The International Federation            of Head and Neck Oncologic Societies  Current Concepts in Head and Neck Surgery an...
План       Инновации в лечении опухолей головы и шеи       Местно-регионарное распространённое заболевание          •  Пои...
Инновации в лечении опухолей       головы и шеи Хирургия           - реконструктивная хирургия                    - органо...
Местно-регионарный распространенныйплоскоклеточный рак головы и шеи Что мы                знаем?       1.  Химиолучавая те...
Местно-регионарный распространенный  плоскоклеточный рак головы и шеи           Что мы знаем?       5.    PF индукция улуч...
Какие задачи? •  Минимизировать токсичность при максимальной       эффективности (меньше LRR, DM, SPT) •  Лучше разделять ...
Мишени для терапии следующего                 поколения                         Опухолевая клетка1. Факторы роста и рецепт...
Экспрессия EGFR в опухолях человека            Экспрессия EGFR:      Высокая экспрессия                                обы...
EGFR-таргетные агенты в клинических        исследованиях при плоскоклеточных             карциномах головы и шеи Моноклона...
Цетуксимаб: свойства и механизм                       действия       •     IgG1 моноклональное антитело       •     Специф...
Предпосылки и обоснование – в                             доклинических исследованиях цетуксимаб                          ...
Предпосылки и обоснования– Клинические          исследования Фаза III Цетуксимаб с ЛТ или ХТ на                          о...
MACH-NCMeta-Analysis of Chemotherapy    in Head & Neck Cancer      Таксан-Цисплатин-5-фторурацил как            индуцирующ...
Рандомизированные исследования       последовательного лечения против       одновременного применения только             х...
Индуцирующая ХТ и таргетная терапияЕсть ли преимущества перед стандартной           индуцирующей ХТ?                      ...
Индуцирующая ХТ и таргетная терапияЕсть ли преимущества перед стандартной           индуцирующей ХТ?                 Waneb...
Выводы о добавлении цетуксимаба к ТПФ        •  Сложности с полной дозой ТПФ (EORTC 24061:          EHNS 2012)        •  В...
Рецидивная и/или метастатическаяплоскоклеточная карцинома головы и шеи              Вступление       •  Более 50% впервые ...
Устойчивая к платине рецидивная/метастатическая     плоскоклточная карцинома головы и шеи               Варианты лечения  ...
EGFR ингибиторы уровень ответа при        плоскоклеточном раке головы и шеиПрепарат     Фаза/ перед         Ссылки        ...
ХТ + Цетуксимаб в 1й-линии:Согласованная эффективность, не зависимо                от типа ХТ                             ...
2012                                                                 Степень3/4 AEs (%)                                   ...
EXTREME: контроль симптомов                                                                                               ...
EXTREME: Качество жизни                  Глобальное состояние здоровья/Качество жизни                100                  ...
Роль цетуксимаба в терапии первой линии      рецидивного/метастатического  плоскоклеточного рака головы и шеи       Добавл...
Цетуксимаб и не только       Куда двигаться дальше?2012
Не содержащие цитуксимаб рандомизированные         исследования при рецидивной/метастатической            плоскоклеточной ...
Проблема резистентности        EGFR подтвержденная терапевтическая мишень при          плоскоклеточном раке головы и шеи  ...
Другие новые таргетные агенты при  плоскоклеточном раке головы и шеи       Анти-ангиогенез         •  VEGF         •  VEGF...
VEGF лиганды в таргетной терапии при рецидивах/метастазах плоскоклеточного рака               головы и шеиЛекарства       ...
Фазы III Рандомизированного исследования ХТ       на основе цисплатина с или без    бевацизумабом при плоскоклеточной     ...
Ингибиторы ангиогенеза при рецидивном и метастатическом плоскоклеточном раке       головы и шеи: заключение       Сорафени...
Новые агенты не влияющие на EGFрецепторы при рецидивной/метастатической                  КГШ                   Мишень     ...
Таргетное лечение: комбинации*Препарат в комбинации с                     Размер                                  Фаза II ...
Заключение       Лучшее понимание биологии плоскоклеточного рака головы и шеи привело к          изменению лечебных подход...
