Successfully reported this slideshow.
We use your LinkedIn profile and activity data to personalize ads and to show you more relevant ads. You can change your ad preferences anytime.
Diabetesepidemia –
evoluution syytä?
Leif Groop
Lund University Diabetes Centre
Finnish Institute for Molecular Medicine
K...
SISÄLTÖ
Diabetesepidemia
37.7
51.2
36%
25.1
39.9
59%
52.8
64.2
22%
4.3
6.5
53%
14.7
28.0
90%
199
302
52%32.6
59.7
83%
Oceania
Nort...
Lääkehoitoa saavien diabetespotilaiden
määrä Suomessa
40 % riski
Hyvä ruoka,
koti
Suurempi, jos
äidillä T2D
Perimä vai
ympäristö?
Ympäristö on muuttunut 30 viime
vuoden aikana
Laktooosi-intoleranssin
esimerkki
Malmö Preventive Project
20,000 > 20 v
> 2000 sairastui T2D
Botnia Prospective Study
2700 >10 v,
>150 sairastui T2D
Lisääntynyt
vartalorasva
T2D:n
perheenjäsenillä
0,75
0,8
0,85
0,9
0,95
1
15
20
25
30
35
Males Females
934 239 1072 274
P=0...
Basal Insulin -
stimulated
Energian kulutus on vähentynyt T2D:n
perheenjäsenillä (oranssi)
3
2
3
0
2
8
40 45 40 45
p=0.005...
VO2max
0
5
10
15
20
25
30
35
40
<40 y >40 y <40 y >40 y
FH+
FH-
Men Women
** **
Fyysinen suorituskyky huonontunut
T2D:n pe...
BMI<30
FPG < 5.5
10.85
10
15
20
25
30
35
40
FH +
FH –
,
T2D
incidence
(%)
Lihavuus ja lievästi koholla oleva verensokeri
e...
0
2
4
6
8
Oddsratio
Fam
ilyhistory
NO
YES
Body mass index (kg/m2
)
Q1
Q2
Q3
Q4
0
1
2
3
4
5
6
Oddsratio
Fam
ilyhistory
Insu...
TAKE HOME MESSAGE
T2D on perinnöllistä ja johtuu perimän ja
hyvinvointiyhteiskunnan törmäyksestä.
Vartalolihavuus, huono f...
PPARG
2000
2006
TCF7L2
2007
CDKAL1
IGF2BP2
CDKN2B/A
HHEX
SLC30A8
FTO
WFS1
HNF1B
2008
JAZF1
CAMKD1
THADA
LGR5
ADAMTS9
NOTCH...
Ihmiset, joilla on korkea geneettinen riski, eivät pysty lisäämään
insuliinineritystään niin hyvin kuin ne, joilla on mata...
Isä tuhlaa evoluution aikana äidin resurssit
Parent-of-origin specific transmission of genetic
variants
Risk allele DNA methylation Gene expression
Imprinting
of Beta ...
Suomalaisilla geeneillä uusia lääkemolekyylejä?
Koko geenin toiminnan poistavat variantit (LoF)
= knockout genes
Oikotie u...
SLC30A8
Tavallinen variantti geenissä SLC30A8,
joka säätelee ZnT8, lisää T2D-riskiä
Tällä kertaa valittiin kontrolleiksi
vanhoja ja ylipainoisia ihmisiä
joilla oli kaikki T2D riskitekijät,
potilaat taas oli...
Variantti on hyvin harvinainen myös Pohjanmaalla
Harvinaiset SLC30A8-geenin variantit suojaavat
diabetekselta
Erillinen
islantilainen suojaava
variantti
Molemmat variantit...
Pitäisikö etsiä pikemmin suoja- kuin riskigeenejä?
Very rare Rare Low frequency Common5%0.1% 0.5%
Allele frequency
Effect ...
MTNR1B
Nat Genet 2009
MTNR1B geenin riskikantajilla on lisääntynyt määrä
reseptoria haiman saarekesoluissa. Melatoniini huontaa
insuliinin erity...
12:00 PM 12:00 AM
6:00 PM
3:00 AM9:00 PM
Physical
repair
Psychological
repair
Wind - Down
Dim - Lights
5
10
15
20
30
40
5
...
Quo vadis?
Juna lähtee nyt!
• Aikaikkuna: tärkeää toimia ajallaan
• Kansainväliset hankkeet etenevät, vaikka
huonommilla edellytyksil...
Biopankki
Genomitieto
Genomitieto
terveydenhoidossa
SISU-projekti
Sequencing Initiative Suomi
Kansallinen
Biopankki
Kansalliset
rekisterit
Genomisekvenssi
4% populaatiosta
Ka...
SISU-projekti
Sequencing Initiative Suomi
Kansallinen
Biopankki
Kansalliset
rekisterit
Genomisekvenssi
4% populaatiosta
Ka...
Nordic Institute for Genetics
and Public Health
- A window of opportunity
- 27 M people, genetic isolates,
excellent publi...
Typ 2
Typ 1
1980
Typ 2
LADA
Typ 1Typ
1990
LADA: Latent autoimmune diabetes in adults
T2D ?????
LADA
Typ 1
2014
ANNIKA – Oikea diagnoosi (MODY2) 19 vuoden
jälkeen – 20,000 tarpeetonta pistosta
DIREVA
Diabetes REgistry VAasa
ANDIS/ANDIU
All New Diabetics In Scania/Uppsala
10500 700
5009
Diabeteksen kirjo on muuttumassa
Type 2
Type 1Typ
Spectrum of diabetesDiabetes on lähinnä jatkumo, jossa
T1D ja T2D edustavat ääripäitä
Botnia-ryhmä 2013
Leif Groop kdf14
Leif Groop kdf14
Leif Groop kdf14
Upcoming SlideShare
Loading in …5
×

