3. http://goo.gl/s1EWsy
Fuente: Manual SEPAR de Procedimientos. Seguimiento del paciente trasplantado pulmonar
en su lugar de residencia. Capítulo 6: "San Martín E, Monte E, Morales P. Fármacos
inmunosupresores: morbilidad e interacciones"
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4. 64
Tabla 3. Interacciones entre inmunosupresores
Efecto Mecanismo Gravedad Causalidad Manejo terapéutico
Azatioprina
Ciclosporina ↓ CpCsA ↓ absorción Moderada Probable
Monitorizar CpCsA y ajustar dosis si es
necesario
Ciclosporina
Corticoides
Posible ↑ Cp
del corticoide
Inhibición metabolismo Moderada Teórica
Vigilar efecto del corticoide
(síntomas de toxicidad).
Everolimus ↑ Cp de everolimus
Inhibición metabolismo y
de la glicoproteína P
Moderada Probable Monitorizar niveles plasmáticos.
Micofenólico, ácido ↓ Cp de micofenólico
Inhibición circulación
enterohepática
Moderada Establecida
Monitorizar niveles plasmáticos y ajustar
dosis.
Sirolimus ↑ Cp de sirolimus
Inhibición metabolismo y
de la glicoproteína P
Moderada Probable
Administrar sirolimus 4 h después de CsA
Monitorizar niveles plasmáticos.
Tacrolimus
↑ riesgo de
nefrotoxicidad
Toxicidad aditiva Alta Probable
Asociación contraindicada.
Dejar transcurrir, al menos, 24 h antes de
cambiar un fármaco por el otro.
Corticoides
Ciclosporina
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad de CsA
Inhibición metabolismo
de CsA
Moderada Teórica
Monitorizar CpCsA y ajustar dosis si es
necesario.
Sirolimus/
Everolimus
Tacrolimus ↓ Cp de tacrolimus Inducción metabolismo Alta Probable
Asociación no recomendada. Si es nece-
saria, monitorizar niveles plasmáticos y
ajustar dosis.
Tacrolimus
Ciclosporina
↑ CpCsA
↑ Riesgo de nefrotoxicidad
Inhibición metabolismo.
Toxicidad aditiva
Alta Probable Asociación contraindicada.
5. 65
Tabla 4. Interacciones de la azatioprina
Efecto Mecanismo Gravedad Causalidad Manejo terapéutico
Alfalfa
↓ efecto inmunosupresor y
riesgo de rechazo
Inmunoestimulación Alta Probable
Suspender alfalfa y monitorizar
signos de rechazo. Evitar uso conco-
mitante. Evitar uso concomitante si
es posible.
Alopurinol
↑ Cp de azatioprina
↑ riesgo toxicidad de azatio-
prina
Inhibición metabolismo de
azatioprina
Alta Establecida
↓ dosis de azatioprina a 1/3 – 1/4 de
la dosis usual (reducción de dosis
del 67-75%). Monitorizar signos de
toxicidad hematológica.
Inhibidores de la enzi-
ma convertidota de la
angiotensina (IECA)
↑ riesgo de mielotoxicidad Desconocido Alta Teórica
Evitar uso concomitante si es posible.
Monitorizar signos de mielotoxici-
dad.
Mercaptopurina
↑ riesgo de mielotoxicidad,
fallo renal y fallo hepático
Toxicidad aditiva Alta Teórica
Uso concomitante contraindicado,
puesto que mercaptopurina es un
metabolito activo de azatioprina.
Mesalazina ↑ riesgo de mielotoxicidad
Inhibición de la tiopurina-
metiltransferasa por
mesalazina
Moderada Teórica
Precaución.
Monitorizar signos de toxicidad.
Metotrexato ↑ riesgo de hepatotoxicidad Toxicidad aditiva Moderada Teórica
Monitorizar signos de hepatotoxi-
cidad.
Olsalazina ↑ riesgo de mielotoxicidad
Inhibición de la tiopurina-
metiltransferasa por
olsalazina
Moderada Teórica
Precaución.
Monitorizar signos de toxicidad.
Sulfasalazina ↑ riesgo de mielotoxicidad
Inhibición de la tiopurina-
metiltransferasa por
sulfasalazina
Moderada Teórica
Precaución.
Monitorizar signos de toxicidad.
Vacunas
↓ eficacia de la vacuna
↑ riesgo de infección en vacu-
nas con microorganismos vivos
Efecto inmunosupresor de
azatioprina
Moderada/ Alta Teórica
Precaución.
Evitar vacunas con microorganismos
vivos.
Warfarina ↓ efecto anticoagulante
↓ absorción de warfarina.
