Respuesta Adaptativa:Respuesta Adaptativa:
Coordinación y ArquitecturaCoordinación y Arquitectura
Dr. José Antonio Ortega ...
ObjetivosObjetivos
 El inicioEl inicio
 Las barrerasLas barreras
 La presentaciónLa presentación
 La regulaciónLa regu...
ObjetivosObjetivos
 El inicioEl inicio
 Las barreras
 La presentación
 La regulación
 Los protagonistas
 La respuesta
Inmunidad AdaptativaInmunidad Adaptativa
C. dendríticaC. dendrítica
Linfocitos TLinfocitos T
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Hipótesis de la HigieneHipótesis de la ...
Thomas A.E. Platts Mills, M.D.Thomas A.E. Platts Mills, M.D.Chem Immunol Allergy. Basel, Karger, 2012;96:1–6Chem Immunol A...
GenotipoGenotipo
FenotipoFenotipo
Genes de Respuesta Th2Genes de Respuesta Th2
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 La presentación
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Desviación a respuesta ThDesviación a respuesta Th22
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Desviación a respuesta ThDesviación a respuesta Th22
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Células dendríticas y células epitelialesCé...
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Linfocitos TLinfocitos T regulatoriosregulatorios
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Paul Bryce, PhDPaul Bryce, PhD
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Interacción Células Cebadas y LinfocitosInteracción Células Cebadas y Linfocitos
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Exposición vía oralExposición vía oral
 Huevo, cacahuate, lecheHuevo, cacahuate, leche
 Células dendríticasCélulas dendr...
Ruta inicial para toleranciaRuta inicial para tolerancia
 Ag Vía oralAg Vía oral ToleranciaTolerancia
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Palomares O, et al. J Allergy Clin Immunol 2012;129:510-20Palomares O, et al. J Allergy Clin Immunol 2012;129:510-20
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Correlación entre TCorrelación entre Tregreg y pDCy pDC
 Amígdalas de no atópicos tienen mayorAmígdalas de no atópicos ti...
Dr. Oscar PalomaresDr. Oscar Palomares
Dpto. Bioquímica y Biología MolecularDpto. Bioquímica y Biología Molecular
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IL-10IL-10 IL-1IL-1ββ
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ObjetivosObjetivos
 El inicio
 Las barreras
 La presentación
 La regulación
 Los protagonistasLos protagonistas
 La ...
Nature. 2010 April 29; 464(7293): 1367–1370Nature. 2010 April 29; 464(7293): 1367–1370
• Nuocitos:Nuocitos: nu = 13ª letra...
IL-25, IL-33IL-25, IL-33
NippostrongylusNippostrongylus
brasiliensisbrasiliensis
STAT-6STAT-6 GATA-3GATA-3
ThTh22
ThTh00
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IL-4IL-4
IL-5IL-5
IL-13IL-13
NuocitosNuocitos
IgEIgE
EosinofiliaEosinofilia
ProducciónProducción
de mocode moco
DCDC22
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Respuesta normal a VirusRespuesta normal a Virus
RinovirusRinovirus
Linfocitos NKLinfocitos NK
IFN -IFN - γγ
Respuesta anormal en AsmaRespuesta anormal en Asma
RinovirusRinovirus
Linfocitos NKLinfocitos NK
IFN -IFN - γγ
IL-25, IL-3...
J Allergy Clin Immunol 2012;129:1438-49J Allergy Clin Immunol 2012;129:1438-49
ThTh11
ThTh22
TTregreg
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TTr1r...
Subpoblaciones de Linfocitos ThSubpoblaciones de Linfocitos Th
J Allergy Clin Immunol 2012;129:1438-49J Allergy Clin Immun...
Subpoblaciones de Linfocitos ThSubpoblaciones de Linfocitos Th
J Allergy Clin Immunol 2012;129:1438-49J Allergy Clin Immun...
Plasticidad de Linfocitos ThPlasticidad de Linfocitos Th1717
Funciones de células ThFunciones de células Th1717
 Defensa contra:
→ Bacterias
extracelulares
→ Hongos
 Inflamación
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IL-8
EquilibrioEquilibrio
Polarización ThPolarización Th1717 / Th/ Th2222
 Reparación
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 Queratinocitos
 IL-25 Th2
 Inflamación
tisular:
...
