Genética en Salud PerinatalDr. Alejandro Martínez Juárez             Médico Genetista    Instituto Nacional de Perinatología
¿Qué es una Enfermedad Genética?
¿Qué es una Enfermedad Genética?• Toda alteración en la salud de un individuo como  resultado de modificaciones en su mate...
¿Qué es una Enfermedad Genética?Cromosoma ↔ Cromatina ↔ DNA ↔ Gen ↔ Pares de Bases
¿Qué tipos de Enfermedades    Genéticas existen?
¿Qué tipos de EG existen?• La enfermedad genética puede ser:   – Cromosómica   – Génica   – Multifactorial
¿Qué tipos de EG existen?• La enfermedad genética puede ser:   – Cromosómica (Cromosomopatía)      • Si sobra o falta todo...
¿Qué tipos de EG existen?• La enfermedad genética puede ser:   – Génica      • Si está alterado solo un gen = Monogénica  ...
Enfermedad GénicaEl cariotipo NO es útilNecesita Pruebas de Biología Molecular• PCR• RFLPs• Secuenciación• Otras
¿Qué tipos de EG existen?• La enfermedad genética puede ser:   – Multifactorial      • Si están alterados varios genes a l...
¿Qué tipos de EnfermedadesGenéticas se presentan en Salud           Perinatal?
¿Qué tipos de EG se presentan en SP?• Cromosómica• Génica                              ¿?• Multifactorial
¿Qué tipos de EG se presentan en SP?• Cromosómica• Génica                             TODAS• Multifactorial
¿En qué situaciones perinatales puede  existir una Enfermedad Genética?
Salud Perinatal• Salud Perinatal   – Bienestar biopsicosocial del binomio madre-hijo   – Desde tres meses antes hasta tres...
Salud Perinatal• Salud Perinatal   – Defectos Congénitos   – Alteraciones propias del Embarazo   – Infertiliad
¿En qué situaciones vigilar posibles EG?• Embarazo  –   Diagnóstico Prenatal  –   Aborto  –   Óbito  –   PGR
Diagnóstico Prenatal• Objetivos   – Identificar fetos posiblemente afectados por       • Cromosomopatía       • Enfermedad...
Diagnóstico Prenatal• Clasificación de las Pruebas Disponibles     Invasividad        Intención        Temporalidad    No ...
Diagnóstico Prenatal• Clasificación de las Pruebas Disponibles     Invasividad        Intención        Temporalidad    No ...
Diagnóstico Prenatal• Clasificación de las Pruebas Disponibles     Invasividad        Intención        Temporalidad    No ...
Diagnóstico Prenatal• Clasificación de las Pruebas Disponibles     Invasividad        Intención        Temporalidad    No ...
Diagnóstico Prenatal• Clasificación de las Pruebas Disponibles     Invasividad        Intención        Temporalidad    No ...
Diagnóstico Prenatal                Pruebas de Tamizaje• Tamiz  – Proceso para investigar una población usando una o más  ...
Diagnóstico Prenatal Pruebas de Tamizaje Prenatal• Disponible para todas las mujeres embarazadas menores de  35 años y con...
Diagnóstico Prenatal Pruebas de Tamizaje Prenatal• Identificación de factores de riesgo   – Edad materna (cromosomopatías)...
Diagnóstico Prenatal
Tamizaje del Primer Trimestre• Estudios complementarios   – Marcadores ultrasonográficos   – Marcadores séricos• Semanas 1...
Tamizaje del Primer Trimestre• Marcadores Ultrasonográficos  – Ultrasonido de Segundo Nivel     • Medición: décimas de mil...
Tamizaje del Primer Trimestre
Tamizaje del Primer Trimestre• Causas de alteración en los marcadores  ultrasonográficos   –   Cromosomopatía   –   Cardio...
Tamizaje del Primer Trimestre• Marcadores Séricos   – Fracción beta de Gonadotropina Coriónica humana (ß hCG)   – Proteína...
Tamizaje del Segundo Trimestre• Ultrasonido Estructural (Segundo nivel)      •   Encéfalo      •   Cara      •   Corazón  ...
