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Projeto Diretrizes
Associação Médica Brasileira e Conselho Federal de Medicina
O Projeto Diretrizes, iniciativa conjunta da Associação Médica Brasileira e Conselho Federal
de Medicina, tem por objetivo conciliar informações da área médica a fim de padronizar
condutas que auxiliem o raciocínio e a tomada de decisão do médico. As informações contidas
neste projeto devem ser submetidas à avaliação e à crítica do médico, responsável pela conduta
a ser seguida, frente à realidade e ao estado clínico de cada paciente.
Autoria: Sociedade Brasileira de
Endocrinologia e Metabologia
Elaboração final: 24 de junho de 2006
Participantes: Bandeira F, Caldas G, Griz L
Hiperparatireoidismo Primário
Projeto Diretrizes
Associação Médica Brasileira e Conselho Federal de Medicina
2 Hiperparatireoidismo Primário
DESCRIÇÃO DO MÉTODO DE COLETA DE EVIDÊNCIA:
PubMed e Biblioteca Cochrane.
GRAUS DE RECOMENDAÇÃO E FORÇA DE EVIDÊNCIA:
A: Estudos experimentais ou observacionais de melhor consistência.
B: Estudos experimentais ou observacionais de menor consistência.
C: Relatos de casos (estudos não controlados).
D: Opinião desprovida de avaliação crítica, baseada em consensos, estudos
fisiológicos ou modelos animais.
OBJETIVO:
Orientar os médicos clínicos e cirurgiões sobre o diagnóstico e o tratamento
do hiperparatireoidismo primário.
CONFLITO DE INTERESSE:
Os conflitos de interesse declarados pelos participantes da elaboração desta
diretriz estão detalhados na página 5.
3Hiperparatireoidismo Primário
Projeto Diretrizes
Associação Médica Brasileira e Conselho Federal de Medicina
COMO DIAGNOSTICAR O HIPERPARATIREOIDISMO PRIMÁRIO?
O hiperparatireoidismo primário tem demonstrado uma
mudança na sua apresentação clínica ao longo do tempo à medida
que se determina o cálcio sanguíneo com mais freqüência1
(C).
Pode ocorrer em qualquer idade, sendo que a forma assintomática
ou oligosintomática é mais prevalente em mulheres no período
pós-menopausa2
(B).
A apresentação clínica é variável, sendo que 50% a 80% se
apresenta na forma assintomática, 20% com litíase renal de repe-
tição, 30% com envolvimento ósseo intenso e osteite fibrosa cística,
e 2% a 3% com a síndrome neuropsiquiátrica consistindo depressão,
confusão mental e hiper-reflexia profunda3
(C).
O diagnóstico laboratorial baseia-se na elevação do cálcio no
soro (> 10,4 mg/dl) e elevação do hormônio da paratireóide
(PTH)1
(C).
O hiperparatireoidismo primário pode se associar a síndromes
genéticas, como a neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (tumores
do pâncreas endócrino, pituitários e de paratiróides) e tipo 2A
(carcinoma medular de tiróide, feocromocitoma, hiperplasia de
paratiróides)4
(D).
O hiperparatireoidismo primário, mesmo assintomático, pode
se associar com aumento de risco para doenças cardio-
vasculares5
(B), diabetes e fraturas osteoporóticas.
QUANDO INDICAR TRATAMENTO CIRÚRGICO NO PACIENTE
COM HIPERPARATIREOIDISMO PRIMÁRIO?
• Nos pacientes sintomáticos6
(B);
• Nos pacientes com osteoporose na densitometria óssea, ou
seja, escore t abaixo de -2,5 em um dos seguintes sítios
esqueléticos: coluna lombar, colo do fêmur ou radio distal7
(D);
• Nos pacientes com idade inferior a 50 anos8
(B);
• Nos pacientes com cálcio sanguíneo 1 mg/dl acima do valor
referencial5
(B).
Projeto Diretrizes
Associação Médica Brasileira e Conselho Federal de Medicina
4 Hiperparatireoidismo Primário
Os demais pacientes assintomáticos devem
ser seguidos com determinação do cálcio
sanguíneo a cada 6 meses, determinação da
densidade mineral óssea anual, e função renal
anual9
(D).
Os pacientes com deficiência de vitamina
D (níveis séricos de 25OHD abaixo de 20 ng/
ml) podem não tolerar a reposição, sendo que a
elevação do cálcio pode indicar tratamento
cirúrgico10
(D).
