Statut en micronutriments
chez le patient COVID-19 âgé de plus de
50 ans - Corrélation avec la gravité
Novembre 2021
JFN
Biologistes
F. PARANT
M. BOST
C. QUERQ
E. BLOND
Étude “MicroCovAging”
Dr François Parant
francois.parant@chu-lyon.fr
Dr Muriel Bost
muriel.bost@chu-lyon.fr
Cliniciens
J. BOULOY
M. BONNEFOY
T. GILBERT
CRC Charpennes
L. BENDIM’RED
K. GOLDET
Base NOSOCOR
P. VANHEMS
L. HENAFF
Statistiques
J. HAESEBAERT

2
Facteurs de gravité COVID-19
Age
Obésité
Sexe masculin
Comorbidités (diabète,
hypertension, cancers, ….)
Immunodépression
Statut en micronutriments ?

3
Étude “MicroCovAging”
ClinicalTrials.gov Identifier: NCT04877509
Micronutrients status in aging patients with COVID-19

4
Objectifs
Chez le patient COVID-19+
• Comparer le statut en micronutriments dans les
tranches d’âges 50-60, 60-70, 70-80, >80 ans
• Étudier les éventuelles corrélations avec la gravité
de la COVID-19

5
Méthodologie
Étude
• Observationnelle
• Monocentrique
Hospices Civils de Lyon (HCL)
Patients
• De plus de 50 ans
• Hospitalisés avec infection
SARS-Cov-2 RT-PCR positive
• … durant la 1ère vague
1er mars 2020 au 30 juin 2020
Bio-banque
• Bio-banque COVID-19 HCL
Centre de Ressources Biologiques
des HCL
Bases de données
• NOSO-COR
Données anonymisées cliniques,
biologiques et thérapeutiques

6
Démographie
50 54 57 61 65 68 72 76 79 83 87 90 94 98 101 105
0
2
4
6
8
10
12
Age
Âge
• Médiane : 77,5 ans
• Min : 50,7
• Max : 101,9
• IQR : 68,3-86,4
Population de l’étude :
 Bonne représentation des patients de plus de 80 ans
 Sous représentation des patients < à 60 ans
Sex-ratio : 1,31
• 130 hommes (57 %) -
99 femmes
229 patients

7
Mode de vie
• Domicile : 76 % (173/229)
• Personnes vivant en collectivité : 24 % (56/229)
• EHPAD : 20 % (45/229)
• EHPA-Foyer/institution-USLD et assimilé : 4 % (11/229)

8
Évolution de la COVID-19
Formes
graves*
N = 105/229
(46 %)
* Au moins l’un des critères suivants :
oxygénorequérant >5L/min, intubation,
décès cause Covid
Décès en lien avec la COVID : 35/229 (15 %)
Intubation : 54/229 (24 %)
Patients requiring oxygen (> 5L/min) :
95/229 (41 %)

9
Résultats
Micronutriments
• ZINC
• SELENIUM
• CUIVRE
• VITAMINE A et béta-carotène
• VITAMINE E
• VITAMINE D
Dosage par ICP-OES
Dosage par ICP-MS
Dosages par HPLC
ALBUMINE

0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
1,2
1,4
1,6
Cat_Age4
Zn
(mg/L)
[50-60 ans[ [60-70 ans[ [70-80 ans[ 80 ans et plus
Kruskal-Wallis test : p=0,0071
Influence de l’âge ? OUI ↘

0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
1,1
1,2
Zn
Cov_FG="non"
Zn
Cov_FG="Oui"
0,3
0,4
0,5
0,6
0,7
0,8
0,9
1,0
1,1
1,2
Zn
Cov_dcd="non"
Zn
Cov_dcd="Oui"
Zn (mg/L) à 0-15 jours d’hospitalisation
p=0,0122 p=0,0096
Formes graves Décès covid
VOGEL-GONZALEZ, 2021
Une valeur de ZINC inférieure à 0,5 mg/L a été reliée à une présentation clinique plus grave et
une mortalité plus élevée
Lien avec la sévérité et la mortalité ? OUI