ObjetivosObjetivos
 El inicio
 Las barreras
 La presentación
 La regulación
 Los protagonistas
 La respuestaLa respu...
¿Por qué ha aumentado la Alergia ?¿Por qué ha aumentado la Alergia ?
PinturaPintura HumanizaciónHumanización
GlaciaciónG...
J Allergy Clin Immunol 2012;129:1200-1.J Allergy Clin Immunol 2012;129:1200-1.
SensibilizaciónSensibilización InflamaciónI...
Curr Opin Allergy Clin Immunol 2007; 7 : 556 – 560.
• Itx específica con alergenos:
 Único Tx que interfiere fisiopatolog...
IncrementoIncremento MantenimientoMantenimiento
DesensibilizaciónDesensibilización ToleranciaTolerancia
No alérgicoNo alér...
IncrementoIncremento MantenimientoMantenimiento
ToleranciaTolerancia
No alérgicoNo alérgico
AlérgicoAlérgico
¿Desensibiliz...
Inmunoterapia e InmunomodulaciónInmunoterapia e Inmunomodulación
J Allergy Clin Immunol 2012;129:1452-9J Allergy Clin Immunol 2012;129:1452-9
 MAMPs:MAMPs: PPatronesatrones MMoleculareso...
• Diferentes MAMPs:Diferentes MAMPs:
 EndotoxinasEndotoxinas ((Bacterias Gram negativasBacterias Gram negativas))
 Ac. M...
MAMPs y Sistema InmunológicoMAMPs y Sistema Inmunológico
ComunidadesComunidades
bacterianasbacterianas
en casaen casa
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Razi CH, et al. J Allergy Clin Immunol 2010;126:763-9Razi CH, et al. J Allergy Clin Immunol 2010;126:763-9
Inmunoestimulan...
Inmunoestimulantes oralesInmunoestimulantes orales
Mucosa intestinalMucosa intestinal Mucosa respiratoriaMucosa respirator...
Algo para reflexionarAlgo para reflexionar
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el arte de aplicarel arte de aplicar
lala CienciaCie...
drortegamartell@prodigy.net.mxdrortegamartell@prodigy.net.mx
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Respuesta adaptativa

  1. 1. Respuesta Adaptativa:Respuesta Adaptativa: Coordinación y ArquitecturaCoordinación y Arquitectura Dr. José Antonio Ortega MartellDr. José Antonio Ortega Martell Colegio Mexicano de Pediatras Especialistas enColegio Mexicano de Pediatras Especialistas en Inmunología Clínica y AlergiaInmunología Clínica y Alergia Universidad Autónoma de Hidalgo, MéxicoUniversidad Autónoma de Hidalgo, México
  2. 2. ObjetivosObjetivos  El inicioEl inicio  Las barrerasLas barreras  La presentaciónLa presentación  La regulaciónLa regulación  Los protagonistasLos protagonistas  La respuestaLa respuesta
  3. 3. ObjetivosObjetivos  El inicioEl inicio  Las barreras  La presentación  La regulación  Los protagonistas  La respuesta
  4. 4. Inmunidad AdaptativaInmunidad Adaptativa C. dendríticaC. dendrítica Linfocitos TLinfocitos T Linfocitos BLinfocitos B MHC II, TCR, BCR, IgM, IgG, IgA, IgE, etc…MHC II, TCR, BCR, IgM, IgG, IgA, IgE, etc… Memoria:Memoria: más rápidamás rápida más fuertemás fuerte
  5. 5. AgAg CPCP AA LinfocitoLinfocito ThTh LinfocitoLinfocito BB IgIg