Inducción metabolismo de
warfarina
Moderada Probable
Vigilar hemostasia y ajustar dosis de
anticoagulante.
6. 66
Tabla 5. Interacciones más frecuentes de la ciclosporina
Fármaco Efecto Mecanismo Gravedad Causalidad Manejo terapéutico
Antiinflamatorios
no esteroideos
(AINES)
↑ riesgo toxicidad de CsA
↑ CpCsA
Desconocido Moderada Probable
Monitorizar función renal.
Suspender AINE si toxicidad.
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
Acenocumarol ↑ efecto anticoagulante Desconocido Moderada Probable
Vigilar hemostasia y ajustar dosis
anticoagulante.
Acetazolamida ↑ riesgo toxicidad de CsA ↓ ClCsA
Moderada Probable
Monitorizar función renal y
toxicidad. Monitorizar CpCsA
y
ajustar dosis.
Aciclovir
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad de CsA
Inhibición metab. de CsA Moderada Probable
Monitorizar función renal.
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
Amilorida Hiperpotasemia Retención de potasio Moderada Teórica Monitorizar niveles de potasio.
Aminoglucósidos Nefrotoxicidad Efecto aditivo o sinérgico Moderada Teórica
Monitorizar función renal.
Monitorizar Cp de CsA y AMG y
ajustar dosis.
Amiodarona ↑ CpCsA.
↑ toxicidad CsA Inhibición metab. de CsA Moderada Probable Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
Amlodipino ↑ CpCsA.
↑ toxicidad CsA Inhibición metab.de CsA Moderada Teórica Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
Anfotericina B Nefrotoxicidad Efecto aditivo o sinérgico Moderada Establecida
Monitorizar función renal.
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
Bosentan
↓ CpCsA
↑ Cp de bosentan
Inducción metab. de
CsA. Inhibición metab.
de bosentan
Alta Probable Evitar uso concomitante.
Bromocriptina
↑ CpCsA..
↑ riesgo
toxicidad
Inhibición metab. de CsA Moderada Probable Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
7. 67
Fármaco Efecto Mecanismo Gravedad Causalidad Manejo terapéutico
Carbamazepina ↓ CpCsA .
Riesgo rechazo Inducción metab. de CsA Moderada Teórica Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
Caspofungina ↑ Cp de caspofungina Desconocido Alta Probable Evitar uso concomitante.
Ceftriaxona ↑ CpCsA..
Riesgo toxicidad. Inhibición metab. de CsA Moderada Teórica Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
Ciclofosfamida ↓ CpCsA
. Convulsiones Desconocido Alta Probable
Cimetidina
↑ CpCsA. .
↑ riesgo
toxicidad
Desconocido. Posible
competencia con
cimetidina y creatinina
en túbulo renal
Moderada Probable
Monitorizar función renal y signos
de toxicidad. Monitorizar CpCsA
y
ajustar dosis si es necesario.
Ciprofloxacina
↑ CpCsA
/ ↑ riesgo
toxicidad de CsA.
Inhibición metab. de
CsA. Antagonismo-
farmacodinámico
Moderada Establecida Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
Clindamicina
↓ biodisponibilidad de
CsA
Desconocido Moderada Probable Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
Colchicina
↑ CpCsA
/ ↑ riesgo
toxicidad de CsA. ↑
toxicidad colchicina
Inhibición metabolismo
de CsA. Inhibición de la
glicoproteina P por CsA
Alta Probable
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis si
es necesario. Vigilar toxicidad.
Cotrimoxazol
(trimetoprim/
sulfametoxazol)
↑ nefrotoxicidad
↓ CpCsA
/ ↑ riesgo de
rechazo
Sinergismo desconocido
Inducción metab. de CsA
Moderada Teórica
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
Monitorizar función renal y
toxicidad.
Danazol
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad de CsA
Inhibición metab. CsA Moderada Probable
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis si
es necesario.
Digoxina
↑ riesgo toxicidad de
digoxina
Alteración
farmacocinética
Moderada Probable Monitorizar Cp de digoxina.
Diltiazem ↑ CpCsA.
↑ riesgo toxicidad Inhibición metab. de CsA Moderada Probable Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
8. 68
Fármaco Efecto Mecanismo Gravedad Causalidad Manejo terapéutico
Espironolactona Hiperpotasemia Retención de potasio Moderada Teórica Monitorizar niveles de potasio.
Etinilestradiol
↑ CpCsA..
↑ riesgo
toxicidad
Inhibición metab.de CsA Moderada Probable Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
Etonogestrel
↑ CpCsA..
↑ riesgo
toxicidad
Inhibición metab. de CsA Moderada Probable Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
Famotidina ↓ CpCsA
↓ absorción de CsA Moderada Probable Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
Felodipino
↑ Cp de felodipino /
↑ toxicidad.