Corrélations CRP - ZINC
0 100 200 300 400 500 600
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
1,2
1,4
1,6
CRP
Zn
Corrélation Spearman’s rho P value
CRP - Zinc -0,338 P<0,0001
HOTZ, 2024
International Zinc Nutrition Consultative Group (IZiNCG)
 L’inflammation est associée à une valeurs abaissée du ZINC
Corrélation avec
l’inflammation ? OUI ↘

20
40
60
80
100
120
140
160
180
Cat_Age4
[50-60 ans[ [60-70 ans[ [70-80 ans[ 80 ans et plus
Kruskal-Wallis test : p=0,0038
Étude EVA, 2005 : valeur du sélénium plus basse chez la personne âgée
Influence de l’âge ? OUI ↘

Se (µg/L) à 0-15 jours d’hospitalisation
Formes graves Décès covid
20
40
60
80
100
120
140
160
Se
Cov_dcd="non"
Se
Cov_dcd="Oui"
20
40
60
80
100
120
140
160
Se
Cov_FG="non"
Se
Cov_FG="Oui"
p=0,0141
NS
MOGHADDAM, 2020
65 % des patients décédés Covid avait un déficit en SELENIUM (<46 µg/L)
Lien avec la mortalité ? OUI

Corrélations CRP - SELENIUM
Corrélation Spearman’s rho P value
CRP - Sélénium -0,352 P<0,0001
0 100 200 300 400 500 600
20
40
60
80
100
120
140
160
180
CRP
Se78
(µg/L)
Corrélation avec
l’inflammation ? OUI ↘

0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
3,0
Cat_Age4
[50-60 ans[ [60-70 ans[ [70-80 ans[ 80 ans et plus
Kruskal-Wallis test : p=0,5351
Influence de l’âge ? NON

Cu (mg/L) à 0-15 jours d’hospitalisation
Formes graves Décès covid
Lien avec la sévérité ou la mortalité ? NON
0,6
0,8
1,0
1,2
1,4
1,6
1,8
2,0
2,2
2,4
2,6
Cu
Cov_dcd="non"
Cu
Cov_dcd="Oui"
0,6
0,8
1,0
1,2
1,4
1,6
1,8
2,0
2,2
2,4
2,6
Cu
Cov_FG="non"
Cu
Cov_FG="Oui"

Corrélation Spearman’s rho P value
CRP - Cuivre 0,368 P<0,001
Corrélations CRP - CUIVRE
0 100 200 300 400 500 600
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
3,0
CRP
Cu
(mg/L)
Corrélation avec
l’inflammation? OUI ↗

19
Résultats
Micronutriments
• ZINC
• SELENIUM
• CUIVRE
• VITAMINE A et béta-carotène
• VITAMINE E
• VITAMINE D
Dosage par ICP-OES
Dosage par ICP-MS
Dosages par HPLC
ALBUMINE

0
1
2
3
4
5
6
7
Cat_Age4
[50-60 ans[ [60-70 ans[ [70-80 ans[ 80 ans et plus
Kruskal-Wallis test : p=0,0047
Influence de l’âge ? OUI ↘

Vitamine A (µmol/L) à 0-15 jours d’hospitalisation
Formes graves Décès covid
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
3,0
3,5
VitA
Cov_FG="non"
VitA
Cov_FG="Oui"
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
3,0
3,5
VitA
Cov_dcd="non"
VitA
Cov_dcd="Oui"
NS p=0,0012
Lien avec la mortalité ? OUI

Corrélations CRP – Vitamine A
Corrélation Spearman’s rho P value
CRP – Vitamine A -0,543 P<0,0001
0 100 200 300 400 500 600
0
1
2
3
4
5
6
7
CRP
VitA
Corrélation avec
l’inflammation ? OUI ↘

Kruskal-Wallis test : p=0,0129
Influence de l’âge ? OUI ↗

Béta-carotène (µmol/L) à 0-15 jours d’hospitalisation
Formes graves Décès covid
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
1,2
1,4
BetaCarotene
Cov_FG="non"
BetaCarotene
Cov_FG="Oui"
0,0
0,2
0,4
0,6
0,8
1,0
1,2
1,4
BetaCarotene
Cov_dcd="non"
BetaCarotene
Cov_dcd="Oui"
p=0,0025
p=0,0005
Lien avec la sévérité et la mortalité ? OUI

