêu TOC. 4. Kiểm tra sự tụ khí trong đường ống nước tinh khiết
  70. 70. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Kiểm tra lắp đặt hệ thống xử lý nước RO (9) Các điểm khác phải kiểm tra:  Kiểm tra các mối hàn bằng Polypropylene  Kiểm tra toàn bộ việc lắp hệ thống đường ống  Kiểm tra tình trạng các bồn chứa  Hiệu quả của bóng phun, các van xả áp...
  71. 71. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Kiểm tra lắp đặt hệ thống xử lý nước RO (10) Các điểm khác phải kiểm tra:  Đèn UV- theo dõi hiệu năng và tuổi thọ bóng đèn  Thẩm định liều ozon  Tiêu chuẩn chất lượng về mặt acid, kiềm đối với nước khử ion và NaCl đối với nước mềm  Các van “thường mở” và “thường đóng
  72. 72. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Thảo luận nhóm (1)  Bạn được cung cấp một sơ đồ hệ thống nước  Liệt kệ các vấn đề còn tồn tại và cách xử lý INCORRECT WA TER TREA TMENT PLA NT
  73. 73. website: www.gmp.com.vn | www.gmp.vn | www.gmpc.com.vn Email: contact@gmp.com.vn Hotline: 0982.866.668 Hiểu GMP – Hiểu điều Bạn muốn Nước tinh khiết dùng trong dược phẩm Thảo luận nhóm (2)  Bạn được cung cấp một sơ đồ hệ thống nước  Liệt kệ các vấn đề còn tồn tại và cách xử lý MODIFIED WA TER TREA TMEN T PLA N T

×