Молекулярная терапия и химиотерапия при плоскоклеточном раке головы и шеи, J. Vermorken
Upcoming SlideShare
Loading in …5
×

Молекулярная терапия и химиотерапия при плоскоклеточном раке головы и шеи, J. Vermorken

1,432 views

Published on

Published in: Health & Medicine
0 Comments
0 Likes
Statistics
Notes
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

No Downloads
Views
Total views
1,432
On SlideShare
0
From Embeds
0
Number of Embeds
32
Actions
Shares
0
Downloads
0
Comments
0
Likes
0
Embeds 0
No embeds

No notes for slide

Молекулярная терапия и химиотерапия при плоскоклеточном раке головы и шеи, J. Vermorken

  1. 1. The International Federation of Head and Neck Oncologic Societies Current Concepts in Head and Neck Surgery and Oncology 2012Молекулярная терапия и химиотерапияпри плоскоклеточном раке головы и шеи Ян Верморкен
  2. 2. План Инновации в лечении опухолей головы и шеи Местно-регионарное распространённое заболевание •  Поиск направлений таргетной терапии (ТТ) Рецидив/метастатическое заболевание •  Исследования с цитуксимабом •  Рандомизированные исследования с анти-EGFR агентами без цитуксимаба •  Новые таргетные агенты Заключение2012
  3. 3. Инновации в лечении опухолей головы и шеи Хирургия - реконструктивная хирургия - органосохраняющие техники Лучевая терапия - изменение режима фракционирования - химиолучевая терапия, лучевая терапия с модулированной интенсивностью - биолучевая терапия Химиотерапия - введение таксанов (TPF индукция)2012 - молекулярная таргетная терапия
  4. 4. Местно-регионарный распространенныйплоскоклеточный рак головы и шеи Что мы знаем? 1.  Химиолучавая терапия является важным стандартом лечения для резектабельных и нерезектабельных плоскоклеточных карцином головы и шеи и для органосохранения. Улучшение 5- летней выживаемости на 8% в MACH-NC (Lancet, 2000) 2.  Большим недостатком такого подхода являются острые и поздние побочные эффекты (JCO, 2008) 3.  ЛТ + EGFR ингибитор (Цетуксимаб) эффективнее самостоятельного применения ЛТ, однако без дополнительных токсических воздействий на слизистые или возрастания отдаленных побочных эффектов (NEJM, 2006)2012 4.  Химиолучевая терапия и ЛТ – EGFR ингибитор (Цетуксимаб) как правило не влияют на развитие отдаленных метастазов
  5. 5. Местно-регионарный распространенный плоскоклеточный рак головы и шеи Что мы знаем? 5.  PF индукция улучшает 5-летнюю выживаемость на 5% в MACH-NC и эффективна для сохранения органа у пациентов с раком гортани и гипофаринкса (Ann Oncol, 2002) 6.  TPF является новым стандартом индуцирующей химиотерапии с меньшей токсичностью и лучшим качеством жизни, чем PF (NEJM, 2007) 7.  TPF имеет преимущества перед PF с точки зрения сохранения гортани (JNCI, 2009) 8.  Наблюдается рост случаев раков ротоглотки, ассоциированных с вирусом папилломы человека, которые иначе отвечают на индуцирующую химиотерапию и ЛТ и имеют более благоприятный прогноз (JNCI, 2008)2012
  6. 6. Какие задачи? •  Минимизировать токсичность при максимальной эффективности (меньше LRR, DM, SPT) •  Лучше разделять пациентов, нуждающихся в более агрессивном лечении и пациентов, которым нужен менее агрессивный подход •  Индивидуализация лечения2012
  7. 7. Мишени для терапии следующего поколения Опухолевая клетка1. Факторы роста и рецепторы 3. Пути передачи сигналовфакторов роста 1   Ras, raf, MAPK, MEK, ERK, AKTHER семейство, c-kit/SCFR протеин киназа C, PI3K 3   2   Ядро2. Внеклеточное 4  пространство/ 5   4. Пути клеточного выживанияпути ангиогенеза циклин-зависимые киназы,VEGFR, интегрины, MMPs mTOR, cGMP, COX-2, p53, Bcl-2 2012 5. Производство белков Протеасомы