Corrélations CRP – Béta-carotène
Corrélation Spearman’s rho P value
CRP – Béta-carotène -0,421 P<0,0001
0 100 200 300 400 500 600
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
CRP
Béta
Carotène
Corrélation avec
l’inflammation ? OUI ↘

0
10
20
30
40
50
60
Cat_Age4
[50-60 ans[ [60-70 ans[ [70-80 ans[ 80 ans et plus
Kruskal-Wallis test : p=0,0151
Influence de l’âge ? OUI ↘

Vitamine E (µmol/L) à 0-15 jours d’hospitalisation
Formes graves Décès covid
10
20
30
40
50
60
VitE
Cov_FG="non"
VitE
Cov_FG="Oui"
10
20
30
40
50
60
VitE
Cov_dcd="non"
VitE
Cov_dcd="Oui"
p=0,8608 p=0,0475
Lien avec la mortalité ? OUI

Corrélation Spearman’s rho P value
CRP – Vitamine E -0,173 P=0,0101
Corrélations CRP – VITAMINE E
Corrélation avec
l’inflammation ? OUI ↘
0 100 200 300 400 500 600
10
20
30
40
50
60
CRP
Vitamine
E
(µmol/L)

0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
Cat_Age4
25D
[50-60 ans[ [60-70 ans[ [70-80 ans[ 80 ans et plus
Impact de la supplémentation dans
les semaines/mois précédant
l’infection
Influence de l’âge ? OUI ↗

Vitamine D (µmol/L) à 0-15 jours d’hospitalisation
Formes graves Décès covid
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
VitD
Cov_FG="non"
VitD
Cov_FG="Oui"
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
VitD
Cov_dcd="non"
VitD
Cov_dcd="Oui"
p=0,3307 p=0,6822
Lien avec la sévérité ou la mortalité ? NON

Corrélation Spearman’s rho P value
CRP – Vitamine D -0,00715 P=0,9249
Corrélations CRP – VITAMINE D
0 50 100 150 200 250 300
0
20
40
60
80
100
120
140
160
180
CRP
25D
Corrélation avec
l’inflammation? NON

32
Résultats
Micronutriments
• ZINC
• SELENIUM
• CUIVRE
• VITAMINE A et béta-carotène
• VITAMINE E
• VITAMINE D
Dosage par ICP-OES
Dosage par ICP-MS
Dosages par HPLC
ALBUMINE

10
15
20
25
30
35
40
45
50
Cat_Age4
Albumine
[50-60 ans[ [60-70 ans[ [70-80 ans[ 80 ans et plus
Kruskal-Wallis test : p=0,4171
Influence de l’âge ? NON
Nombreuses albumines
basses qqs la tranche
d’âge

Albumine (g/L) à 0-15 jours d’hospitalisation
Formes graves Décès covid
10
15
20
25
30
35
40
45
Alb
Cov_dcd="non"
Alb
Cov_dcd="Oui"
10
15
20
25
30
35
40
45
Alb
Cov_FG="non"
Alb
Cov_FG="Oui"
p=0,1657
P<0,0001
Lien avec la sévérité ? OUI

Corrélation Spearman’s rho P value
CRP – Albumine -0,630 P<0,0001
Corrélations CRP – ALBUMINE
Corrélation avec
l’inflammation ? OUI ↘
0 50 100 150 200 250 300
10
15
20
25
30
35
40
45
50
CRP
Albumine

36
Conclusion
Lien avec l’âge Lien avec la
l’inflammation
(CRP)
Lien avec la
sévérité de la
COVID-19
Lien avec la
mortalité de la
COVID-19
ZINC Oui ↘ Oui ↘ Oui Oui
SELENIUM Oui ↘ Oui ↘ Non Oui
CUIVRE Non Oui ↗ Non Non
VITAMINE A Oui ↘ Oui ↘ Non Oui
Béta-CAROTENE Oui ↗ Oui ↘ Oui Oui
VITAMINE E Oui ↘ Oui ↘ Non Oui
VITAMINE D Oui* Non Non Non
ALBUMINE Non Oui ↘ Oui Non**
* Impact de la supplémentation en vit-D dans les mois précédant l’infection
** Manque de puissance statistique ?

MERCI DE VOTRE ATTENTION