Inhibición metab. de
felodipino. Inhibición
de la glicoproteína P
por CsA
Alta Probable Vigilar signos de toxicidad.
Fenitoína ↓ CpCsA.
Inducción metab. de
CsA. ↓ absorción de CsA
Moderada Probable Monitorizar CpCsa
y ajustar dosis.
Fenobarbital ↓ CpCsA.
Riesgo de rechazo
Inducción metab.de CsA
Moderada Teórica Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
Fenofibrato ↑ riesgo toxicidad renal Desconocido Moderada Teórica Monitorizar función renal.
Fluconazol
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad
de CsA
Inhibición metabolismo
de CsA
Moderada Probable Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
Fluvoxamina
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad
de CsA
Inhibición metabolismo
de CsA
Moderada Probable Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
Glibenclamida
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad
de CsA
Inhibición metabolismo
de CsA
Moderada Probable Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
Griseofulvina ↓ efectividad de CsA Desconocido Moderada Teórica Monitorizar respuesta a CsA.
9. 69
Fármaco Efecto Mecanismo Gravedad Causalidad Manejo terapéutico
Hipérico (hierba de
San Juan)
↓ CpCsA.
Riesgo de rechazo Inducción metab.de CsA Alta Establecida
Evitar uso concomitante.
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
Imatinib
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad de CsA
Inhibición metab. de CsA Moderada Teórica Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis.
Imipenem/
Cilastatina
Neurotoxicidad
Desconocido (posible
↓ metabolismo y/o ↑
toxicidad)
Moderada Probable
Precaución. Monitorizar signos de
toxicidad.
IECA
↑ riesgo toxicidad renal
↑ riesgo hiperpotasemia
↓ angiotensina II
Hiperpotasemia
Moderada Teórica
Monitorizar función renal
Monitorizar niveles de potasio
Inhibidores de
la HMGCoA-
Reductasa
(estatinas)
↑ Cp de las estatinas
↑ riesgo toxicidad de
las estatinas (miopatía,
rabdomiolisis)
Inhibición metabolismo
de las estatinas
Moderada Probable
Utilizar las dosis más bajas posibles
de estatinas.
Monitorizar signos de toxicidad.
Inhibidores de la
proteasa
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad de CsA
Inhibición metabolismo
de CsA
Moderada Probable
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis si
es necesario.
Isoniazida
↓ CpCsA
↑ riesgo de rechazo
Inducción metabolismo
de CsA
Moderada Teórica
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis si
es necesario.
Vigilar signos de rechazo.
Itraconazol
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad de CsA
Inhibición metabolismo
de CsA
Alta Probable
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis si
es necesario. Monitorizar signos de
toxicidad.
Ketoconazol
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad de CsA
Inhibición metabolismo
de CsA
Moderada Probable
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis si
es necesario. Monitorizar signos de
toxicidad.
Macrólidos
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad de CsA
Inhibición metabolismo
de CsA
Moderada Probable
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis si
es necesario.
Melfalán ↑ riesgo de nefrotoxicidad Desconocido Moderada Establecida Monitorizar función renal.
10. 70
Fármaco Efecto Mecanismo Gravedad Causalidad Manejo terapéutico
Metamizol
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad de CsA
Inhibición metabolismo
de CsA
Moderada Probable
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis si
es necesario.
Metoclopramida
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad de CsA
↑ absorción de CsA Moderada Probable
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis si
es necesario
Monitorizar signos de toxicidad.
Metotrexato
↑ toxicidad de
metotrexato (leucopenia,
trombopenia, anemia,
nefrotoxicidad,
mucositis)
Bloqueo de la oxidación
de metotrexato por CsA
Moderada Establecida
Monitorizar función renal.
Monitorizar signos de toxicidad.
Valorar ↓ dosis de metotrexato.
Metronidazol
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad de CsA
Inhibición metabolismo
de CsA
Moderada Probable
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis si
es necesario. Monitorizar signos de
toxicidad.
Modafinilo
↓ CpCsA
↑ riesgo de rechazo
Inducción metabolismo
de CsA
Moderada Probable
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis
si es necesario. Vigilar signos de
rechazo
Morfina
↑ riesgo toxicidad
neurológica (ansiedad,
insomnio, amnesia,
confusión, afasia …)
Desconocido Moderada Probable Monitorizar signos de toxicidad.
Nicardipino
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad de CsA
Inhibición metabolismo
de CsA
Moderada Probable
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis si
es necesario
Norgestrel
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad de CsA
Inhibición metabolismo
de CsA
Moderada Probable
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis si
es necesario
Octreótido
↓ CpCsA
↑ riesgo de rechazo
↓ absorción de CsA Alta Probable
Valorar ↑ dosis de CsA un 50% al
iniciar tratamiento con octreótido.