Tamizaje Segundo Trimestre• Triple y Cuádruple marcador               AFP       Estriol   HGC   Inhibina A     t21     t18...
Procedimientos InvasivosAMNIOCENTESISBIOPSIA DE VELLOSIDADES CORIÓNICASCORDOCENTESIS
Procedimiento   Edad          Certeza       Riesgo de                Gestacional   Diagnóstica   PérdidaBVC             11...
Pruebas genéticas para diagnóstico prenatal•   Cariotipo•   FISH•   CGH en metafases•   QF-PCR•   Microarreglos (aCGH)•   ...
Pérdida del embarazo
ETIOLOGIA PERDIDAS ESPORÁDICA Multifactoriales   Morfológicas      /    defectos                    estructurales Genética...
GENÉTICAS• 50-70% de los abortos espontáneos   – 60%: Trisomías autosomas (T16 20-30%)   – 20%: 45, X   – 20%: Poliploidi...
Óbitos• Alteraciones citogenéticas• Presentes 6-17% de los óbitos. (Pb subestimada)• Las causas más comunes (similares a n...
Mosaicismo Confinado a Placenta• Se presenta 1-2% de los embarazos, a pesar de  un cariotipo fetal euploide. (Complica 20%...
Monogénicos• Alteraciones monogénicas y Mendelianas pueden  resultar en Aborto u óbito. (subestimados)• AR:   – Hemoglobin...
PGR• La pérdida de dos o más gestaciones consecutivas. Se  engloba además del aborto recurrente, a las pérdidas  gestacion...
ALTERACIONES CROMOSÓMICAS          ESTRUCTURALES• Se encuentran en el 5 al 6% de perdidas  recurrentes• TRANSLOCACIONES  –...
Infertilidad
Infertilidad Femenina• Factor Endócrino-ovárico• Clasificación de la OMS para los trastornos de la ovulación   – Grupo I: ...
Infertilidad Femenina• Factor Endócrino-ovárico• Clasificación de la OMS para los trastornos de la ovulación   – Grupo I: ...
Infertilidad Femenina• Grupo I: FSH y estrógenos bajos• Hipogonadismo Hipogonadotropico  (hipotalámica / hipofisiaria)   –...
Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
III                      2        6   3              36   38       32III   2   3             9
• Estudio Molecular  – Massachusetts General Hospital  – Reproductive Endocrine UnitBoston, MAWilliam F    Crowley, MD; St...
Infertilidad Femenina• Grupo III: FSH alta y estrógenos bajos• Hipogonadismo Hipergonadotrópico   –   Enfermedades autoinm...
Infertilidad Femenina• Falla Ovárica Prematura• Baja reserva o agotamiento precoz de los folículos   – Mujeres con disgene...
Infertilidad FemeninaFalla Ovárica Prematura
Infertilidad FemeninaFalla Ovárica Prematura
• Falla Ovárica Prematura•   Gen FMR1•   Xq27•   FOP idiopática: 2-5%•   FOP familiar: 16%•   Premutación: 13-15% FOP•   E...
Infertilidad Masculina• Trastornos de la espermatogénesis   – Hipogonadismo hipogonadotrópico   – Hipogonadismo hipergonad...
Infertilidad Masculina• Hipogonadismo Hipogonadotropico  – Catabolismo aumentado: ejercicio excesivo, enfermedades crónica...
Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
III                      2        6   3              36   38       32III   2   3             9
1:10, 000- 86,000            Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
III                      2        6   3              36   38       32III   2   3             9
Infertilidad Masculina• Hipogonadismo hipergonadotrópico  –   Enfermedades autoinmues  –   Infecciones  –   Iatrogénico: c...
Infertilidad Masculina• Síndrome de Klinefelter                  Cariotipo                Frecuencia                   47,...
Infertilidad Masculina• Síndrome de Klinefelter•   Tamaño testicular pequeño•   Ginecomastia•   Aspecto corporal enucoide•...
Infertilidad Masculina• S. Klinefelter             Característica        Frecuencia              Azoospermia          99 –...
