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Inmunologia

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Inmunologia

  1. 1.  Defensa  Homeostasis  vigilancia
  2. 2.  MEDULA OSEA TIMO  MADURACION LINFOS T  TIMOSINA  TIMOSITO…LINFO T
  3. 3.  LINFO B CELULA MADRE (VIDA FETAL HIGADO Y BAZO)  LINFO T
  4. 4. MACROFAGOS (MONOCITOS) NEUTROFILOS BASOFILOS EOSINOFILOS MASTOCITOS
  5. 5.  Las moléculas de adhesión comprende cuatro grandes familias:  a. receptores de la familia de integrinas,  b. receptores de la superfamilia de inmunoglobulinas,  c. receptores de la familia de las selectinas y  d. receptores de la familia de las cadherinas.
  6. 6.  Las moléculas de adhesión al unirse a su ligando o receptor específico, producen un cambio conformacional en el dominio extracelular que afecta la función de las células, produciendo cambios intracelulares en el citoesqueleto o en su composición química. Esto puede ocurrir como una respuesta fisiológica o una respuesta patológica. Las moléculas de adhesión además están involucradas en la embriogénesis, crecimiento celular y diferenciación celular
  7. 7.  La inflamación requiere que los leucocitos pasen del torrente circulatorio a los tejidos, básicamente los neutrófilos y monocitos son los que se desplazan a los tejidos inflamados en respuesta a estímulos locales. En la primera fase de la adhesión celular intervienen las selectinas de manera reversible, y se produce un rodamiento de los leucocitos por el endotelio inflamado. En una segunda fase se produce la unión o arresto de los leucocitos al endotelio y la activación de los neutrófilos por el fragmento C5a del complemento, el PAF (platelet-activating factor), y la interleuquina 8 (IL-8), así como por el péptido FMLP (n-formyl-methionyl-leucyl-phenylalanine). El siguiente paso es una unión firme de la célula al endotelio, interviniendo para este fin moléculas de adhesión que pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas como ICAM-1 (intercellular adhesion molecules-1) y VCAM (vascular adhesion molecules-l), y por último se produce un cambio en la forma de la célula que permite la extravasación como cuarto paso. (Figural)8-10
  8. 8.  Las integrinas son una familia heterodimérica de glicoproteínas, con un rol importante en varios procesos biológicos como agregación plaquetaria, inflamación, función inmune, reparación de tejidos, metástasis celular y migración de tejidos durante la embriogénesis. Además intervienen en patologías como cáncer, trombosis y enfermedades inflamatorias
  9. 9.  En cuanto a la psoriasis, esta se debe en parte, a una sobre expresión de la subunidad alfa 5 de la integrina alfa 5 beta 1, que es uno de los receptores de fibronectina37 y de la subunidad CD11b de MAC-1en la zona marginal de la piel y además disminución en la expresión de ICAM-1 a este nivel38.
  10. 10.  Las selectinas son moléculas de adhesión que facilitan el contacto inicial en las interacciones del leucocito con el endotelio en la cascada de la adhesión. La familia de las selectinas sólo posee tres miembros: L- selectina (LECAM-1 o LAM-1 o Mel-14 o CD62L), E-selectina (LECAM-2 o ELAM-1 o CD62E),y P-selectina (LECAM-3 o PADGEM o GMP-140 o CD62P)
  11. 11.  En pacientes con sepsis la sE-Selectina, cuando se mantiene elevada permanentemente, se le considera un predictor de severidad y pobre sobrevida en estos pacientes.
  12. 12.  Las cadherinas son moléculas de adhesión calciodependientes identificadas en mamíferos, aves y anfibios, son de amplia distribución, incluso en el SNC y se expresan durante el desarrollo y en órganos adultos. Estas moléculas son glicoproteínas y la mayoría pueden actuar como receptor y ligando, son responsables de una adhesión célula-célula selectiva o participan durante la migración celular para la diferenciación de tejidos. También juegan un papel fundamental en mantener la integridad de las estructuras multicelulares.