QUAL O MELHOR PROCEDIMENTO
CIRÚRGICO?
Em pacientes com mapeamento de
paratireóides positivo, utilizando sestamibi
marcado com tecnécio, o procedimento cirúr-
gico deve ser a cirurgia minimamente invasiva
com opção videoassistida (com determinação
do PTH intra-operatório), a qual dispensa a
exploração de todas as paratireóides, e oferece
um menor tempo cirúrgico e de hospita-
lização11,12
(B)13
(C).
Em pacientes com sestamibi negativo ou
sestamibi positivo (porém com ultra-sonografia
mostrando nódulo tireoidiano), o procedimen-
to cirúrgico deve ser a paratireoidectomia aber-
ta tradicional, na qual todas as paratiróides são
exploradas com retirada daquela(s) compro-
metida(s) (em 80% dos casos adenoma único é
encontrado)14
(C).
QUAIS OS BENEFÍCIOS DA
PARATIREOIDECTOMIA?
A cura cirúrgica leva a uma redução no ris-
co de fraturas e diminuição da mortalidade6
(B).
Nos pacientes assintomáticos recrutados
para cirurgia, há um aumento de mais de 10%
na densidade mineral óssea nos primeiros 10
anos8
(B), e nos pacientes sintomáticos com
intenso envolvimento ósseo, há um ganho de
60% a 100% no primeiro ano pós-cura cirúrgi-
ca, principalmente na coluna lombar e no colo
do fêmur15
(C).
Nos pacientes assintomáticos que não
preenchem os critérios para cirurgia, em sua
maioria, a doença se mantém estável no segui-
mento de longo prazo8
(B).
QUAIS AS OPÇÕES PARA O TRATAMENTO
MEDICAMENTOSO?
A terapia de reposição hormonal da meno-
pausa leva à supressão da reabsorção óssea,
redução da excreção urinária de cálcio e aumento
da densidade mineral óssea em vários sítios
esqueléticos em mulheres na pós-menopausa
com hiperparatireoidismo assintomático16
(B).
O raloxifeno, um modulador seletivo do
receptor estrogênico, leva a moderada diminui-
ção no cálcio sanguíneo e nos marcadores bio-
químicos da remodelação óssea, sem redução no
cálcio urinário, em mulheres na pós-menopausa
com hiperparatireoidismo primário17
(B).
O alendronato oral melhora a densidade mi-
neral óssea e diminui os marcadores bioquímicos
da remodelação óssea em pacientes com
hiperparatireoidismo primário assintomático na
dose de 10 mg por dia por um ano18
(A).
O cloridrato de cinacalcet, um agente
calcimimético que especificamente se liga ao
5Hiperparatireoidismo Primário
Projeto Diretrizes
Associação Médica Brasileira e Conselho Federal de Medicina
receptor sensor do íon cálcio nas paratireóides,
bloqueando a secreção do PTH, normaliza
efetivamente o cálcio sanguíneo em 87% dos
pacientes com hiperparatireoidismo primário
assintomático em três anos, porém sem au-
mento significativo na densidade mineral
óssea18
(A).
Nos pacientes com hiperparatireoidismo
primário normocalcêmico ou incipiente (elevação
do PTH na ausência de hipercalcemia em paci-
entes sem uso de diuréticos tiazídicos e sem
deficiência de vitamina D) devem ser moni-
torados anualmente, pois 15% evolui para
doença clinicamente ativa, a cada ano19
(C).
Com os ensaios laboratoriais para a deter-
minação do PTH intacto atualmente disponíveis
cerca de 25% dos pacientes com hiperpara-
tireoidismo primário apresentam valores normais,
porém não supressos (inapropriadamente nor-
mais). Com o ensaio chamado biointacto, mais
sensível e específico para a molécula inteira do
PTH, 96% dos pacientes com hiperpara-
tireoidismo primário apresentam valores
elevados20
(C).
CONFLITO DE INTERESSE
Bandeira F: recebeu “grants” por pesquisa
da Eli Lilly and Company (USA). Caldas G:
recebeu “grants” por pesquisa da Aventis
Pharma (Suíça-França). Griz L: recebeu
“grants” por pesquisa da Organon Pharma-
ceuticals (Holanda).
Projeto Diretrizes
Associação Médica Brasileira e Conselho Federal de Medicina
6 Hiperparatireoidismo Primário
REFERÊNCIAS
1. Heath H 3rd, Hodgson SF, Kennedy MA.
Primary hyperparathyroidism: incidence,
morbidity, and potential economic impact
in a community. N Engl J Med 1980;
302:189-93.