Leif Groop kdf14

719 views

Published on

Diabetesepidemia – evoluution syytä?
Leif Groop, Kansallinen Diabetesfoorumi 13.5.2014 Finlandia-talo

Published in: Health & Medicine
  • Be the first to comment

  • Be the first to like this

Leif Groop kdf14

  1. 1. Diabetesepidemia – evoluution syytä? Leif Groop Lund University Diabetes Centre Finnish Institute for Molecular Medicine Kansallinen diabetesfoorumi, Helsinki 13.05.14
  2. 2. SISÄLTÖ
  3. 3. Diabetesepidemia 37.7 51.2 36% 25.1 39.9 59% 52.8 64.2 22% 4.3 6.5 53% 14.7 28.0 90% 199 302 52%32.6 59.7 83% Oceania North America Europe Asia Africa N Africa & M-East S & C America IDF prognosis 2013 > 350 milj 2030 > 550 milj
  4. 4. Lääkehoitoa saavien diabetespotilaiden määrä Suomessa
  5. 5. 40 % riski Hyvä ruoka, koti Suurempi, jos äidillä T2D Perimä vai ympäristö?
  6. 6. Ympäristö on muuttunut 30 viime vuoden aikana
  7. 7. Laktooosi-intoleranssin esimerkki
  8. 8. Malmö Preventive Project 20,000 > 20 v > 2000 sairastui T2D Botnia Prospective Study 2700 >10 v, >150 sairastui T2D
  9. 9. Lisääntynyt vartalorasva T2D:n perheenjäsenillä 0,75 0,8 0,85 0,9 0,95 1 15 20 25 30 35 Males Females 934 239 1072 274 P=0.0006 P=0.0003 FH+ FH - FH+ FH - FH+ FH- FH+ FH- Fat mass (%) WHR N Groop et al. Diabetes 45;1585, 1996
  10. 10. Basal Insulin - stimulated Energian kulutus on vähentynyt T2D:n perheenjäsenillä (oranssi) 3 2 3 0 2 8 40 45 40 45 p=0.005 p=0.037 FH - FH+ FH - FH+ Groop et al. Diabetes 45;1585, 1996
  11. 11. VO2max 0 5 10 15 20 25 30 35 40 <40 y >40 y <40 y >40 y FH+ FH- Men Women ** ** Fyysinen suorituskyky huonontunut T2D:n perheenjäsenillä Isomaa B et al Diabetologia 2010 FH-: 1040 FH+: 475 VO2max lower in FH+ vs. FH- subjects: 28.2± 10 vs 31.7 ±10 P<0.001
  12. 12. BMI<30 FPG < 5.5 10.85 10 15 20 25 30 35 40 FH + FH – , T2D incidence (%) Lihavuus ja lievästi koholla oleva verensokeri ennustavat diabetesta erityisesti, jos on T2D perheessä FPG5.5 BMI30 10.8 1.0 4.2 7.7 8.2 11.7 28.8 Lyssenko et al. Diabetes 2005 HR 16.1 [7.0-37.0] P<0.0001
  13. 13. 0 2 4 6 8 Oddsratio Fam ilyhistory NO YES Body mass index (kg/m2 ) Q1 Q2 Q3 Q4 0 1 2 3 4 5 6 Oddsratio Fam ilyhistory Insulin secretion NO YES HIGH LOW Lyssenko et al, 2008, 359: 2220-2232.
  14. 14. TAKE HOME MESSAGE T2D on perinnöllistä ja johtuu perimän ja hyvinvointiyhteiskunnan törmäyksestä. Vartalolihavuus, huono fyysinen kunto ja riittämätön insuliinineritys lisäävät riskiä