  13. 13.  hay disminución de la expresión de desmogleínas, desmocolinas y desmoplakina, esto correlaciona con pérdida de la diferenciación y metástasis.  enfermedades ampollares como el pénfigo, son enfermedades autoinmunes caracterizadas por autoanticuerpos dirigidos contra moléculas de adhesión desmosomales y hemidesmosomales
  14. 14.  Esta familia comprende receptores para diversas células, siendo los más conocidos las moléculas de clase I y II del sistema mayor de histocompatibilidad y sus contrarreceptores CD4,CD8, además CD19, CD28, CD48, LFA-2 también conocido como CD2, el ligando de CD2 es LFA-3; LFA-3 también es denominado CD58; ICAM-1 o CD54, el ligando de ICAM-1 es LFA-1 en monocitos y Mac-1 en granulocitos; ICAM-2 (CD 102) y ICAM-3 (CD50), tienen ambos a la integrina LFA-1 como ligando39. NCAM (CD56) y PECAM-1 (CD31) presentan adhesión homofílicas, VCAM1 (CD106) tiene como ligando a la integrina VIA-425.
  15. 15.  el sICAM-1 se encuentra elevado y es un parámetro inmunológico importante para monitorear la actividad de la enfermedad, además se ha observa un incremento gradual que correlaciona con la severidad de la enfermedad. Algunos investigadores proponen que los marcadores de actividad de dermatitis atópica deben ser IL-2 soluble (sIL-2), la proteína catiónica del eosinófiflo (ECP), CD14 y sICAM-149-51 .  También esta molécula se encuentra elevada en suero de pacientes asmáticos en cuadros agudos, reflejando infamación alérgica. En el endotelio activado del tracto respiratorio de asmáticos, ICAM-l es estimulada por citoquinas como IL-3, IL-5 y GM-CSF para que se exprese en la superficie del eosinófilo,
  16. 16.  Las citoquinas son un conjunto de proteínas de pequeño peso molecular sintetizadas por multitud de células especialmente las células del sistema inmune.  Su función es inmunorreguladora siendo fundamentales en la comunicación y en las interacciones que establecen las células del sistema inmune entre sí y con otras células. Las citoquinas dirigen la respuesta inmune innata y la respuesta inmune específica e intervienen en la inflamación y en la hematopoyesis. Para ello activan a macrófagos, eosinófilos, células NK y neutrófilos, inducen la producción de especies reactivas de oxígeno y nitrógeno por parte de los macrófagos y participan en los procesos hematopoyéticos. Participan en procesos tan importantes como la inflamación, la regulación de la expresión del MHC (Major Histocompatibility Complex) de clase I y de clase II, las respuestas inmunosupresoras, la regulación del cambio de isotipo de inmunoglobulinas, la quimiotaxis y la función efectora, normalmente citotoxicidad.
  17. 17.  Es un tipo de cáncer de la sangre que comienza en la médula ósea, el tejido blando que se encuentra en el centro de los huesos, donde se forman las células sanguíneas.  El término leucemia significa sangre blanca. Los glóbulos blancos (leucocitos) son producidos en la médula ósea y el cuerpo los utiliza para combatir infecciones y otras sustancias extrañas.  La leucemia lleva a un aumento incontrolable de la cantidad de glóbulos blancos.  Las células cancerosas impiden que se produzcan glóbulos rojos, plaquetas y glóbulos blancos maduros (leucocitos) saludables. Entonces, se pueden presentar síntomas potencialmente mortales a medida que disminuyen las células sanguíneas normales.  Las células cancerosas se pueden propagar al torrente sanguíneo y a los ganglios linfáticos. También pueden viajar al cerebro y a la médula espinal (el sistema nervioso central) y otras partes del cuerpo.  Las leucemias se dividen en dos tipos principales:  Aguda (que progresa rápidamente).  Crónica (que progresa más lentamente).  Los tipos principales de leucemia son:  Leucemia linfocítica aguda (LLA)  Leucemia mielógena aguda (LMA)  Leucemia linfocítica crónica (LLC)  Leucemia mielógena crónica (LMC)  Leucemia de células pilosas
