1.
1
GUIA DE ANTIBIÓTICOS
CARBAPENÉMICOS Y
MONOBACTÁMICOS
JEAN ESTEBAN YACILA LOMAS

2.
2
CARBAPENÉMICOS Y MONOBACTÁMICOS
CARBAPENÉMICOS......................................................................................................4
HISTORIA...................................................................................................................................................................4
DEFINICIÓN...............................................................................................................................................................4
CLASIFICACIÓN .........................................................................................................................................................4
MECANISMO DE ACCIÓN ..........................................................................................................................................5
ESPECTRO DE ACCIÓN...............................................................................................................................................5
MECANISMO DE RESISTENCIA ..................................................................................................................................6
INDICACIONES ..........................................................................................................................................................6
PRESENTACIONES.....................................................................................................................................................7
CONTRAINDICACIONES.............................................................................................................................................8
EFECTOS COLATERALES ............................................................................................................................................8
A.ERTAPENEM..........................................................................................................................................................9
Historia ................................................................................................................................................................9
Definición...........................................................................................................................................................10
Mecanismo de acción ........................................................................................................................................10
Espectro de acción .............................................................................................................................................10
Mecanismo de resistencia..................................................................................................................................11
Indicaciones .......................................................................................................................................................11
Farmacocinética.................................................................................................................................................12
Farmacodinamia................................................................................................................................................13
Presentación ......................................................................................................................................................13
Dosis...................................................................................................................................................................13
Dosis en insuficiencia renal................................................................................................................................14
Interacciones farmacologías..............................................................................................................................14
Contraindicaciones ............................................................................................................................................15
Reacciones adversas ..........................................................................................................................................15
B.IMIPENEM...........................................................................................................................................................15
Historia ..............................................................................................................................................................15
Definición...........................................................................................................................................................16
Mecanismo de acción ........................................................................................................................................16
Espectro de acción .............................................................................................................................................17
Mecanismo de resistencia..................................................................................................................................17
Indicaciones .......................................................................................................................................................18
Farmacocinética.................................................................................................................................................20
Farmacodinamia................................................................................................................................................21
Presentación ......................................................................................................................................................22
Dosis...................................................................................................................................................................22
Dosis en insuficiencia renal................................................................................................................................23
Interacciones farmacologías..............................................................................................................................24
Contraindicaciones ............................................................................................................................................24
Reacciones adversas ..........................................................................................................................................24
C. MEROPENEM......................................................................................................................................................25
Historia ..............................................................................................................................................................25
Definición...........................................................................................................................................................25
Mecanismo de acción ........................................................................................................................................26
Espectro de acción .............................................................................................................................................27
Mecanismo de resistencia..................................................................................................................................28
Indicaciones .......................................................................................................................................................28
Farmacocinética.................................................................................................................................................29
Farmacodinamia................................................................................................................................................29
Presentación ......................................................................................................................................................30
Dosis...................................................................................................................................................................30
Dosis en insuficiencia renal................................................................................................................................32
Interacciones farmacologías..............................................................................................................................33

3.
3
Contraindicaciones ............................................................................................................................................34
Reacciones adversas ..........................................................................................................................................34
D.DORIPENEM........................................................................................................................................................35
Historia ..............................................................................................................................................................35
Definición...........................................................................................................................................................35
Mecanismo de acción ........................................................................................................................................36
Espectro de acción .............................................................................................................................................36
Mecanismo de resistencia..................................................................................................................................37
Indicaciones .......................................................................................................................................................37
Farmacocinética.................................................................................................................................................38
Farmacodinamia................................................................................................................................................38
Presentación ......................................................................................................................................................38
Dosis...................................................................................................................................................................38
Dosis en insuficiencia renal................................................................................................................................39
Interacciones farmacologías..............................................................................................................................39
Contraindicaciones ............................................................................................................................................39
Reacciones adversas ..........................................................................................................................................39
MONOBACTÁMICOS...................................................................................................41
HISTORIA.................................................................................................................................................................41
DEFINICIÓN.............................................................................................................................................................41
CLASIFICACIÓN .......................................................................................................................................................41
MECANISMO DE ACCIÓN ........................................................................................................................................42
ESPECTRO DE ACCIÓN.............................................................................................................................................42
MECANISMO DE RESISTENCIA ................................................................................................................................42
INDICACIONES ........................................................................................................................................................43
PRESENTACIONES...................................................................................................................................................43
CONTRAINDICACIONES...........................................................................................................................................43
EFECTOS COLATERALES ..........................................................................................................................................44
A.AZTREONAM.......................................................................................................................................................44
Historia ..............................................................................................................................................................44
Definición...........................................................................................................................................................45
Mecanismo de acción ........................................................................................................................................45
Espectro de acción .............................................................................................................................................46
Mecanismo de resistencia..................................................................................................................................46
Indicaciones .......................................................................................................................................................47
Farmacocinética.................................................................................................................................................49
Farmacodinamia................................................................................................................................................49
Presentación ......................................................................................................................................................50
Dosis...................................................................................................................................................................50
Dosis en insuficiencia renal................................................................................................................................50
Interacciones farmacologías..............................................................................................................................51
Contraindicaciones ............................................................................................................................................51
Reacciones adversas ..........................................................................................................................................52
BIBLIOGRAFÍA.............................................................................................................54

4.
4
CARBAPENÉMICOS
HISTORIA
A finales de la década de los años 70, durante el análisis rutinario de microorganismos
de la tierra en busca de nuevos inhibidores de la síntesis de los peptidoglicanos, fueron
descubiertos los carbapenémicos. Esto ocurrió a partir de una nueva especie de
Streptomyces, denominada Streptomyces cattleya, por la similitud de la pigmentación de
sus esporas con la orquídea del mismo nombre. La estructura de la tienamicina, primera
de este grupo, fue descubierta por Albert–Schonberg y col. en 1978, y la misma guarda
notable semejanza con los betalactámicos corrientes. Por su gran inestabilidad
fisicoquímica, este producto no pudo ser utilizado clínicamente.
A través de los estudios de Leanza y col. se obtuvo una molécula más estable,
sintetizándose el N-formidoiltienamicina, conocido como imipenem, congénere sintético
de la tienamicina natural fue el primer carbapenémico de uso clínico, su uso en humanos
data desde 1985, seguido del meropenem en 1997 posteriormente, en 1996 se autoriza
el uso inyectable del mismo, otro carbapenémico es el ertapenem su uso clínico inicia en
2001 y se caracteriza por ser altamente efectivo contra bacterias gram negativas
productoras de β-lactamasas de espectro extendido. Doripenem representa el
carbapenémico más reciente con un espectro de acción sobre gram positivos, gram
negativos y anaerobios 1.
DEFINICIÓN
Los carbapenems son antibióticos β-láctámicos derivados de la tienamicina producida
por Streptomyces cattleya; poseen mayor activididad y resistencia bacteriana por lo que
se les considera antibióticos de amplio espectro; dentro de este grupo se encuentran los
fármacos imipenem, doripenem, ertapenem y Meropenem 2, 3, 4.
CLASIFICACIÓN
Esta familia de fármacos se divide en:
 Grupo 1: este grupo presenta una potente actividad bactericida de amplio
espectro frente a aerobios y anaerobios, ademas presenta actividad limitada

5.
5
frente a bacilos gramnegativos no fermentadores y es adecuado para infecciones
extrahospitalarias 5. (Ertapenem)
 Grupo 2: presenta una potente actividad bactericida de amplio espectro frente a
aerobios y anaerobios, tambien presenta actividad excelente frente a bacilos
gramnegativos no fermentadores y este grupo es adecuado para infecciones
intrahospitalarias y adquiridas en las UCI 5. (Imipenem, Meropenem, Doripenem)
MECANISMO DE ACCIÓN
Los fármacos carbapenémicos actúan al unirse a las proteínas que participan en el
ensamblaje del peptidoglicano el cual constituye la estructura de la pared celular de las
bacterias.
Estos fármacos para ejercer su efecto atraviesan la membrana externa de las bacterias
gramnegativas a través de las porinas inespecíficas denominadas OprD, ésta
constituye una característica específica de estos fármacos y lo que les diferencia de
las penicilinas, posteriormente inhiben la síntesis de la pared celular durante el proceso
de la transpeptidación, esto produce inestabilidad y debilitamientos de la membrana e
incluso lisis de la célula bacteriana, esto depende del carbapnémico utilizado.
En las bacterias gram positivas al no existir membrana externa el fármaco ingresa y
ejerce su efecto más fácilmente.
Además presentan mayor estabilidad frente a la B- lactamasa, por lo que su espectro
de acción es mucho más amplio aunque esto también es debido a que se hidrolizan
lentamente o no lo hacen 20, 21.
ESPECTRO DE ACCIÓN
BACTERIAS SENSIBLES
Aerobios Gram
positivos
Estafilococos sensibles a meticilina (incluidos Staphylococcus aureus),
Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus
pyogenes 9.
Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae,
Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,
Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis,

6.
6
Aerobios Gram
negativos
Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia
marcescens 9.
Anaerobios
Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus,
Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Clostridium
clostridioforme, Eubacterium lentum, Peptostreptococcus sp.
Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella vivía. También activo frente a
Clostridium perfringens y Fusobacterium spp 9.
MECANISMO DE RESISTENCIA
Los mecanismos de resistencia mejor estudiados incluyen: cambios en proteínas de la
membrana externa, bombas de eflujo inespecíficas, producción de enzimas tipo β-
lactamasa y modificaciones del sitio blanco. Los tres primeros mecanismos han sido bien
descritos en bacterias gram negativas mientras que el último en bacterias gram positivas
y casos puntuales en bacterias gram negativas. La adquisición de estos mecanismos
origina que la resistencia con frecuencia sea cruzada, pero hay excepciones donde una
bacteria puede ser sensible a un carbapenémico y resistente a otro, como ocurre con
cepas de P. aeruginosa que son sensibles a Imipenem y resistentes a Meropenem y
Doripenem, de ello se deriva la necesidad de incluir en el antibiograma a todos los
carbapénemicos que se requieran 71.
INDICACIONES
Por el amplio espectro de actividad y especiales características farmacocinéticas, los
carbapenemicos están indicados en el tratamiento de infecciones nosocomiales graves.
Son los antimicrobianos de elección en el tratamiento empírico de infecciones en las que
se sospecha la implicación de microorganismos productores de BLEE o de AmpC que
desarrollan resistencia a las cefalosporinas de tercera generación, y en pacientes que
han recibido previamente antimicrobianos de amplio espectro por la posibilidad de haber
seleccionado cepas multirresistentes. También son de elección en infecciones de
etiología polimicrobiana o mixta.
En el tratamiento nosocomial de bacteriemias y sepsis, infecciones graves de piel y
tejidos blandos, infecciones osteoarticulares, infecciones intraabdominales, infecciones

7.
7
urinarias complicadas, infecciones ginecológicas complicadas, y en la neumonía
nosocomial grave. La mayor actividad de carbapenemicos (meropenem) frente a
Pseudomonas determina que sea el fármaco de elección en la fibrosis quística y en el
paciente neutropénico febril. Está indicado en el tratamiento de meningitis en niños y
adultos, en especial en meningitis nosocomiales producidas por Pseudomonas y bacilos
gramnegativos resistentes a otros antimicrobianos 22.
Algunos carbapenemicos como el (Ertapenem) presenta un espectro más reducido que
no incluye patógenos nosocomiales relevantes como Pseudomonas y Acinetobacter.
PRESENTACIONES
Meropenem (Diempec) Genérico
 solución inyectable 500mg
 solución inyectable 1000mg
Meropenem (Vitalis) Genérico
 solución inyectable 1000mg
 solución inyectable 500mg
Meronem (Life) Comercial
 solución inyectable 20 ml
 solución inyectable 30 ml
Imipenem (Medisumi) Genérico
 solución inyectable 500mg
Imipenem (Diempec) Genérico
 solución inyectable 500mg
Tienam (Merck Sharp) Comercial
 solución inyectable 500mg
Ertapenem (Invanz) comercial