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis si
es necesario.
Omeprazol Alteración de CpCsA
Alteración del
metabolismo de CsA
Moderada Teórica
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis si
es necesario
11. 71
Fármaco Efecto Mecanismo Gravedad Causalidad Manejo terapéutico
Posaconazol
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad de CsA
Inhibición metabolismo
de CsA
Alta Probable
Reducir dosis de CsA a 3/4 de la
inicial al iniciar tratamiento con
posaconazol, monitorizar CpCsA
y
ajustar dosis si es necesario.
Monitorizar signos de toxicidad.
Rifampicina
↓ CpCsA
↑ riesgo de rechazo
Inducción metabolismo
de CsA
Alta Probable
Evitar uso concomitante si es
posible. Valorar un ↑ de dosis
de CsA (2,5-5 veces) al iniciar
tratamiento con rifampicina.
Vigilar signos de rechazo.
Testosterona
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad de CsA
Inhibición metabolismo
de CsA
Moderada Teórica
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis si
es necesario.
Vacunas
↓ eficacia de la vacuna Efecto inmunosupresor
de CsA
Moderada/Alta Teórica
Evitar vacunas con
microorganismos vivos.
Verapamilo
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad de CsA
Inhibición metabolismo
de CsA
Moderada Probable
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis si
es necesario.
Voriconazol
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad de CsA
Inhibición metabolismo
de CsA
Alta Establecida
Reducir dosis de CsA a 1/3 de la
inicial al iniciar tratamiento con
voriconazol, monitorizar CpCsA
y
ajustar dosis si es necesario.
Monitorizar signos de toxicidad.
Warfarina ↓ efecto anticoagulante Desconocido Moderada Probable
Vigilar hemostasia y ajustar dosis
anticoagulante.
Zumo de pomelo
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad de CsA
Inhibición metabolismo
de CsA
Moderada Establecida
Evitar. Monitorizar CpCsA
y ajustar
dosis si es necesario.
CsA: ciclosporina; CpCsA: concentración plasmática de ciclosporina; ClCsA: aclaramiento de ciclosporina; Cp: concentración plasmática; AMG: aminoglucósidos; Cl: aclaramiento;
Inhibidores de la enzima convertidota de la angiotensina (IECA)
12. 72
Tabla 6. Interacciones de los corticoides (prednisona)
Fármaco Efecto Mecanismo Gravedad Causalidad Manejo terapéutico
Antiácidos ↓ Cp del corticoide ↓ absorción Moderada Probable Precaución.
AINES ↓ síntesis prostaglandinas
↑ riesgo de hemorragias
gastrointestinales y
úlceras
Moderada Probable
Evitar uso concomitante.
Vigilar aparición de molestias
gastrointestinales.
Anfotericina B ↑ riesgo de hipopotasemia Efecto aditivo Moderada Teórica Monitorizar niveles de potasio.
Anticoagulantes
orales
Alteración efecto anticoagulante Desconocido Moderada Probable
Vigilar hemostasia y ajustar
dosis anticoagulante.
Anticonceptivos
orales
↑ riesgo de efectos adversos de
los corticoides
Inhibición del metabolimo
del corticoide
Moderada Teórica
Monitorizar signos de toxicidad.
Valorar ↓ dosis del corticoide.
Asparaginasa ↑ riesgo de toxicidad Desconocido Alta Teórica
Administrar la asparaginasa
después del corticoide en vez de
antes o juntos.
Azoles
↑ Cp del corticoide. ↑ riesgo
toxicidad del corticoide
Inhibición metabolismo
del corticoide
Moderada Probable
Monitorizar signos de toxicidad.
Reducir dosis de corticoide en
caso de aparición.
Carbamazepina ↓ Cp del corticoide Inducción metabolismo Moderada Teórica
Monitorizar respuesta al
corticoide y ajustar dosis.
Claritromicina
↑ riesgo de aparición de
síntomas psicóticos
Desconocido Moderada Probable
Evitar uso concomitante si es
posible.
Vigilar cambios de
comportamiento.
Digoxina ↑ riesgo de hipopotasemia Desconocido Moderada Teórica Monitorizar niveles de potasio.
Fenitoína ↓ Cp del corticoide
Inducción metabolismo
del corticoide
Moderada Probable
Monitorizar respuesta al
corticoide y ajustar dosis.
Fenobarbital ↓ Cp del corticoide
Inducción metabolismo
del corticoide
Moderada Probable
Monitorizar respuesta al
corticoide y ajustar dosis.