2. Lundgren E, Rastad J, Thurfjell E,
Akerstrom G, Ljunghall S. Population-based
screening for primary hyperparathyroidism
with serum calcium and parathyroid
hormone values in menopausal women.
Surgery 1997;121:287-94.
3. Bandeira F, Griz L, Caldas G, Macedo G,
Bandeira C. Characteristics of primary
hyperparathyroidism in one Institution in
Brazil. Bone 1988;23(Suppl):S380.
4. Arnold A, Shattuck TM, Mallya SM,
Krebs LJ, Costa J, Gallagher J, et al.
Molecular pathogenesis of primary
hyperparathyroidism. J Bone Miner Res
2002;17(Suppl 2):N30-6.
5. Stefenelli T, Abela C, Frank H, Koller-
Strametz J, Globits S, Beger-Klein J, et al.
Cardiac abnormalities in patients with
hyperparathyroidism: implications for
follow-up. J Clin Endocrinol Metab
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6. Vestergaard P, Mosekilde L. Cohort study
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outcomes in primary hyperparathyroidism.
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7. Miller PD, Bilezikian JP. Bone
densitometry in asymptomatic primary
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2002;17(Suppl 2):N98-102.
8. Silverberg SJ, Shane E, Jacobs TP, Siris
E, Bilezikian JP. A 10-year prospective
study of primary hyperparathyroidism with
or without parathyroid surgery. N Engl J
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9. Bilezikian JP, Silverberg SJ. Clinical
practice: Asymptomatic primary hyper-
parathyroidism. N Engl J Med 2004;
350:1746-51.
10. Rao DS, Agarwal G, Talpos GB, Phillips
ER, Bandeira F, Mishra SK, et al. Role of
vitamin D and calcium nutrition in disease
expression and parathyroid tumor growth
in primary hyperparathyroidism: a global
perspective. J Bone Miner Res 2002;
17(Suppl 2):N75-80.
11. Bergenfelz A, Lindblom P, Tibblin
S, Westerdahl J. Unilateral versus
bilateral neck exploration for primary
hyperparathyroidism: a prospective
randomized controlled trial. Ann Surg
2002;236:543-51.
12. Miccoli P, Bendinelli C, Berti P, Vignali E,
PincheraA,MarcocciC.Video-assistedversus
conventional parathyroidectomy in primary
hyperparathyroidism:aprospectiverandomized
study. Surgery 1999;126:1117-22.
13. Uldesman R, Donovan PI, Sokoll LJ. One
hundred consecutive minimally invasive
parathyroid explorations. Ann Surg
2000;232:331-9.
7Hiperparatireoidismo Primário
Projeto Diretrizes
Associação Médica Brasileira e Conselho Federal de Medicina
14. Perrier ND, Ituarte PH, Morita E, Hamill
T, Gielow R, Duh QY, et al. Parathyroid
surgery: separating promise from reality. J
Clin Endocrinol Metab 2002;87:1024-9.
15. Bandeira F, Caldas G, Griz L, Freese E,
Bandeira C. Characteristics of bone loss in
primary hyperparathyroidism with severe
osteitis fibrosa cystica – effects of
parathyroidectomy. Proceedings of the 82nd
Annual Meeting of The Endocrine Society,
Toronto;2000. p.421.
16. Grey AB, Stapleton JP, Evans MC, Tatnell
MA, Reid IR. Effect of hormone
replacement therapy on bone mineral
density in postmenopausal women with mild
primary hyperparathyroidism. A
randomized, controlled trial. Ann Intern
Med 1996;125:360-8.
17. Rubin MR, Lee KH, McMahon DJ,
Silverberg SJ. Raloxifene lowers serum
calcium and markers of bone turnover in
postmenopausal women with primary
hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol
Metab 2003;88:1174-8.
18. Khan AA, Bilezikian JP, Kung AW,
Ahmed MM, Dubois SJ, Ho AY, et al.
Alendronate in primary hyperpara-
thyroidism: a double-blind, randomized,
placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol
Metab 2004;89:3319-25.
19. Peacock M, Scumpia S, Bolognese MA,
Borofsky MA, Guo DM, McCary LC, et
al. Long-term control of primary
hyperparathyroidism with cinacalcet HCI
(AMG 073). J Bone Miner Res 2003;18
(Suppl 2):S17.