8.
8
 Frasco, ampolla 1gr
Doripenem
 Polvo para solución para infusión: Doripenem monohidratado (base anhidra)
500 mg.
 Preparación: Se reconstituye con 10 mL de agua para inyección o suero
fisiológico 0.9% (concentración resultante 50mg/mL).
 Infusión intravenosa: Es necesario diluirlo posteriormente, con suero
fisiológico 0.9% o suero glucosado 5% hasta alcanzar una concentración de
4.5mg/mL
CONTRAINDICACIONES
Esta familia de fármacos se encuentra contraindicada en pacientes con alergia a los
carbapenemicos, debido a que su diluente contiene clorhidrato de lidocaina está
contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a los anestésicos locales de tipo amida
24, 25.
EFECTOS COLATERALES
Imipenem: Trimbocitosis, neutropenia, eosinofialia, tromboflebitis.
Meropenem: alteraciones a nivel hepático.
Doripenem: Trombocitopenia, Neutropenia, Cefalea, Flebitis
Ertapenem: no es neurotóxico, no es ototoxico, causa cefalea, diarrea, nausea,
Como el resto de los betalactámicos su toxicidad es baja, pudiendo aparecer reacciones
alérgicas caracterizadas por erupción cutánea, prurito, fiebre, urticaria, nausea, cefalea,
vómito, diarrea, flebitis y exantema 24.
Los efectos colaterales son bien tolerados, salvo que Imipenem/Cilastatina en dosis altas
puede causar alteraciones a nivel del SNC, especialmente en las personas con
enfermedad neurológica: estados confusionales, alteraciones síquicas, convulsiones,
vértigo 25.

9.
9
Se han descrito alteraciones hematológicas como leucopenia, prueba de Coombs
positiva, eosinofilia o trombocitosis y bioquímicas como incrementos moderados y
transitorios de transaminasas o fosfatasa alcalina.
Hay alergenicidad cruzada entre los carbapenémicos, penicilinas y cefalosporinas por lo
que su empleo está contraindicado en pacientes con reacciones alérgicas ante alguno
de estos antimicrobianos.
En el caso del Doripenem otros efectos adversos comunicados durante la fase de post
comercialización son Necrólisis Epidérmica Tóxica y Síndrome de Steven-Johnson.
No se han realizado estudios en embarazadas, por lo que no está indicado su uso
durante este período, a menos que el beneficio supere los posibles riesgos para el feto
o que no haya otra alternativa terapéutica. Se excretan por la leche materna, por lo que
se aconseja suspender la lactancia cuando se precise su uso clínico 24, 25.
A. ERTAPENEM
Historia
En los últimos veinte años han ido apareciendo varias generaciones de carbapenémicos.
A lo largo de su historia, los carbapenémicos han tratado de mejorar tanto los aspectos
relacionados con la actividad intrínseca como los farmacológicos, tratando sobre todo de
aumentar su vida media, y han mejorado los aspectos de adversidad que algunos de
ellos presentaban y que propiciaron la utilización conjunta de imipenem con cilastatina,
un inhibidor de la dehidropeptidasa 6.
Junto con el imipenem han ido apareciendo otros carbapenémicos para su utilización
clínica, como es el meropenem y más reciente el ertapenem, carbapenémico con un
perfil farmacológico distinto al de meropenem por su vida más prolongada, que permite
una dosis diaria.
El ertapenem fue aprobado en 2002 por la European Agency for the Evaluation of Medical
Products (EMEA) y actualmente están autorizadas las indicaciones siguientes: –
Infecciones intraabdominales. – Neumonía adquirida en la comunidad. – Infecciones
ginecológicas agudas. – Infecciones del pie del diabético que afectan a la piel y los
tejidos7.

10.
10
En Estados Unidos, la Food and Drug Administration (FDA) también ha aprobado el
ertapenem para otras indicaciones como las infecciones urinarias complicadas, y en la
profilaxis de la infección en cirugía colorrectal.
Definición
Antibiótico betalactámico del grupo de los carbapenémicos diseñado para administración
exclusivamente parenteral. Tiene un amplio espectro antimicrobiano frente a bacterias
gramnegativas y grampositivas tanto aerobias como anaerobias, No es activo frente a S.
aureus resistente a meticilina, Enterococcus spp resistentes a ampicilina, Pseudomonas
aeruginosa y otros bacilos gramnegativos no fermentadores como S. maltophilia y
Acinetobacter spp por lo que no es apropiado para infecciones graves de adquisición
nosocomial donde puedan participar estos microorganismos. Tiene una vida media
elevada que le permite su administración en una sola dosis diaria en adultos y
adolescentes (≥ 13 años) 8.
Mecanismo de acción
El ertapenem es un antibiótico carbapenémico de amplio espectro, con una estructura
relacionada con los antibióticos ß-lactámicos.
Comparte el mismo mecanismo de acción que las penicilinas y cefalosporinas, es decir,
actúa como bactericida al bloquear la síntesis de la pared celular bacteriana, al unirse y
bloquear las proteínas fijadoras de penicilina (PBPs).
Al contrario que otros ß-lactámicos, el ertapenem no es sensible a la acción de las
betalactamasas, como las penicilasas, cefalosporinasas o betalactamasas de amplio
espectro, pero sí es degradado por metalobetalactamasas 9.
Espectro de acción
BACTERIAS SENSIBLES A ERTAPENEM
Aerobios Gram
positivos
Estafilococos sensibles a meticilina (incluidos Staphylococcus aureus),
Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus
pyogenes 9.
Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae,
Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae,

11.
11
Aerobios Gram
negativos
Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis,
Morganella morganii, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia
marcescens 9.
Anaerobios
Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus,
Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides uniformis, Clostridium
clostridioforme, Eubacterium lentum, Peptostreptococcus sp.
Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella vivía. También activo frente a
Clostridium perfringens y Fusobacterium spp 9.
Mecanismo de resistencia
La resistencia a bacilos Gram negativos se relaciona a la combinación de menor
acumulación del fármaco en el sitio de acción más hidrólisis en el espacio periplásmico
por b-lactamasas. Aunque existe el potencial riesgo de resistencia cruzada con
imipenem y meropenem, estudios in vitro y resultados de estudios de vigilancia indican
que la resistencia cruzada no es completa. En particular, la resistencia de ertapenem
para bacilos Gram negativos es inhabitual y la perspectiva histórica aportada por los otros
carbapenems sugiere que es poco probable el aumento de la resistencia.
Como enfoques de prevención de aparición de resistencia, ertapenem puede usarse por
corto tiempo dentro del hospital, seguido de cambio a antimicrobianos orales apropiados
o continuar con tratamiento domiciliario dadas las ventajas de dosificación una vez al día
y la opción de uso intramuscular 77.
Indicaciones
Según la European Agency for the Evaluation of Medical Products (EMEA) y la FDA se
utiliza para el tratamiento de adultos y niños con infecciones moderadas a severas
como10, 11:
 Infecciones intraabdominales complicadas: Cuando son producidad por
escherichia coli, clostridium, eubacterium lentum clostridioforme, especies de
peptostreptococcus, bacteroides fragilis, bacteroides ovatus distasonis,
bacteroides, bacteroides thetaiotaomicron, o uniformis bacteroides.

12.
12
 Neumonia adquirida en la comunidad: Causada por streptococcus
pneumoniae, incluyendo casos con bacteremia concurrente, haemophilus
influenzae o Moraxella catarrhalis.
 Infecciones de la piel y estructura de la piel complicadas, incluyendo pie
diabético sin osteomielitis: En infecciones por staphylococcus aureus,
streptococcus agalactiae, streptococcus pyogenes, escherichia coli, klebsiella
pneumoniae, proteus mirabilis, bacteroides fragilis, especies peptostreptococcus,
porphyromonas asaccharolytica, o bivia prevotella.
 Infecciones del tracto urinario incluyendo pielonefritis: En pielonefritis por
escherichia coli, bacteremia concurrente, o Klebsiella pneumoniae.
 Infecciones pélvicas agudas, incluyendo endomiometritis post-parto, aborto
séptico e infecciones ginecológicas post-quirúrgicas: En infecciones por
streptococcus agalactiae, escherichia coli, bacteroides fragilis, porphyromonas
asaccharolytica, especies de peptostreptococcus, o prevotella bivia.
 Profilaxis en adultos de la infección del sitio quirúrgico posterior a la cirugía
electiva colorrectal.
Farmacocinética
Absorción
El ertapenem se reconstruye con 1% de lidocaína en solución salina sin epinefrina, es
absorbido casi en su totalidad al administrarse por via intramuscular (IM) en dosis de
1g. Tiene una biodisponibilidad media de aproximadamente 90%. Por vía IM las
concentraciones medias plasmáticas máximas (Cmax) se alcanzan en
aproximadamente 2,3 horas (Tmax) 11, 12.
Distribución
Tiene una vida media de 4 horas y la fijación a las proteínas es del 95% con un volumen
de distribución de 0,12litros/kg en adultos, 0,2litros/kg en niños de 3 meses a 12 años
y de 0,16litros/kg en adolescentes de 13 a 17 años.
Metabolismo
El principal metabolito del ertapenem es un derivado inactivo en forma de anillo abierto
formado por la hidrólisis del anillo β-lactámico.

13.
13
Eliminación
El ertapenem se va eliminar un 80% por vía renal, el 38% se elimina de forma inalterada,
y el 10% se elimina por vía fecal.
Farmacodinamia
 Ertapenem se une intensamente a proteínas, en un grado mucho mayor que
imipenem o meropenem (95 vs 15-25 y <20%, respectivamente), por lo que su
vida media plasmática es más prolongada (4 h ertapenem, 1 h los otros).
 Esto permite su administración en una sola dosis diaria. La eliminación sigue una
cinética no-lineal. No experimenta metabolismo hepático, por lo que no requiere
ajuste de dosis en caso de insuficiencia hepática 13.
 Tienen buena distribución corporal, sobre todo a nivel del Sistema Nervioso
Central, Peritoneo y Riñón.
 No se absorben por vía oral, por lo que deben ser administrados
parenteralmente 14, 15.
 La excreción es principalmente renal (80%), la mitad en forma no modificada y el
resto como un derivado de anillo abierto. Otro 10% se elimina en heces.
 En presencia de valores de aclaramiento de creatinina<30 mL/min/1,73m2, la
EMEA desaconseja su empleo por la escasez de datos de seguridad (la FDA
acepta reducir la dosis a la mitad). La vía intramuscular tiene una biodisponibilidad
del 92% (88-95) y no existe acumulación tras la administración de dosis repetidas.
Presentación
Caja x 1 frasco vial de 1g.
Dosis
 Adultos y adolescentes >13 años: 1 gramo administrado una vez al día por vía
intravenosa.
 Lactantes y niños (de 3 meses a 12 años de edad):15 mg/kg, administrados dos
veces al día (no exceder 1 g/día) por vía intravenosa.
 No está recomendado para uso en niños menores de 3 meses de edad debido a
la ausencia de datos sobre seguridad y eficacia.