  18. 18.  Leucemia linfocítica aguda (LLA)  Es un cáncer de crecimiento rápido de un tipo de glóbulos blancos llamados linfoblastos. Estas células se encuentran generalmente en la médula ósea.  La leucemia linfoblástica aguda (LLA) se presenta cuando el cuerpo produce una gran cantidad de linfoblastos inmaduros. Las células del cáncer se multiplican rápidamente y sustituyen células normales en la médula ósea. La médula ósea es el tejido blando que se encuentra en el centro de los huesos y que ayuda a formar todas las células sanguíneas. La leucemia linfoblástica aguda (LLA) evita que se formen células sanguíneas sanas. Los síntomas potencialmente mortales pueden presentarse a medida que bajan los hemogramas normales.  Causas  La mayoría de las veces, no se puede encontrar una causa obvia para la LLA; sin embargo, lo siguiente puede intervenir en el desarrollo de la leucemia en general:  Ciertos problemas cromosómicos.  Exposición a la radiación, incluso los rayos X, antes de nacer.  Tratamiento pasado con fármacos quimioterapéuticos.  Recibir un trasplante de médula ósea.  Toxinas como el benceno.  Lo siguiente aumenta el riesgo de padecer leucemia linfocítica aguda:  Síndrome de Down u otros trastornos genéticos.  Hermano o hermana con leucemia.  Este tipo de leucemia afecta generalmente a niños de 3 a 7 años. LLA es el cáncer más común en la niñez, pero también puede presentarse en adultos.  Síntomas  La leucemia linfocítica aguda (LLA) hace que la persona sea más propensa a sangrar y presentar infecciones. Los síntomas abarcan:  Dolor en huesos y articulaciones.  Propensión a hematomas y sangrado (como encías sangrantes, sangrado de la piel, sangrado nasal, periodos anormales).  Sentirse débil o cansado.  Fiebre.  Inapetencia y pérdida de peso.  Palidez.  Dolor o sensación de llenura por debajo de las costillas.  Pequeñas manchas rojas en la piel (petequias).  Ganglios inflamados (linfoadenopatía) en el cuello, bajo los brazos y en la ingle.  Sudores fríos.  Estos síntomas pueden ocurrir con otras afecciones. Hable con el médico acerca del significado de sus síntomas específicos.  Pruebas y exámenes
  19. 19.  - Cuando se elaboran Ac contra un Ag concreto, lo normal es la producción de un pool de Ac dirigidos contra diferentes epítopos. Diferentes clones de linfocitos B producirán Ac con idiotipos específicos para cada uno de los epítopos presentes en el Ag. A este conjunto de especificidades se les denomina: Ac policlonal.
  20. 20.  “inmunis”: protegido  Una capacidad defensiva frente a agentes patógenos que se manifiesta de manera muy eficaz en organismos superiores.  Constituida por un complejo sistema de biomoléculas y células capaces de neutralizar y/o destruir agentes patógenos.  Basa su principio de acción en distinguir aquello que no es reconocido como propio  Capacidad de aprendizaje y memoria.
  21. 21. INNATA ESPECIFICA CARACTERITICAS Resistencia que no mejora por sucesivos contactos con el agente infeccioso. Actúa con carácter general contra agentes patógenos Resistencia que mejora notablemente tras una infección repetida. Memoria inmunológica. Acción muy específica contra agentes patógenos FACT.SOLUBLES Lisozima, proteínas de fase aguda, complemento, etc. CELULAS IMPLICADAS Polimorfonucleares, macrófagos, células NK Linfocitos Th (Th0, Th1, Th2) Linfocitos Tc
  22. 22.  Barreras físicas (piel, mucosas,epitelio ciliado, moco etc.)  2) Barreras químicas (pH de los fluidos, lípidos, poliaminas etc.)  3) Bioquímicas (enzimas, proteínas de fase aguda, interferones)  4) Microambientales (flora saprofítica intestinal, vaginal etc.)  5) Células (fagocitos: polimorfonucleares, macrófago
  23. 23.  • Barrera física y mecánica que impide la penetración de gérmenes.  • Estrato córneo grueso en las zonas de mayor riesgo traumático.  • Su acción de barrera física se ve acompañada del efecto bactericida del pH ácido del sudor, la secreción sebácea.
  24. 24. Secreción mucosa (moco) que, gracias a su adherencia, atrapa bacterias, esporas y otros elementos particulados. • Epitelio ciliar que, con un movimiento rítmico produce un efecto de barrido y expulsión hacia la parte alta de las vía RESPIRATORIA.
  25. 25.  Receptores tipo TollPAMPs  Peptidos naturales antimicrobianos (beta-defensinas)  Fagocitosis por polimorfonucleares y macrófagos.  Sistema del complemento:  Vía Clásica.  Vía alterna.  Vía de las lectinas.  Respuesta inflamatoria.  Monocitos.  Células NK.  Enzimas proteolíticas (lisozimas, catepsinas, etc.).

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