Hipoglucemiantes ↓ efecto hipoglucemiante
Antagonismo del efecto
hipoglucemiante
Moderada Probable
Monitorizar glucemia.
Ajustar posología.
13. 73
Fármaco Efecto Mecanismo Gravedad Causalidad Manejo terapéutico
Isoniazida ↓ Cp de isoniazida
Inducción metabolismo de
isoniazida
Menor Teórica Precaución.
Quinolonas
↑ riesgo rotura de tendón (> en
ancianos)
Desconocido Moderada Establecida
Suspender quinolona en caso de
dolor, inflamación o rotura de
tendón.
Rifampicina ↓ Cp del corticoide
Inducción metab.
corticoide
Moderada Probable
Monitorizar respuesta al
corticoide.
Ritonavir ↑ Cp del corticoide
Inhibición metabolismo
del corticoide
Moderada Probable
Monitorizar signos de toxicidad.
Reducir dosis de corticoide en
caso de aparición.
Salicilatos ↓ Cp del salicilato
↑ aclaramiento del
salicilato
Moderada Establecida Precaución.
Teofilina ↑ Cp de teofilina.
Inhibición metab. de
teofilina
Moderada Probable Monitorizar niveles de teofilina.
Vacunas
↓ eficacia de la vacuna
Efecto del corticoide
Moderada/
Alta
Teórica
Evitar vacunas con
microorganismos vivos.
Cp: concentración plasmática; AINES: antiinflamatorios no esteroideos.
14. 74
Tabla 7. Interacciones del ácido micofenólico
Fármaco Efecto Mecanismo Gravedad Causalidad Manejo terapéutico
Aciclovir ↑ Cp de aciclovir y MPAG
Competencia en secreción
tubular
Moderada Teórica
Monitorizar toxicidad aciclovir,
especialmente en caso de IR.
Antiácidos con
aluminio o
magnesio
↓ Cp de ácido micofenólico ↓ absorción Alta Establecida
Evitar uso concomitante. Si es necesario,
espaciar la administración entre el antiácido
y el ácido micofenólico
Anticonceptivos
orales
↓ Cp del anticonceptivo Desconocido Moderada Probable
Precaución. Utilizar métodos
anticonceptivos adicionales.
Colestiramina ↓ Cp de ácido micofenólico
Reducción de la circula-
ción enterohepática
Alta Teórica Evitar uso concomitante.
Colestipol ↓ Cp de ácido micofenólico
Reducción de la circula-
ción enterohepática
Alta Teórica Evitar uso concomitante.
Ganciclovir
↑ Cp de ganciclovir y
MPAG
Competencia en secreción
tubular
Moderada Teórica
Monitorizar toxicidad ganciclovir,
especialmente en caso de IR.
Rifampicina ↓ Cp de ácido micofenólico
Inducción eliminación
renal y hepática y de la
circulación enterohepá-
tica.
Alta Probable
Evitar uso concomitante.
En caso necesario, monitorizar niveles
plasmáticos.
Sales de hierro ↓ Cp de ácido micofenólico ↓ absorción Moderada Probable
Separar la administración, al menos, dos
horas.
Sevelamer ↓ Cp de ácido micofenólico ↓ absorción Moderada Probable
Evitar uso concomitante.
En caso necesario, separar la
administración, al menos, dos horas.
Vacunas
↓ eficacia de la vacuna Efecto inmunosupresor
del ácido micofenólico
Moderada/
Alta
Teórica Evitar vacunas con microorganismos vivos.
Valaciclovir ↑ riesgo de neutropenia Desconocido Moderada Probable
Precaución. Monitorizar neutropenia.
Valorar ↓ dosis de valaciclovir.
Cp: concentración plasmática; MPAG: glucurónido fenólico del ácido micofenólico (metabolito inactivo); IR: insuficiencia renal
15. 75
Tabla 8. Interacciones de sirolimus
Fármaco Efecto Mecanismo Gravedad Causalidad Manejo terapéutico
Antagonistas del calcio ↑ Cp de sirolimus
Inhibición metabolismo de
sirolimus
Moderada Probable
Monitorizar Cp de sirolimus y ajustar
dosis. Monitorizar signos de toxicidad.
Cimetidina
↑ Cp de sirolimus
↑ riesgo toxicidad
de sirolimus
Inhibición metabolismo de
sirolimus
Moderada Teórica
Monitorizar Cp de sirolimus y ajustar
dosis. Monitorizar signos de toxicidad.
Clotrimazol
↑ Cp de sirolimus
↑ riesgo toxicidad
de sirolimus
Inhibición metabolismo de
sirolimus
Moderada Teórica
Monitorizar Cp de sirolimus y ajustar
dosis. Monitorizar signos de toxicidad.
