Federico Failach Navarro Residente de III año Medicina             InternaServicio de Infectologia CUSJD
Reseña histórica• 1960 los primeras bacterias con β-  lactamasas “carbapenem backbone”                           Streptomy...
Definición• Los carbapenems pertenecen al grupo de  los betalactamicos.• Derivados de tienamicina (Streptomyces  cattleya)...
Estructura química                 Evita la acción de                       DHP-1                                   H/cH3*...
Mecanismo de acciónImipenemMeropenem*Doripenem*                                                                           ...
Mecanismo de acciónCARBAPENEMS                                                        Afinidad por PBP                    ...
Mecanismo de resistencia               Producción de B-                     Cambios en la                  lactamasas     ...
β-Lactamasas M1: β-LACTAMASAS  Métalo-β-lactamasas clase B   (IMP, VIM, GIM, SPM y SIM)      1. Cromosómicas (Stenotroph...
VIM-24 EnterobacteriaceaeVIM-8 P. Aeruginosa      Lancet Infect Dis 2011;11: 381–93; J Clin Microbiol 2004; 42: 5094–101.
Otros mecanismo de resistencia M2: disminución de la permeabilidad  (ausencia o disminución en OprD) M3: bomba de eflujo...
• Enterobacterias resistentes  a Carbapenemicos CRE• 1986 – 1990 Gaines 2.3%  (1825 A.)• Meropenem K. Pneumoniae  0.6% (20...
FACTORE DE RIESGO ASOCIADOS A CKPC• receptor de trasplante de órganos o células madres• ventilación mecánica• Exposición a...
Journal of Chemotherapy 2012 VOL. 24 NO. 1
“ El objetivo primario del estudio es monitorear la susceptibilidad tendencias en diversas regiones del mundo en el tiempo...
ResultadosJournal of Chemotherapy 2012 VOL. 24 NO. 1
ResultadosJournal of Chemotherapy 2012 VOL. 24 NO. 1
Conclusiones• los Carbapenemicos son b-lactamicos de  alto valor biológico• hay una tendencia mundial a la aparición  de r...
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Carbamepenemicos ii

  1. 1. Federico Failach Navarro Residente de III año Medicina InternaServicio de Infectologia CUSJD
  2. 2. Reseña histórica• 1960 los primeras bacterias con β- lactamasas “carbapenem backbone” Streptomyces clavuligerus 1976 Acido olivanico Acido clavulonico Streptomyces cattleyaPanipenem/Betamipron Tienamicina Imipenem/cilastatina M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960
  3. 3. Definición• Los carbapenems pertenecen al grupo de los betalactamicos.• Derivados de tienamicina (Streptomyces cattleya)• Imipenem fue el primer carbapenem autorizado para uso en humanos• Meropenem, Ertapenem, Doripenem• Mayor espectro y potencia de los betalactamicos. “agentes de ultima línea” M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin.2010;28(Supl 2):53-64 ; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960
  4. 4. Estructura química Evita la acción de DHP-1 H/cH3* 4:5Cis Cis Trans Evita la hidrólisis Serino β-lactamasas cadena tioacilicaM.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960
  5. 5. Mecanismo de acciónImipenemMeropenem*Doripenem* PBP 1a, 1b, 2, 3 M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960
  6. 6. Mecanismo de acciónCARBAPENEMS Afinidad por PBP (1a, 1b, 2, 3)* (1, 2, 4) **Imipenem PBP 1a, 1b, 5, 6* PBP 3 S. AureusMeropenem PBP 2, 3++- P. Aeruginosa PBP 2, 4, 6 E. ColiErtapenem PBP 2+,3, 4, 5 E. ColiDoripenem PBP 2, 3+- P. Aeruginosa*PBP de alto peso molecular en Gram negativos** PBP en Gram positivos M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960
  7. 7. Mecanismo de resistencia Producción de B- Cambios en la lactamasas permeabilidad(porinas) Expresión de bombas Cambios de las PBPs de eflujo M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960
  8. 8. β-Lactamasas M1: β-LACTAMASAS  Métalo-β-lactamasas clase B (IMP, VIM, GIM, SPM y SIM) 1. Cromosómicas (Stenotrophomonas maltophilia) 2. Adquiridas (P. aeruginosa, Acinetobacter spp., S. marcescens, K. pneumoniae, Enterobacter cloacae, Citrobacter spp., E. coli, Morganella morganii, Proteus vulgaris, ect.)  Carbapenemasas tipo A (KPC 1-5,GES 1- 6,IMI 2)  Carbapenemasas tipo D (OXA # 37)  AmpC Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53-64; M.J. y BLEE ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960
  9. 9. VIM-24 EnterobacteriaceaeVIM-8 P. Aeruginosa Lancet Infect Dis 2011;11: 381–93; J Clin Microbiol 2004; 42: 5094–101.
  10. 10. Otros mecanismo de resistencia M2: disminución de la permeabilidad (ausencia o disminución en OprD) M3: bomba de eflujo (MexA-MexB-OprM) M4: PBP alteradas o baja afinidad M.J. Fresnadillo Martínez et al / Enferm Infecc Microbiol Clin. 2010;28(Supl 2):53- 64; ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY, Nov. 2011, p. 4943–4960
  11. 11. • Enterobacterias resistentes a Carbapenemicos CRE• 1986 – 1990 Gaines 2.3% (1825 A.)• Meropenem K. Pneumoniae 0.6% (2004) – 5.6% (2008)• NHSH 2006-2007 CRE E. Coli 4% - K. Pneumoniae 10.8%• Cepa dominante ST258 International dissemination of Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC)–producing Enterobacteriaceae. 2011 KPC 70% EU Clinical Infectious Diseases 2011;53(1):60–67
  12. 12. FACTORE DE RIESGO ASOCIADOS A CKPC• receptor de trasplante de órganos o células madres• ventilación mecánica• Exposición a antimicrobianos (cefalosporinas, quinolonas, vancomicina, Carbapenemicos)• Ingreso a UCI• Pobre estado funcional• Duración hospitalaria prolongada Clinical Infectious Diseases 2011;53(1):60–67
  13. 13. Journal of Chemotherapy 2012 VOL. 24 NO. 1
  14. 14. “ El objetivo primario del estudio es monitorear la susceptibilidad tendencias en diversas regiones del mundo en el tiempo, y comunicar esas tendenciaspara que terapéutica eficaz medidas se puede determinar y personalizar para satisfacer las necesidades locales.” • Estudio descriptivo, retrospectivo • 19 sitios de atención • 11 países de Latinoamérica • 1366 aislamiento de E-Coli por IAI Journal of Chemotherapy 2012 VOL. 24 NO. 1
  15. 15. ResultadosJournal of Chemotherapy 2012 VOL. 24 NO. 1
  16. 16. ResultadosJournal of Chemotherapy 2012 VOL. 24 NO. 1
  17. 17. Conclusiones• los Carbapenemicos son b-lactamicos de alto valor biológico• hay una tendencia mundial a la aparición de resistencia a los carbapenems (Enterobacterias K. Pneumoniae)• en nuestros datos locales ya hay datos de métalo-b-lactamasas• pero según datos locales en IAI bajo niveles de resistencia a Carbapenemicos (Ertapenem)

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