  6. 6. AgAg CPCP LinfocitoLinfocito Citocinas
  7. 7. Linfocito ThLinfocito Th LinfocitoLinfocito AgAg Citocinas
  8. 8. InmunoglobulinasInmunoglobulinas IgDIgD IgMIgM IgGIgG IgAIgA IgEIgE  ReceptorReceptor  PrimariaPrimaria  SecundariaSecundaria  MucosasMucosas  ParásitosParásitos Respuesta HumoralRespuesta Humoral
  9. 9. El SistemaEl Sistema InmunológicoInmunológico  Mecanismo muy finoMecanismo muy fino  Interacción ½ ambInteracción ½ amb  Genética + desarrolloGenética + desarrollo  ProgramaciónProgramación
  10. 10. Bach, JF. N Engl J Med 2002; 347: 911-931Bach, JF. N Engl J Med 2002; 347: 911-931 Hipótesis de la HigieneHipótesis de la Higiene ¿Por qué han aumentado las¿Por qué han aumentado las enfermedades por hipersensibilidad?enfermedades por hipersensibilidad? Han disminuido las enfermedadesHan disminuido las enfermedades relacionadas con infeccionesrelacionadas con infecciones
  11. 11. Thomas A.E. Platts Mills, M.D.Thomas A.E. Platts Mills, M.D.Chem Immunol Allergy. Basel, Karger, 2012;96:1–6Chem Immunol Allergy. Basel, Karger, 2012;96:1–6 • Proteínas “extrañas” • Muy distantes en la evolución • Mamíferos, artrópodos, plantas • Cambios en IgE • Pre higiene = IgE específica • Post higiene = IgE específica
  12. 12. GenotipoGenotipo FenotipoFenotipo
  13. 13. Genes de Respuesta Th2Genes de Respuesta Th2 • Afectan síntesis deAfectan síntesis de IgE:IgE: • 5q31 – 335q31 – 33 • 16q1216q12 • Atracción deAtracción de eosinófilos:eosinófilos: • 17q1117q11 IL-4IL-4 IL-13IL-13 IL-12IL-12 IL-4RIL-4Rαα IL-5IL-5 (5q31 – 33)(5q31 – 33) RANTESRANTES IgE
  14. 14. Tipo ITipo I Tipo IITipo II Tipo ITipo I Tipo IITipo II IndividuosIndividuos 11 22 33 44 55 66 77 88 99 1010 GenesGenes ½ Ambiente½ Ambiente externoexterno DesarrolloDesarrollo InmunológicoInmunológico EmbarazoEmbarazo LactanciaLactancia ½ Ambiente½ Ambiente internointerno InteraccionesInteracciones ++
  15. 15. EnzimasEnzimas antioxidantesantioxidantes µµ - organismos- organismos EndotoxinasEndotoxinas EpigenéticaEpigenética PartoParto CesáreaCesárea LactanciaLactancia maternamaterna AntibióticosAntibióticos
  16. 16. Hipótesis de laHipótesis de la HigieneHigiene Hipótesis de laHipótesis de la ProgramaciónProgramación GenéticaGenética EmbarazoEmbarazo RN – 6mRN – 6m ++ µµ - organismos- organismos Fenotipo inmunológicoFenotipo inmunológico Hipótesis de losHipótesis de los “viejos amigos”“viejos amigos”
  17. 17. ObjetivosObjetivos  El inicio  Las barrerasLas barreras  La presentación  La regulación  Los protagonistas  La respuesta
  18. 18. Diferencias en BarrerasDiferencias en Barreras Rebecca Dearman MD. AAAAI Orlando 2012Rebecca Dearman MD. AAAAI Orlando 2012 SALT MALT
  19. 19. ““Dual-allergen-exposure hypothesis”Dual-allergen-exposure hypothesis” Lack G. J Allergy Clin Immunol 2008;121:1331-6.Lack G. J Allergy Clin Immunol 2008;121:1331-6.