20. Silverberg SJ, Gao P, Brown I, LoGerfo P,
Cantor TL, Bilezikian JP. Clinical utility
of an immunoradiometric assay for
parathyroid hormone (1-84) in primary
hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol
Metab 2003;88:4725-30.

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Projeto diretrizes hiperparatireoidismo primário 2006

  • 1. 1 Projeto Diretrizes Associação Médica Brasileira e Conselho Federal de Medicina O Projeto Diretrizes, iniciativa conjunta da Associação Médica Brasileira e Conselho Federal de Medicina, tem por objetivo conciliar informações da área médica a fim de padronizar condutas que auxiliem o raciocínio e a tomada de decisão do médico. As informações contidas neste projeto devem ser submetidas à avaliação e à crítica do médico, responsável pela conduta a ser seguida, frente à realidade e ao estado clínico de cada paciente. Autoria: Sociedade Brasileira de Endocrinologia e Metabologia Elaboração final: 24 de junho de 2006 Participantes: Bandeira F, Caldas G, Griz L Hiperparatireoidismo Primário
  • 2. Projeto Diretrizes Associação Médica Brasileira e Conselho Federal de Medicina 2 Hiperparatireoidismo Primário DESCRIÇÃO DO MÉTODO DE COLETA DE EVIDÊNCIA: PubMed e Biblioteca Cochrane. GRAUS DE RECOMENDAÇÃO E FORÇA DE EVIDÊNCIA: A: Estudos experimentais ou observacionais de melhor consistência. B: Estudos experimentais ou observacionais de menor consistência. C: Relatos de casos (estudos não controlados). D: Opinião desprovida de avaliação crítica, baseada em consensos, estudos fisiológicos ou modelos animais. OBJETIVO: Orientar os médicos clínicos e cirurgiões sobre o diagnóstico e o tratamento do hiperparatireoidismo primário. CONFLITO DE INTERESSE: Os conflitos de interesse declarados pelos participantes da elaboração desta diretriz estão detalhados na página 5.
  • 3. 3Hiperparatireoidismo Primário Projeto Diretrizes Associação Médica Brasileira e Conselho Federal de Medicina COMO DIAGNOSTICAR O HIPERPARATIREOIDISMO PRIMÁRIO? O hiperparatireoidismo primário tem demonstrado uma mudança na sua apresentação clínica ao longo do tempo à medida que se determina o cálcio sanguíneo com mais freqüência1 (C). Pode ocorrer em qualquer idade, sendo que a forma assintomática ou oligosintomática é mais prevalente em mulheres no período pós-menopausa2 (B). A apresentação clínica é variável, sendo que 50% a 80% se apresenta na forma assintomática, 20% com litíase renal de repe- tição, 30% com envolvimento ósseo intenso e osteite fibrosa cística, e 2% a 3% com a síndrome neuropsiquiátrica consistindo depressão, confusão mental e hiper-reflexia profunda3 (C). O diagnóstico laboratorial baseia-se na elevação do cálcio no soro (> 10,4 mg/dl) e elevação do hormônio da paratireóide (PTH)1 (C). O hiperparatireoidismo primário pode se associar a síndromes genéticas, como a neoplasia endócrina múltipla tipo 1 (tumores do pâncreas endócrino, pituitários e de paratiróides) e tipo 2A (carcinoma medular de tiróide, feocromocitoma, hiperplasia de paratiróides)4 (D). O hiperparatireoidismo primário, mesmo assintomático, pode se associar com aumento de risco para doenças cardio- vasculares5 (B), diabetes e fraturas osteoporóticas. QUANDO INDICAR TRATAMENTO CIRÚRGICO NO PACIENTE COM HIPERPARATIREOIDISMO PRIMÁRIO? • Nos pacientes sintomáticos6 (B); • Nos pacientes com osteoporose na densitometria óssea, ou seja, escore t abaixo de -2,5 em um dos seguintes sítios esqueléticos: coluna lombar, colo do fêmur ou radio distal7 (D); • Nos pacientes com idade inferior a 50 anos8 (B); • Nos pacientes com cálcio sanguíneo 1 mg/dl acima do valor referencial5 (B).
