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Intoxicacion por
Acetaminofén
Medicamentos de uso común que
son fuente de exposición y/o
intoxicación por acetaminofén
Actifed Afrinex Agrifen
Antiflu-D...
Medicamentos de uso común que
son fuente de exposición y/o
intoxicación por acetaminofén
Mejoral Sedalmerck Syncol
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Acetaminofén
 Fenacetina Paracetamol
 Analgésico y antipirético
 Poca actividad antiinflamatoria
 No irrita la mucosa ...
Acetaminofén
 Indicado en:
 Ulcera gástrica y duodenal
 Gastritis y hernia hiatal
 Alergia a los salicilatos
 Embaraz...
Acetaminofén
 Las dosis toxicas dañan el hígado, riñones, corazón y
SNC
 Daño hepático se desarrolla en horas como
conse...
Farmacocinética
 Excelente biodisponibilidad
 30-90 min concentraciones máx.
Metabolismo
hepático
ácido
glucurónico
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Farmacocinética
Metabolismo
hepático
ácido
glucurónico
ácido
sulfúrico cisteína
CYP
GSH
Sobredosis ( > 4 g/día)
NAPQI
Ácid...
 El decremento de los niveles de Glutatión, ocurren después de una
sobredosis con paracetamol.
 Si lo niveles caen debaj...
Mayor complicación:
NAPQI INSUFICIENCIA
HEPÁTICA
PARACETAMOL
+
Glutatión
Metabolito
Glucoronado
NAPQI Metabolito
Sulfatado
Ácido
Mercaptúrico
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Glutatión
Daño
Hepát...
Intoxicación aguda
Se puede describir en 4 etapas
 Etapa 1:
 El daño hepático aún no ha
ocurrido y los pacientes
están asintomáticos o se
p...
 Etapa 3:
 La hepatotoxicidad máxima
se produce con mayor
frecuencia entre las 72 y 96
horas después de la ingestión.
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Intoxicación cronica.
 Los pacientes en riesgo de sufrir posible
Hepatotoxicidad por intoxicación crónica, son los
alcohólicos, desnutridos.
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 El objetivo es identificar dos condiciones que aseguran
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Pruebas diagnosticas.
Nomograma Rumack-
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Se utiliza para
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 Si los valores de paracetamol a las 4 horas exeden los 150
µg/ml se debe iniciar el tratamiento con NAC.
 En Px con alc...
Otras pruebas diagnosticas
 Historia clinica y antecedentes farmacologicos
 Glucemia
 BUN
 Creatinina
 Transaminasas
...
TRATAMIENTO
N- acetilcisteína
 Objetivo
 Disminuir el metabolito tóxico NAPBQ (N-acetil-p-
benzoquinoneimida)
 NAC funciona como
 ...
 La eficacia es mayor dentro de las primeras 8 hrs de la
ingestión de acetaminofén
Dosis
 NAC vía oral
 Dosis inicial 140-mg/kg
 17 dosis más de 70 mg/kg cada 4 horas
 NAC vía IV
 Dosis de carga:
1ª infusión: 150 mg/kg en bolo lento o diluidos en 200 ml de glucosa al
5% durante 30 minut...
Efectos adversos
 Oral NAC causa
 náuseas
 vómito
 diarrea
 reflujo gastroesofágico
 urticaria
 Reacción anafilácti...
Prevención de
intoxicaciones
 Recordar la necesidad de nutrir y hidratar
adecuadamente al niño que presenta un proceso febril
agudo.
 Mejorar la educ...
 Endurecer la legislación: mejorar la seguridad de los
envases fundamentalmente con la utilización de
tapones de segurida...
 Lea las etiquetas cuidadosamente: Revise
cuidadosamente la etiqueta para verificar que el
acetaminofén es regular o el d...
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Intoxicacion por paracetamol

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Intoxicacion por paracetamol: toxicodinamia, toxicocinetica y tratamiento.

