1. Патофізіологія серцево-судинної системи:
недостатність серця від ушкодження
міокарда, атеросклероз.
Лектор – Пашевін Денис Олександрович, к.м.н.,
науковий співробітник відділу загальної та молекулярної
патофізіології Інституту фізіолоії ім. О.О.Богомольця НАН України
2. НЕДОСТАТНІСТЬ СЕРЦЯ – неспроможність
органу забезпечувати нормальний
хвилинний об`єм крові
1.Недостатність серця
від перевантаження
2. Недостатність серця
через ушкодження міокарда
3. Змішана
4.Позаміокардіальна
11. Дія пошкоджуючого фактору викликає різке порушення
життєдіяльності та загибель певної кількості клітин судинної
стінки
Активація протеолітичних ферментів, призводить до руйнування білків
позаклітинного матриксу
Порушення внутрішньоклітинного іонного гомеостазу за рахунок
зазначених вище факторів виснажує системи енергозабезпечення, (що
можуть бути і первинно ушкоджені);
Заміщення детриту компонентами сполучної тканини, що продуються
ГМК та фібробластами, які були ушкоджені меншою мірою, та
кальцифікація медії;
Порушення системи крові, зокрема, у кальцієвому гомеостазі, зсіданні
крові, ліпідному складі сприяють ушкодженю клітин судинної стінки, але
не мають вирішального значення.
14. Що первинно при атеросклерозі?Що первинно при атеросклерозі?
УшкодженняУшкодження
судинної стінкисудинної стінки
Порушення ліпідногоПорушення ліпідного
спектру кровіспектру крові
Rudolf Virchow
Ross R.,
Glomset J.A.
та ін.
J.L. Goldstein
та ін.
Н.Н.Анічков
15. МЕХАНІЗМИ АТЕРОСКЛЕРОЗУ:МЕХАНІЗМИ АТЕРОСКЛЕРОЗУ:
КОНЦЕПЦІЯКОНЦЕПЦІЯ “ВІДПОВІДЬ НА УШКОДЖЕННЯ”“ВІДПОВІДЬ НА УШКОДЖЕННЯ”
ФАКТОРИ УШКОДЖЕННЯФАКТОРИ УШКОДЖЕННЯ
ЕКЗОГЕННІ:
- токсичні впливи (паління);
- хронічні інфекції
(вірус герпесу I типу,
цитомегаловірус,
хелікобактер пілорі,
хламідії та ін.);
- іонізуюче випромінювання
та ін.
ЕНДОГЕННІ:
- гідростатичний тиск
(тиск зсуву);
- гіперліпідемія,
- модифіковані
ліпопротеіни;
- вільні радикали;
- гіперглікемія та ін.
16. Функції ендотеліоциту
- контроль за судинним тонусом
- контроль за згортанням крові та
адгезією тромбоцитів
- регулювання міграції лейкоцитів
- регулювання запального процесу
34. Атеросклероз та артеріальна гіпертензія
– circulus viciosus судинної патології
Хронічне ушкодження
судинної стінки
Розвиток
атеросклерозу
Ендотеліальна
дисфункція
Порушення регуляції
судинного тонусу
Підвищення
артеріального тиску
35. ЕЛАСТОЛІТИЧНА КОНЦЕПЦІЯЕЛАСТОЛІТИЧНА КОНЦЕПЦІЯ
АРТЕРІОСКЛЕРОЗУАРТЕРІОСКЛЕРОЗУ
Thoma R. (1921): при атеросклерозі
первинно уражуються еластичні
компоненти судин
Balo J. та Banga I.: екстракти підшлункової
залози найбільшою мірою здатні руйнувати
еластичні волокна судинної стінки,
виділення еластази
Robert L. із співавторами (1989): відкриття
еластинових рецепторів
Биць Ю.В., Веремєєнко К.М., Досенко В.Є.
(1998): порушення балансу між еластазою
та її інгібіторами при моделюванні артеріо-
атеросклерозу
36. БІОЛОГІЧНІ ЕФЕКТИ, ОПОСЕРЕДКОВАНІ ЧЕРЕЗ
ЕЛАСТИНОВІ РЕЦЕПТОРИ
ЕФЕКТ ТИПИ КЛІТИН
Індукція адгезії клітин до
еластинових волокон
Гладеньком`язові клітини (ГМК),
фібробласти
Вивільнення оксиду азоту (NО) та
NО-залежна вазоділятація
Ендотеліальні клітини,
ГМК
Хемотаксична міграція Моноцити
Фібробласти
ГМК
Підвищення продукції активних
форм кисню та вільних радикалів
Макрофаги
Активація проліферації клітин Фібробласти
39. ШЛЯХИ УЧАСТІ ПРОТЕАСОМНОГО ПРОТЕОЛІЗУ
В ПАТОГЕНЕЗІ АТЕРОСКЛЕРОЗУ
Протеоліз
модифікованих при
оксидативному стресі
білків
Участь в обміні
ліпопротеїдів
Регулювання поділу і
диференціації клітин
Регуляція апоптозу
ГМК та ендотелію
Експресія молекул
клітинної адгезії
Деградація білків з
коротким терміном
“напівжиття” (NFkB, p53,
та ін.)
41. Морфологія судинної стінки контрольних кролів ( зріз
аорти, подвійне забарвлення гематоксилін/ Oil red,
збільшення Х 20; Х40)
42. Морфологія судинної стінки кролів, що перебували на
холестериновій дієті ( зріз аорти, подвійне забарвлення
гематоксилін/ Oil red, збільшення Х 20; Х40)
43. Морфологія судинної стінки кролів, що перебували на
ХС дієті, і отримували “Корвітин” (зріз аорти,
гематоксилін/ Oil red, збільшення Х 20; Х40)
44. Інші теорії атерогенезу
• Моноклональна
• Лізосомна
• Інфекційна (вірусна, хламідійна)
• Аутоімунного ушкодження
• Гормонального дисбалансу