  15. 15. PPARG 2000 2006 TCF7L2 2007 CDKAL1 IGF2BP2 CDKN2B/A HHEX SLC30A8 FTO WFS1 HNF1B 2008 JAZF1 CAMKD1 THADA LGR5 ADAMTS9 NOTCH2 2009 GIPR KCNQ1 MTNR1B ADCY5 GCK GCKR DUSP9 TP53INP1 PROX1 DGKB IRS-1 2010 CENTD2 BCL11A ZBED3 KLF14 PRC1 ZFAND6 HMGA2 HNF1A CHCHD9 KCNJ11 Yli 60 geenivarianttia lisää tyypin 2 diabeteksen riskiä
  16. 16. Ihmiset, joilla on korkea geneettinen riski, eivät pysty lisäämään insuliinineritystään niin hyvin kuin ne, joilla on matala riski Lyssenko et al. New Engl J Med 359; 2220-32,2008 Baseline Follow-up Baseline Follow-up Baseline Follow-up Baseline Follow-up ≥12 Risk alleles ≤8 Risk alleles ≥12 Risk alleles ≤8 Risk alleles ≤8 Risk alleles ≤8 Risk alleles ≥12 Risk alleles ≥12 Risk alleles Body-Massindex InsulinSensitivityindex CorrectedInsulinResponse DispositionIndex Body-Mass index Insulin Sensitivity index Insulin Secretion Disposition index
  17. 17. Isä tuhlaa evoluution aikana äidin resurssit
  18. 18. Parent-of-origin specific transmission of genetic variants Risk allele DNA methylation Gene expression Imprinting of Beta cell genes during fetal development Insulin resistance and Obesity (in later life) Too little beta cell mass to compensate – T2D
  19. 19. Suomalaisilla geeneillä uusia lääkemolekyylejä? Koko geenin toiminnan poistavat variantit (LoF) = knockout genes Oikotie uusien lääkkeiden suunnitteluun? 150 000 individuals
  20. 20. SLC30A8 Tavallinen variantti geenissä SLC30A8, joka säätelee ZnT8, lisää T2D-riskiä
  21. 21. Tällä kertaa valittiin kontrolleiksi vanhoja ja ylipainoisia ihmisiä joilla oli kaikki T2D riskitekijät, potilaat taas olivat sairastuneet varhain. Yllätykseksemme emme löytäneet uusia riskivariantteja potilailla mutta suojaava variantti kontrolleilla. Tämä variantti huonontaa sinkkitransportterin toimintaa (stop codon R138* in the SLC30A8 gene) Flannick J et al. Nat Genet, 2014. Sekvensoimme T2D-geenejä löytääksemme harvinaisia variantteja, jotka lisäisivät T2D:n riskiä
  22. 22. Variantti on hyvin harvinainen myös Pohjanmaalla
  23. 23. Harvinaiset SLC30A8-geenin variantit suojaavat diabetekselta Erillinen islantilainen suojaava variantti Molemmat variantit suojaavat merkitsevästi diabetekselta
  24. 24. Pitäisikö etsiä pikemmin suoja- kuin riskigeenejä? Very rare Rare Low frequency Common5%0.1% 0.5% Allele frequency Effect size Rare variants of high effect Low frequency variants of moderate effect Common variants of modest effect McCarthy Low Intermediate Modest High 6.0 1.1 2.0 3.0 RAF 54%
  25. 25. MTNR1B Nat Genet 2009
  26. 26. MTNR1B geenin riskikantajilla on lisääntynyt määrä reseptoria haiman saarekesoluissa. Melatoniini huontaa insuliinin eritystä A B 2.8 16.7 16.7 + 0.1 µM Mel. 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 * Insulinng/mgprotein/h Lyssenko V et al. Nat Genet 41; 82-88,2008
  27. 27. 12:00 PM 12:00 AM 6:00 PM 3:00 AM9:00 PM Physical repair Psychological repair Wind - Down Dim - Lights 5 10 15 20 30 40 5 10 15 20 30 40 6:00 AM 6:00 AM Melatonion Stress hormons Melatoniini – yön hormoni Boden et al. Evidence for a circadian rhythm of insulin secretion. Am. J. Physiol. 1996, 271:246–252.
  28. 28. Quo vadis?
  29. 29. Juna lähtee nyt! • Aikaikkuna: tärkeää toimia ajallaan • Kansainväliset hankkeet etenevät, vaikka huonommilla edellytyksillä (pharma siirtyy muualle) • Ilman suomalaista panostusta tiedon omistus- ja soveltamismahdollisuudet eivät meidän käsissämme
  30. 30. Biopankki Genomitieto Genomitieto terveydenhoidossa
  31. 31. SISU-projekti Sequencing Initiative Suomi Kansallinen Biopankki Kansalliset rekisterit Genomisekvenssi 4% populaatiosta Kansallinen genomitiedosto Viitetiedosto 200 000 kansalaista
  32. 32. SISU-projekti Sequencing Initiative Suomi Kansallinen Biopankki Kansalliset rekisterit Genomisekvenssi 4% populaatiosta Kansallinen genomitiedosto Viitetiedosto 200 000 kansalaista Koko perimän tai kaikkien geenien sekvenssi nyt olemassa 9000 (+20 000) Koko perimän geeniharava 60 000
  33. 33. Nordic Institute for Genetics and Public Health - A window of opportunity - 27 M people, genetic isolates, excellent public health records
  34. 34. Typ 2 Typ 1 1980
  35. 35. Typ 2 LADA Typ 1Typ 1990 LADA: Latent autoimmune diabetes in adults
  36. 36. T2D ????? LADA Typ 1 2014
  37. 37. ANNIKA – Oikea diagnoosi (MODY2) 19 vuoden jälkeen – 20,000 tarpeetonta pistosta
  38. 38. DIREVA Diabetes REgistry VAasa ANDIS/ANDIU All New Diabetics In Scania/Uppsala 10500 700 5009
  39. 39. Diabeteksen kirjo on muuttumassa
  40. 40. Type 2 Type 1Typ Spectrum of diabetesDiabetes on lähinnä jatkumo, jossa T1D ja T2D edustavat ääripäitä
  41. 41. Botnia-ryhmä 2013

×