Infertilidad Masculina• FSH y testosterona normales• Astenospermia• Teratospermia• Oligospermia• Azoospermia
Infertilidad Masculina• FSH y testosterona normales• Astenospermia        Mutación en dineina   Mic. Elec.• Teratospermia•...
a) Flagelo con axonema centralb) Axonema con “9+2” pares de   microtúbulos:un par de 13 y   otro de 11 protofilamentos Din...
Infertilidad Masculina• FSH y testosterona normales• Astenospermia• Teratospermia        Alt. est. del Y• Oligospermia    ...
Microdeleciones del cromosoma Y• 1 a 7Mb (Yq11)• Azoospermia Factor regions• AZFa: Sólo células de Sertoli• AZFb: arresto ...
Infertilidad Masculina• FSH y testosterona normales• Astenospermia• Teratospermia• Oligospermia• Azoospermia: obstructiva ...
Infertilidad Masculina• Mutaciones en CFTR  – La fibrosis quística es la enfermedad autosómica    recesiva fatal más común...
Infertilidad Masculina• Mutaciones en CFTR• Alto grado de sospecha  – CBAVD                   CUADRO CLÍNICO:  – Cuadro cl...
Mutaciones del gen CFTR• > 1547 mutaciones• La más común ΔF508 70% (FQ)• R117H(7T) Es la mutación más asociada a  infertil...
Infertilidad Masculina• FSH y testosterona normales• Astenospermia        Mutación en dineina          Mic. Elec.• Teratos...
Líneas de investigación en el INPer• Dra. Rosalba Sevilla         Alteraciones cromosómicas crípticas• Dra. Mónica Aguinag...
Líneas de investigación en el INPer• Estudio Genómico de cardiopatías fetales• Evaluación de marcadores séricos para cromo...
Gracias por su atenciónDr. Alejandro Martínez JuárezDepartamento de GenéticaInstituto Nacional de PerinatologíaIsidro Espi...
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Genetica en salud perinatal

  1. 1. Genética en Salud PerinatalDr. Alejandro Martínez Juárez Médico Genetista Instituto Nacional de Perinatología
  2. 2. ¿Qué es una Enfermedad Genética?
  3. 3. ¿Qué es una Enfermedad Genética?• Toda alteración en la salud de un individuo como resultado de modificaciones en su material hereditario. – Genético ≠ Congénito – Genético ≠ Hereditario
  4. 4. ¿Qué es una Enfermedad Genética?Cromosoma ↔ Cromatina ↔ DNA ↔ Gen ↔ Pares de Bases
  5. 5. ¿Qué tipos de Enfermedades Genéticas existen?
  6. 6. ¿Qué tipos de EG existen?• La enfermedad genética puede ser: – Cromosómica – Génica – Multifactorial
  7. 7. ¿Qué tipos de EG existen?• La enfermedad genética puede ser: – Cromosómica (Cromosomopatía) • Si sobra o falta todo un cromosoma = Numérica • Si sobra o falta un fragmento grande de cromosoma = Estructural Mayor (p.e. deleción) • Si sobra o falta un fragmento muy pequeño de cromosoma = Estructural Submicroscópica (p.e. Microdeleción)
  8. 8. ¿Qué tipos de EG existen?• La enfermedad genética puede ser: – Génica • Si está alterado solo un gen = Monogénica – Siguen patrones de herencia (AD, AR, LXD, LXR) • Si están alterados varios genes a la vez = Poligénica
  9. 9. Enfermedad GénicaEl cariotipo NO es útilNecesita Pruebas de Biología Molecular• PCR• RFLPs• Secuenciación• Otras
  10. 10. ¿Qué tipos de EG existen?• La enfermedad genética puede ser: – Multifactorial • Si están alterados varios genes a la vez (Poligénica) y además el efecto de la modificación genética (Predisposición) solo se desencadena con la exposición a los factores ambientales correctos – Puede haber Agregación Familiar +
  11. 11. ¿Qué tipos de EnfermedadesGenéticas se presentan en Salud Perinatal?
  12. 12. ¿Qué tipos de EG se presentan en SP?• Cromosómica• Génica ¿?• Multifactorial
  13. 13. ¿Qué tipos de EG se presentan en SP?• Cromosómica• Génica TODAS• Multifactorial
  14. 14. ¿En qué situaciones perinatales puede existir una Enfermedad Genética?