Danazol
↑ Cp de sirolimus y
↑ riesgo toxicidad
Desconocido Moderada Teórica
Monitorizar Cp de sirolimus.
Monitorizar signos de toxicidad.
Dasatinib
Alteración de Cp
de sirolimus
Alteración del metabolismo
de sirolimus
Moderada Teórica Monitorizar signos de toxicidad.
Etravirina
Alteración de Cp
de sirolimus
Desconocido Alta Teórica Monitorizar Cp de sirolimus .
Fenitoína
↓ Cp de sirolimus y
↑ riesgo de rechazo
Inducción metab. sirolimus Moderada Probable Monitorizar Cp de sirolimus.
Fenobarbital
↓ Cp de sirolimus
↑ riesgo de rechazo
Inducción metab. sirolimus
Alta Teórica Monitorizar Cp de sirolimus.
Fluconazol
↑ Cp de sirolimus y
↑ riesgo toxicidad
Inhibición metabolismo
de sirolimus (cit P450 y
glicoproteína P)
Alta Probable Monitorizar Cp de sirolimus .
Hipérico (hierba de
San Juan)
↓ Cp de sirolimus
↑ riesgo de rechazo
Inducción metab. sirolimus.
Inducción de la glicoproteína
P intestinal
Alta Probable
Evitar uso concomitante. Monitorizar
Cp de sirolimus y ajustar dosis.
16. 76
Fármaco Efecto Mecanismo Gravedad Causalidad Manejo terapéutico
Inhibidores de la
proteasa
↑ Cp de sirolimus.
↑ riesgo toxicidad
de sirolimus
Inhibición metab.de
sirolimus
Moderada Teórica Monitorizar Cp de sirolimus.
Itraconazol
↑ Cp de sirolimus.
↑ riesgo toxicidad
de sirolimus
Inhibición metabolismo
de sirolimus. (cit P450 y
glicoproteina P)
Alta Probable
Monitorizar Cp de sirolimus y ajustar
dosis. Monitorizar signos de toxicidad.
Ketoconazol
↑ Cp de sirolimus´↑
riesgo toxicidad de
sirolimus
Inhibición metabolismo
de sirolimus (cit P450 y
glicoproteina P)
Alta Establecida
Monitorizar Cp de sirolimus y ajustar
dosis. Monitorizar signos de toxicidad.
Macrólidos
↑ Cp de sirolimus.
↑ riesgo toxicidad
de sirolimus
Inhibición metabolismo de
sirolimus
Moderada/Alta Probable
Monitorizar Cp de sirolimus y ajustar
dosis. Monitorizar signos de toxicidad.
Metoclopramida
↑ Cp de sirolimus
↑ riesgo toxicidad
de sirolimus
Inhibición metabolismo de
sirolimus
Moderada Teórica
Monitorizar Cp de sirolimus y ajustar
dosis. Monitorizar signos de toxicidad.
Nevirapina
↓ Cp de sirolimus
↑ riesgo de rechazo
Inducción metabolismo de
sirolimus
Moderada Probable
Monitorizar Cp de sirolimus y ajustar
dosis. Vigilar signos de rechazo.
Posaconazol
↑ Cp de sirolimus.
↑ riesgo toxicidad
de tacrolimus
Inhibición metabolismo de
sirolimus
Contraindicada Probable Uso concomitante contraindicado.
Rifabutina
↓ Cp de sirolimus
↑ riesgo de rechazo
Inducción metabolismo de
sirolimus
Moderada Probable
Monitorizar Cp de sirolimus y ajustar
dosis. Vigilar signos de rechazo.
Rifampicina
↓ Cp de sirolimus
↑ riesgo de rechazo
Inducción metabolismo de
sirolimus
Alta Probable
Evitar uso concomitante. Monitorizar
Cp de sirolimus y ajustar dosis.
Vigilar signos de rechazo.
17. 77
Fármaco Efecto Mecanismo Gravedad Causalidad Manejo terapéutico
Telitromicina
↑ Cp de sirolimus
↑ riesgo toxicidad
de sirolimus
Inhibición metabolismo de
sirolimus
Moderada Probable
Monitorizar Cp de sirolimus y ajustar
dosis.
Vacunas
↓ eficacia de la
vacuna
Efecto inmunosupresor de
sirolimus
Moderada/Alta Teórica
Evitar vacunas con microorganismos
vivos.
Voriconazol
↑ Cp de sirolimus
↑ riesgo toxicidad
de sirolimus
Inhibición metabolismo de
sirolimus
Contraindicada Establecida Uso concomitante contraindicado.