  • 4. Projeto Diretrizes Associação Médica Brasileira e Conselho Federal de Medicina 4 Hiperparatireoidismo Primário Os demais pacientes assintomáticos devem ser seguidos com determinação do cálcio sanguíneo a cada 6 meses, determinação da densidade mineral óssea anual, e função renal anual9 (D). Os pacientes com deficiência de vitamina D (níveis séricos de 25OHD abaixo de 20 ng/ ml) podem não tolerar a reposição, sendo que a elevação do cálcio pode indicar tratamento cirúrgico10 (D). QUAL O MELHOR PROCEDIMENTO CIRÚRGICO? Em pacientes com mapeamento de paratireóides positivo, utilizando sestamibi marcado com tecnécio, o procedimento cirúr- gico deve ser a cirurgia minimamente invasiva com opção videoassistida (com determinação do PTH intra-operatório), a qual dispensa a exploração de todas as paratireóides, e oferece um menor tempo cirúrgico e de hospita- lização11,12 (B)13 (C). Em pacientes com sestamibi negativo ou sestamibi positivo (porém com ultra-sonografia mostrando nódulo tireoidiano), o procedimen- to cirúrgico deve ser a paratireoidectomia aber- ta tradicional, na qual todas as paratiróides são exploradas com retirada daquela(s) compro- metida(s) (em 80% dos casos adenoma único é encontrado)14 (C). QUAIS OS BENEFÍCIOS DA PARATIREOIDECTOMIA? A cura cirúrgica leva a uma redução no ris- co de fraturas e diminuição da mortalidade6 (B). Nos pacientes assintomáticos recrutados para cirurgia, há um aumento de mais de 10% na densidade mineral óssea nos primeiros 10 anos8 (B), e nos pacientes sintomáticos com intenso envolvimento ósseo, há um ganho de 60% a 100% no primeiro ano pós-cura cirúrgi- ca, principalmente na coluna lombar e no colo do fêmur15 (C). Nos pacientes assintomáticos que não preenchem os critérios para cirurgia, em sua maioria, a doença se mantém estável no segui- mento de longo prazo8 (B). QUAIS AS OPÇÕES PARA O TRATAMENTO MEDICAMENTOSO? A terapia de reposição hormonal da meno- pausa leva à supressão da reabsorção óssea, redução da excreção urinária de cálcio e aumento da densidade mineral óssea em vários sítios esqueléticos em mulheres na pós-menopausa com hiperparatireoidismo assintomático16 (B). O raloxifeno, um modulador seletivo do receptor estrogênico, leva a moderada diminui- ção no cálcio sanguíneo e nos marcadores bio- químicos da remodelação óssea, sem redução no cálcio urinário, em mulheres na pós-menopausa com hiperparatireoidismo primário17 (B). O alendronato oral melhora a densidade mi- neral óssea e diminui os marcadores bioquímicos da remodelação óssea em pacientes com hiperparatireoidismo primário assintomático na dose de 10 mg por dia por um ano18 (A). O cloridrato de cinacalcet, um agente calcimimético que especificamente se liga ao
  • 5. 5Hiperparatireoidismo Primário Projeto Diretrizes Associação Médica Brasileira e Conselho Federal de Medicina receptor sensor do íon cálcio nas paratireóides, bloqueando a secreção do PTH, normaliza efetivamente o cálcio sanguíneo em 87% dos pacientes com hiperparatireoidismo primário assintomático em três anos, porém sem au- mento significativo na densidade mineral óssea18 (A). Nos pacientes com hiperparatireoidismo primário normocalcêmico ou incipiente (elevação do PTH na ausência de hipercalcemia em paci- entes sem uso de diuréticos tiazídicos e sem deficiência de vitamina D) devem ser moni- torados anualmente, pois 15% evolui para doença clinicamente ativa, a cada ano19 (C). Com os ensaios laboratoriais para a deter- minação do PTH intacto atualmente disponíveis cerca de 25% dos pacientes com hiperpara- tireoidismo primário apresentam valores normais, porém não supressos (inapropriadamente nor- mais). Com o ensaio chamado biointacto, mais sensível e específico para a molécula inteira do PTH, 96% dos pacientes com hiperpara- tireoidismo primário apresentam valores elevados20 (C). CONFLITO DE INTERESSE Bandeira F: recebeu “grants” por pesquisa da Eli Lilly and Company (USA). Caldas G: recebeu “grants” por pesquisa da Aventis Pharma (Suíça-França). Griz L: recebeu “grants” por pesquisa da Organon Pharma- ceuticals (Holanda).
