1. ¿ Cómo actúan los
fármacos ?
Principios de
Farmacodinamia.
Dr. Marco Velasco.
MV. FM-UNAM.
2. Los fármacos MODIFICAN la
actividad de diferentes tipos de
moléculas.
Moléculas transportadoras.
Receptores.
Enzimas.
- Proteínas estructurales ( Tubulina).
- Proteínas inmunofilinas.
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3. Moléculas
transportadoras.
Son proteínas de membrana que ayudan a
iones y a otras moléculas a atravesar la
membrana celular. Las moléculas a
transportar pueden ser iones, azúcares o
aminoácidos.
Cuando la molécula se une a la proteína
transportadora, ésta presenta un cambio
conformacional que permite el paso de la
molécula a través de la membrana.
MV. FM-UNAM.
5. Existen dos clases principales de proteínas
transportadoras de membrana :
•Proteínas canal
• Proteínas acarreadoras ( transportadores )
MV. FM-UNAM.
6. Canales iónicos
Forman poros en la membrana que permiten el paso
a través de la membrana de moléculas con carga y
tamaño apropiado. Un ejemplo de canales iónicos
son las porinas.
Las propiedades de los canales iónicos son las
siguientes:
El flujo a través del canal es muy rápido.
Son altamente selectivos (el tamaño del poro
restringe el paso a moléculas grandes, también
considera la carga de la molécula). Los iones que
MV. FM-UNAM.
atraviesan la membrana son Na+, K+, Ca2+, Cl-.
7. Los canales no siempre se encuentran abiertos, ya que
se encuentran acoplados a “compuertas” las cuales solo
se abren al recibir un estímulo.
Ejemplos de canales iónicos son:
Canales iónicos dependientes de ligando
Neurotransmisores
Canales iónicos dependientes de voltaje Cambios
en el potencial de
membrana.
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13. Receptores.
Elementos sensibles A LIGANDOS
FISIOLOGICOS, coordinando la función
de diversas células del organismo.
Ejemplos:
Receptor beta-adrenérgico Noradrenalina
Receptor de estrógenos Etinilestradiol
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15. Receptores tipo canal
Naturaleza química
Son proteínas oligoméricas transmembranales.
Contienen uno o más segmentos hidrofóbicos
helicoidales α que atraviesan la membrana y
enlazan la zona de fijación del ligando
extracelular del receptor con la zona
intracelular involucrada en la respuesta.
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17. Localización
Son receptores de membrana.
Dominios
Generalmente constan de 4-5 subunidades
distintas denominadas α, β, γ y δ.
Ejemplos
Receptor Nicotínico de ACh.
Receptor de GABAA.
MV. FM-UNAM.
18. El receptor GABAA
es blanco para
la acción de fármacos.
Neuroscience – Exploring the Brain 2nd Edition 2001 by M.F. Bear, B.W. Connors & M.A. Paradiso. Lippincott, Williams &
MV. FM-UNAM.
Wilkins, Baltimore MD, USA. ISBN: 0683-30596-4
19. Receptores acoplados a proteína G.
Naturaleza química / Estructura.
Constan de una única cadena de polipéptidos de
400 a 500 residuos.
Tienen 7 hélices transmembranales.
Localización
Son receptores de membrana que se acoplan a los
sistemas efectores intracelulares por medio de
una proteína G.
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20. Dominios
El sitio de unión del ligando al receptor varía
dependiendo el tamaño y la estructura química del
ligando ( generalmente está en el extremo NH2 o en
las hélices transmembranales).
En la unión a PG participan diferentes regiones
intracelulares del receptor.
Ejemplos
Receptor Muscarínico de ACh ( RmACh ).
Receptores Adrenérgicos
Receptores de Neuropéptidos
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23. Receptores con actividad de cinasa.
Naturaleza química
Comprenden zonas extracelulares ( de fijación a
ligandos ) e intracelulares ( efectoras ) muy
grandes, con alrededor de 400-700 residuos en
cada uno.
Localización
Son receptores de membrana que tienen un
dominio intracelular con actividad de cinasa.
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24. Dominios
Los receptores comparten una estructura común,
con una gran zona de unión a ligandos
extracelulares grandes conectada a la zona
intracelular a través de una hélice a simple.
Intracelularmente poseen un dominio catalítico
(generalmente de tirosina-cinasa).
Ejemplos
Receptor de la insulina
Factores de crecimiento
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26. La activación de las funciones celulares
no requiere intermediarios.
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27. Receptores que regulan la
transcripción genética (receptores
nucleares).
Naturaleza química
Son proteínas monoméricas intracelulares ó
citosólicas solubles grandes de 400-1000
residuos, que contienen una zona bien
conservada de unos 60 residuos en el centro de
la molécula que constituye la zona de unión del
ADN del receptor.
Localización
MV. FM-UNAM.
Se pueden localizar en el núcleo o en el citoplasma.
28. Dominios
Región de unión a DNA. Consta de 2 asas ( dedos de
zinc), de unos 15 residuos cada una unidas por un
grupo de cuatro residuos de cisteína alrededor del
átomo de zinc.
La zona de fijación a la hormona está por debajo de esta
región central, mientras que por encima hay una zona
variable, causante del control de la transcripción
genética.
Ejemplos
Receptores de hormonas esteroideas
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31. Diferentes familias de receptores.
Diferentes mecanismos de
trasducción de señales (regulación de
la función celular).
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32. Resumen RECEPTORES.
Canales Proteínas Cinasas Transcripción
G génica
Localización Membrana Membrana Membrana Intracelular
Efector Canal Enzima ó Enzima Transcripción
canal genética
Acoplamiento Directo Proteína G Directo A través del
ADN
Ejemplos Rn ACh Rm ACh Receptor de Receptores
GABAA Receptor insulina esteroideos/
Adrenérgico
Factor de tiroideos
MV. FM-UNAM. crecimiento
33. Bibliografía:
RANG, “Pharmacology”,Churchill Livingstone,
4a ed, China, 1999.
COOPER,” The Cell, a molecular approach”,
Sinauer Associates, 2a ed, USA, 2000.
LODISH, “Molecular Cell Biology”, WH Freeman
& Co, 4a ed, USA, 1999.
ALBERTS, “ Molecular Biology of the Cell”,
Garland Publishing, 3a ed , USA, 1994.
MV. FM-UNAM.