  20. 20. Exposición cutáneaExposición cutánea  Huevo, cacahuate, lecheHuevo, cacahuate, leche  Células de LangerhansCélulas de Langerhans  Interacción con ThInteracción con Th  Desviación hacia ThDesviación hacia Th22  SensibilizaciónSensibilización  AlergiaAlergia Lack G. J Allergy Clin Immunol 2008;121:1331-6.Lack G. J Allergy Clin Immunol 2008;121:1331-6. dose IgEIgE
  21. 21. Barreras en la PielBarreras en la Piel • Estrato córneo • Estrato granuloso • Filagrina, queratina • Uniones estrechas (Claudina, Ocludina) Benedetto A, Kubo A, Beck L. Journal of Investigative Dermatology 2012Benedetto A, Kubo A, Beck L. Journal of Investigative Dermatology 2012 • Estrato espinoso • Uniones fisiológicas (TLR2, TLR4, PAR- 2)
  22. 22. Mutaciones del gen de FilagrinaMutaciones del gen de Filagrina N Engl J Med 2011; 365:1315-1327N Engl J Med 2011; 365:1315-1327
  23. 23. Staph aureus Alergenos Malassezia Citocinas Epiteliales y de céls. Dendrítica s CPA T Th1 7 Th2 IL-1, IL-6 IL-23 TGF-β IL-33 TSLP IL-25
  24. 24. Células epiteliales y LinfocitosCélulas epiteliales y Linfocitos  IL-33IL-33:: Células epiteliales, MCélulas epiteliales, Mφφ, NK, F, NK, Fφφ, m. liso, m. liso  TSLPTSLP:: Células epiteliales, Basófilos, FCélulas epiteliales, Basófilos, Fφφ  IL-25IL-25:: Células epiteliales, Basófilos, MCélulas epiteliales, Basófilos, Mφφ IL-33, TSLP, IL-25IL-33, TSLP, IL-25 STAT-6STAT-6 GATA-3GATA-3 ThTh22 ThTh00
  25. 25. Fases de la Inflamación ThFases de la Inflamación Th22  IL-33IL-33 Inicia inflamaciónInicia inflamación  TSLPTSLP Mantiene inflamaciónMantiene inflamación  IL-25IL-25 Evita reparaciónEvita reparación Journal of Investigative Dermatology 2012Journal of Investigative Dermatology 2012
  26. 26. Desviación a respuesta ThDesviación a respuesta Th22  IL-33IL-33 • Producida por células epitelialesProducida por células epiteliales • Activación por PAMP / TLRActivación por PAMP / TLR • Activación de células cebadasActivación de células cebadas • Inicia inflamación ThInicia inflamación Th22 IL-IL- 3333
  27. 27. Desviación a respuesta ThDesviación a respuesta Th22  TSLPTSLP ((LLinfoinfoppoyetina derivada del eoyetina derivada del esstroma deltroma del ttimo)imo) • Producida por células epitelialesProducida por células epiteliales • Activación por proteasasActivación por proteasas • Activación por PAMP / TLRActivación por PAMP / TLR • Mantiene inflamación ThMantiene inflamación Th22
  28. 28. Desviación a respuesta ThDesviación a respuesta Th22  Activación por proteasas:Activación por proteasas: • Dermatophagoides, Cucaracha,Dermatophagoides, Cucaracha, Hongos, Staphylococcus aureusHongos, Staphylococcus aureus • Receptores (Receptores (PAR-2PAR-2)) • Destruyen uniones estrechasDestruyen uniones estrechas Journal of Investigative Dermatology 2012Journal of Investigative Dermatology 2012
  29. 29. Desviación a respuesta ThDesviación a respuesta Th22  Activación por PAMP / TLR:Activación por PAMP / TLR: • PAMPPAMP ((PPatrónatrón mmolecularolecular aasociado asociado a ppatógenos)atógenos) • Unión a TLR2, TLR3, TLR4, TLR5Unión a TLR2, TLR3, TLR4, TLR5 • Amb a 1 / TLR4Amb a 1 / TLR4 TSLPTSLP Journal of Investigative Dermatology 2012Journal of Investigative Dermatology 2012
  30. 30. J Allergy Clin Immunol 2011;127:806-14J Allergy Clin Immunol 2011;127:806-14
