Este documento habla sobre la inmunidad frente a los trasplantes. Explica que el sistema inmune previene normalmente la formación de tumores y selecciona variantes con menor inmunogenicidad, pero que los tumores pueden escapar de la vigilancia del sistema inmune a través de mecanismos como la disminución de la expresión de moléculas CMH y la liberación de exosomas inhibidores.

1. INMUNIDAD FRENTE A
TRANSPLANTES
Carrera de especialización para
Farmacéuticos.
Módulo Inmunología
Dra. Daniela L. Papademetrio
2015

2. 2° causa de muerte en el mundo occidental
Enfermedades oncológicas
Célula vieja
Célula nueva

3. 2° causa de muerte en el mundo occidental
Enfermedades oncológicas
Célula vieja
Célula nueva
TUMOR

4. Clasificación de los tumores
Benignos: crecimiento lento, no tienen
capacidad de invadir el tejido circundante ni de
generar metástasis
Malignos: capacidad de crecimiento ilimitada y
muy invasivo. Capacidad de formar metástasis

5. Sistema
Inmune
Previene la
formación de
tumores
Selecciona
variantes con
inmunogenicidad
reducida

6. Inmunoedición
Proceso dinámico que involucra tres fases:

7. Fase de Eliminación
Células y
Moléculas tanto
de la Inmunidad
Innata como
Adquirida

8. Fase de Equilibrio
Linfocitos
IFN
•Aparición de variantes
resistentes al SI
•Reducción de la
inmunogenicidad

9. Antígenos Tumorales
Productos de oncogenes y genes supresores de tumores
mutados: Ras, p53, BCR-ABL, Rb
Mutantes de genes no relacionados con la tumorigénesis:
carcinógenos que mutan al azar proteínas celulares
Proteínas celulares normales de expresión aberrante:
tirosinasa en melanoma
Codificados por genomas de virus oncogénicos: EBV
(virus de Epstein Barr), HPV (virus del papiloma
humano), HTLV-1 (virus linfotrófico humano)
Antígenos oncofetales: CEA (antígeno carcino-
embrionario), AFP (alfa feto-proteína)
Antígenos glucolípidos y glucoproteínas alteradas:
gangliósidos, Ag del grupo sanguíneo, mucinas
Antígenos específicos de tejidos: CD10, CD20, CD3

10. Respuesta Inmune antitumoral
LT CD8+: actividad citotóxica
LT CD4+: secreción de citoquinas (IL2), TNF, IFN-

11. Anticuerpos: activan complemento, ADCC (citotoxicidad
mediada por anticuerpos) Rc FC de NK y Macrófagos
Células NK: destruyen células con CMH-I disminuído
Macrófagos: liberan enzimas lisosomales, intermediarios
reactivos del oxígeno y nitrógeno, liberación de TNF
(apoptosis y necrosis trombótica)

12. Fase de Escape
El sistema Inmune
ya no es capaz de
controlar el
crecimiento de las
células anormales

13. Evasión de la Respuesta Inmune
Disminución de la expresión de moléculas CMH-I,
subunidades del proteasoma
Pérdida de la expresión de proteínas antigénicas
Falta de expresión de moléculas coestimuladoras y CMH-II
Productos tumorales que suprimen al sistema inmune
Inducción de tolerancia inmune específica,
enmascaramiento de antígenos
Liberación de exosomas inhibidores

14. Bibliografía
· Inmunología Celular y Molecular. Abbas y
col. Saunders 5ta Ed. 2005.
· Inmunología. Fundamentos. Roitt. Ed.
Panamericana. 10º Ed. 2003.
· Kuby Immunology. Golsby R y col. 5 ta
Ed. 2004.
· Inmunobiología. Janewey y col. Garland.
5ta Ed. 2001.