Exposicion citogenetica

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  • Ésta es otra opción para una diapositiva Información general que usa transiciones.
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  • Exposicion citogenetica

    1. 1. SINDROME DE KLINEFELTER XXY Eliana Chuquimia Mandamiento
    2. 2. Harry F. Klinefelter Jr., MD• Nació en Baltimore en 1912• Graduado en Medicina, Johns Hopkins 1941• “Traveling Fellow” en Harvard 1941-1943,trabajó con el laboratorio del Dr. Means• El primer paciente fue un hombre de 19 años conginecomastia y testículos pequeños• El Dr. Albright le dijo que ya había vistovarios pacientes similares y le pidió quejuntara todos esos casos para estudiarlos
    3. 3. Harry F. Klinefelter Jr., Edward C. Reifenstein Jr. and Fuller Albright “Syndrome characterized by gynecomastia,aspermatogenesis, without A-Leygdigism, and increased excretion of Follicle-Stimulating Hormone”Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism
    4. 4. El síndrome de Klinefelter o disgenesia de los túbulos seminíferos se considera laanomalía cromosómica más común en los humanos, presentándose con unaincidencia de 1 en 500 en los recién nacidos vivos varones. Los afectadospresentan un cromosoma X supernumerario, lo que conduce a un fallotesticular primario cuyas consecuencias primarias son infertilidad ehipoandrogenismo.
    5. 5. Etiología ---- ??? • “No hemos encontrado una razón en estos pacientes para explicar las lesiones testiculares” • “A uno sólo le queda la conclusión que la lesión es de tipo degenerativo de etiología desconocida que comienza muy
    6. 6. 47 XXY Sindrome de Klinefelter• Fenotipo variable – Mosaicos• Infertilidad por azoospermia debido ahialinización de los túbulos seminíferos• Hipogonadismo primario debido a unafalla de las células de Leydig (Variable)• Cambios emocionales e intelectivos
    7. 7. PATOGENESISError de disyunción durante la gametogénesis dealguno de los padres, originando gametos con 24cromosomas debido a un X supernumerario.No disyunción materna. 56%Errores en la meiosis paterna 44%.Se relaciona con la edad avanzada.También por un error en las divisiones mitóticasdel cigoto, produciéndose así los casos demosaicismo.Constituye una falla testicular primaria conproducción deficiente de testosterona, queconduce a cifras elevadas de gonadotropinas(FSH).
    8. 8. Variaciones• Trisomía 47 XXY (80%)• Mosaicos 47XXY/46XY, 47XXY/46XX• Síndromes Poli X: 48XXXY, 49XXXXY• Hombre 46 XX• Síndromes Poli Y: 47XYY,48XXYY, 49XXXYY• Anomalías cromosómicas concomitantes, translocaciones
    9. 9. TrisomíaTrisomíaTrisomía• Durante la meiosis• En las mitosis primitivas del embriónNo-disyunción XXY
    10. 10. El cromosoma X adicional en los pacientes con síndrome de Klinefelter amenudo es adquirido por un error en la disyunción durante la meiosis I(gametogénesis). El error en el proceso de disyunción (separación decromosomas durante la división celular) se da cuando cromosomashomólogos (en este caso, los cromosomas sexuales X e Y) fallan alsepararse, originando gametos (masculinos o femeninos) con 24cromosomas, debido a dicho cromosoma adicional.
    11. 11. Según las estadísticas, un 56% de individuos (47, XXY)tienen como causa del síndrome la no disyunción maternadurante la meiosis I o la meiosis II. En esta última, lascromátidas hermanas de ambos cromosoma X no seseparan correctamente, produciéndose un óvulo XX que alser fertilizado por el esperma, portador del cromosoma Y, dalugar a un embrión XXY. El 44% restante de los casos tienensu origen en errores durante la meiosis I paterna, tal y comoocurre en las trisomías autosómicas. Estos fallos durantemeiosis suelen ser aislados, si bien se ha comprobado quela probabilidad de errores durante la meiosis I maternaaumenta con la edad ésta.[6]La anomalía cromosómica puede originarse también por unerror durante las divisiones mitóticas del cigoto, produciendoasí los casos de mosaicismo.
    12. 12. Presentación Clínica variable• Mosaicismo• Formulas cromosómicas con distintos fenotipos• Severidad del hipogonadismo variable• Talla, peso, intelecto varían
    13. 13. Mosaicos XXY• Estatura más normal• Intelecto y personalidad más normales• Menos síntomas• Testículos no tan pequeños• Pueden tener algo de espermatogénesis y análisis de sémen con espermatozoides
    14. 14. Mosaicos XXY--- rara vez• Cariotipo normal en linfocitos circulantes• Repetir el Cariotipo con fibroblastos cutáneos• MUY RARO: XXY específico a ciertos órganos (Testículo)
    15. 15. Edad de diagnóstico• Intrauterino: Amniocentésis• Antes de la pubertad: Astuto pediatra encuentra testículos muy pequeños y/o piernas muy largas• Desarrollo puberal incompleto o ginecomastia, más tarde infertilidad• Un porcentaje importante sin diagnóstico
    16. 16. PREPUBERALES: No muestran diferencias en las ccde LH, HFS o testosterona. Hormona liberadora degonadotropinas es normal.12-14 AÑOS: CC de gonadotropinas se incrementa y latestosterona permanece en límites inferiores para laedad.DESPUES DE LA PUBERTAD: hialinizacion y fibrosisde los túbulos seminíferos. Disminucion del volumentesticular y aumento de su consistencia. Ausencia decélulas germinales, hiperplasia y agregación de lascélulas de Leydig. Perdida de túbulos seminíferos ycélulas de Sertoli produce un aumento de inhibina B, elfactor regulador de FSH.
    17. 17. CUADRO CLINICOPREPUBERAL:Extremidades inferiores largasTesticulos pequeñosAnomalias en el aprendizajeRetraso en el desarrollo del lenguaje.CARACTERISTICAS CLINICASAzoospermia 99-100%Testiculos pequeños 99-100%Ginecomastia 50- 75%Vello púbico escaso 60-80%Testosterona disminuida 65-85%Hipergonadotropismo 90-100%Longitud peneana disminuida 20Habitus eunocoide >80%Problemas de aprendizjae – sociales >50%El cariotipo en mosaico mas frecuente es 46,XY,47,XXY 6%
    18. 18. Ginecomastia Frecuente pero no universal Debido al hipogonadismo, aumento de la secreción testicular de Estradiol y obesidad concomitante Considere mastectomía bilateral cosmética Puede comenzar o empeorar con el tratamiento con Testosterona. Incidencia aumentada de cáncer de mama
    19. 19. Estatura aumentada• La mayoría de los pacientes > 1.90 m• Miembros inferiores más largos: Pubis a piso>pubis a cabeza• Hombres XX son más bajos y los Poli X’s son más altos
    20. 20.  1 en 20 Klinefelters Talla baja < 1.70 m Testículos pequeños con azoospermia Testosterona baja-normal o baja Dientes pequeños Inteligencia normal Proporción corporal normal, no eunucóidea Testículos pequeños y firmes Diámetro mayor menos de 2 cm y volumen con Orquidómetro menos de 4 ml (Normal > 15 ml) -- ¿Volumen con eco? Único signo en prepúberes Disminuye aún más de tamaño con el tratamiento con Testosterona (-30%)
    21. 21. Otras Manifestaciones Desarrollo puberal variable pero no completo Barba y vello corporal presentes pero disminuídos Masa y fuerza muscular disminuídas + incoordinación – no son atléticos Menor vigor --- “cansados” Habito ginecoide: Caderas>hombros Obesidad que aumenta con la edad Actividad sexual normal inicialmente pero disminuye con los años.
    22. 22. Psicopatología IQ normal o bajo, peor en los Poli X’s Tendencia a la depresión mejora con Testosterona Solitarios, tímidos, pasivos, inseguros, problemas de relación en grupos “No confían en nadie” Dislexia, retraso de lenguaje y expresivo en general, aprenden mejor “uno a uno” Hipotonía muscular, incoordinación para movimientos finos, no son atléticos Comportamientos antisociales, tendencias psicóticas ¿Homosexualidad aumentada?
    23. 23.  Testosterona sérica baja-normal o baja, disminuye con los años FSH y LH aumentadas Kariotipo 47 XXY o variantes Cromatina sexual de Barr : Al museo! Estradiol y SHBG aumentadas Azoospermia pero puede tener formas inmóviles Inhibina B disminuída, normal en prepúberes
    24. 24. XXY e Infertilidad Algunos mosaicos XXY/XY son fértiles Jovenes XXY no-mosaicos pueden tener espermatozoides primitivos inmóviles en semen ~ 9% Casos muy raros de fertilidad documentada por DNA en pacientes con XXY Biopsia de testículo de pacientes (Jóvenes con FSH no muy alta) pueden mostrar zonas con espermatogonias viables. El número de espermatozoides en los testículos de no-mosaicos y mosaicos disminuye con la edad Otros factores no muy predictivos: Volumen testicular, testosterona sérica, respuesta al HCG, FSH sérica < 50 mIU/ml EDAD ES EL FACTOR MAS IMPORTANTE!
    25. 25. Patologías asociadas Enfermedades autoinmunes: Hashimoto, LES, Takayasu mejoran con Testosterona Diabetes mellitus, generalmente tipo 2 Taurodontismo: Agrandamiento de los molares por una expansión de la pulpa Bronquitis Sinusitis Asma Osteoporosis
    26. 26. ANOMALIAS RELACIONADASCANCER. Carcinoma de mama 4% con ginecomastiacomo factor predisponente.ENFERMEDADES AUTOINMUNESIncidencia aumentada como: lupus, artritis reumatoide.ALTERACIONES INTELECTUALES Y PSIQUITRICASAnomalias en el aprendizaje y control de los impulsos.En el lenguaje, la memoria y la atención. Coeficiente 10-15 menor a los normales.Inseguridad y baja autoestima.
    27. 27. Tratamiento Hipogonadismo con Testosterona Ginecomastia con cirugía plástica Problemas psicosociales con asesoramiento, educación especial, grupos de apoyo y medicamentos Infertilidad: Nunca decir nunca, adopción, viudas y divorciadas con hijos, ICSITratamiento con TestosteronaCorrección de la deficiencia androgénica y promoción deldesarrollo de las características sexuales secundarias.Testosterona a los 12 años para que se presenten loscambios puberales a la edad fisiológica.La administración de testosterona disminuye las cifras degonadotropinas.En pacientes que desean hijos se recomienda donación deesperma e inseminación artificial. Comenzar no bien se haga el diagnóstico En adolescentes esperar a que la LH sérica aumente claramente
    28. 28. Tratamiento con Testosterona Mejora la tendencia depresiva, el comportamiento y la auto-estima Disminuye la fatiga y la irritabilidad Más “focalizados” Líbido mejora Ambición, agresividad dentro de sus límites, masa y fuerza muscular, vello. Mejora el hematocrito y la osteopenia En pacientes con muy IQ bajos hay que tener cuidado con hiperactividad sexual Muy frecuentemente los pacientes abandonan el tratamiento y el seguimiento (al menos temporariamente)
    29. 29. GRACIAS

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