  15. 15. Salud Perinatal• Salud Perinatal – Bienestar biopsicosocial del binomio madre-hijo – Desde tres meses antes hasta tres meses después del nacimiento – Depende de: • Embarazo • Concepción • Salud preconcepcional
  16. 16. Salud Perinatal• Salud Perinatal – Defectos Congénitos – Alteraciones propias del Embarazo – Infertiliad
  17. 17. ¿En qué situaciones vigilar posibles EG?• Embarazo – Diagnóstico Prenatal – Aborto – Óbito – PGR
  18. 18. Diagnóstico Prenatal• Objetivos – Identificar fetos posiblemente afectados por • Cromosomopatía • Enfermedad monogénica • Defecto estructural mayor – Motivar a las parejas en riesgo, a comenzar un nuevo embarazo con el conocimiento que la presencia o ausencia del defecto en el feto puede ser confirmada. – En caso de feto afectado • Oportunidad de interrupción del embarazo (enfermedad grave) • Mejorar el seguimiento materno-fetal • Asesorar a los padres sobre la enfermedad • Tratamiento prenatal (raro) o neonatal inmediato – En caso de feto sin alteración detectable • Reducir la ansiedad.
  19. 19. Diagnóstico Prenatal• Clasificación de las Pruebas Disponibles Invasividad Intención Temporalidad No invasivas Tamizaje Primer trimestre Invasivas Diagnósticas Segundo trimestre
  20. 20. Diagnóstico Prenatal• Clasificación de las Pruebas Disponibles Invasividad Intención Temporalidad No invasivas Tamizaje Primer trimestre Invasivas Diagnósticas Segundo trimestre
  21. 21. Diagnóstico Prenatal• Clasificación de las Pruebas Disponibles Invasividad Intención Temporalidad No invasivas Tamizaje Primer trimestre Invasivas Diagnósticas Segundo trimestre
  22. 22. Diagnóstico Prenatal• Clasificación de las Pruebas Disponibles Invasividad Intención Temporalidad No invasivas Tamizaje Primer trimestre Invasivas Diagnósticas Segundo trimestre
  23. 23. Diagnóstico Prenatal• Clasificación de las Pruebas Disponibles Invasividad Intención Temporalidad No invasivas Tamizaje Primer trimestre Invasivas Diagnósticas Segundo trimestre
  24. 24. Diagnóstico Prenatal Pruebas de Tamizaje• Tamiz – Proceso para investigar una población usando una o más pruebas de detección para identificar individuos que se encuentren en un riesgo elevado para presentar un padecimiento en particular
  25. 25. Diagnóstico Prenatal Pruebas de Tamizaje Prenatal• Disponible para todas las mujeres embarazadas menores de 35 años y con edad gestacional de 18 semanas o menor• Opcional para mujeres con alto riesgo que no deseen someterse a estudios invasivos – Identificación de factores de riesgo – Ultrasonido – Suero Materno
  26. 26. Diagnóstico Prenatal Pruebas de Tamizaje Prenatal• Identificación de factores de riesgo – Edad materna (cromosomopatías) – Hijo previo con • cromosomopatía • defecto estructural • Enfermedad genética con prueba confirmatoria disponible – Progenitor con alteración cromosómica balanceada
  27. 27. Diagnóstico Prenatal
  28. 28. Tamizaje del Primer Trimestre• Estudios complementarios – Marcadores ultrasonográficos – Marcadores séricos• Semanas 11 a 13+6• Certeza en la edad gestacional – FUM – Ultrasonido a edad gestacional temprana
  29. 29. Tamizaje del Primer Trimestre• Marcadores Ultrasonográficos – Ultrasonido de Segundo Nivel • Medición: décimas de milímetro • Operador: MMF o USG certificado – Marcadores aceptados • Translucencia Nucal • Hueso Nasal • Ducto Venoso • Regurgitación Tricuspídea
  30. 30. Tamizaje del Primer Trimestre
  31. 31. Tamizaje del Primer Trimestre• Causas de alteración en los marcadores ultrasonográficos – Cromosomopatía – Cardiopatía estructural o funcional – Congestión venosa en el cuello y la cabeza – Alteración en la composición de la matriz extracelular – Interrupción del drenaje linfático – Anemia fetal – Hipoproteinemia fetal – Infecciones congénitas – Variante anatómica o característica familiar
  32. 32. Tamizaje del Primer Trimestre• Marcadores Séricos – Fracción beta de Gonadotropina Coriónica humana (ß hCG) – Proteína plasmática asociada al embarazo (PAPP-A)• Los valores de los marcadores séricos se modifican con la la edad gestacional.