  • 6. Projeto Diretrizes Associação Médica Brasileira e Conselho Federal de Medicina 6 Hiperparatireoidismo Primário REFERÊNCIAS 1. Heath H 3rd, Hodgson SF, Kennedy MA. Primary hyperparathyroidism: incidence, morbidity, and potential economic impact in a community. N Engl J Med 1980; 302:189-93. 2. Lundgren E, Rastad J, Thurfjell E, Akerstrom G, Ljunghall S. Population-based screening for primary hyperparathyroidism with serum calcium and parathyroid hormone values in menopausal women. Surgery 1997;121:287-94. 3. Bandeira F, Griz L, Caldas G, Macedo G, Bandeira C. Characteristics of primary hyperparathyroidism in one Institution in Brazil. Bone 1988;23(Suppl):S380. 4. Arnold A, Shattuck TM, Mallya SM, Krebs LJ, Costa J, Gallagher J, et al. Molecular pathogenesis of primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res 2002;17(Suppl 2):N30-6. 5. Stefenelli T, Abela C, Frank H, Koller- Strametz J, Globits S, Beger-Klein J, et al. Cardiac abnormalities in patients with hyperparathyroidism: implications for follow-up. J Clin Endocrinol Metab 1997;82:106-12. 6. Vestergaard P, Mosekilde L. Cohort study on effects of parathyroid surgery on multiple outcomes in primary hyperparathyroidism. BMJ 2003;327:530-4. 7. Miller PD, Bilezikian JP. Bone densitometry in asymptomatic primary hyperparathyroidism. J Bone Miner Res 2002;17(Suppl 2):N98-102. 8. Silverberg SJ, Shane E, Jacobs TP, Siris E, Bilezikian JP. A 10-year prospective study of primary hyperparathyroidism with or without parathyroid surgery. N Engl J Med 1999;341:1249-55. 9. Bilezikian JP, Silverberg SJ. Clinical practice: Asymptomatic primary hyper- parathyroidism. N Engl J Med 2004; 350:1746-51. 10. Rao DS, Agarwal G, Talpos GB, Phillips ER, Bandeira F, Mishra SK, et al. Role of vitamin D and calcium nutrition in disease expression and parathyroid tumor growth in primary hyperparathyroidism: a global perspective. J Bone Miner Res 2002; 17(Suppl 2):N75-80. 11. Bergenfelz A, Lindblom P, Tibblin S, Westerdahl J. Unilateral versus bilateral neck exploration for primary hyperparathyroidism: a prospective randomized controlled trial. Ann Surg 2002;236:543-51. 12. Miccoli P, Bendinelli C, Berti P, Vignali E, PincheraA,MarcocciC.Video-assistedversus conventional parathyroidectomy in primary hyperparathyroidism:aprospectiverandomized study. Surgery 1999;126:1117-22. 13. Uldesman R, Donovan PI, Sokoll LJ. One hundred consecutive minimally invasive parathyroid explorations. Ann Surg 2000;232:331-9.
  • 7. 7Hiperparatireoidismo Primário Projeto Diretrizes Associação Médica Brasileira e Conselho Federal de Medicina 14. Perrier ND, Ituarte PH, Morita E, Hamill T, Gielow R, Duh QY, et al. Parathyroid surgery: separating promise from reality. J Clin Endocrinol Metab 2002;87:1024-9. 15. Bandeira F, Caldas G, Griz L, Freese E, Bandeira C. Characteristics of bone loss in primary hyperparathyroidism with severe osteitis fibrosa cystica – effects of parathyroidectomy. Proceedings of the 82nd Annual Meeting of The Endocrine Society, Toronto;2000. p.421. 16. Grey AB, Stapleton JP, Evans MC, Tatnell MA, Reid IR. Effect of hormone replacement therapy on bone mineral density in postmenopausal women with mild primary hyperparathyroidism. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med 1996;125:360-8. 17. Rubin MR, Lee KH, McMahon DJ, Silverberg SJ. Raloxifene lowers serum calcium and markers of bone turnover in postmenopausal women with primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:1174-8. 18. Khan AA, Bilezikian JP, Kung AW, Ahmed MM, Dubois SJ, Ho AY, et al. Alendronate in primary hyperpara- thyroidism: a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. J Clin Endocrinol Metab 2004;89:3319-25. 19. Peacock M, Scumpia S, Bolognese MA, Borofsky MA, Guo DM, McCary LC, et al. Long-term control of primary hyperparathyroidism with cinacalcet HCI (AMG 073). J Bone Miner Res 2003;18 (Suppl 2):S17. 20. Silverberg SJ, Gao P, Brown I, LoGerfo P, Cantor TL, Bilezikian JP. Clinical utility of an immunoradiometric assay for parathyroid hormone (1-84) in primary hyperparathyroidism. J Clin Endocrinol Metab 2003;88:4725-30.