Biologia molecular del ca de pulmon

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Biologia molecular del ca de pulmon

  1. 1. Biología molecular del cáncer de pulmón Federico Failach Navarro Residente de Medicina Interna III Universidad del Sinú
  2. 2. Epidemiologia Ca de pulmon Ca de prostata Ca de mama Ca de pancreas Ca de colon Muertes combinadas 30000 40000 20000 50000 Muertes por Ca. Pulmón 160000 1ra causa de muerte (1985)Clin Chest Med 32 (2011) 605–644;CA Cancer J Clin 2011;61(4):212–36.)
  3. 3. EpidemiologiaClin Chest Med 32 (2011) 605–644; CACancer J Clin 2011;61(4):212–36;
  4. 4. Epidemiologia Distribucion del cancer de pulmón Adenocarcinoma 0% C. 0% 15% Escamocelular C. De celulas grandes SCLC NSCLC 38.50% 20% 2.90% 85% NSCLC 0% 50% 100%Clin Chest Med 32 (2011) 605–644; CACancer J Clin 2011;61(4):212–36;
  5. 5. EpidemiologiaClin Chest Med 32 (2011) 605–644; CACancer J Clin 2011;61(4):212–36;
  6. 6. Bases moleculares de los cáncer Protocongenes Mutaciones somáticas y hereditarias Genes supresores de tumores
  7. 7. Características de las células cancerígenas Autosuficienci a en las señales de crecimiento Insensibilidad a las señales Angiogénesis de sostenida anticrecimient o Células que causan cáncer Invasión Evasión de la tisular y apoptosis metástasis Potencial replicativo ilimitado
  8. 8. Tipos de proteínas que participan en control del crecimiento y la proliferación celular Molécula de señalización (I) Receptor de señales (II) Región efectora Transductores Intracelular Intracelular (III) ( a menudo una protein- Tirosincinasa) Receptores Segundos mensajeros Intracelulares (II) (proteínas fosforiladas) NUCLEO Factores de transcripción (IV) Proteínas reparadoras del DNA (VII) Transcripción Proteínas del control Del ciclo celular (VI) mRNA Proteínas Proteínas Apoptoticas (V)
  9. 9. Protooncogenes a oncogenes Gen rasMutación puntual Translocación cromosómica Amplificación 1o2 Oncoproteina Sobreexpresión de proteínas normales
  10. 10. Mutación de los genes supresores de tumores Genes supresores de tumoresProteínas intracelulares que regulan Enzimas que participan en o inhiben el ciclo celular (p16, Rb) La reparación del DNA Receptores o transductores de Señales para Proteínas que estimulan hormonas o Desarrollo inhiben proliferación celular La apoptosis ( TGFB, Rep. Hedgehog) Proteínas de control en puntos clave Que detienen el ciclo celular si el DNA Esta dañado o cromosomas anómalos (p53)
  11. 11. EGFR Familia • La familia ErbB de receptores tirosina quinasa incluye 4 miembros, a saber, EGFR, ErbB-2 (HER2), ErbB-3, y ErbB-4. MUTACION DE LOS EXONES 2-7 MUJER ASIATICO NO FUMADORInt J Clin Oncol 2006;11(3):190–8.); n engl j med 359;13; Clin Chest Med 32 (2011) 703–740
  12. 12. Receptores de tirosina quinasa EGFR Otros receptores de tirosina quinasa (e.g., IGF-1R, c-Met) VEFG EGFR PI3K Ras Akt Raf mTOR Mek NUCLEO Proliferación Transcripción de genes Invasión Metástasis Resistencia a la apoptosis Angiogénesis mRNA
  13. 13. Vía de Ras–Raf–Mek • G → T transversion (sustituciones de una purina por una pirimidina) exón 12 (en el 90% de los pacientes) y exón 13. • Mutación del oncogén KRAS • EGFR y HER2 • NSLCL (adenocarcinomas) y fumadores • Activación temprana del METInt J Clin Oncol 2006;11(3):190–8.); n engl j med 359;13; Clin Chest Med 32 (2011) 703–740
  14. 14. Vía de PI3K–Akt–mTOR • Akt también se sobre expresa en displasia bronquial • La inhibición de Akt pueden inducir apoptosis de premaligna y maligna humana células de los pulmones y prevenir la carcinogénesis pulmonar • Un inhibidor de mTOR puede bloquear maligno progresión de la hiperplasia adenomatosa atípica lesiones en el modelo de ratón. • carcinoma de células escamosas, en asociación con PI3K aumento de la actividad y la expresión de AktInt J Clin Oncol 2006;11(3):190–8.); n engl j med 359;13; Clin Chest Med 32 (2011) 703–740
  15. 15. Receptores de tirosina quinasa EGFR Molécula de señalización VEFG EGFR PI3K Ras Akt Raf mTOR Mek NUCLEO Proliferación Transcripción de genes Invasión Metástasis Resistencia a la apoptosis Angiogénesis mRNA
  16. 16. LKB 1 • LKB1 (también llamado STK11) es frecuentemente mutado en NSCLC. • Gen supresor de tumores a través de interacciones con p53 y CDC42 • Modulación de la actividad de AMPK (una proteína cinasa multifuncional) • 34% de los adenocarcinomas y 19% de células escamosas carcinomas de 144 muestras humanas de NSCLC.Int J Clin Oncol 2006;11(3):190–8.); n engl j med 359;13; Clin Chest Med 32 (2011) 703–740
  17. 17. Receptores de tirosina quinasa EGFR Molécula de señalización VEFG EGFRLKB1 PI3K RasAMPK Akt Raf mTOR MekTSC 2 NUCLEO Proliferación Transcripción de genes Invasión Metástasis Resistencia a la apoptosis Angiogénesis mRNA
  18. 18. TITF 1 • La amplificación del factor de transcripción tiroideo 1 (TITF1, también llamado NKX2-1) en la región 14q13.3 • TITF1 codifica un linaje específico de factor de transcripción que es esencial para la formación de células que revisten los alvéolos pulmonares (neumocitos tipo II) • Asociado a la expresión de NKX2-8, y 9-PAXInt J Clin Oncol 2006;11(3):190–8.); n engl j med 359;13; Clin Chest Med 32 (2011) 703–740
  19. 19. VEGF • El factor de crecimiento endotelial vascular VEGF. • Es una proteína de señalización que implica vasculogénesis y angiogénesis. • regulados por la hipoxia, como la hipoxia inducida por factor (HIF) 1α y 2α. • anticuerpo monoclonal VEGF bevacizumab en combinación con quimioterapia estándar para no tratados previamente NSCLCInt J Clin Oncol 2006;11(3):190–8.); n engl j med 359;13; Clin Chest Med 32 (2011) 703–740
  20. 20. Receptores de tirosina quinasa EGFR Molécula de señalizaciónHIPOXIA VEFG EGFR PI3K Ras Akt Raf HIF-1α mTOR Mek NUCLEO Proliferación Transcripción de genes Invasión Metástasis Resistencia a la apoptosis Angiogénesis mRNA
  21. 21. DIANAS TERAPEUTICAS
  22. 22. DIANAS TERAPEUTICAS
  23. 23. Arnold Bocklin 1827-1901La isla de la muerte

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