  33. 33. Tamizaje del Segundo Trimestre• Ultrasonido Estructural (Segundo nivel) • Encéfalo • Cara • Corazón • Pulmones • Diafragma • Riñones • Genitales • Columna vertebral • Pared corporal • Extremidades • Conteo de dedos
  34. 34. Tamizaje Segundo Trimestre• Triple y Cuádruple marcador AFP Estriol HGC Inhibina A t21 t18 45,X DCTN
  35. 35. Procedimientos InvasivosAMNIOCENTESISBIOPSIA DE VELLOSIDADES CORIÓNICASCORDOCENTESIS
  36. 36. Procedimiento Edad Certeza Riesgo de Gestacional Diagnóstica PérdidaBVC 11-13 SDG 98% 1/100Amniocentesis 15-20 SDG 99.9% 1/200Cordocentesis >18 SDG 99% 1/50
  37. 37. Pruebas genéticas para diagnóstico prenatal• Cariotipo• FISH• CGH en metafases• QF-PCR• Microarreglos (aCGH)• Análisis molecular de mutaciones específicas – PCR – RFLPs – Secuenciación
  38. 38. Pérdida del embarazo
  39. 39. ETIOLOGIA PERDIDAS ESPORÁDICA Multifactoriales Morfológicas / defectos estructurales Genéticas Cromosómicas, genes únicos, translocaciones, trombofilia, ligadas al X, mosaicismo confinado a la placenta Endocrinológicas DM, tiroides, defecto fase lútea, sx. ovarios poliquístico Ambientales Alcohol, tabaco, drogas Inmunológicos Sx. antifosfolípidos, factores autoinmunes Anatomía uterina Malformaciones, sinequias, miomas, cervicales Infecciosas Viral, bacteriana, parásito
  40. 40. GENÉTICAS• 50-70% de los abortos espontáneos – 60%: Trisomías autosomas (T16 20-30%) – 20%: 45, X – 20%: Poliploidia Cariotipos anormales en abortos > frecuencias a mas temprana edad gestacional 90% embarazos anembriónicos 50% 8-11 SDG 30% 16-19 SDG 6-12% óbitos arriba 20 SDG Warren JE, Silver RM. Genetics of pregnancy loss. Clinical Obstetrics and Gynecology 2008; 1:84-95.
  41. 41. Óbitos• Alteraciones citogenéticas• Presentes 6-17% de los óbitos. (Pb subestimada)• Las causas más comunes (similares a nacidos vivos): – 45X (23%) – Trisomía 21 (23%) – Trisomía 28 (21%) – Trisomía 13 (8%) – Mosaicismo, monosomias autosómicas, deleciones, traslocaciones desbalanceadas (25%)
  42. 42. Mosaicismo Confinado a Placenta• Se presenta 1-2% de los embarazos, a pesar de un cariotipo fetal euploide. (Complica 20%: Obito, perdida fetal 1er, 2º trimestre y RCIU)
  43. 43. Monogénicos• Alteraciones monogénicas y Mendelianas pueden resultar en Aborto u óbito. (subestimados)• AR: – Hemoglobinopatias, enfermedades metabólicas, enfermedad por atesoramiento, etc.• AD: – Displasias esqueléticas• Ligado al X: – Incontinencia pigmenti
  44. 44. PGR• La pérdida de dos o más gestaciones consecutivas. Se engloba además del aborto recurrente, a las pérdidas gestacionales como ectópico, molar y las pérdidas perinatales en general. Instituto nacional de Perinatología. Normas y procedimientos de Ginecología y Obstetricia 2003, 3 ed 2003• Agravantes: pérdidas del primer trimestre, HMR, embarazos anembriónicos, feto con defectos, RCIU de inicio temprano, degeneración quística de la placenta, mola recurrente.