  31. 31. Desviación a respuesta ThDesviación a respuesta Th22  IL-25IL-25 • Producida por células epitelialesProducida por células epiteliales • Activación por PAMP / TLRActivación por PAMP / TLR • Aumenta patrón ThAumenta patrón Th22 • Disminuye expresión de FilagrinaDisminuye expresión de Filagrina Journal of Investigative Dermatology 2012Journal of Investigative Dermatology 2012
  32. 32. Recuperación barrera epitelialRecuperación barrera epitelial • Ruptura de pielRuptura de piel • Paso de StaphylococcusPaso de Staphylococcus • Activación de TLR2Activación de TLR2 • Proteínas uniones estrechasProteínas uniones estrechas • Eccema atópico:Eccema atópico: TLR2TLR2 Journal of Investigative Dermatology 2012Journal of Investigative Dermatology 2012
  33. 33. Estrato córneo / Filagrina Uniones Estrechas / Claudina Menor expresión de TLR2 Sensibilización / Inflamación Th17 Inflamación local Th2 Inflamación sistémica Mala reparación epitelial Mayor presentación de Ag Patrón de Respuesta Th2
  34. 34. ObjetivosObjetivos  El inicio  Las barreras  La presentaciónLa presentación  La regulación  Los protagonistas  La respuesta
  35. 35. Nature Rev Immunol 2008; 8 (3): 193-204Nature Rev Immunol 2008; 8 (3): 193-204 Células dendríticas y células epitelialesCélulas dendríticas y células epiteliales
  36. 36. Nature Rev Immunol 2008; 8 (3): 193-204Nature Rev Immunol 2008; 8 (3): 193-204
  37. 37. Benedetto A, Kubo A, Beck L. Journal of Investigative Dermatology 2012Benedetto A, Kubo A, Beck L. Journal of Investigative Dermatology 2012 Cel. de Langerhans y uniones estrechasCel. de Langerhans y uniones estrechas
  38. 38. • Reposo:Reposo:  Dendritas de lasDendritas de las células decélulas de Langerhans noLangerhans no rebasan lasrebasan las uniones estrechasuniones estrechas en el estratoen el estrato granulosogranuloso Cel. de Langerhans y uniones estrechasCel. de Langerhans y uniones estrechas Journal of Investigative Dermatology 2012Journal of Investigative Dermatology 2012
  39. 39. • Activación:Activación:  Dendritas de lasDendritas de las células decélulas de Langerhans síLangerhans sí rebasan lasrebasan las uniones estrechasuniones estrechas en el estratoen el estrato granuloso ygranuloso y atrapan Agatrapan Ag Cel. de Langerhans y uniones estrechasCel. de Langerhans y uniones estrechas Journal of Investigative Dermatology 2012Journal of Investigative Dermatology 2012
  40. 40. Cel. de Langerhans y uniones estrechasCel. de Langerhans y uniones estrechas Journal of Investigative Dermatology 2012Journal of Investigative Dermatology 2012 UnionesUniones estrechasestrechas • AgAg • DendritaDendrita ActivaciónActivación
  41. 41. ObjetivosObjetivos  El inicio  Las barreras  La presentación  La regulaciónLa regulación  Los protagonistas  La respuesta
  42. 42. Linfocitos TLinfocitos T regulatoriosregulatorios MucosasMucosas TGF-TGF-ββ, IL-10, CTLA-4,, IL-10, CTLA-4, Perforinas / GranzimasPerforinas / Granzimas TGF-TGF-ββ, CTLA-4, CTLA-4 TGF-TGF-ββ IL-10IL-10
  43. 43. Alergenos ½ ambienteAlergenos ½ ambiente Fenotipo No AtópicoFenotipo No Atópico ToleranciaTolerancia T regT reg ThTh11= Th= Th22=Th=Th1717=Th=Th99=Th=Th2222 TGF-TGF-ββ IL-10IL-10
  44. 44. Alergenos ½ ambienteAlergenos ½ ambiente Fenotipo Sí AtópicoFenotipo Sí Atópico Sensibilización / InflamaciónSensibilización / Inflamación T regT reg ThTh22= Th= Th99=Th=Th1717=Th=Th2222=Th=Th11 TGF-TGF-ββ IL-10IL-10
  45. 45. EosinófilosEosinófilos BasófilosBasófilos Células cebadasCélulas cebadas TTregreg Supresión de células efectorasSupresión de células efectoras IL-10IL-10 TGF-TGF-ββ