14.
14
 Profilaxis de infecciones de la herida quirúrgica después de cirugía colorrectal
programada en adultos: 1 g como una dosis intravenosa única que será
completada 1 h antes de la incisión quirúrgica 13.
 La duración habitual del tratamiento es de 3 a 14 días aunque puede variar
dependiendo del tipo y gravedad de la infección y de los patógenos causantes. Si
se observa una mejoría clínica y si está clínicamente indicado, se puede iniciar un
tratamiento por vía oral con un antibiótico apropiado.
 Se debe administrar por vía intavenosa en una perfusión de 30 minutos, previa
reconstitución y dilución.
Dosis en insuficiencia renal
Pacientes con una depuración de la creatinina >30 mL/min/1.73 m2, no es necesario un
ajuste en la dosis, mientras que en pacientes con insuficiencia renal avanzada
(depuración de creatinina <30 mL/min/1.73 m2), incluyendo aquellos en hemodiálisis,
deben recibir 500 mg diarios. Si la administración se realiza seis horas antes de la
hemodiálisis, se debe dar una dosis suplementaria de 150 mg posdiálisis 16.
Interacciones farmacologías
 Algunos antibióticos, podrían disminuir el efecto terapéutico de la vacuna del bacilo
Calmette-Guérin (BCG), por lo que conviene evitar la administración simultánea.
 Vacuna de fiebre tifoidea viva atenuada (Ty21a), Los antibióticos administrados de
forma sistémica podrían disminuir el efecto terapéutico de esta vacuna, se debe
considerar posponer la administración de esta vacuna en pacientes que estén recibiendo
tratamiento con ertapenem hasta, al menos, 24 horas tras suspender dicho antibiótico 17.
 Ácido valproico. El tratamiento con ertapenem puede disminuir los niveles de ácido
valproico, no se recomienda el uso concomitante de carbapenémicos y ácido valproico y
debe considerarse el uso de otro antimicrobiano. En caso de requerirse el tratamiento
con estos fármacos entonces se debería considerar otra medicación anticomicial.
 Probenecid podría incrementar la concentración de ertapenem, se debe monitorizar el
tratamiento.

15.
15
Contraindicaciones
 Hipersensibilidad a ertapenem o a cualquiera de los excipientes
 Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano carbapenémico
 Hipersensibilidad grave (p. ej., reacción anafiláctica, reacción cutánea grave) a
cualquier otro tipo de agente antibiótico betalactámico (p. ej., penicilinas o
cefalosporinas) 18.
Reacciones adversas
Frecuentes (>1/100- >1/10): cefalea, flebitis, diarrea, náuseas, vómitos, elevaciones de
ALT, AST y fosfatasa alcalina.
Poco frecuentes (>1/1000->1/100): candidiasis oral, anorexia, hipoglucemia, mareos,
somnolencia, insomnio, confusión, convulsiones, hipotensión, sofocos, hipertensión,
petequias, estreñimiento, enterocolitis, eritema, erupción cutánea, vaginitis, aumentos de
la bilirrubina sé rica total, bilirrubina sérica directa, bilirrubina sérica indirecta, creatinina
sérica, urea sérica y glucosa sérica, descenso de leucocitos, disminución de
hemoglobina y hematócrito, elevación del recuento plaquetario, aumento de eosinófilos,
mayor tiempo parcial de tromboplastina activada y levaduras en orina 19.
Raras (>1/10000-<1/1000): neutropenia, trombocitopenia, irritación, ansiedad,
depresión, temblor, arritmia, taquicardia, hemorragia, aumento de la presión sanguínea,
disfagia, incontinencia fecal, dermatitis, dermatomicosis, descamación, infección de la
herida postoperatoria, infección urinaria, insuficiencia renal, escozor, eritema, induración
en el lugar de la inyección, descensos del bicarbonato sérico, la creatinina sérica y el
potasio sérico, aumentos de la LDH sérica, fósforo sérico, potasio sérico y toxina de
Clostridium difficile positiva.
Muy raras (<1/10000): alergia, anafilaxia y alucinaciones.
B. IMIPENEM
Historia
Considerados como los antibióticos de mayor espectro antibacteriano, los carbapenems
se desarrollaron inicialmente para tratar microorganismos Gram-negativos productores
de β- lactamasas y resistentes a penicilinas 26.

16.
16
La obtención de la tienamicina, sustancia producida por Streptomyces cattleya, ha
abierto la puertas para el desarrollo de los carbapenems. Inicialmente, debido a su
inestabilidad química, se produjo un derivado estable el N-formimidoiltienamicida o
imipinem, que administrado junto a la cilastatina fue el primer carbapenem disponible.
El anillo carbapenem es un azobiciclo formado por la condensación de un anillo β-
lactámico y otro pirrolidínico de 5 miembros e insaturado. Posee en posición 1 un átomo
de carbono (carba) y un enlace no saturado entre 2 y 3 (em). Todos tienen en posición 6
un grupo hidroxietilo en configuración trans que protege al anillo β-lactámico de muchas
serino-β-lactamasas y en posición 3 un radical carboxilo, importante para que el anillo
pirrolidínico active al β-lactámico 26.
Los distintos carbapenems que han ido apareciendo son fruto de sustituciones en 1 y 2,
de manera que se han creado principalmente y se hallan disponibles, cuatro miembros
de este grupo antibiótico:
- Imipenem aprobado por la E.M.E.A., (European Medicines Agency, Agencia
Europea del Medicamento) en 1985, en este año es utilizado en humanos.
- Meropenem E.M.E.A. 1994.
- Ertapenem E.M.E.A. 2001.
- Doripenem, certificado en julio de 2008 por la E.M.E.A.
Definición
El imipenem es un antibiótico betalactámico de uso intravenoso desarrollado en 1985.
Es el primer miembro de la familia de los antibióticos carbapenem. Se deriva de un
compuesto llamado tienamicina que es producido por la bacteria Streptomyces cattleya.
El imipenem interfiere con la síntesis de la pared celular de las bacterias sensibles. Es
un medicamento altamente resistente a la hidrólisis por betalactamasas. Debe ser
administrada por vía intravenosa o intramuscular porque no es absorbida eficazmente en
el tracto gastrointestinal 27.
Mecanismo de acción
Al pertenecer al grupo de los carbapenemes, imipenen cuenta con las mismas
propiedades farmacológicas del grupo farmacológico, que corresponden a un tipo de
antibióticos que presentan el mayor espectro de actividad conocida. Son muy estables

17.
17
frente a la mayoría de las β lactamasas y son bactericidas de acción rápida. Debido a
sus características estructurales y moleculares atraviesan fácilmente las paredes
bacterianas de los microorganismos, para inhibir la acción de las PBP 28.
Espectro de acción
GRAM +
• Estreptococos del grupo A, C, G
• Streptococcus Pneumoniae
• Enterococcus Faecalis
• Estafilococcus productores de penicinasas
• Listeria monocytogenes
GRAM -
• N. meningitidis
• N. gonorreae
• H. influenzae
• M. catarrhalis
• Familia Enterobactericeae
ANAEROBIOS
• Clostridium perfringens
• Clostridium tetani
• Bacterioides fragilis
• Peptococcus y especies de peptostreptococcus
Mecanismo de resistencia
El imipenem es un potente inductor de cefalosporinasas cromosómicas, estas son
producidas por algunos bacilos gram negativos cuando existe la presencia de antibióticos
betalactámicos y son capaces de hidrolizar una gran cantidad de agentes
betalactámicos, el imipenem no es típicamente hidrolizado, pero han existido casos de
resistencia a este tipo de tratamiento, por este motivo es que el imipenem no debe ser
combinado con otros betalactámicos sino que se aconseja una terapia combinada con
un aminoglucósido 37.
El imipenem podría ser eliminado activamente desde la célula mediante una bomba de
flujo, ademas puede existir una reducción de la afinidad de las PBP por imipenem, las
especies resistentes a otros carbapenemes generalmente expresan resistencia cruzada
al imipenem. No existe resistencia cruzada basada en la diana entre el imipenem y

18.
18
agentes de las clases de las quinolonas, los aminoglucósidos, los macrólidos y las
tetraciclinas 38.
Indicaciones
El IMIPENEM está indicado para el tratamiento en adultos y niños de las siguientes
infecciones causadas por una o varias bacterias sensibles a imipenem:
• Infecciones de las vías respiratorias, incluyendo la neumonía y la bronquitis como
la exacerbación de la EPOC (enfermedad pulmonar obstructiva crónica) causada por
Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae.
• Infecciones intra-abdominales como la apendicitis aguda gangrenosa o perforada
y la apendicitis con peritonitis , causadas por estreptococos del Grupo D, incluyendo
Enterococcus faecalis, Streptococcus viridans grupo, Escherichia coli, Klebsiella
pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa; especies de Bacteroides, incluyendo B.
fragilis, B. distasonis, B. intermedius; especies de Fusobacterium y especies
Peptostreptococcus.
• Infecciones de la piel y anexos, incluyendo abscesos, celulitis, úlceras infectadas
de la piel e infecciones de heridas causadas por Staphylococcus aureus incluyendo
cepas productoras de penicilinasa, Streptococcus pyogenes, Streptococcus del
grupo D incluidos Enterococcus faecalis, Acinetobacter spp incluyendo A.
calcoaceticus; especies de Citrobacter, Escherichia coli , Enterobacter cloacae,
Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa; y especies de Bacteroides
incluyendo B. fragilis.
• Infecciones ginecológicas, incluyendo endometritis posparto causadas por
estreptococos del Grupo D incluyendo Enterococcus faecalis, Escherichia coli,
Klebsiella pneumoniae, Bacteroides intermedius y especies Peptostreptococcus.
Imipenem/cilastatina está indicado para el tratamiento intravenoso de las
siguientes infecciones en niños ≥ 1 año de edad:
 Infecciones de vías respiratorias inferiores
 Neumonías, incluyendo neumonía adquirida en la comunidad y neumonía
nosocomial
 Infecciones broncopulmonares en fibrosis quística

19.
19
 Infecciones complicadas del tracto urinario
 Infecciones complicadas intraabdominales
 Infecciones ginecológicas, incluyendo endometritis, enfermedad inflamatoria
pélvica e infecciones postparto.
 Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos
 Meningitis
 Septicemia
 Tratamiento de pacientes con bacteriemia asociada a, o que se sospeche que
esté asociada a alguna de las infecciones citadas anteriormente
 Pacientes neutropénicos con fiebre, cuando se sospeche que pueda ser debida
una infección bacteriana.
Las indicaciones para el uso de Imipenem en pacientes <1 año son las mismas que para
los niños mayores de un año, salvo que en este caso no están autorizado (E: off-label).
(Nota: la FDA apueba el uso de imipenem en niños <1 año).
En todos los casos, el uso de imipenem por vía intramuscular se considera uso fuera de
ficha técnica (E= off-label), aunque existe bibliografía que avala su uso en esas
condiciones. El uso de imipenem/cilastatina no está recomendado para el tratamiento de
la meningitis 29 - 31.
Ilustración 1Imipenem. Meningitis. Realizado por Juan
Muevecela. Ilustración 2Imipenem. Neumonía. Realizado por Juan
Muevecela