  8. 8. Экспрессия EGFR в опухолях человека Экспрессия EGFR: Высокая экспрессия обычно ассоциируется с:•  НМКРЛ 40-80%•  Простата 40-80%•  Голова и шея 90-100% •  Инвазией•  Желудок 33-74% •  метастазированием •  Поздней стадией•  Молочная железа14-91% •  Устойчивостью к•  КРР 75-89% химиотерапии•  Поджелудочная 30-95% •  Неблагоприятным исходом•  Яичники 35-77%•  Мочевой пузырь 31-72%•  Глиома 40-63% 2012
  9. 9. EGFR-таргетные агенты в клинических исследованиях при плоскоклеточных карциномах головы и шеи Моноклональные антитела Токсичность Цетуксимаб IMC225 химерные чел/мышь IgG1 Кожа Матузумаб EMD72000 гуманизированные мыш IgG1 кожа Нимотузумаб h-R3 гуманизированные мыш IgG1 сис/гемодинамические Залутузумаб 2F8 человеческие IgG1 Кожа Пинитузумаб ABX-EGF человеческие IgG2 Кожа Ингибиторы тирозин киназы Гефитиниб ZD1839 обратимые EGFR кожа/ЖКТ Эрлотиниб OSI-774 обратимые EGFR кожа/ЖКТ Лапатиниб GW-572016 обратимые EGFR/erbB2 кожа/ЖКТ/системные Афатиниб BIBW-2992 необратимые EGFR/erbB2 кожа/ЖКТ/системные Цанертиниб CI-0033 необратимые EGFR кожа/рот/ЖКТ/систем2012
  10. 10. Цетуксимаб: свойства и механизм действия •  IgG1 моноклональное антитело •  Специфично связывается с EGF рецептором с более высокой аффинностью чем природный лиганд (TGFα, EGF), и таким образом конкурентно ингибирует их связывание •  Высокая аффинность: Kd = 0.39 nM •  Индуцирует апоптоз и АЗКЦ1 •  Доклиническая синергетическая2012 АЗКЦ = антитело-зависимая клеточная активность в сочетании с ХТ и ЛТ цитотоксичность
  11. 11. Предпосылки и обоснование – в доклинических исследованиях цетуксимаб усиливает ответ опухоли на цисплатин и облучение A431 Tumor Цетуксимаб Control Контроль Cetuximab x 3х 3 Цетуксимаб 14Размеры опухоли (cм3) Цисплатин 4 Tumor Size (mm) Размеры опухоли (мм) 12 Контроль (PBS) 18 Gy 3 10 Cetuximab x3 х 3 Цетуксимаб Цетуксимаб + 18 Gy 2 8 Цисплатин 1 A43 Цетуксимаб 6 A43 1 + Цисплатин Cetuxima 1 4 b 0 0 5 10 15 20 25 30 35 0 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80 Время (дни) Days After Initial Treatment Время после начала лечения 2012 Fan (Mendelsohn), Cancer Res 53:4637, 1993 Courtesy Dr. Ang Milas (Fan), Clin Cancer Res 6:701, 2000
  12. 12. Предпосылки и обоснования– Клинические исследования Фаза III Цетуксимаб с ЛТ или ХТ на основе платины улучшает выживаемость 1.0 | Общая выживаемость 0.9 Местно-распространенный плоскоклеточный 0.8 рак головы и шеи Bonner et al, NEJM, 2006Доля выживших 0.7 HR: 0.73 (0.56, 0.95), P= 0.02 0.6 ЛТ+Цетуксимаб (≤8 доз) 0.5 Δ 2.7 Месяцев 20 Месяцев 0.4 10% 0.3 ХТ ≤6 циклов + ЛТ самостоятельно Цетуксимаб (Med: 29 доз) 0.2 Рецидив/метастатический плоскоклеточный рак головы и шеи 0.1 ХТ самостоятельно Vermorken et al, NEJM, 2008 0.0 HR: 0.80 (0.64, 0.99), P= 0.04 2012 0 10 20 30 40 50 60 70 Месяцы Courtesy Dr. Ang
  13. 13. MACH-NCMeta-Analysis of Chemotherapy in Head & Neck Cancer Таксан-Цисплатин-5-фторурацил как индуцирующая химиотерапия при местно-распространенном плоскоклеточном раке: мета-анализ индивидуальных данных пациента в MACH-NC группе 2012 Pierre Blanchard, Abderrahmane Bourredjem, Jean Bourhis, Ricardo Hitt, Marshall R. Posner, Jan B. Vermorken, Gilles Calais, Adriano Paccagnella, Jean Pierre Pignon on behalf of the Meta-Analysis of Chemotherapy in Head and Neck Cancer (MACH-NC) Collaborative Group
  14. 14. Рандомизированные исследования последовательного лечения против одновременного применения только химиолучевой терапии Группа Режимы ТПФ (или ПФ) x 3 → ХЛТ (Цисплатин) TTCC (Испания) ХЛТ (Цисплатин) ТПФ x 3 → ХЛТ (карбоплатин) Boston (США) ХЛТ (Цисплатин) ТПФ x 2 → THFX Chicago (США) THFX XRT (цетуксимаб)2012 ТПФ x 3 XRT (PF) GCTCC (Италия) XRT (Цетуксимаб) XRT (PF)
  15. 15. Индуцирующая ХТ и таргетная терапияЕсть ли преимущества перед стандартной индуцирующей ХТ? Индуцирующая Одновременно D P F E C T P E C TWanebo 200 2 90 200 1 30 2010Ferris 75 75 250 30 250 2010Argiris 75 75 250 30 250 2010Posner 75 100 1000 x5 1.5 2007 2012 D=docetaxel; P=cisplatin; F=5-FU; E=cetuximab (Erbitux® ); C=carboplatin; T: paclitaxel (Taxol®)
  16. 16. Индуцирующая ХТ и таргетная терапияЕсть ли преимущества перед стандартной индуцирующей ХТ? Wanebo Ferris Argiris PosnerК-во пациентов 63 39 39 255Стдия IV (%) 64 92 92 84OPC (%) 61 59 59 52ВПЧ + - 65 68 29PFS (%) 66 (2yr) 70 (3yr) 70 (3yr) 52 (3yr)OS 82 (2yr) 74 (3yr) 74 (3 yr) 62 (3yr)ICT-resp (%) 74 86 86 72 2012
  17. 17. Выводы о добавлении цетуксимаба к ТПФ •  Сложности с полной дозой ТПФ (EORTC 24061: EHNS 2012) •  Возможно в сочетании 2 лекарственных режимов •  Преимущества индуцирующей ХТ + цетуксамаб перед индуцирующей ХТ самостоятельно сложно оценить в нерандомизированных исследованиях (характеристики пациента и опухоли) •  Необходимо проведение рандомизированных исследований 2012
  18. 18. Рецидивная и/или метастатическаяплоскоклеточная карцинома головы и шеи Вступление •  Более 50% впервые выявленных случаев не излечимы с развитием местных рецидивов или отдаленных метастазов •  10% впервые выявленных случаев имеют отдаленные метастазы •  Варианты лечения: - Химиотерапия (ХТ) - повторное облучение 10-15% - операция местных •  по жизненным показаниям рецидивов - поддерживающая терапия2012 •  ХТ с циспалтином: - Ответ: 30% - Общая выживаемость: 6–9 месяцев
  19. 19. Устойчивая к платине рецидивная/метастатическая плоскоклточная карцинома головы и шеи Варианты лечения •  Лучшая поддерживающая терапия (ЛПТ) •  ХТ •  ЛТ •  Другие методы локального лечения •  В ретроспективном анализе 141 пациента с устойчивым к платине заболеванием 45% получали ЛПТ, а 55% другие методы лечения (Leon et al, Clin Oncol 2005; 17: 418-424) •  Общий уровень ответа составил2.6%, частота клинической2012 эффективности 15.2%, и выживаемость 103 дня. (для пациентов, получавших ЛПТ 56.5 дней, ХТ 107 дней)
  20. 20. EGFR ингибиторы уровень ответа при плоскоклеточном раке головы и шеиПрепарат Фаза/ перед Ссылки Уровень ХТ ответа, %Цетуксимаб II Pt- устойч Vermorken, JCO, 2007 10-13Эрлотиниб II 0-1 линии Soulieres, JCO, 2004 4Гефитиниб II 0-1 линии Cohen, JCO, 2003 11 II 0-5 линии Cohen, CCR, 2005 2 II 0-1 линии Kirby, BJC, 2006 9 III Pt + (A) Stewart, JCO, 2009 3-8Лапатиниб II неясно Abidoye, ASCO 2006 0Цетуксимаб II перед Pt Seiwert, THNO 2011 7Афатиниб II перед Pt Seiwert, THNO 2011 16 2012 Перед ХТ= перед рецидивным/метастатическим заболеванием
  21. 21. ХТ + Цетуксимаб в 1й-линии:Согласованная эффективность, не зависимо от типа ХТ ORR Медиана Медиана Автор Фаза К-во Режим (%) БРВ (мес) ОВ (мес)Vermorken ПФ 20 3.3 7.4 III 442 2008 ПФ + Цетуксимаб 36* 5.6* 10.1* Цисплатин +Burtness Плацебо 10 2.7 8.0 III 117 2005 Цисплатин + 26* 4.2 9.2 Цетуксимаб Bourhis I/II 53 ПФ + Цетуксимаб 36 5.1** 9.8 2006 Hitt Паклитаксел + II 46 54 4.2 8.1 2011 ЦетуксимабBuentzel Пакли/Карбо + II 23 56 5.0** 2007 Цетуксимаб 8.0 2012 *Significant; **TTP Vermorken et al. NEJM 2008; Burtness et al. JCO 2005; Bourhis et al. JCO 2006; Hitt et al. Ann Oncol 2011; Buentzel et al. ASCO 2007
  22. 22. 2012 Степень3/4 AEs (%) Grade 3/4 АЕs (%) A 0 5 10 15 20 25 ne m N ia eu Th tr ro op m en bo ia cy to pe ni H a yp ok H al yp em om ia ag ne se C m ar ia di ac ev en ts Vo m iti ng A st he ni a Se Sk ps in is re (n=219) ac In tio fu ns si ХТ (n=215) on re ac ХТ + Цетуксимаб tio nVermorken et al. NEJM 2008 EXTREME: Профиль безопасности
  23. 23. EXTREME: контроль симптомов Улутшение -20 ХТ ХТ + Цитуксимаб -15Среднее изменение от исходной -9.99 -9.98 -10 -9.17 -7.81 до худшей отметки -5 -2.64 -2.55 -2.60 -0.43 0 +0.24 +1.33 5 +3.51 +4.42 +5.21 +4.37 10 p=0.0027 p=0.0162 p=0.5702 p=0.0787 p=0.0694 p=0.7732 p=0.2237 15 Ухудшение 20 Боль Проблемы Проблемы с Проблемы Еда в обществ Проблемы с Проблемы со глотания чувствительностью речи месте общением снижением сексуальности 2012 QLQ-H&N35 module Modified from Mesía et al. Ann Oncol 2010
  24. 24. EXTREME: Качество жизни Глобальное состояние здоровья/Качество жизни 100 ХТ ХТ + Цетуксимаб 80 60 <50% пациетов заполнили базовый Оценка опросник; =95% ДИ 40 для разных групп лечения 20 0 -20 Базовый Цикл 3 6 месяцев ХТ: n=94 n=63 n=20 ХТ+ цитуксимаб: n=109 n=80 n=452012 EORTC QLQ-C30 Mesía et al. Ann Oncol 2010
  25. 25. Роль цетуксимаба в терапии первой линии рецидивного/метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи Добавление цитуксимаба к платине/5-фторурацилу: •  Значительное улучшение общей выживаемости1 •  Значительно повышает выживаемость до прогрессирования1 •  Практически удваивает количество ответов1 •  Возможно с приемлемым профилем побочных эффектов1 •  Существенно уменьшает боль и проблемы глотания2 •  Не отказывает отрицательное действие на каество жизни2 Первый режим при котором достигнута 30-летняя выживаемость Является стандартом лечения рецидивного/метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи3,42012 1Vermorken et al, N Engl J Med 2008; 359: 1116-1127 2Mesia et al, Ann Oncol 2010 (doi 10,1093/annonc/mdq077) 3Licitra L and Felip E, Ann Oncol 2009; 20 (suppl 4): 121-122 4Petrelli et al, J Clin Oncol 2009; 27: 6052-6069
  26. 26. Цетуксимаб и не только Куда двигаться дальше?2012
  27. 27. Не содержащие цитуксимаб рандомизированные исследования при рецидивной/метастатической плоскоклеточной карциноме головы и шеи Анти-EGFR терапия ВБП ОВИсследование/Ссылка N Режимы ОР (%) (мес) (мес)SPECTRUM/ 657 ПФ2 + Панитумумаб 36* 5.8** 11.1Vermorken et al 2010 ПФF2 4.6** 9.0 25*ZALUTE 286 Z + BSC (-MTX) 6 2.3… 6.7°Machiels et al, 2010 BSC (optional MTX)a 1.9… 5.2° 1IMEX 486 Гефитиниб (250 мг) 2.7 НД 5.6Stewart et al, 2009 Гефитиниб (500 мг) 7.6 НД 6.0 Метотрексат НД 6.7 3.9ECOG 1302 270 D + Гефитиниб 12 3.3 6.8Argiris et al, 2009 D + плацебо 2.2 6.2 2012 6 a87% received MTX *p=0.007; **p=0.004; …p=0.001; °p=0.0648
  28. 28. Проблема резистентности EGFR подтвержденная терапевтическая мишень при плоскоклеточном раке головы и шеи Несоответствие между экспрессией EGFR и ответом Возможные механизмы резистентности EGF рецепторов мутации Возрастающая интернализация EGF рецепторов Параллельные сигнальные пути •  IGF-1R, MET, erbB2 •  PI3K/AKT мутации2012 •  Циклин D1 амплификация
  29. 29. Другие новые таргетные агенты при плоскоклеточном раке головы и шеи Анти-ангиогенез •  VEGF •  VEGF рецептор Ингибиторы интегринов Ингибиторы гистондеацетилазы PI3K/Akt/mTOR Ингибиторы протеосом IGF рецепторов ингибиторы2012 SRC ингибиторы Нет данных III фазы!
  30. 30. VEGF лиганды в таргетной терапии при рецидивах/метастазах плоскоклеточного рака головы и шеиЛекарства N ОР (%) SD (%) СсылкиБевацизумаб 15 мг/кг q. 21д 37 30 (5)* 57 Argiris++ 500 мг/м² q. 21д (2011)пеметрекседБевацизумаб 15 мг/кг q. 21д 48 15 (8)* 30 Cohen+ эрлотиниб 150 мг/день (2009)Бевацизумаб 15 мг/кг q. 21д 46 18 (0)* 55 Argiris°+ цетуксимаб 250 мг/м²/нед (2011) 2012 *( ) = percentage CR; +Median TTP 5 months, median OS 11.3 months °PFS 2.8 months, median OS 7.6 months
  31. 31. Фазы III Рандомизированного исследования ХТ на основе цисплатина с или без бевацизумабом при плоскоклеточной карциноме головы и шеи (E1305) Р A Цисплатин дублет*Рецидив/ Н Каждые 21 деньметастазы Дплоскоклеточный O Конечная точка:рак M выживаемостьPS 0-1 Цисплатин дублет* N=400 ИБез предыдущей З + Бевацизумаб 15 мг/kгХТ А Каждые 21 день Ц И 2012 Я * Цисплатин/доцетаксел или цисплатин/5-ФУ Study Chair: A. Argiris
  32. 32. Ингибиторы ангиогенеза при рецидивном и метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи: заключение Сорафениб и сунитиниб не рекомендуются для дальнейших исследований в качестве монотерапии (комбинированные режимы?) Бевацизумаб в ссочетании с пеметрекседом или цетуксимабом обладает по предварительным данным перспективной активностью в двух текущих исследованиях Бевацизумаб будет оцениваться в III фазе рандомизированных исследований для рецидивного /метастатического плоскоклеточного рака головы и шеи2012
  33. 33. Новые агенты не влияющие на EGFрецепторы при рецидивной/метастатической КГШ Мишень Монорежим Комбинация Перспективный/ Бевацизумаб Ангиогенез Нет данных Ведутся исследования Низкая/средняя Сорафениб Ангиогенез Ведутся исследования активность Сунитиниб Ангиогенез Низкая активность - Дасатиниб Src, другие Низкая активность Ведутся исследования Бортезомиб Протеасомы Низкая активность Низкая активность Вориностат HDAC Низкая активность - Фигитумумаб IGF-1R Низкая активность - Ведутся Циксутумумаб 2012 IGF-1R Ведутся исследования исследования Ведутся Эверолимус mTOR Ведутся исследования исследования
  34. 34. Таргетное лечение: комбинации*Препарат в комбинации с Размер Фаза II Мишеньцетуксимабом выборкиБевацизумаб + цетуксимаб II 48 VEGFДасатиниб + цетуксимаб I 30 ScrЦиленгитид + цетуксимаб (+ PF) I/II 194 ИнтегриныЦиксутумумаб ± цетуксимаб II 90 IGF-1RЦетуксимаб ± EMD1201081 II 104 TLR9 Raf, VEGF1,2,3, Flt3,Цетуксимаб ± сорафениб II 88 PDGFß, c-KIT, RETТемсиролимус ± цетуксимаб II 80 mTOR*Доступно на clinicaltrials.gov 2012
  35. 35. Заключение Лучшее понимание биологии плоскоклеточного рака головы и шеи привело к изменению лечебных подходов, что может в конечном счете улучшить результаты и уменьшить токсичность лечения. Взаимодействие между таргетной терапией и цитотоксической химиотерапией многообещающее → преимущества в выживаемости при рецидивном/ метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи, однако улучшение результатов с индуцирующей ХТ сомнительно. При рецидивном/метастатическом плоскоклеточном раке головы и шеи схемы с меньшей токсичностью нуждаются в дальнейшем изучении. Множество таргетных препаратов находятся на стадиях доклинического и клинического развития: пути интеграции активных агентов являются важной задачей.2012

×