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Resistencia antimicrobiana

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Resistencia antimicrobiana

  1. 1. Resistencia bacteriana a fármacos Dr. Marco VelascoDepartamento de Farmacología, Facultad de Medicina, UNAM MV. FM-UNAM.
  2. 2. OBJETIVO• Conocer los mecanismos y las consecuencias de la resistencia bacteriana. – Mutaciones – Transmisión de información genética horizontal – Presión selectiva – Cambios biológicos involucrados en la resistencia – Alternativas para vencer la resistencia MV. FM-UNAM.
  3. 3. Las mutaciones generan resistencia • Cambios en el genoma debidos a factores ambientales y la estabilidad genómica.Tasa de mutación“normal” = 1x10 -8 Galan JC et al. Infectio 2006; 10(1): 22-29
  4. 4. Las mutaciones generan resistencia• Las mutaciones producen cambios en la estructura de la molécula blanco (ver más adelante).• Transferencia vertical a la descendencia y posible transferencia horizontal.• Importante para algunas bacterias (Mycobacterium tuberculosis, H. pylori).• Rifampicina, ácido fusídico, estreptomicina fluoroquinolonas y oxazolidinonas MV. FM-UNAM.
  5. 5. Transferencia horizontal: TRANSFORMACION.• Incorporación de ADN exógeno o extraño. – Unión de un DNA exógeno a la superficie celular. – Penetración del DNA: competencia – Recombinación con el genoma residente: secuencias homólogas • Mecanismo importante de intercambio genético para ciertas especies (Streptococcus pneumoniae, Streptococcus Sanguis, Bacillus subtilis, Haemophilus influenzae y Neisseria gonorrhoeae) MV. FM-UNAM.
  6. 6. Transferencia horizontal: CONJUGACIÓN.• Transferencia de material genético de una célula donadora a otra receptora mediante contacto físico entre dos células vivas – F-. Incapaces de llevar a cabo la conjugación – F+. Portadoras de un factor sexual o factor F. Es portador de todos los genes para su propia transferencia. • Mediada por plásmidos. • Hfr (High frequency of recombination): el plásmido se integra en el interior del cromosoma bacteriano MV. FM-UNAM.
  7. 7. MV. FM-UNAM.
  8. 8. Transferencia horizontal: TRANSDUCCION.• Transferencia de genes bacterianos mediada por virus bacterianos o fagos• Implica dos mecanismos diferentes T r a n s d u c c iò n T r a n s d u c c iò n G e n e r a liz a d a T r a n s d u c c iò n E s p e c ia liz a d a P e r m it e la t r a n s fe r e n c ia d e c a s i O p e r a s o lo s o b r e g e n e s d e t e r m in a d o s c u a lq u ie r g e n b a c t e r ia n o c o n u n a e fic ie n c ia e le v a d a MV. FM-UNAM.
  9. 9. Si el fragmento de DNA que queda envuelto en la cápside estotalmente bacteriano se denomina transducción generalizada.Si sólo se encapsula parte del genoma bacteriano pero se conservael genoma viral se habla de transducción especializada. MV. FM-UNAM.
  10. 10. Resistenciacambios genéticos + cambios biológicos presión selectiva MV. FM-UNAM.
  11. 11. Estructura de los aminoglucósidos Vicens Q et al. J Mol Biol 2003; 326(4): 1175-88
  12. 12. Los aminnoglucósidos inhiben la síntesis de proteínas Aminoglucósidos MV. FM-UNAM. Adaptado de: Rang HP. Farmacología. 6a Ed. Churchill Livingston
  13. 13. Sitio A del RNA ribosomal 16S de Escherichia coli. Vicens Q et al. J Mol Biol 2003; 326(4): 1175-88 MV. FM-UNAM.
  14. 14. CMI (μg/ml) Geneticina TobramicinaSitio A silvestre 5 2.5Mutante A14208G 5 160 Vicens Q et al. J Mol Biol 2003; 326(4): 1175-88
  15. 15. Estructura de los aminoglucósidos Vicens Q et al. J Mol Biol 2003; 326(4): 1175-88
  16. 16. Resistenciacambios genéticos + cambios biológicos presión selectiva MV. FM-UNAM.
  17. 17. La amoxicilina es Las bombas de eflujo hidrolizada por la impiden la interacción beta-lactamasa del fármaco con su blanco intracelularBeta-lactamasa FARMACO INACTIVO MV. FM-UNAM.
  18. 18. Mecanismo de reistencia Fármacos bacterias Mecanismo geneticoInactivación enzimática de la penicilinas. Gram positivas y plásmidos R.droga: Cefalosporinas, extracelulares, y son mutacionesInactivación de la droga monobactams. sintetizadas en grandes cromosómicas. carbapenemes cantidades y en lasdebida a ß-lactamasas bacterias Gram negativas,que dividen el anillo ß-lactámico por medio delasPBP, generalmente acausa deInhibidores de ácidos Quinolonas infecciones urinarias y mutaciones prostatitis, infecciones óseas cromosómicas,nucleicos Ansamicinas y de tejidos blandos,La resistencia a estos sulfinamidas infecciones estafilocócicasantimicrobianos se debe a graves, en el tratamiento dealteraciones en la subunidad A de la diarreas producidas porDNAgirasa, producto de y a Escherichia coli, Shigella,alteraciones en la permeabilidad Salmonella ycelular que provocan inadecuadas Campylobacter, infeccionesconcentraciones del antimicrobiano respiratorias nodentro de la célula. neumocócicas y en la profilaxis de pacientes neutropénicos.Inhibidores de la síntesis Tetraciclinas Gram positivos y Gram plásmidos y aminoglicosidos, negativos, enterobacterias y transposones.de proteínas anfeniocles, se utilizan para el mutaciones en elEl mecanismo más importante se lincosamidas tratamiento de infecciones cromosoma.debe a la disminución en la macròlidos producidas por Brucella,acumulación celular de la droga. Mycoplasma, Rickettsia yEsto se produce por una alteración Chlamydiaen el sistema de transporte quelimita la captación de Tetraciclina oa una vía de eliminación porbombeo del antimicrobiano,dependiente de energía, hacia elexterior de la célula. El otromecanismo se evidencia por unadisminución de la afinidad delribosoma por el complejo a causade mutaciones en el cromosoma. MV. FM-UNAM.
  19. 19. BIBLIOGRAFÍA• Jawets, Melnick, Adelberg. Microbiologìa Mèdica. Manual Moderno.17a. Mèxico 2002.• Joklik WK,Willet HP, Amos B. Zinsser. Microbiologìa.Mèdica Panamericana.20a. Mèxico 1994.• Murray P, Kobayashi G, Pfaller M, Rosenthal K.Microbiologìa Mèdica.Harcourt Brace.2a. Mèxico 1997• http://www.ugr.es/~eianez/Microbiologia/16mutacion.ht MV. FM-UNAM.

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