Las penicilinas semisintéticas como la dicloxacilina, cloxacilina y oxacilina son resistentes a la degradación por penicilinasa y activos contra estafilococos y enterococos. La nafcilina es una penicilina sistémica resistente a penicilinasa que es eficaz contra infecciones por S. aureus. La ampicilina es el prototipo de las penicilinas que se absorbe oralmente, mientras que la piperacilina tiene una absorción más rápida. Ambas son activas contra bacterias gramnegativas