  45. 45. ALTERACIONES CROMOSÓMICAS ESTRUCTURALES• Se encuentran en el 5 al 6% de perdidas recurrentes• TRANSLOCACIONES – 3-5% pacientes con PGR – 50% recíproca balanceada – 25% robertsoniana – 12% mosaicismo cromosomas sexuales• Cariotipo de pareja
  46. 46. Infertilidad
  47. 47. Infertilidad Femenina• Factor Endócrino-ovárico• Clasificación de la OMS para los trastornos de la ovulación – Grupo I: FSH y estrógenos bajos – Grupo II: FSH y estrógenos normales – Grupo III: FSH alta y estrógenos bajos – Otras endocrinopatías
  48. 48. Infertilidad Femenina• Factor Endócrino-ovárico• Clasificación de la OMS para los trastornos de la ovulación – Grupo I: FSH y estrógenos bajos – Grupo II: FSH y estrógenos normales – Grupo III: FSH alta y estrógenos bajos – Otras endocrinopatías
  49. 49. Infertilidad Femenina• Grupo I: FSH y estrógenos bajos• Hipogonadismo Hipogonadotropico (hipotalámica / hipofisiaria) – Catabolismo aumentado: ejercicio excesivo, enfermedades crónicas, pérdida de peso. – Traumatismo craneal – Tumores – Iatrogénico: cirugía, radiación – Psicógeno – Genético: Síndrome de Kallman, otros.
  50. 50. Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
  51. 51. Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
  52. 52. Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
  53. 53. Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
  54. 54. Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
  55. 55. III 2 6 3 36 38 32III 2 3 9
  56. 56. • Estudio Molecular – Massachusetts General Hospital – Reproductive Endocrine UnitBoston, MAWilliam F Crowley, MD; Stephanie Seminara, MD; Nelly Pitteloud, MD – Medical College of Georgia – Molecular Endocrinology LaboratoryAugusta, GALawrence C Layman, MD
  57. 57. Infertilidad Femenina• Grupo III: FSH alta y estrógenos bajos• Hipogonadismo Hipergonadotrópico – Enfermedades autoinmues – Infecciones – Iatrogénico: cirugía, radiación, quimioterapia – Falla ovárica prematura
  58. 58. Infertilidad Femenina• Falla Ovárica Prematura• Baja reserva o agotamiento precoz de los folículos – Mujeres con disgenesia gonadal (Falla Ovárica Primaria) • 50% son 45,X • 25% tienen un cariotipo 45,X/46,XX – 30% de los casos • Alteraciones cromosómicas o monogénicas • Monosomía del cromosoma X en mosaico • Alteración estructural del cromosoma X • Premutación del gen FMR1
  59. 59. Infertilidad FemeninaFalla Ovárica Prematura
  60. 60. Infertilidad FemeninaFalla Ovárica Prematura
  61. 61. • Falla Ovárica Prematura• Gen FMR1• Xq27• FOP idiopática: 2-5%• FOP familiar: 16%• Premutación: 13-15% FOP• Efecto tóxico del RNAm
  62. 62. Infertilidad Masculina• Trastornos de la espermatogénesis – Hipogonadismo hipogonadotrópico – Hipogonadismo hipergonadotrópico – Perfil hormonal normal
  63. 63. Infertilidad Masculina• Hipogonadismo Hipogonadotropico – Catabolismo aumentado: ejercicio excesivo, enfermedades crónicas, pérdida de peso. – Traumatismo craneal – Tumores – Iatrogénico: cirugía, radiación – Psicógeno – Genético: Síndrome de Kallman, otros.