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Intoxicacion por paracetamol

  1. 1. Intoxicacion por Acetaminofén
  2. 2. Medicamentos de uso común que son fuente de exposición y/o intoxicación por acetaminofén Actifed Afrinex Agrifen Antiflu-Des Buscapina Desenfriol
  3. 3. Medicamentos de uso común que son fuente de exposición y/o intoxicación por acetaminofén Mejoral Sedalmerck Syncol Tylenol Theraflu Tafirol
  4. 4. Acetaminofén  Fenacetina Paracetamol  Analgésico y antipirético  Poca actividad antiinflamatoria  No irrita la mucosa gástrica  No producen disfunción plaquetaria
  5. 5. Acetaminofén  Indicado en:  Ulcera gástrica y duodenal  Gastritis y hernia hiatal  Alergia a los salicilatos  Embarazo  Pacientes con hemofilia o que reciben anticoagulantes
  6. 6. Acetaminofén  Las dosis toxicas dañan el hígado, riñones, corazón y SNC  Daño hepático se desarrolla en horas como consecuencia de la oxidación a N-acetil-para- benzoilquinoneimina (NAPQI)  Absorción rápida
  7. 7. Farmacocinética  Excelente biodisponibilidad  30-90 min concentraciones máx. Metabolismo hepático ácido glucurónico Ácido mercaptúrico ácido sulfúrico cisteína CYP 60% 35% 3% NAPQI GSH Dosis terapéutica 1-3 g/ día
  8. 8. Farmacocinética Metabolismo hepático ácido glucurónico ácido sulfúrico cisteína CYP GSH Sobredosis ( > 4 g/día) NAPQI Ácido mercaptúrico
  9. 9.  El decremento de los niveles de Glutatión, ocurren después de una sobredosis con paracetamol.  Si lo niveles caen debajo del 30% de lo normal, la alta reactividad del NAPQI, hace que se incorpore a macromoléculas celulares que contengan Cisteína.  Los enlaces covalentes de la NAPQI causa necrosis hepatocelular sobre todo en área centro lobulares.  En riñón también puede ocurrir por la propia producción de NAPQI por el CYP450 en el parénquima renal
  10. 10. Mayor complicación: NAPQI INSUFICIENCIA HEPÁTICA
  11. 11. PARACETAMOL + Glutatión Metabolito Glucoronado NAPQI Metabolito Sulfatado Ácido Mercaptúrico Ausencia Glutatión Daño Hepático No tóxicos N- Acetilcisteína Tiene el efecto de destoxicar NAPQI Repone las reservas de glutatión Puede conjugarse directamente con NAPQI A causa de su grupo sulfidrilo Incluso con la utilización del Carbón activado Ocurre extensa absorción de NAC Por lo cual no debe de retrasarse su administración Glutatión
  12. 12. Intoxicación aguda
  13. 13. Se puede describir en 4 etapas  Etapa 1:  El daño hepático aún no ha ocurrido y los pacientes están asintomáticos o se presentan síntomas no específicos (nauseas, vómito, malestar general).  El laboratorio reporta la función hepática normal.  Etapa 2:  A las 24 hrs posteriores de la ingestión se empieza a observar lesión hepática.  Los signos y síntomas varían con la severidad del daño hepático.  Aspartato aminotransferansa es un marcador sensible para la detección de hepatotoxicidad ( aspartato encima de 1000 UI/L).
  14. 14.  Etapa 3:  La hepatotoxicidad máxima se produce con mayor frecuencia entre las 72 y 96 horas después de la ingestión. El laboratorio reporta 10000 IU/L, hay anormalidades en el tiempo de protrombina, bilirrubina, glucosa, lactato, fosfato y el pH indica el grado de insuficiencia hepática y son determinantes esenciales en el pronóstico y tratamiento.  Hay falla hepática fulminante con encefalopatía, coma y hemorragia.  La muerte ocurre entre 3 y 5 días después de una sobredosis aguda si no se da tratamiento.  Etapa 4:  Fase de recuperación  La regeneración hepática generalmente toma de días o hasta semanas.
  15. 15. Intoxicación cronica.
  16. 16.  Los pacientes en riesgo de sufrir posible Hepatotoxicidad por intoxicación crónica, son los alcohólicos, desnutridos.  En general, la incidencia de intoxicación por acetaminofen después de repetidas dosis, solo aparece después de dosis masivas o una exposición prolongada a dosis excesivas.  Ingesta crónica de 60-420 mg/kg/día se asocia a daño hepático
  17. 17.  El objetivo es identificar dos condiciones que aseguran la intoxicación crónica: Acetaminofen aun sin metabolizar o daño serio en hígado.  TRATAMIENTO: evitar el uso de acetaminofén en las próximas 24 horas.
  18. 18. Pruebas diagnosticas.
  19. 19. Nomograma Rumack- Matthew Se utiliza para determinar el riesgo de hepatotoxicidad por paracetamol en relación al nivel plasmático y el tiempo trascurrido desde la ingesta.
  20. 20.  Si los valores de paracetamol a las 4 horas exeden los 150 µg/ml se debe iniciar el tratamiento con NAC.  En Px con alcoholicos cronicoc, que tomen farmacos inductores de CYP, con desordenes metabolicos y con enfermedad hepatica concomitante el valor de 150 µg/ml se reduce a 100 µg/ml  El Nomograma Rumack-Matthew no predice el grado de supervivencia y solo ha sido valido tras una intoxicacion aguda.
  21. 21. Otras pruebas diagnosticas  Historia clinica y antecedentes farmacologicos  Glucemia  BUN  Creatinina  Transaminasas  Tiempos de protrombina  Electrolitos  Gases arteriales.
  22. 22. TRATAMIENTO
  23. 23. N- acetilcisteína  Objetivo  Disminuir el metabolito tóxico NAPBQ (N-acetil-p- benzoquinoneimida)  NAC funciona como  precursor glutation  Sustituto del glutation
  24. 24.  La eficacia es mayor dentro de las primeras 8 hrs de la ingestión de acetaminofén
  25. 25. Dosis  NAC vía oral  Dosis inicial 140-mg/kg  17 dosis más de 70 mg/kg cada 4 horas
  26. 26.  NAC vía IV  Dosis de carga: 1ª infusión: 150 mg/kg en bolo lento o diluidos en 200 ml de glucosa al 5% durante 30 minutos. • Dosis de mantenimiento: 2ª infusión: 50 mg/kg en 500 ml de glucosa al 5% en infusión lenta durante 4 horas. 3ª infusión: 100 mg/kg en 1000 ml de glucosa al 5% en infusión lenta durante 16 horas
  27. 27. Efectos adversos  Oral NAC causa  náuseas  vómito  diarrea  reflujo gastroesofágico  urticaria  Reacción anafiláctica (por vía IV)
  28. 28. Prevención de intoxicaciones
  29. 29.  Recordar la necesidad de nutrir y hidratar adecuadamente al niño que presenta un proceso febril agudo.  Mejorar la educación sanitaria de la población: debe conocerse la toxicidad por paracetamol y explicarse adecuadamente la posología de fármaco, sobretodo en la edad pediátrica, en la que las dosis cambian según el peso. Debe insistirse en la necesidad de apartar los medicamentos del alcance de los niños.
  30. 30.  Endurecer la legislación: mejorar la seguridad de los envases fundamentalmente con la utilización de tapones de seguridad, limitaren lo posible la concentración y / o la cantidad del fármaco por envase, prohibir la venta de fármacos de uso corriente a menores de 16 años
  31. 31.  Lea las etiquetas cuidadosamente: Revise cuidadosamente la etiqueta para verificar que el acetaminofén es regular o el de liberación prolongada  Tome la dosis correcta: Asegúrese de tomar la cantidad correcta y de esperar la cantidad correcta de horas entre dosis. Nunca tome más de lo que dice la etiqueta. No tome acetaminofén por más días que lo indicado. Si el medicamento viene con un dispositivo especial, como una cuchara o un gotero, use este dispositivo para medir su medicamento.

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