20.
20
Farmacocinética
Imipenem no es significativamente absorbido tras su administración oral.
Después de la administración i.v. de 500 mg se observaron niveles plasmáticos
máximos de unos 36 μg/ml. Las dosis múltiples no tienen efecto sobre la
farmacocinética de imipenem ni de cilastatina y no se observa acumulación de
Imipenem/Cilastatina 32, 33.
Distribución
Alrededor de un 20% de imipenem se une con las proteínas plasmáticas y
aproximadamente el 40% de cilastatina. El volumen de distribución es
aproximadamente 10 1 para ambos medicamentos.
Metabolismo
Imipenem es metabolizado por la dehidropeptidasa I al metabolito inactivo de
anillo abierto, principalmente en los túbulos proximales renales, dando lugar a
concentraciones urinarias relativamente bajas de imipenem. El metabolismo
sistémico de imipenem supone alrededor del 30%. Cilastatina, inhibidor de esta
enzima, impide eficazmente el metabolismo renal de imipenem proporcionando
concentraciones urinarias de imipenem superiores. Cilastatina se metaboliza
parcialmente a N-acetil-cilastatina en los riñones.
Eliminación
El aclaramiento plasmático de imipenem es 225 ml/min y el de cilastatina
alrededor de 200 ml/min. MINISTERIO DE SANIDAD, POLÍTICA SOCIAL E
IGUALDAD Agencia española de medicamentos y productos sanitarios La
administración concomitante da lugar a la disminución del aclaramiento
plasmático de imipenem hasta alrededor de 195 ml/min y al aumento del
aclaramiento renal, de la recuperación urinaria y de las concentraciones
urinarias. No modifica el aclaramiento plasmático de cilastatina. La semivida de
eliminación es de alrededor de 1 hora tanto para imipenem como para
cilastatina. Aproximadamente 70% de la dosis de imipenem administrada se
elimina intacta en la orina, así como aproximadamente 70-80 % de la dosis de
cilastatina.

21.
21
Grupos de pacientes especiales ancianos
En ancianos voluntarios sanos (de 65 a 75 años de edad, con función renal
normal para su edad), los parámetros farmacocinéticos de una dosis única de
500 mg de imipenem y 500 mg de cilastatina administrados intravenosamente
durante 20 minutos son consistentes con los esperados en pacientes con ligero
deterioro renal por lo cual no se considera necesario modificar la dosificación.
 Pacientes con disfunción renal: En sujetos con disfunción renal el
aclaramiento plasmático de imipenem se reduce de aproximadamente el
40% si la disfunción es moderada; al 70% si disfunción renal es grave.
Adicionalmente, la semivida media de eliminación se incrementa
aproximadamente a 2,5 horas. Los pacientes en hemodialisis presentan
una semivida de eliminación de unas 3,4 horas. El aclaramiento de
cilastatina disminuye aproximadamente de 50% en sujetos con disfunción
renal moderada renal a 80% en pacientes con disfunción renal grave.
Adicionalmente, la semivida de eliminación aumenta hasta
aproximadamente 4 horas. Los pacientes en hemodialisis presentan una
semivida de eliminación de unas 12 horas. Durante la hemodialisis se
observa un aclaramiento mayor de imipenem y cilastatina.
 Niños: El volumen de distribución de imipenem y cilastatina en niños es
ligeramente superior que en adultos. La semivida de eliminación de
imipenem es alrededor de 1 h y la de cilastaina de unos 40 min. 50-70% de
la dosis de Imipenem/Cilastatina administrada se excreta en la orina.
Farmacodinamia
Cilastatina es un inhibidor reversible y competitivo de la deshidropeptidasa-1
(DHP-1), una enzima que se encuentra las células tubulares proximales de los
riñones, que rompe imipenem a metabolitos inactivos. Al inhibir esta enzima,
cilastatina impide el metabolismo de imipenem. Además, cilastatina inhibe
competitivamente la secreción tubular activa del antibiótico. Ambas acciones
resultan en el aumento de las concentraciones urinarias de imipenem. Cilastatina
no tiene actividad antimicrobiana, ni interfiere con las acciones de imipenem 34.

22.
22
Presentación
Imipedem mas cilastatina sódica (tienam) monovial liofilizado 250 y 500 mg 35.
Ilustración 3Presentación Imipenem; realizado por Pedro Novillo
Dosis
La dosificación diaria total se debe basar en el tipo o la severidad de la infección,
y se debe administrar en varias dosis iguales, y se ha de considerar el grado de
sensibilidad del germen o gérmenes, la función renal y el peso corporal del
paciente.
Infusión intravenosa: Dosificación en adultos con función renal normal
Las dosis están basadas en pacientes con función renal normal (depuración de
creatinina >70 mL/min/1.73 m2) y peso corporal >70 kg.
GRADO DE INFECCION DOSIS INTERVALO
ENTRE LAS DOSIS
DOSIFICACIÓN
TOTAL
Leve 250 mg 6 horas 1 g
Moderada 500 mg
1000 mg
8 horas
12 horas
1.5 g
2 g
Severa (gérmenes sensibles) 500 mg 6 horas 2 g
Severa (gérmenes menos
sensibles, principalmente cepas
de P.Aeruginosa)
1000 mg
1000 mg
8 horas
6horas
3 g
4 g

23.
23
La mayoría de las infecciones responden a una dosificación diaria de 1-2 g los
cuales se distribyen en tres o cuatro dosis al día. En infecciones moderadas
también se puede emplear una dosificación de 1 g dos veces al día.
En infecciones por gérmenes menos sensibles se puede aumentar la
dosificación hasta un máximo de 4 g/día o de 50 mg/kg/día.
Cada dosis de hasta 500 mg se debe administrar por infusión intravenosa en el
transcurso de 20 a 30 minutos. Cuando se administra una dosis mayor a 500
mg se infunde alrededor de 40 a 60 minutos. La disminución en función del
peso corporal es especialmente importante en los pacientes que pesan mucho
menos de 70 kg y/o tienen insuficiencia renal moderada o severa.
Ilustración 4Dosis Imipenem. Realizado por Karina Paguay
NIÑOS > 40 kg: La misma dosificación que en los adultos 36.
NIÑOS LACTANTES < 40 kg: 15 mg/kg cada seis horas. La dosis total diaria no
debe ser mayor de 2 g.
Dosis en insuficiencia renal
ADULTOS
DOSIS TOTAL EN UNA
FUNCION RENAL NORMAL
DEPURACIÓN DE CREATININA (ml/min/1.73m2)
41-70 21-40 6-20

24.
24
1.0 g/día 250
c/8 horas
250
c/12 horas
250
c/12 horas
1.5 g/día 250
c/6 horas
250
c/8 horas
250
c/12 horas
2.0 g/día 500
c/8 horas
250
c/6 horas
250
c/6 horas
3.0 g/día 500
c/6 horas
500
c/8 horas
500
c/12 horas
4.0 g/día 750
c/8 horas
500
c/6 horas
500
c/12 horas
Cuando se emplean dosis de 500mg en los pacientes con depuración de
creatinina de 6 a 20 mL/min/1.73 m2 puede aumentar el riesgo de convulsiones.
Interacciones farmacologías
 La mezcla con aminoglucósido puede provocar una inactivación mutua.
 Administración Intravenosa junto con Haloperidol provoca caída de
tensión arterial.
 Riesgo de colvusiones mezclado con ganciclovir y valganciclovir.
 Puede potenciar el efecto de anticoagulantes orales como la warfarina
(vigilar INR).
 Es incompatible con diluyentes que contengan lactato.
Contraindicaciones
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del producto
Reacciones adversas
Son bien tolerados, excepto en altas dosis 28:
LOCALIZACION EFECTOS
SNC (personas con enfermedad neurológica) Confusión, alteraciones psíquicas, convulsiones, vértigo.
GASTROINTESTINALES Nauseas, vomitos, cambios en la flora intestinal, diarrea
RENAL Creatininemia

25.
25
HEPÁTICO Aumento de transaminasas o de la fosfatasa alcalina.
HEMATOLOGICAS Eosinofilia, leucopenia, neutropenia, agranulocitosis.
REACCIONES ALERGICAS/ PIEL
Erupción cutánea, prurito, urticaria, eritema, Sindrome de
Stevens- Johnson, deramtitis exfoliativa, reacciones
anafilaticas.
C. MEROPENEM
Historia
El meropenem es un antibiótico semisintético de la familia de los carbapenems
que se utiliza por vía intravenosa. Aunque es estructuralmente parecido al
imipenem, el meropenem no necesita para activarse la administración de un
inhibidor de las enzimas renales como la cilastatina.
El meropenem se utiliza en el tratamiento de las infecciones intrabdominales
complicadas de los adultos y de los niños y para el tratamiento de la meningitis
bacteriana en los niños. El espectro antibacteriano del meropenem es muy
parecido al del imipenem, aunque el primero es más activo frente a las
Enterobacteriaciae, Haemophilus influenzae, gonococcus, y Pseudomonas
aeruginosa. En el año de 1996 la FDA autoriza el uso inyectable del Meropenem.
Definición
Es un antibiótico de la familia Carbapenem de amplio espectro que incluye
bacterias gran-positivas y gran-negativas aerobias y anaerobias. Todos los
estafilococos resistentes a meticilina son resistentes a meropenem. Los
organismos inherentemente resistentes a meropenem incluyen
Stenotrophomonas maltophila, Chlamydophila pneumoniae, Chlamydophila
psittaci, Coxiella burnetti, Mycoplasma pneumoniae y algunas especies de
Legionella.
Meropenem es un compuesto químicamente similar a imipenem, con un grupo
metilo en C1 y un grupo dimetilcarbamoilpirrolidintio en C2 que sustituye a la
cadena lateral tio-alquílica del imipenem. Es precisamente esta sustitución la que
incrementa la actividad del meropenem respecto a imipenem, tanto frente a
Pseudomonas spp. como frente a otros bacilos gramnegativos. Otra ventaja de

26.
26
meropenem radica en una de sus propiedades farmacocinéticas: alcanza
concentraciones terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo (LCR) sin producir
convulsiones y se tolera muy bien cuando se administra en bolo intravenoso (1
g en cinco minutos), al contrario que imipenem/cilastatina, cuya administración
rápida se asocia con náuseas y vómitos 60.
Mecanismo de acción
El meropenem inhibe la formación de la pared celular, facilitando la lisis de
bacteria, siendo su efecto bactericida. La interferencia del meropenem con la
síntesis de la pared celular tiene lugar en la fase tercera y última de la misma, al
unirse de forma preferencial a determinadas proteínas bacterianas,
denominadas "proteínas ligandos específicos de las penicilinas" (PBPs,
Penicillin-Binding-Proteins).
Estas proteínas bacterianas son fundamentales para la integridad de la pared
celular, conociéndose varios tipos. Las PBP-1 son responsables de la formación
de la pared celular; las PBP-2 determinan la forma de bastón de la bacteria y las
PBP-3 son las responsables del septum bacteriano. Aunque se han identificado
otras PBPs, estas no son sitios primares para la acción de los antibióticos b-
lactámicos.
El meropenem es una sustancia anfótera que atraviesa fácilmente la membrana
externa de la célula. Una vez dentro, el meropenem se une a varias de las PBPs
teniendo una elevada afinidad hacia las PBP-2 y PBP-3 a diferencia del
imipenem que tiene una elevada afinidad sólo hacia las PBP-2. Además, el
meropenem tiene una alta afinidad hacia las PBP-1a y PBP-1b dos de las
proteínas de soporte de la pared bacteriana: al unirse a estas proteínas, el
meropenem produce una rápida lisis de la bacteria, al ponerse en marcha una
enzima proteolítica bacteriana, las autolisinas.
Aunque no se conoce el mecanismo exacto de este efecto, algunos autores
sospechan que los antibióticos betalactámicos interfieren con un inhibidor de las
autolisinas. Así se explica que la unión del antibiótico a las PBP-2 produzca
esferoplastos o células elípticas, mientras que la unión a las PBP-3 produce

27.
27
células filamentosas. El meropenem es muy resistente a la acción de las
betalactamasas 61.
Espectro de acción
El espectro de actividad del meropenem es ligeramente menos activo que
imipenem frente a grampositivos, pero todos los Staphylococcus spp. (Excepto
S. aureus meticilin resistente), Streptococcus spp. y Listeria spp. Son inhibidos
por concentraciones clínicamente alcanzables.
Contra E. faecalis el meropenem es cuatro veces menos activo que imipenem.
Frente a gramnegativos posee una potente actividad frente a la mayoría de
bacterias aerobias, anaerobias y nutricionalmente exigentes, al igual que el
biapenem.
El meropenem es más activo que imipenem frente a H. influenzae, familia
Enterobacteriaceae y P. aeruginosa. Asimismo, meropenem es más activo que
cefoxitina, clindamicina y metronidazol frente a bacterias anaerobias. Tanto
imipenem como meropenem son más estables que las cefalosporinas de tercera
generación frente a las ß-lactamasas cromosómicas clase I producidas por
enterobacterias y P. aeruginosa y las ß-lactamasas plasmídicas de espectro
ampliado (TEM-3-19 y SHV-2-5). Sin embargo, algunas ß-lactamasas poseen
actividad carbapenemasa de tipo cromosómico, como las producidas por X.
maltophilia, F. orodatum, B. cercus, A. hidrophyla y L. gormanii.
En enterobacterias no se han encontrado carbapenemasas plasmídicas; sin
embargo, se ha descrito la presencia de resistencia transferible a imipenem y
meropenem en una cepa de Pseudomona aeruginosa. El amplio espectro de
actividad y la alta potencia que presenta el meropenem generalmente excluye la
necesidad de usar terapia combinada, con la excepción del tratamiento de
infecciones por Pseudomonas aeruginosa y de momento en la terapia dirigida al
paciente granulocitopénico, donde debe asociarse a un aminoglucósido. Se ha
demostrado sinergismo de meropenem con aminoglucósidos, teicoplanina y
vancomicina 62.

28.
28
Mecanismo de resistencia
Los mecanismos de resistencia mejor estudiados incluyen: cambios en proteínas
de la membrana externa, bombas de eflujo inespecíficas, producción de enzimas
tipo β-lactamasa y modificaciones del sitio blanco. Los tres primeros mecanismos
han sido bien descritos en bacterias gram negativas mientras que el último en
bacterias gram positivas y casos puntuales en bacterias gram negativas. La
adquisición de estos mecanismos origina que la resistencia con frecuencia sea
cruzada, pero hay excepciones donde una bacteria puede ser sensible a un
carbapenémico y resistente a otro, como ocurre con cepas de P. aeruginosa que
son sensibles a Imipenem y resistentes a Meropenem y Doripenem, de ello se
deriva la necesidad de incluir en el antibiograma a todos los carbapénemicos que
se requieran 71.
Indicaciones
 Infecciones respiratorias grave: El meropenem muestra excelente
actividad frente a los patógenos adquiridos en la comunidad, tales como M.
catharralis, H. influenzae y S. pneumoniae. Frente a las infecciones
nosocomiales producidas por bacilos gramnegativos resistentes a amikacina
[S. marcescens y E. cloacae] 63.
 Infecciones intraabdominales: sobre todo en infecciones moderadas tras
cirugía.
 Infecciones del tracto urinario: El meropenem fue tan efectivo como las
cefalosporinas de tercera generación en el tratamiento de infecciones del
tracto urinario, tanto complicadas como no complicadas.
 Meningitis y septicemia en pediatría: Es un medicamento útil y seguro
para tratar las infecciones graves en niños. La eficacia clínica en la meningitis
es del 85,7 por 100 y en las septicemias del 98,8 por 100.
 Infecciones ginecológicas: La eficacia clínica del tratamiento de
meropenem fue del 100 por 100 en infecciones extrauterinas, 87 por 100 en
infecciones intrapélvicas y del 95,2 por 100 en infecciones intrauterinas.
 Monoterapia en pacientes inmunocomprometidos: Se ha demostrado
que la eficacia de m e ropenem en el tratamiento de los episodios febriles

29.
29
asociados a neutropenias severas es, cuanto menos, equiparable a la
conseguida con la asociación ceftazidima + amikacina.
 Tratamiento de la neutropenia febril.
 Tratamiento de las infecciones dermatológicas complicadas.
Farmacocinética
El meropenem se administra por vía intravenosa, después se distribuye en la
mayor parte de los tejidos y fluidos incluyendo el líquido cefalorraquídeo. Al final
de una infusión de una dosis única de 500 mg, las concentraciones plasmáticas
oscilan entre los 14—26 µg/ml, mientras que la dosis de 1000 mg produce unos
niveles entre 39—58 µg/ml.
Después de la inyección de un bolo intravenoso de 5 min de una dosis de 500
mg, las concentraciones plasmáticas máximas son de unos 45 mg/ml, mientras
que después de una dosis de 1000 mg llegan a los 112 mg/ml. El meropenem
se une poco (2%) a las proteínas del plasma.
El meropenem se metaboliza mínimamente produciendo un metabolito inactivo.
Aproximadamente el 70% de la dosis se excreta en la orina en 12 horas. En los
pacientes con la función renal normal, la semivida de eliminación es de 1.2 horas,
aumentando hasta las 10 horas en los pacientes con insuficiencia renal. En los
sujetos con la función renal normal, no se produce acumulación del fármaco
cuando se administra en dosis de 500 mg i.v. cada 8 horas o en dosis de 1000
mg cada 6 horas. El meropenem se elimina por hemodiálisis 64.
Farmacodinamia
El Meropenem es un antibiótico de la familia de los carbapenems para uso
parenteral, el cual es estable a la dehidropeptidasa-1 humana (DHP-1); ejerce
su acción bactericida interfiriendo con la síntesis vital de la pared celular
bacteriana. La facilidad con la que éste penetra las células bacterianas, su alto
nivel de estabilidad a todas las serina ß-lactamasas y su marcada afinidad por
las proteínas de unión a penicilina (PBPs) explican la potente actividad
bactericida de meropenem frente a un amplio espectro de bacterias aerobias y
anaerobias.

30.
30
Las concentraciones bactericidas están comúnmente dentro de un orden de
dilución de la mitad de las concentraciones inhibitorias mínimas (CIMs). El
Meropenem es estable en tests de susceptibilidad y éstos pueden ser realizados
empleando los sistemas de rutina normales.
Los tests in vitro muestran que meropenem puede actuar sinérgicamente con
varios antibióticos. El meropenem posee un efecto post-antibiótico, comprendido
entre 0.5 y 4 horas, ésto quiere decir que cuando la concentración del antibiótico
ha caído por debajo de sus niveles inhibidores, las bacterias que no han muerto
no reanudan su crecimiento durante ese lapso de tiempo.
Presentación
 Meronem vial de 1 g
 Meronem vial de 500 mg
Dosis
Adultos: La dosis y la duración del tratamiento deben establecerse con base en
el tipo y la gravedad de la infección, así como el estado del paciente.
La dosis diaria recomendada es la siguiente:
Patología Dosis
 Infecciones tracto urinario
 Infecciones ginecológicas
 Infecciones de la piel
 Tejidos blandos
500 mg I.V. cada 8 horas.
 Neumonías graves
 Infecciones intra-abdominales
 Infecciones en pacientes neutropénicos
 Septicemia
1 g I.V. cada 8 horas.
 Meningitis
 Fibrosis quística 2 g cada 8 horas
DOSIS

31.
31
Adultos con insuficiencia
hepática:
No es necesario ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática.
Geriatría: No se requiere ajuste de dosis en ancianos con función renal normal o
con valores de depuración de creatinina superiores a 50 ml/min.
Pediatría: Para niños mayores de 3 meses y hasta 12 años de edad, se
recomienda una dosis de 10-20 mg/kg cada 8 horas, dependiendo del
tipo y gravedad de la infección, susceptibilidad del (de los) patógeno(s)
y el estado del paciente. En niños con un peso superior a 50 kg, se
deben utilizar dosis de adultos.
En meningitis y fibrosis
quística:
La dosis recomendada es 40 mg/kg cada 8 horas.
En pacientes con
neutropenia febril:
Se recomienda una dosis de 20 mg/kg cada 8 horas
No hay experiencia en niños
con insuficiencia renal.
Administración: deberá administrarse por inyección intravenosa en bolo,
aproximadamente en 5 minutos o por infusión intravenosa durante
aproximadamente 15-30 minutos. Cuando se utiliza para inyección intravenosa
en bolo, debe reconstituirse con agua inyectable estéril (10 ml por 500 mg). Esto
resulta en una concentración de aproximadamente 50 mg/ml. Las soluciones
reconstituidas son claras, incoloras o amarillo pálido. Cuando se utiliza
meropenem para infusión intravenosa puede reconstituirse directamente con
agua inyectable estéril o con solución para infusión compatible y luego diluirse
con la misma solución para infusión compatible. Meropenem no debe mezclarse
con soluciones que contiene otros fármacos.
Las soluciones reconstituidas de conservan una potencia satisfactoria a
temperatura ambiente (hasta 30°C) o en refrigeración (4°C) como se indica en la
siguiente tabla:
Diluyente Horas de estabilidad
15-30°C 4°C

32.
32
Dosis en insuficiencia renal
Depuración de creatinina
(/ml min)
Dosis
(basada en una "unidad" de
dosis de 500 mg,1 y 2 g cada
8 h)
Frecuencia para su
aplicación
26-50 1 unidad de dosis Cada 12 h
10-25 Media dosis unitaria Cada 12 h
Frascos ámpula reconstituidos con agua
inyectable para inyección en bolo
8 48
Infusiones (1-20 mg/ml) preparadas con:
Cloruro de sodio a 0.9% 10 48
Glucosa a 5% 3 18
Glucosa a 10% 2 8
Glucosa al 5% y cloruro de sodio a 0.9% 3 14
Glucosa a 5% y cloruro de sodio a 0.2% 3 18
Glucosa a 5% y cloruro de potasio al 0.15% 3 18
Glucosa a 5% y bicarbonato de sodio al 0.02% 2 18
Glucosa a 5% en Ringer lactado 3 18
Glucosa a 5% y cloruro de sodio al 0.18% 4 20
Glucosa a 5% en normosol-M 3 20
Glucosa a 2.5% y cloruro de sodio a 0.45% 2 24
Manitol a 2.5% 4 20
Manitol a 10% 3 20
Inyección de Ringer 8 48
Inyección Ringer lactado 8 48
Inyección Ringer lactado 1/6 N 8 24
Inyección de bicarbonato de sodio a 5% 3 16
Dextrán 70 a 6% en cloruro de sodio 0.9% 4 24
Dextrán 70 a 6% en cloruro de sodio 5% 2 18
Adultos con alteración renal En pacientes con depuración de creatinina
sea < 51 ml/min, la dosis debe ser reducida
como se indica a continuación:

33.
33
< 10 Media dosis unitaria Cada 24 h
Meropenem se elimina por hemodiálisis; por tanto, si fuera necesario un
tratamiento continuado, se recomienda que la unidad de dosis (basada en el
tiempo y gravedad de la infección) se administre al finalizar el proceso de
hemodiálisis para restaurar las concentraciones plasmáticas terapéuticamente
eficaces. No hay experiencia en la utilización de meropenem en pacientes
sometidos a diálisis peritoneal.
Interacciones farmacologías
No se han realizado estudios específicos de interacción con medicamentos, con
la excepción de probenecid. Éste compite con meropenem en la secreción
tubular activa y, por tanto, inhibe su excreción renal, con el consiguiente aumento
de la vida media de eliminación y concentración plasmática del mismo. Se
requiere precaución si se co-administra probenecid con meropenem.
No se ha estudiado el efecto potencial de meropenem sobre la unión a proteínas
de otros medicamentos o el metabolismo. Sin embargo, la unión a proteínas es
tan baja que no serían de esperar interacciones con otros compuestos en base
a este mecanismo.
Se han notificado descensos en los niveles sanguíneos de ácido valproico
cuando se ha co-administrado con agentes carbapenemes, dando lugar en unos
dos días a una disminución de un 60-100% en los niveles de dicho ácido. Debido
al rápido inicio y al amplio descenso, la co-administración de ácido valproico con
agentes carbapenemes no se considera controlable, y por tanto debe evitarse 70.
Anticoagulantes orales:
La administración simultánea de antibióticos con warfarina puede aumentar sus
efectos anticoagulantes. Ha habido muchas notificaciones de aumentos de los
efectos anticoagulantes de agentes anticoagulantes administrados oralmente,
incluyendo warfarina, en pacientes que han recibido concomitantemente agentes
antibacterianos. El riesgo puede variar con la infección subyacente, edad y

34.
34
estado general del paciente, de manera que es difícil de evaluar la contribución
del antibiótico al incremento en el INR (“International Normalized Ratio”).
Contraindicaciones
 Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.
 Hipersensibilidad a cualquier otro agente antibacteriano carbapenem.
 Hipersensibilidad grave (p. ej. reacción anafiláctica, reacción cutánea
grave) a cualquier otro tipo de agente antibacteriano betalactámico (p. ej.
penicilinas o cefalosporinas).
Reacciones adversas
Meropenem es un fármaco que presenta pocos efectos adversos. Los más
frecuentes, que tienen lugar en menos del 1% de los pacientes, son:
 Diarrea
 Náuseas/vómitos
 Cefalea
 Prurito
 Rash cutáneo
 Apnea
 Constipación.
Otras reacciones adversas son algunas reacciones locales en el lugar de la
inyección son edema, inflamación, dolor así como flebitis y tromboflebitis. En
algunos casos, puede producirse una elevación pasajera y de poca relevancia
clínica de las transaminasas, así como elevaciones de la urea y del nitrógeno
ureico sanguíneo 68.
Se han reportado anemias en > 1% de los pacientes tratados con meropenem.
Otras reacciones hematológicas observadas en < 1% pero en más del 0.2% son:
 Eosinofilia
 Epistaxis
 Hemorragia gastrointestinal
 Hemoperitoneo

35.
35
 Leucopenia
 Melena
 Disminución o prolongación del tiempo de sangrado
 Trombocitopenia
 Trombocitosis
 Pruebas de Coombs directa e indirecta positivas.
Finalmente otras reacciones adversas observadas en <1% pero en más del 0.1%
son:
 distensión abdominal
 dolor abdominal
 dolor torácico
 shock
 fiebre
 dolor de espalda
 insuficiencia hepática
 insuficiencia cardíaca
 parada cardíaca
 taquicardia sinusal,
 hipertensión
 hipotensión
 infarto de miocardio
 síncope
 embolia pulmonar
 moniliasis oral
 anorexia
 ictericia colestásica
 flatulencia
 edema periférico
 hipoxia
 insomnio
 agitación/delirio
 confusión
 mareos
 nerviosismo
 parestesias
 alucinaciones
 somnolencia
 ansiedad
 depresión
 disnea
 urticaria
 diaforesis
 disuria
 insuficiencia renal.
D. DORIPENEM
Historia
El Doripenem representa el carbapenémico más reciente, su uso se autoriza en el año
2009.
Definición
El monohidrato de doripenem (DOR) es un antibiótico carbapenémico de amplio
espectro, con actividad sobre microorganismos aerobios grampositivos, gramnegativos
y anaerobios.

36.
36
Mecanismo de acción
Los efectos bactericidas de este fármaco se atribuyen a la inhibición de un grupo de
enzimas bacterianas denominadas proteínas ligadoras de penicilina (PLP), las cuales
forman parte de los mecanismos de biosíntesis de la pared celular de estos
microorganismos.
La afinidad de este fármaco para las distintas proteínas ligadoras de penicilina (PLP),
varía en función de cada bacteria. En modelos in vitro, se estableció que la concentración
inhibitoria mínima (CIM) para Steptococcus anginosus, Acinetobacter baumannii,
enterobacterias y Pseudomonas aeruginosa es < 0.12 µg/ml, < 1 µg/ml, < 0.5 µg/ml y <
2 µg/ml, en orden respectivo.
En relación con otros antibióticos, presenta una actividad destacada contra
microorganismos grampositivos, como estafilococos, Enterococcus faecalis y
estreptococos del grupo viridans. Por otra parte, se observan pequeñas diferencias entre
los 4 carbapenémicos estudiados en cuanto a la actividad sobre Streptococcus
pneumoniae.
De acuerdo con los resultados obtenidos en experiencias in vitro, se verificaron efectos
similares del doripenem y el meropenem sobre los gérmenes de los géneros
Enterobacter y Citrobacter, así como sobre Proteus mirabilis 72.
Espectro de acción
Activo contra los siguientes
microorganismos, tanto in
vitro como en infecciones
clínicas.
No se ha establecido la eficacia
del doripenem en el tratamiento
de infecciones clínicas causadas
por estos microorganismos.
Estafilococos resistentes a la
meticilina/oxacilina deben ser
considerados también como
resistentes al doripenem.
Aerobios grampositivos Aerobios gram-positivos Aerobios gramnegativos
Enterococcus faecalis Staphylococcus epidermidis
(únicamente cepas susceptibles a la
meticilina), Staphylococcus
haemolyticus (únicamente cepas
susceptibles a la meticilina)
Acinetobacter calcoaceticus,
Haemophilus influenzae (cepas
productoras de beta-lactamasa o cepas
que son resistentes a la ampicilina, cepas
no productoras de beta-lactamasa
[BLNAR]),
Streptococcus pneumoniae,
Bacteroides vulgatus,
Peptostreptococcus micros
Staphylococcus saprophyticus,
Streptococcus agalactiae (cepas
resistentes a los macrólidos)
Aeromonas hydrophila, Enterobacter
aerogenes, Citrobacter diversus,
Citrobacter freundii (incluidas cepas no
susceptibles al ceftazidime), Enterobacter
cloacae (cepas no susceptibles al
ceftazidime)

37.
37
Streptococcus intermedius,
Bacteroides fragilis, Bacteroides
thetaiotaomicron, Bacteroides
caccae, Bacteroides uniformis
Streptococcus pneumoniae (cepas
resistentes a la penicilina o a la
ceftriaxona), Streptococcus
pyogenes
Escherichia coli (cepas productoras de
ESBL), Providencia stuartii,
Pseudomonas aeruginosa (cepas
resistentes al ceftazidime)
Streptococcus constellatus,
Aerobios gramnegativos,
Estreptococos del grupo viridans
(cepas intermedias y resistentes a la
penicilina)
Klebsiella pneumoniae (cepas
productoras de ESBL)
Staphylococcus aureus (cepas
susceptibles a la meticilina),
Shigella spp, Bacteroides ovatus,
Anaerobios, Bilophora wadsworthia,
Clostridium spp, Peptostreptococcus
magnus, Prevotella spp, Suterella
wadsworthia
Enterobacter cloacae,
Escherichia coli (incluidas cepas
resistentes a la levofloxacina),
Klebsiella pneumoniae,
Haemophilus influenzae,
Proteus mirabilis, Pseudomonas
aeruginosa, Anaerobios,
Klebsiella oxytoca, Morganella morganii,
Proteus mirabilis (cepas productoras de
ESBL), Proteus vulgaris, Providencia
rettger, Salmonella spp
Acinetobacter baumannii, Serratia marcescens (incluidas las cepas
no suceptibles al ceftazidime)
Mecanismo de resistencia
Entre estos mecanismos de resistencia encontramos la inactivación del principio activo
por enzimas que hidrolizan a los derivados del carbapenem, las PBPs mutantes o
adquiridas, la reducción de la permeabilidad de la membrana externa y la expulsión
activa.
El doripenem es resistente a la hidrólisis por la mayoría de betalactamasas, incluidas las
penicilinasas y cefalosporinasas producidas por bacterias grampositivas y
gramnegativas, con la excepción de algunas betalactamasas que hidrolizan a los
derivados del carbapenem relativamente raras. Las especies resistentes a otros
derivados del carbapenem generalmente desarrollan co-resistencia al doripenem.
Los estafilococos resistentes a meticilina siempre deben ser considerados como
resistentes a doripenem. Análogamente a lo que ocurre con otros antibióticos, entre ellos
los derivados del carbapenem, se ha demostrado que el doripenem selecciona las cepas
de bacterias resistentes.
Indicaciones
Doripenem es un antibiótico de tipo carbapenem que está indicado como agente único
para el tratamiento de las siguientes infecciones causadas por bacterias susceptibles:

38.
38
 Neumonía nosocomial, incluida la neumonía asociada con el respirador.
 Neumonía nosocomial en pte no ventilados o con ventilación instaurada
recientemente.
 Infecciones intraabdominales complicadas.
 Infecciones del tracto urinario complicadas, incluyendo pielonefritis y
bacteriemias.
Farmacocinética
En el caso de los ancianos, como probable consecuencia del deterioro de la función
renal asociado con el envejecimiento. No se requiere la administración conjunta de un
inhibidor enzimático para alcanzar eficacia terapéutica.
La vida media de eliminación del es de 1 hora y presenta una unión a proteínas
plasmáticas del 5.4% a 15.2%, este medicamento se transforma en un metabolito
inactivo por acción de la dehidropeptidasa renal tipo 1. Y puede prolongarse en los
individuos con deterioro de la función renal. Se excreta en gran parte inalterado en la
orina, por filtración, secreción tubular activa y metabolismo. No se metaboliza a nivel
hepático, por lo que no se espera que su farmacocinética se vea afectada en caso de
insuficiencia hepática.
Farmacodinamia
Presentación
DORIBAX: se suministra como un solo tipo de uso 1 viales de vidrio transparentes que
contienen 250 mg o 500 mg (en base anhidra) de polvo doripenem estéril.Los viales
están empaquetados individualmente y en cajas que contienen 10 viales.
 500 mg / vial, vial único
 500 mg / vial, 10 viales / cartón
 250 mg / vial, vial único
 250 mg / vial, 10 viales / cartón
Dosis
Infección Posología Frecuencia Infusión
Neumonía nosocomial 500 mg cada 8 horas 1 ó 4 horas
Infección intraabdominal complicada 500 mg cada 8 horas 1 hora
Infección urinaria 500 mg cada 8 horas 1 hora

39.
39
Dosis en insuficiencia renal
En presencia de disfunción renal o hepática se aconseja modificar la posología según
este esquema
Función renal Dosificación
Filtrado Glomerular 50-80 % 500 mg cada 8 horas
Filtrado Glomerular 30-50 % 250 mg cada 8 horas
Filtrado Glomerular 10-30 % 250 mg cada 12 horas
Filtrado Glomerular < 10% Sin información
Dosis tras hemodiálisis 250 mg después de 4 horas de hemodiálisis
Dosis en hemofiltración venovenosa contínua Sin información
Insuficiencia hepática moderada o severa 500 mg dosis inicial, se reduce a 250 hasta finalizar
el tratamiento
La duración del tratamiento varía en función del foco infeccioso, de la gravedad y de la
repuesta clínica y microbiológica de 5-14 días.
Interacciones farmacologías
Ácido Valproico
Disminuye los niveles séricos del Ac. Valproico.
Disminuye los niveles plasmáticos puede provocar el control insuficiente de las crisis convulsivas de
12 a 24 horas. Por lo que se debe cambiar el tratamiento antibiótico o anticonvulsivo.
Probenecid Compiten en la secreción tubular renal y reduce el aclaramiento renal de doropenem.
No es recomendable a administración de las sustancias juntas.
Teicoplanina Puede mejorar la actividad de los antibióticos contra las sepas de sepas de estafilococo aureus
resistente a la meticiclina.
Contraindicaciones
Nunca debe administrarse a pacientes con hipersensibilidad a doripenem o a otros
medicamentos del grupo carbapenem.
Hipersensibilidad grave en pacientes que han presentado reacciones anafilácticas a los
beta-lactámicos como penicilinas o cefalosporinas.
Reacciones adversas
Reacciones adversas al medicamento identificadas durante los ensayos clínicos y la
experiencia postcomercialización de Doribax.
Infecciones e infestaciones
• Candidiasis oral
• Micosis vulvar

40.
40
Trastornos de la sangre y del sistema linfático
• Trombocitopenia
• Neutropenia
Trastornos del sistema inmunológico
• Reacciones de hipersensibilidad
• Anafilaxia
Trastornos del sistema nervioso
• Cefalea
• Convulsiones (poco frecuentes)
Trastornos vasculares
• Flebitis
Trastornos gastrointestinales
• Náuseas
• Diarrea
• Vomito
• Colitis por C. Difficile (poco frecuente)
Trastornos hepatobiliares
• Aumento de las enzimas hepáticas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo
• Prurito,
• Exantema
• Necrólisis epidérmica tóxica,
• Síndrome de Stevens-Johnson
La prevalencia de las reacciones por hipersensibilidad oscila entre el 1% y el 5%, y se
recomienda evitar su administración en sujetos con antecedentes de anafilaxia o urticaria
vinculados con los antibióticos beta-lactámicos. Entre los efectos adversos neurológicos
se mencionan la cefalea y el insomnio 76.

41.
41
MONOBACTÁMICOS
HISTORIA
Los monobactámicos son antibióticos estructuralmente relacionados con los
betalactámicos, pero con configuración monocíclica. Fueron descubiertos en 1981.
Son producidos por innumerables gérmenes que viven naturalmente en la tierra. Aunque
estos compuestos tienen débil actividad antibacteriana, la modificación en sus cadenas
laterales mejora su espectro y estabilidad. El primero en importancia clínica es
aztreonam, el que fue obtenido por síntesis.
Tiene un espectro de acción similar a los aminoglucósicos, sin ser nefrotóxico. La droga
puede ser activa contra cepas resistentes de bacilos gramnegativos de origen
hospitalario 78.
DEFINICIÓN
Este grupo de fármacos son antibióticos Beta lactámicos derivados del Chromobacterium
violaceum, el fármaco mas conocido de este grupo es el Aztreonam. Se denominan
monobactámicos porque en su estructura presentan 1 anillo (mono), son derivados de
una bacteria (bac), y pertenecen a los B-lactámicos (támico).
CLASIFICACIÓN
Los antibióticos monobactámicos se clasifican en 42, 43:
AZTREONAM (Ac. Sulfamico + aa treonina): Este antibiótico es un betalactámico
monociclico sintético, originalmente aislado de la bacteria Chromobacterium violaceum.
Es bactericida se une de forma irreversible a ciertas proteínas situadas en la pared
celular, las PBPs (penicillin binding proteins).
CARUMONAN: Es un nuevo antibiótico congéneres monobactamico con una potente
actividad contra aerobios gramnegativa.
TIGEMONAN: Monobactámico sistético .Con un espectro de acción contra sepas de
E.coli, Klebsiella spp, enterobacter aerogenes, citrobacter diversus, proteus spp,
aeromonas hydrophila, salmonella, shigella, serratia marcescens, y yersinia
enterocolica.

42.
42
MECANISMO DE ACCIÓN
Estos fármacos interferfieren en la síntesis de la pared bacteriana, son bactericidas y su
espectro de actividad es contra las bacterias gramnegativas, incluyendo cepas
productoras de betalactamasa y enterobacterias y en menor efecto en los gram positivos.
Distintamente que las penicilinas y defalosporinas este grupo de antibióticos posee una
monobactama que contiene un grupo sulfónico que le confiere su actividad. Es sobre
todo bactericida inhibiendo el tercer y último paso de la síntesis de la pared de la célula
bacteriana uniéndose se forma irreversible a determinadas proteínas localizadas en la
pared celular.
La inhibición de la pared celular producida por el los monobactamicos ocasiona
estiramiento de la bacteria con rotura de la pared y finalmente termina con la destruccion
y muerte de la bacteria 79.
ESPECTRO DE ACCIÓN
Se emplea para el tratamiento de bacteremias, infecciones de la piel y de los tejidos
blandos, infecciones urinarias, respiratorias y abdominales producidas por gérmenes
sensibles. También se utiliza para la profilaxis de infecciones post-quirúrgicas 80.
El aztreonam es activo frente a las siguientes cepas:
Aeromonas
hydrophila
Citrobacter sp Enterobacter sp Escherichia
coli
Haemophilus
influenzae
Klebsiella
pneumoniae
Morganella
morganii
Neisseria
gonorrhoeae
Neisseria
meningitidis
Pasteurella
multocida
Proteus
mirabilis
Proteus
vulgaris
Pseudomonas
aeruginosa
Pseudomonas
sp
; Shigella sp. Yersinia
enterocolitica.
Serratia
marcescens
Providencia
stuartii
Providencia
rettgeri
Providencia sp Klebsiella oxytoca
MECANISMO DE RESISTENCIA
No es hidrolizado por la mayor parte de betalactamasas, solo por algunas producidas por
algunas cepas de Klebsiella y Pseudomonas aeruginosa 44.

43.
43
INDICACIONES
Las indicaciones de los monobactamicos se dan bien determinadas por la actividad
antibacteriana, en el adulto las indicaciones terapeuticas son 81, 82:
 infecciones de vias urinarias altas o bajas complicadas o no.
 prostatitis agudas
 uretritis gonococias
 infecciones bronco pulmonares
 septisemias.
 infeccion de la piel y tejidos blandos.
 infecciones intra abdominales
 infecciones del tracto genital
PRESENTACIONES
Solo se mencionaran las presentaciones de Aztreonam:
 AZTREONAM (Vitalis) Genérico solución inyectable 1000mg
 Azactam(Bristol) inyección IM/IV 1 g
 Azactam (Bristol) inyección IM/IV 2 g
 Azactam (Bristol) inyección IM/IV 500 mg 60.
CONTRAINDICACIONES
Los monobactamicos están contraindicados en pacientes con alergia conocida a
cualquier tipo de monobactam y a cualquier otro componente de este medicamento 39.
Ilustración 5Monobactámicos. Contraindicado en pacientes
con hipersensibilidad al principio activo. Realizado por Juan
Muevecela

44.
44
EFECTOS COLATERALES
Generalmente son bien tolerados. En los estudios clínicos los efectos adversos fueron
poco frecuentes. Sólo fue necesario suspender por este motivo el tratamiento en menos
de un 2% de los pacientes. Los efectos indeseables que se consideraron relacionados o
posiblemente relacionados con el tratamiento fueron los siguientes 40, 41:
 Dermatológicos: erupciones cutáneas, prurito, eritema, petequias.
 Hematológicos: eosinofilia transitoria, aumentos transitorios en el tiempo de
protrombina, alteraciones en el numero de plaquetas y anemia.
 Hepatobiliares: Elevaciones transitorias en las transaminasas y fosfatasa
alcalina, síntomas de disfunción hepatobiliar,
 Gastrointestinales: Diarrea, nauseas, vomitos, cólicos abdominales, ulceras en
la boca,
 Reacciones locales: Malestar en el sitio de la inyección endovenosa y flebitis.
A. AZTREONAM
Historia
Después del descubrimiento de la penicilina por Alexander Fleming, los estudios para
nuevos antibióticos surgieron rápidos y con mayor intensidad. Nuevos antibióticos fueron
descubiertos con nuevas técnicas. Los procesos de manufacturación para una mayor
producción también fueron desarrollados. Los nuevos hallazgos causados por nuevos
problemas que aparecían. La resistencia bacteriana es uno de los mayores problemas
que enfrentan los científicos para encontrar antibióticos más efectivos con buenas
propiedades. Un grupo de científicos desarrollaron un método de proyección para
antibióticos monociclicos-beta-lactamicos que fueron producidos por cierto tipo de
bacteria de la tierra. Uno de los más importantes monobactamicos es el Aztreonam. El
que es sintéticamente producido, debido al pobre efecto natural que ocurre con los
monobactamicos. Fueron descubiertos en 1981. Aunque estos compuestos tienen débil
actividad antibacteriana, la modificación en sus cadenas laterales mejora su espectro y
estabilidad.

45.
45
Definición
El aztreonam es un antibiótico beta-lactámico sintético cuyo espectro de actividad está
limitado a los gérmenes gram-negativos. Por ser poco nefrotóxico puede sustituir a los
antibióticos aminoglucósidos o cefalosporinas de tercera generación en el tratamiento de
infecciones causadas por organismos aerobios gram negativos, incluyendo
pseudomonas. El riesgo de sensibilidad cruzada con otros antibióticos beta lactá- micos
es mínimo. Se emplea para el tratamiento de bacteremias, infecciones de la piel y de los
tejidos blandos, infecciones urinarias, respiratorias y abdominales producidas por
gérmenes sensibles. También se utiliza para la profilaxis de infecciones post-quirúrgicas.
El aztreonam es activo frente a las siguientes cepas: Aeromonas hydrophila; Citrobacter
sp.; Enterobacter sp.; Escherichia coli; Haemophilus influenzae (beta-lactamasa
negativa); Haemophilus influenzae (beta-lactamasa positiva); Klebsiella oxytoca;
Klebsiella pneumoniae; Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae incluyendo cepas
productoras de penicilinasa; Neisseria meningitidis; Pasteurella multocida; Proteus
mirabilis; Proteus vulgaris; Providencia rettgeri; Providencia sp.; Providencia stuartii;
Pseudomonas aeruginosa; Pseudomonas sp.; Serratia marcescens; Shigella sp.;
Yersinia enterocolitica.
Mecanismo de acción
A diferencia de las penicilinas y las cefalosporinas, el aztreonam es una monobactama
que contiene un grupo sulfónico que le confiere su actividad. Como las penicilinas y las
cefalosporinas, el aztreonam es sobre todo bactericida inhibiendo el tercer y último paso
de la síntesis de la pared de la célula bacteriana uniéndose se forma irreversible a
determinadas proteínas localizadas en la pared celular, las PBPs (penicillin binding
proteins). De los varios tipos de PBPs que existen, el aztreonam muestra una mayor
afinidad hacia la PBP-3, responsable de la formación del septum durante la división
celular. La inhibición de la pared celular producida por el aztreonam ocasiona la
elongación de la bacteria con rotura de la pared y finalmente termina con la lisis y muerte
de la bacteria. El aztreonam parece no inducir la producción de la beta-lactamasas. A
diferencia de las cefalosporinas de tercera generación, el aztreonam no muestra
actividad frente a los gérmenes gram-positivos ni frente a los anaerobios.

46.
46
Espectro de acción
Bacterias Gram Negativas
Citrobacter species
Enterobacteriaceae
Escherichia coli
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
Pseudomonas aeruginosa
Serratia species, including S.
marcescens
Neisseria gonorrhoea
Neisseria meningitis
Shiguella spp.
In vitrio el Aztreonam ha demostrado susceptibilidad en los siguientes microorganismos:
Morganella morganii, Aeromonas hydrophila, Pasteurella multócida, Yersinia
enterocolítica, Proteus vulgaris, Providencia stuartii, Providencia rettgeri55, 56.
Mecanismo de resistencia
Se produce la pérdida de sensibilidad al aztreonam en pacientes con infección por P.
aeruginosa, bien por la selección de cepas con mutaciones localizadas en el cromosoma
o, raramente, mediante la adquisición de genes mediados por plásmidos/integrones. Los
mecanismos conocidos de resistencia al aztreonam mediados por mutación de genes
cromosómicos incluyen: hiperexpresión de AmpC de betalactamasa de clase C y
aumento de la actividad de la bomba de eflujo. El mecanismo conocido de resistencia al
aztreonam mediado por la adquisición de genes supone la adquisición de enzimas
betalactámicas de espectro ampliado (ESBL) que hidrolizan el anillo de aztreonam, que
tiene cuatro miembros y contiene nitrógeno. Las ESBL de las betalactamasas de clases
A, B y D pueden tener actividad contra el aztreonam. Entre las betalactamasas de clase
A que se ha notificado que hidrolizan el aztreonam se encuentran el tipo VEB
(principalmente Asia suroriental), el tipo PER (Turquía), y los tipos GES e IBC (Francia,
Grecia y Suráfrica). Se han notificado casos raros de organismos con
metalobetalactamasas (MBL), de clase B, que son resistentes al aztreonam, VIM-5 (K.
pneumoniae y P. aeruginosa en Turquía), VIM-6 (P. putida en Singapur) y VIM-7 (P.

47.
47
aeruginosa en Estados Unidos). Sin embargo, es posible que estos organismos
estuvieran expresando mecanismos de resistencia múltiple y, por tanto, una MBL no
fuera responsable de la resistencia observada al aztreonam. Se han notificado casos
raros de 8 betalactamasas de clase D de aislados clínicos de P. aeruginosa, OXA-11
(Turquía) y OXA-45 (Estados Unidos) que hidrolizan el aztreonam.
Indicaciones
Las indicaciones terapéuticas de Aztreonam si bien vienen determinadas por la actividad
antibacteriana y las características farmacocinéticas del nuevo medicamento antibiótico,
se fijan teniendo en cuenta la posición del aztreonam dentro del arsenal de
medicamentos antibacterianos disponibles en función de las evidencias demostradas en
los ensayos clínicos realizados.
En el adulto las indicaciones terapéuticas son: Infecciones de las vías urinarias altas y
bajas complicadas o no. Prostatitis agudas. Uretritis gonocócicas. En el ámbito
hospitalario las indicaciones terapéuticas se extienden a las infecciones severas
causadas por bacterias gramnegativas susceptibles a aztreonam, limitadas al adulto:
Infecciones de las vías urinarias altas y bajas complicadas o no. Infecciones
broncopulmonares. Septicemias. Infecciones de la piel y de los tejidos blandos.
Infecciones intraabdominales. Infecciones del tracto genital, tanto en el hombre como en
la mujer incluyendo gonorrea. Aztreonam es un antibiótico de espectro reducido. En las
infecciones abdominales y ginecológicas (causadas por una flora mixta), en los
tratamientos de primera elección (especialmente en las infecciones broncopulmonares),
en las infecciones de la piel y de los tejidos blandos, será conveniente instaurar un
tratamiento en el que Aztreonam sea administrado asociado a otro antibiótico. Aunque
la sensibilidad al aztreonam del microorganismo causante de la infección debe ser
determinada mediante antibiograma, la severidad de la infección en muchos casos
determina que no se requieran los resultados para iniciar la terapia.
El aztreonam puede ser administrado por vía intramuscular o por vía intravenosa.
• Adultos: la dosis usual es de 500 mg o 1 g cada 8-12 horas por vía IM o IV:
Infecciones urinarias altas y bajas complicadas: 1 gramo cada 12 horas. Prostatitis
agudas: 1 gramo cada 12 horas. Infecciones urinarias bajas no complicadas y
gonorrea aguda no complicada: dosis única de 1 g administrado por vía IM. En las

48.
48
infecciones rebeldes o graves pueden ser necesarias dosis más elevadas y/o
aumentar la frecuencia de administración a cada 6 horas.
• Niños: la dosificación usual en pacientes mayores de 1 semana es de 30 mg/kg/dosis
cada 6 u 8 horas. Para tratar infecciones graves en pacientes de 2 años de edad o
más se recomienda una dosis de 50 mg/kg/dosis cada 6 u 8 horas. La dosis total no
debe exceder los 8 g diarios. No se dispone todavía de información sobre la
dosificación aconsejable en recién nacidos menores de una semana
Para todos los pacientes (adultos y niños) la dosis máxima recomendable es de 8 g por
día.
TIPO DE INFECCIÓN DOSIS
MG
FRECUENCIA DOSIS TOTAL DIARIA
No complicada 500 Cada 12 horas 1 g
500 Cada 8 horas 1,5 g
1.000 Cada 12 horas 2 g
Moderadamente
severa y severa
1.000 Cada 8 horas
(ocasionalmente cada 6
horas)
3 g
(4 g)
2.000 Cada 12 horas 4 g
Infecciones que necesitan
altas dosis de antibiótico
2.000 Cada 8 horas
(ocasionalmente cada 6
horas)
6 g
(8 g)
Vía endovenosa:
Se recomienda el uso endovenoso en los pacientes que necesiten dosis unitarias
mayores de 1 g o en los que padezcan septicemia bacteriana, con abscesos
parenquimatosos localizados (por ejemplo, abscesos intraabdominales), peritonitis y
otras infecciones generalizadas graves o que ponen en peligro la vida. Debido a la
naturaleza grave de las infecciones causadas por Pseudomonas aeruginosa, en las
infecciones generalizadas producidas por este microorganismo se recomienda iniciar el
tratamiento con la dosis de 2 g cada 6-8 horas.
Ajuste de la dosificación en ancianos: el estado renal es el factor de mayor importancia
en la determinación de la dosis. Deberá usarse el aclaramiento de creatinina para fijar la

49.
49
dosificación apropiada, ya que la creatinina sérica no mide adecuadamente la función
renal en estos pacientes. Los ancianos con un aclaramiento de la creatinina superior a
20 ml/min., pueden recibir la dosis normal recomendada; si la cifra de aclaramiento de la
creatinina es inferior, la dosis debe ajustarse de acuerdo a lo siguiente.
Farmacocinética
El aztreonam se administra parenteralmente ya que se absorbe muy poco por el tracto
digestivo. Los niveles plasmáticos máximos se alcanzan a los 60 minutos de una dosis
i.m. Entre el 56-60% del fármaco se une a las proteínas del plasma, distribuyéndose en
la mayor parte de fluídos y tejidos. En el líquido cefalorraquídeo se obtienen niveles
suficientes para inhibir la mayor parte de las Enterobactericeae, aunque el aztreonam no
está indicado en el tratamiento de la meningitis. Después de una dosis única de 500 a
1.000 mg i.m. los niveles plasmáticos exceden las concentraciones inhibitorias 90 de la
mayor parte de los gérmenes gram-negativos durante 4 a 6 horas. Las concentraciones
en orina exceden la CMI 90 de los mismos durante más de 12 horas.
Entre el 6 y el 16% de la dosis se metaboliza en el hígado a metabolitos inactivos. La
semi-vida del aztreonam aumenta muy ligeramente en los pacientes con insuficiencia
hepática. El aztreonam y sus metabolitos se excretan sobre todo por vía urinaria por
secreción tubular y filtración glomerular. Aproximadamente el 60-70% de una dosis i.v.
es recuperada en la orina de 8 horas, siendo la excreción prácticamente completa en 12
horas. Una pequeña parte de la dosis se recupera en las heces.
La semi-vida de eliminación del aztreonam es de 1.7 horas en los sujetos con la función
renal normal, pero puede aumentar hasta 6 horas en sujetos con grave disfunción renal.
En estos pacientes, la dosis deberán ser reajustadas de forma adecuada. El aztreonam
es dializable. La administración concomitante de probenecid o furosemida no aumenta
de forma significativa las concentraciones plasmáticas de aztreonam.
Farmacodinamia
Actúa a nivel de las proteínas ligadoras de penicilina (PBP), las inactiva, y forma
estructuras bacterianas filamentosas largas provocando la lisis y muerte bacteriana. Es
resistente a la hidrólisis de muchas betalactamasas elaboradas por varias de las
bacterias Gram negativas. La acción antimicrobiana del aztreonam es similar a la de los
aminoglucósidos y es diferente al espectro de otros antibióticos betalactámicos 54.

50.
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Presentación
 AZTREONAM (Vitalis) Genérico solución inyectable 1000mg
 Azactam(Bristol) inyección IM/IV 1 g
 Azactam (Bristol) inyección IM/IV 2 g
 Azactam (Bristol) inyección IM/IV 500 mg.
Dosis
El aztreonam puede ser administrado por vía intramuscular como por vía venosa 57.
Adultos: IV/ IM 500mg – 2g cada 8- 12 horas.
Infecciones sistémicas graves: 2 g cada 6-8 horas IV. Máximo 8g al día.
Sistémicos o infecciones potencialmente mortales: 2g IM/IV cada 6 horas.
Dosis pediátrica:
Niños de menos de 1 semana de edad: 30 mg / kg cada 12 horas
Niños de 1 a 4 semanas de edad: 30 mg / kg cada 8 horas
Infecciones graves en niños de 2 años de edad o más: 50mg/kg cada 6-8 horas.
Se recomienda el uso endovenoso en los pacientes que necesiten dosis unitarias
mayores de 1 g o en los que padezcan septicemia bacteriana, con abscesos
parenquimatosos y otras infecciones generalizadas graves que ponen en peligro la vida.
Infecciones generalizadas por el microorganismo pseudomona aeruginosa dosis de 2g
cada 6-8 horas 58.
Dosis en insuficiencia renal
El aztreonam se elimina principalmente por el riñón, se recomienda la reducción de dosis
en caso de insuficiencia renal.
CrCl 10-30 ml / min: dosis de carga norma, seguida de una reducción del 50% de la dosis
de carga dada a la misma frecuencia de pacientes normales.
CrCl menos de 10 mL / min: dosis de carga normal, seguida de una reducción del 75%
de la dosis de carga dada a la misma frecuencia de pacientes normales 58.