  46. 46. TTregreg TTregreg Célula dendríticaCélula dendrítica IL-10IL-10TGF-TGF-ββ ExpresiónExpresión FoxP3FoxP3 FunciónFunción supresorasupresora DCDCregregThTh ProducciónProducción IL-10IL-10 FunciónFunción supresorasupresora
  47. 47. TTregreg ThTh ThTh22 CélulaCélula plasmáticaplasmática IL-10IL-10TGF-TGF-ββ IL-10IL-10TGF-TGF-ββ Supresión de Th1, Th2, Th17 Bloqueo de CD2, CD28,iCOS IgEIgE IgGIgG44, IgA, IgA
  48. 48. LinfocitoLinfocito ThTh22 LinfocitoLinfocito BB LinfocitoLinfocito TT LinfocitoLinfocito BB IgIg EE IgGIgG44 IL-4IL-4 IL-10IL-10
  49. 49. Células regulatoriasCélulas regulatorias TTregreg TTreg natreg nat TTr1r1TTh3h3 DCDCregreg BBregreg NKNKregreg IL-10IL-10 iiTTregreg
  50. 50. Interacción Células Cebadas y LinfocitosInteracción Células Cebadas y Linfocitos Paul Bryce, PhDPaul Bryce, PhD Assistant Professor MedicineAssistant Professor Medicine Division of Allergy-ImmunologyDivision of Allergy-Immunology Northwestern UniversityNorthwestern University ThTh22 ThTh22 RegReg IL-10IL-10 ThTh22 IL-4IL-4-- IL-5, IL-13IL-5, IL-13 ThTh22 IL-5IL-5-- IL-4, IL-13IL-4, IL-13 ThTh IL-9IL-9
  51. 51. Interacción Células Cebadas y LinfocitosInteracción Células Cebadas y Linfocitos  TTregreg suprimen a células cebadas sensibilizadassuprimen a células cebadas sensibilizadas Célula CebadaCélula Cebada ThTh22 IL-4IL-4 IL-4IL-4MQMQ AnafilaxiaAnafilaxia TTregreg TGF-TGF-ββ / CTLA-4/ CTLA-4 MQMQ TGF-TGF-ββ IL-6IL-6 ThTh1717 HomeostasisHomeostasis
  52. 52. Exposición vía oralExposición vía oral  Huevo, cacahuate, lecheHuevo, cacahuate, leche  Células dendríticasCélulas dendríticas  Interacción con ThInteracción con Th  Desviación hacia ThDesviación hacia Th11 / T/ Tregreg  ToleranciaTolerancia  No AlergiaNo Alergia Lack G. J Allergy Clin Immunol 2008;121:1331-6.Lack G. J Allergy Clin Immunol 2008;121:1331-6. dosedose IgGIgG44
  53. 53. Ruta inicial para toleranciaRuta inicial para tolerancia  Ag Vía oralAg Vía oral ToleranciaTolerancia • ¿Localización de T¿Localización de Tregreg?? • ¿Amígdalas y adenoides?¿Amígdalas y adenoides?  Células TCélulas Tregreg Ag específicasAg específicas Kari Nadeau PhD. AAAAI Orlando 2012Kari Nadeau PhD. AAAAI Orlando 2012
  54. 54. Palomares O, et al. J Allergy Clin Immunol 2012;129:510-20Palomares O, et al. J Allergy Clin Immunol 2012;129:510-20  Histopatología de amígdalas palatinas y lingualHistopatología de amígdalas palatinas y lingual  Células Treg Ag específicas, pDC y mDCCélulas Treg Ag específicas, pDC y mDC
  55. 55. pDCpDC pDCpDC TTregreg TTregreg TTregreg pDCpDC Tolerancia:Tolerancia:  AeroalergenosAeroalergenos  AlimentosAlimentos J Allergy Clin Immunol 2012;129:510-20J Allergy Clin Immunol 2012;129:510-20
  56. 56. Correlación entre TCorrelación entre Tregreg y pDCy pDC  Amígdalas de no atópicos tienen mayorAmígdalas de no atópicos tienen mayor cantidad de Tcantidad de Tregreg y pDC que en atópicosy pDC que en atópicos
  57. 57. Dr. Oscar PalomaresDr. Oscar Palomares Dpto. Bioquímica y Biología MolecularDpto. Bioquímica y Biología Molecular Facultad de Ciencias Químicas. UniversidadFacultad de Ciencias Químicas. Universidad Complutense de Madrid.Complutense de Madrid.  Células dendríticas diferentesCélulas dendríticas diferentes → mDC / pDCmDC / pDC  Interacción con TInteracción con Tregreg
  58. 58. pDCpDC mDCmDC TLR-7TLR-7 TLR-9TLR-9 TLR-4TLR-4 TLR-8TLR-8 ++ IL-10IL-10 IL-1IL-1ββ IL-6IL-6 Tolerancia Tolerancia TTregreg
  59. 59. ObjetivosObjetivos  El inicio  Las barreras  La presentación  La regulación  Los protagonistasLos protagonistas  La respuesta
  60. 60. Nature. 2010 April 29; 464(7293): 1367–1370Nature. 2010 April 29; 464(7293): 1367–1370 • Nuocitos:Nuocitos: nu = 13ª letra del alfabeto griego (nu = 13ª letra del alfabeto griego (νν) (Ni)) (Ni)  Células innatas indiferenciadasCélulas innatas indiferenciadas  Tienen IL-33R e IL-25RTienen IL-33R e IL-25R  Producen IL-4, IL-5,Producen IL-4, IL-5, IL-13IL-13  Favorecen patrón ThFavorecen patrón Th22
  61. 61. IL-25, IL-33IL-25, IL-33 NippostrongylusNippostrongylus brasiliensisbrasiliensis STAT-6STAT-6 GATA-3GATA-3 ThTh22 ThTh00 IL-4IL-4 IL-5IL-5 IL-IL- 1313 NuocitosNuocitos
  62. 62. IL-4IL-4 IL-5IL-5 IL-13IL-13 NuocitosNuocitos IgEIgE EosinofiliaEosinofilia ProducciónProducción de mocode moco DCDC22 ThTh22 CélulaCélula plasmáticaplasmática Célula cebadaCélula cebada EosinófiloEosinófilo IgEIgE
  63. 63. Respuesta normal a VirusRespuesta normal a Virus RinovirusRinovirus Linfocitos NKLinfocitos NK IFN -IFN - γγ
  64. 64. Respuesta anormal en AsmaRespuesta anormal en Asma RinovirusRinovirus Linfocitos NKLinfocitos NK IFN -IFN - γγ IL-25, IL-33IL-25, IL-33 NuocitosNuocitos IL-4, IL-5,IL-4, IL-5, IL-13IL-13 Linfocitos ThLinfocitos Th22
  65. 65. J Allergy Clin Immunol 2012;129:1438-49J Allergy Clin Immunol 2012;129:1438-49 ThTh11 ThTh22 TTregreg natnatTTregreg TTr1r1 ThTh33 ThTh99 ThTh1717 ThTh2222 TTFHFH CélulaCélula DendríticaDendrítica CélulaCélula PlasmáticaPlasmática Célula CebadaCélula Cebada NuocitosNuocitos Linfocitos NKLinfocitos NK EosinófilosEosinófilos
  66. 66. Subpoblaciones de Linfocitos ThSubpoblaciones de Linfocitos Th J Allergy Clin Immunol 2012;129:1438-49J Allergy Clin Immunol 2012;129:1438-49
  67. 67. Subpoblaciones de Linfocitos ThSubpoblaciones de Linfocitos Th J Allergy Clin Immunol 2012;129:1438-49J Allergy Clin Immunol 2012;129:1438-49 IFN-IFN-γγ IL-4, IL-5,IL-4, IL-5, IL-9, IL-13,IL-9, IL-13, IL-25, IL-33IL-25, IL-33 IL-9, IL-10IL-9, IL-10 IL-6, IL-8,IL-6, IL-8, IL-17A, IL-17F,IL-17A, IL-17F, IL-22, IL-26IL-22, IL-26 IL-22IL-22 IL-21IL-21 Respuesta aRespuesta a PatógenosPatógenos intracelularesintracelulares Respuesta aRespuesta a HelmintosHelmintos IgEIgE EosinofiliaEosinofilia ActivaciónActivación cel. cebadascel. cebadas ProducciónProducción de mocode moco Respuesta aRespuesta a PatógenosPatógenos extracelularesextracelulares InflamaciónInflamación tisular ytisular y reparaciónreparación Síntesis deSíntesis de AnticuerposAnticuerpos
  68. 68. Plasticidad de Linfocitos ThPlasticidad de Linfocitos Th1717
  69. 69. Funciones de células ThFunciones de células Th1717  Defensa contra: → Bacterias extracelulares → Hongos  Inflamación neutrofílica crónica → Asma → Autoinmunidad
  70. 70. IL-8 EquilibrioEquilibrio
  71. 71. Polarización ThPolarización Th1717 / Th/ Th2222  Reparación tisular:  Queratinocitos  IL-25 Th2  Inflamación tisular:  IFN-γ
  72. 72. ObjetivosObjetivos  El inicio  Las barreras  La presentación  La regulación  Los protagonistas  La respuestaLa respuesta
  73. 73. ¿Por qué ha aumentado la Alergia ?¿Por qué ha aumentado la Alergia ? PinturaPintura HumanizaciónHumanización GlaciaciónGlaciación MigracionesMigraciones AgriculturaAgricultura CivilizaciónCivilización EscrituraEscritura ComunicaciónComunicación UrbanizaciónUrbanización HipersensibilidadHipersensibilidad
  74. 74. J Allergy Clin Immunol 2012;129:1200-1.J Allergy Clin Immunol 2012;129:1200-1. SensibilizaciónSensibilización InflamaciónInflamación Daño epitelialDaño epitelial SensibilizaciónSensibilización InflamaciónInflamaciónDaño epitelialDaño epitelial ??
  75. 75. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2007; 7 : 556 – 560. • Itx específica con alergenos:  Único Tx que interfiere fisiopatología  1ª Linea Tx enfermedades alérgicas  Tx Preventivo secundario enfermedades alérgicas
  76. 76. IncrementoIncremento MantenimientoMantenimiento DesensibilizaciónDesensibilización ToleranciaTolerancia No alérgicoNo alérgico ¿Desensibilización o Tolerancia?¿Desensibilización o Tolerancia? AlergiaAlergia AlérgicoAlérgico
  77. 77. IncrementoIncremento MantenimientoMantenimiento ToleranciaTolerancia No alérgicoNo alérgico AlérgicoAlérgico ¿Desensibilización o Tolerancia?¿Desensibilización o Tolerancia? IgEIgE IgGIgG44 Células sensibilizadasCélulas sensibilizadas Células RegulatoriasCélulas Regulatorias ThTh22 DesensibilizaciónDesensibilizaciónAlergiaAlergia
  78. 78. Inmunoterapia e InmunomodulaciónInmunoterapia e Inmunomodulación
  79. 79. J Allergy Clin Immunol 2012;129:1452-9J Allergy Clin Immunol 2012;129:1452-9  MAMPs:MAMPs: PPatronesatrones MMolecularesoleculares AAsociados asociados a MMicrobiosicrobios • MicrobiotaMicrobiota TTregreg HomeostasisHomeostasis • ¿Cuál es la microbiota normal?¿Cuál es la microbiota normal? • ¿Aislados o en combinación?¿Aislados o en combinación? • ¿Qué moléculas y qué mecanismos?¿Qué moléculas y qué mecanismos?
  80. 80. • Diferentes MAMPs:Diferentes MAMPs:  EndotoxinasEndotoxinas ((Bacterias Gram negativasBacterias Gram negativas))  Ac. MurámicoAc. Murámico ((Bacterias Gram positivasBacterias Gram positivas))  ββ-Glucanos-Glucanos ((HongosHongos))  Mayor DiversidadMayor Diversidad Mayor ProtecciónMayor Protección J Allergy Clin Immunol 2012;130:44-50J Allergy Clin Immunol 2012;130:44-50
  81. 81. MAMPs y Sistema InmunológicoMAMPs y Sistema Inmunológico ComunidadesComunidades bacterianasbacterianas en casaen casa MicrobiomaMicrobioma enen mucosasmucosas Respuesta InnataRespuesta Innata Respuesta AdaptativaRespuesta Adaptativa MemoriaMemoria
  82. 82. Razi CH, et al. J Allergy Clin Immunol 2010;126:763-9Razi CH, et al. J Allergy Clin Immunol 2010;126:763-9 Inmunoestimulantes oralesInmunoestimulantes orales OM-85BVOM-85BV  Sibilancias en niñosSibilancias en niños  Estudios en ratones:Estudios en ratones: HRVA, Eosinófilos, ThHRVA, Eosinófilos, Th22, IL-4, IL-5, Eotaxinas, IL-4, IL-5, Eotaxinas T CD4T CD4++ FoxP3FoxP3++ (T(Tregreg) en tráquea) en tráquea Navarro S, et al. Mucosal Immunol 2011;4(1):53-65Navarro S, et al. Mucosal Immunol 2011;4(1):53-65
  83. 83. Inmunoestimulantes oralesInmunoestimulantes orales Mucosa intestinalMucosa intestinal Mucosa respiratoriaMucosa respiratoria OM-85 BVOM-85 BV Célula DendríticaCélula Dendrítica CD103CD103++ ThTh00 TTregreg TrTr11 CCR9CCR9++ CCR9CCR9 CCR9CCR9 CCL25CCL25 TrTr11 IL-10IL-10InflamaciónInflamación
  84. 84. Algo para reflexionarAlgo para reflexionar LaLa MedicinaMedicina eses el arte de aplicarel arte de aplicar lala CienciaCiencia aa nuestranuestra ExperienciaExperiencia
  85. 85. drortegamartell@prodigy.net.mxdrortegamartell@prodigy.net.mx

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