  64. 64. Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
  65. 65. Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
  66. 66. Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
  67. 67. Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
  68. 68. Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
  69. 69. III 2 6 3 36 38 32III 2 3 9
  70. 70. 1:10, 000- 86,000 Pallais JC. Hypogonadotropic Hypogonadism Overview. Genereviews. 2007
  71. 71. III 2 6 3 36 38 32III 2 3 9
  72. 72. Infertilidad Masculina• Hipogonadismo hipergonadotrópico – Enfermedades autoinmues – Infecciones – Iatrogénico: cirugía, radiación, quimioterapia – Traumatismos – Criptorquidia bilateral no corregida – Síndrome de Klinefelter
  73. 73. Infertilidad Masculina• Síndrome de Klinefelter Cariotipo Frecuencia 47, XXY 80% Mosaicos 10 – 15% Variantes 5 – 10%• 47 XXY 1 de 500 nacidos vivos masculinos• 48 XXYY 1 de 17 000 nacidos vivos masculinos• 48 XXXY 1 de 50 000 nacidos vivos masculinos• 49 XXXXY 1 de 85 000-100 000 nacidos vivos masculinos
  74. 74. Infertilidad Masculina• Síndrome de Klinefelter• Tamaño testicular pequeño• Ginecomastia• Aspecto corporal enucoide• Escaso vello corporal• Infertilidad (mosaicos transitoriamente fértiles)
  75. 75. Infertilidad Masculina• S. Klinefelter Característica Frecuencia Azoospermia 99 – 100% Hipogonadismo 99 – 100% Ginecomastia 50 – 75% Vello púbico y facial 30 – 80% escaso Hipergonadotropismo 90 – 100% Habitus eunucoide >80% Problemas sociales > 50%
  76. 76. Infertilidad Masculina• FSH y testosterona normales• Astenospermia• Teratospermia• Oligospermia• Azoospermia
  77. 77. Infertilidad Masculina• FSH y testosterona normales• Astenospermia Mutación en dineina Mic. Elec.• Teratospermia• Oligospermia• Azoospermia
  78. 78. a) Flagelo con axonema centralb) Axonema con “9+2” pares de microtúbulos:un par de 13 y otro de 11 protofilamentos Dineína: movimiento flagelar
  79. 79. Infertilidad Masculina• FSH y testosterona normales• Astenospermia• Teratospermia Alt. est. del Y• Oligospermia Translocaciones Cariotipo Deleciones• Azoospermia Microdeleciones FISH / PCR Alt. est. del X o autosoma
  80. 80. Microdeleciones del cromosoma Y• 1 a 7Mb (Yq11)• Azoospermia Factor regions• AZFa: Sólo células de Sertoli• AZFb: arresto meiotico de espermatogénesis• AZFc: oligospermia severa• Genes expresados en testículo
  81. 81. Infertilidad Masculina• FSH y testosterona normales• Astenospermia• Teratospermia• Oligospermia• Azoospermia: obstructiva (30%) x CBAVD (25%)= 7.5% Mutación en CFTR Anal. Mol.
  82. 82. Infertilidad Masculina• Mutaciones en CFTR – La fibrosis quística es la enfermedad autosómica recesiva fatal más común en caucásicos. – La infertilidad en varones puede ser debida a azoospermia obstructiva. – Estos genes influencian también la formación del conducto eyaculador, vesículas seminales, conductos deferentes y 2/3 distales del epidídimo.
  83. 83. Infertilidad Masculina• Mutaciones en CFTR• Alto grado de sospecha – CBAVD CUADRO CLÍNICO: – Cuadro clínico FQ 1. C. deferentes no palpables 2. Ausencia total o parcial del – Confirmación por epidídimo 3. Hipotrofia o ausencia de las laboratorio vesículas seminales 4. Azoospermia 5. Hipospermia 6. PH Acido Fertil Steril 2002:77;889-896
  84. 84. Mutaciones del gen CFTR• > 1547 mutaciones• La más común ΔF508 70% (FQ)• R117H(7T) Es la mutación más asociada a infertilidad masculina sin FQ franca (84% de casos con CBAVD) Arg His en 177• La relación genotipo- fenotipo no es lineal Farrell P.M. et al. J Pediatr 2008:153:S4-S14
  85. 85. Infertilidad Masculina• FSH y testosterona normales• Astenospermia Mutación en dineina Mic. Elec.• