Lupus eritematoso sistémico

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Lupus eritematoso sistémico

  1. 1. LUPUS ERITEMATOSO SISTÉMICO Deysy Del Rosario Popuche Piscoya
  2. 2.  (LES) es una enfermedad autoinmune multisistémica en la que los órganos, tejidos y células se dañan por la adherencia de diversos autoanticuerpos y complejos inmunitarios. Hasta el 95% de los casos son mujeres en edad eproductiva.
  3. 3. 2. RESPUESTA INMUNE ANORMAL 1. ALTERACION GENETICA 4. INFLAMACION 5. DAÑO CD STAT4 HLA-DR C1q CEL. T Ag C3 CEL. B MEDIOAMBIENTE C3a Eritema Nefritis Artritis Leucopenia Carditis SNC REDES SUPRESORAS DEFECTUOSAS Rayos UV Sexo femenino VEB Fumar Dióxido de silicio Otros Falla renal Aterosclerosis Fibrosis pulmonar ACV Ag Ac 3. AUTOANTICUERPOS COMPLEJOS INMUNES Las interacciones entre los genes de susceptibilidad y factores medio - ambientales resultan en respuestas inmunes anormales.
  4. 4. A. SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA B. INFLUENCIA MEDIOAMBIENTAL C. HORMONAS FEMENINAS D. DESENCADENANTE INMUNOLÓGICO Complejos inmunes Citocinas Anticuerpos Células T Daño de órganos
  5. 5. A. SUSCEPTIBILIDAD GENÉTICA:      Los factores genéticos confieren una predisposición al desarrollo de LES. La enfermedad más comúnmente resulta de efectos combinados de variantes en un gran número de genes. Menos del 5%: LES asociado a deficiencia de un solo gen (ej., los componentes del complemento C1q, y C4), Falta de C4: disminución en la eliminación de células B autorreactivas. Falta de C1q: deficiente eliminación de material necrótico.
  6. 6. Genes asociados a lupus confieren aumento de la activación o falla en la regulación de las respuestas inmunes innata o adaptiva, con aumento del interferón tipo 1. factor genético más relacionado con el LES, es un alelo defectuoso de clase III, el C4AQO HLA GENES INVOLUCRADOS EN EL No-HLA DESARROLLO DE LES DRB1+301 DRB1+1501 HLA-B8, HLA-DR3 y HLA-DR2 STAT4 PTPN22 TREXT-1 y el déficit de componentes de la cascada del complemento (C1q, C2 o C4) es un factor predisponente. También, el déficit congénito de IgA sérica
  7. 7. B. INFLUENCIA MEDIOAMBIENTAL     Exposición a la luz ultravioleta. Fumar. Virus. Medicamentos. Tinturas de cabello FACTORES DIETÉTICOS  L - canavanina (alfalfa)  Alta ingesta de grasa saturada
  8. 8. LUZ ULTRAVIOLETA QUERATINOCITOS VESICULAS apoptósicas Ro (52 kD, Jo-1 CÉLULA APOPTÓSIC A Grandes VESÍCULAS apoptósicas Nucleosomas, Ro (60 kD), La, Sm Inducción vesículas de superficie durante la apoptosis: Se ilustra la apoptosis de queratinocitos expuestos a luz ultravioleta y los diferentes constituyentes de las vesiculas de superficie pequeñas y grandes durante la apoptosis.
  9. 9. C. HORMONAS FEMENINAS    Las hormonas contribuyen mediante mecanismos desconocidos a incrementar la prevalencia de LES entre mujeres. EL ESTRADIOL SE UNE CON RECEPTORES DE LINFOCITOS B Y T = FAVORECE RESPUESTA INMUNITARIA. Cromosoma X: puede contribuir independientemente de las hormonas porque en ratones hembras y machos castrados genéticamente manipulados para expresar las combinaciones XX, XO (hembra), XY,
  10. 10. D. DESENCADENA NTE INMUNOLÓGICO
  11. 11. TRASTORNO LINFOCITARIO:  Células B de pacientes con LES son más susceptibles a la activación policlonal por antígenos, citoquinas y otros estímulos.  La activación celular T es defectuosa en pacientes con LES, y su capacidad para proliferar en respuesta a un estímulo mitogénico y para producir IL-2 se encuentra reducida.  Existe una hiperactividad de los linfocitos B junto a una inhibición de algunas funciones reguladoras de los linfocitos T y de los macrófagos.
  12. 12. ESTIMULACIÓN CD 28 CÉL. T TCR CTLA-4 B7 A g CMH CPA B7 INHIBICIÓN La célula presentadora de antígenos (CPA) se une al antígeno (Ag) en un complejo con una molécula del complejo mayor de histocompatibilidad (CMH) en su superficie. Este complejo interactúa con el receptor de cél. T (TCR). El efecto en la cél. T depende de la interacción entre otras moléculas en la superficie de las 2 células. Dos interacciones alternativas se muestran: B7 con CD28, el cual es estimulante, y B7 con la proteína 4 asociada a linfocito T citotóxico (CTLA-4), el cual es inhibitorio. Si la señal positiva causada por la interacción CD28–B7 domina, la célula T es activada, llevando a la liberación de citocinas, cél.B colaboradoras, y la inflamación. Si la señal negativa causada por la interacción CTLA-4 – B7 domina, la activación es suprimida. N Engl J Med. Systemic Lupus Erythematosus, mechanisms of disease. 2008;358:929-39
  13. 13. Cél. T TNF-α Interferón-γ IL-10 TCR CD40 Ligando Ag CMH CD40 Cél. B Anticuerpos La célula B actúa como una CPA, con coestimulación obtenida a través de la interacción entre CD40 y CD40 ligando. Esta interacción estimula la célula T para que produzca citocinas, algunas de las cuales actúan sobre la célula B para promover la formación de anticuerpos. TNF: factor de necrosis tumoral. N Engl J Med. Systemic Lupus Erythematosus, mechanisms of disease. 2008;358:929-39
  14. 14.      ANTICUERPOS: Principal trastorno inmunológico: producción de autoanticuerpos dirigidos contra una variedad de moléculas encontradas en el núcleo, citoplasma y superficie celular ANA: son los más característicos, > 95% de los pacientes. Anticuerpos anti-DNA nativo y anti-Sm: son los más específicos. Los anticuerpos anti-Sm reaccionan contra proteínas centrales snRNP, mientras que los anticuerpos antiDNA lo hacen contra determinantes antigénicos conservados, presentes ampliamente en el DNA. Los anticuerpos anti-DNA muestran un depósito preferencial en los riñones, sin embargo, la asociación
  15. 15. ANTICUERPO PREVALENC IA % ANTIGENO RECONOCIDO UTILIDAD CLINICA ANA (anticuerpos antinucleares) 98 Nucleares múltiples Mejor estudio de detección, test negativos repetidos reducen la probabilidad de LES. Anti ds-DNA 70 DNA (doble hebra) Concentración alta específica de LES y en algunos pacientes se correlaciona con la actividad de la enfermedad. Anti-Sm 25 Complejo proteico de 6 especies de U1 RNA nuclear Específico para LES, más común en afroamericanos y asiáticos. Anti-RNP 40 Complejo proteico de U1 RNAγ No es específico para LES. Anti-Ro (SS-A) 30 Complejo proteico con hY RNA, principalmente de 60 kDa y 52 kDa. No es específico para LES. También + en Sjögren. Lupus neonatal. Anti-La (SS-B) 10 Complejo proteico con hY RNA de 47kDa. Menor riesgo de nefritis. Casi siempre con Anti-Ro. Antihistona 70 Histonas asociadas con DNA (en nucleosoma, cromatina) Más frecuentes en lupus inducido por fármacos que en LES. Antifosfolípido 50 Fosfolípidos, glucoproteína 1, cofactor b2, protrombina. Test + predispone a hipercoagulación, abortos, trombocitopenia. Antieritrocito 60 Membrana eritrocitaria. Se mide con Test de Coombs directa Antiplaquetario 30 Antígenos citoplasmáticos y de superficie alterados en plaquetas. No constituye una prueba clínica útil. Antineuronal (incluye 60 Antígenos de superficie neuronal y linfocíticos. Test + en LCR se correlaciona con lupus activo del SNC. el Ac antirreceptor de Glutamato
  16. 16. CITOCINAS:     Pacientes con LES: < IL-2; < IL-12; > IL-10; > TNF-α IL-2 disminuida: Esto provoca una pobre actividad de linfocitos T citotóxicos y aumenta el riesgo de infección. Además se suprime la muerte celular inducida por activación y también se da un aumento en la longevidad de células T autorreactivas. IL-10 más alta en pacientes con LES que en controles. Están correlacionadas con la actividad de la enfermedad clínica y con los títulos de anti-DNA. IL-12 disminuida en pacientes con LES: quizás sea debido a alteraciones en los macrófagos más no en las células B. N Engl J Med 2011. Systemic Lupus Erythematosus, mechanisms of disease. 2011;365:2110-2121
  17. 17. Trastornos del sistema inmune y de la inmunorregulación en pacientes con LES. Hiperactividad de las células B El número de células B productoras de anticuerpos en sangre periférica está aumentado. Las anormalidades en las células B están presentes en familiares no afectados y pueden preceder el desarrollo del LES. Las células B en LES son más propensas a una activación policlonal por antígenos específicos. La respuesta a las señales de activación de las células B son anormales. Los niveles incrementados de IL-6 e IL-10 pueden promover la hiperactividad de las cél B. Hiperactividad de las células T El número de células T activadas está incrementado en sangre periférica. Los eventos tempranos de la activación de las células T son anormales. La función de células T se transforma en ayudadora a células B y en la producción de inmunoglobulinas. Las células T producen poca IL-2 en la estimulación. Función fagocítica Las células fagocíticas no pueden procesar o fijar los complejos inmunes eficientemente. La fagocitosis de las células apoptóticas está disminuida. Inmunorregulaci ón anormal Defectos en la proliferación de los complejos inmunes y cuerpos apoptóticos debido a defectos tanto cuantitativos y cualitativos de proteínas del complemento (C2, C4, C1q) La actividad supresora de las células T supresoras y NK sobre las células T y B activadas es inadecuada. El control idiotípico de la producción de anticuerpos está disrregulado.
  18. 18. R E S U M E N
  19. 19. El grupo llamado Systemic Lupus International Collaborating Clinics (SLICC) revisó y validó los Criterios de clasificación del Colegio Americano de Reumatología (ACR) para el lupus eritematoso sistémico (LES) con el fin de mejorar la relevancia clínica, cumplir los estrictos requisitos de metodología, e incorporar nuevos conocimientos acerca de la inmunología del LES Los nuevos criterios propuestos son: De acuerdo con la regla SLICC para la clasificación de SLE, el paciente debe satisfacer por lo menos 4 criterios, incluyendo al menos un criterio clínico y un criterio inmunológico o el paciente debe tener una biopsia para la nefritis lúpica en la presencia de anticuerpos antinucleares o anti-dsDNA.
  20. 20. GRACIAS • Bibliografía • Harrison’principles of internal medicine 18th edition. McGraw-Hill Companies 2012. • http://es.slideshare.net/pocholberg/lupus-eritematoso-sistemico2012?from_search=7 • http://medicinafamiliar.uc.cl/html/articulos/380.html

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