Cp: concentración plasmática
18. 78
Tabla 9. Interacciones de Tracrolimus
Fármaco Efecto Mecanismo Gravedad Causalidad Manejo terapéutico
AINES
↑ riesgo toxicidad de
tacrolimus / fallo renal
agudo
Desconocido Alta Probable
Evitar uso concomitante si es posible,
especialmente en pacientes con fallo hepático.
Monitorizar función renal. Suspender AINE
si toxicidad.
Aciclovir
↑ riesgo toxicidad de
tacrolimus
Suma de efectos Moderada Probable
Monitorizar función renal y signos de
toxicidad.
Antiácidos con
aluminio o
magnesio
↑ Cp de tacrolimus Desconocido Moderada Probable Precaución. Monitorizar Cp de tacrolimus.
Amilorida Hiperpotasemia Retención de potasio Alta Teórica Monitorizar niveles de potasio.
Aminoglucósidos Nefrotoxicidad
Efecto aditivo o
sinérgico
Alta Teórica
Monitorizar función renal y signos de
toxicidad.
Monitorizar Cp de tacrolimus y AMG y
ajustar dosis si es necesario.
Amiodarona ↑ Cp de tacrolimus
Inhibición metabolismo
de tacrolimus
Moderada Teórica Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Anfotericina B Nefrotoxicidad
Efecto aditivo o
sinérgico
Moderada Teórica
Monitorizar función renal y signos de
toxicidad.
Antagonistas del
calcio
↑ Cp de tacrolimus
Inhibición metabolismo
de tacrolimus
Moderada Probable Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Bromocriptina
↑ Cp de tacrolimus
↑ riesgo toxicidad de
tacrolimus
Inhibición metabolismo
de tacrolimus
Moderada Teórica Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Carbamazepina
↓ Cp de tacrolimus
↑ riesgo de rechazo
Inducción metabolismo
de tacrolimus
Alta Teórica
Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Vigilar signos de rechazo.
19. 79
Fármaco Efecto Mecanismo Gravedad Causalidad Manejo terapéutico
Caspofungina ↓ Cp de tacrolimus Desconocido Alta Probable Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Cimetidina
↑ Cp de tacrolimus
↑ riesgo toxicidad de
tacrolimus
Inhibición metabolismo
de tacrolimus
Moderada Teórica
Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Monitorizar signos de toxicidad.
Cisplatino ↑ nefrotoxicidad
Efecto aditivo o
sinérgico
Alta Teórica Monitorizar función renal.
Clotrimazol
↑ Cp de tacrolimus
↑ riesgo toxicidad de
tacrolimus
Inhibición metabolismo
de tacrolimus
Moderada Establecida
Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Monitorizar signos de toxicidad.
Cloranfenicol
↑ Cp de tacrolimus
↑ riesgo toxicidad de
tacrolimus
Inhibición metabolismo
de tacrolimus
Moderada Probable Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Cotrimoxazol
(trimetoprim/
sulfametoxazol)
↑ nefrotoxicidad Sinergismo desconocido Moderada Teórica
Monitorizar función renal y signos de
toxicidad.
Danazol
↑ Cp de tacrolimus
↑ riesgo toxicidad de
tacrolimus
Desconocido Moderada Probable
Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Monitorizar signos de toxicidad.
Dasatinib
Alteración de la Cp de
tacrolimus
Alteración del
metabolismo de
tacrolimus
Moderada Teórica Precaución. Monitorizar signos de toxicidad.
Espironolactona Hiperpotasemia Retención de potasio Alta Teórica
Evitar uso concomitante. Monitorizar niveles
de potasio.
Etinilestradiol
↑ Cp de tacrolimus
↑ riesgo toxicidad de
tacrolimus
Inhibición metabolismo
de tacrolimus
Moderada Teórica Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Etravirina
Alteración de Cp de
tacrolimus
Desconocido Alta Teórica Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
20. 80
Fármaco Efecto Mecanismo Gravedad Causalidad Manejo terapéutico
Fenitoína
↓ Cp de tacrolimus /
↑ riesgo de rechazo
↑ Cp de fenitoína
Inducción metabolismo
de tacrolimus. ↓ Cl de
fenitoína
Alta Probable
Monitorizar Cp de tacrolimus y fenitoína y
ajustar dosis.
Vigilar signos de rechazo y signos de toxicidad
de fenitoína.
Fenobarbital
↓ Cp de tacrolimus
↑ riesgo de rechazo
Inducción metabolismo
de tacrolimus Alta Teórica
Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Vigilar signos de rechazo.
Fluconazol
↑ Cp y toxicidad de
tacrolimus
Inhibición metabolismo
de tacrolimus
Moderada Establecida Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar.
Ganciclovir
↑ riesgo de
nefrotoxicidad
Efecto aditivo Moderada Teórica
Monitorizar función renal y signos de
toxicidad.
Hipérico (hierba
de San Juan)
↓ Cp de tacrolimus
↑ riesgo de rechazo
Inducción metabolismo
de tacrolimus.
Inducción de la
glicoproteína P
intestinal
Alta Establecida
Evitar uso concomitante.
Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Vigilar signos de rechazo.
Inhibidores de la
proteasa
↑ Cp de tacrolimus
↑ riesgo toxicidad de
tacrolimus
Inhibición metabolismo
de tacrolimus
Moderada Probable
Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Monitorizar signos de toxicidad.
Itraconazol
↑ Cp de tacrolimus
↑ riesgo toxicidad de
tacrolimus
Inhibición metabolismo
de tacrolimus
Alta Probable
Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Monitorizar signos de toxicidad.
Ketoconazol
↑ Cp de tacrolimus
↑ riesgo toxicidad de
tacrolimus
Inhibición metabolismo
de tacrolimus
Moderada Probable
Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Monitorizar signos de toxicidad.
Macrólidos
↑ Cp y de toxicidad de
tacrolimus
< efecto con azitro y
roxitromicina
Inhibición metabolismo
de tacrolimus
Moderada Probable Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
21. 81
Fármaco Efecto Mecanismo Gravedad Causalidad Manejo terapéutico
Metamizol Fallo renal agudo Desconocido Alta Probable
Evitar uso en pacientes con fallo hepático y
renal.
Metoclopramida
↑ Cp de tacrolimus
↑ riesgo toxicidad de
tacrolimus
↑ absorción de
tacrolimus
Moderada Probable
Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Monitorizar signos de toxicidad.
Metronidazol
↑ Cp de tacrolimus
↑ riesgo toxicidad de
tacrolimus
Inhibición metab. y
excreción de tacrolimus
Moderada Probable Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Nefazodona
↑ Cp de tacrolimus
↑ riesgo toxicidad de
tacrolimus
Inhibición metabolismo
de tacrolimus
Alta Probable
Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Monitorizar signos de toxicidad.
Nevirapina
↓ Cp de tacrolimus
↑ riesgo de rechazo
Inducción metabolismo
de tacrolimus
Moderada Probable
Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Vigilar signos de rechazo.
Noretindrona
↑ Cp de tacrolimus
↑ riesgo toxicidad de
tacrolimus
Inhibición metabolismo
de tacrolimus
Moderada Probable Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Norgestrel
↑ CpCsA
↑ riesgo toxicidad de
CsA
Inhibición metabolismo
de tacrolimus
Moderada Probable
Monitorizar CpCsA
y ajustar dosis si es
necesario
Omeprazol
↑ Cp de tacrolimus
↑ riesgo toxicidad de
tacrolimus
Inhibición metabolismo
de tacrolimus
Moderada Teórica
Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Monitorizar signos de toxicidad.
Posaconazol
↑ Cp de tacrolimus
↑ riesgo toxicidad de
tacrolimus
Inhibición metabolismo
de tacrolimus
Moderado Probable
Reducir dosis de CsA a 1/3 al iniciar
tratamiento, monitorizar Cp de tacrolimus y
ajustar dosis.
Rifabutina
↓ Cp de tacrolimus
↑ riesgo de rechazo
Inducción metabolismo
de tacrolimus
Alta Teórica
Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Vigilar signos de rechazo.
Rifampicina
↓ Cp de tacrolimus
↑ riesgo de rechazo
Inducción metabolismo
de tacrolimus
Alta Probable
Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Vigilar signos de rechazo.
22. 82
Fármaco Efecto Mecanismo Gravedad Causalidad Manejo terapéutico
Telitromicina
↑ Cp de tacrolimus
↑ riesgo toxicidad de
tacrolimus
Inhibición metabolismo
de tacrolimus
Moderada Probable Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Teofilina
↑ Cp de tacrolimus
↑ riesgo toxicidad de
tacrolimus
Inhibición metabolismo
de tacrolimus
Moderada Probable Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Tinidazol
↑ Cp y de toxicidad de
tacrolimus
Desconocido Moderada Teórica Monitorizar Cp de tacrolimus y ajustar dosis.
Triamtereno Hiperpotasemia Retención de potasio Alta Teórica Monitorizar niveles de potasio.
Vacunas
↓ eficacia de la vacuna Efecto inmunosupresor
de tacrolimus
Moderada/
Alta
Teórica Evitar vacunas con microorganismos vivos.
Voriconazol
↑ Cp y toxicidad de
tacrolimus
Inhibición metabolismo
de tacrolimus
Moderada Establecida
Reducir dosis de tacrolimus a 1/3 y
monitorizar.
AINES: antiinflamatorio no esteroideo; Cp: concentración plasmática; Cp: concentración plasmática; AMG: aminoglucósidos;
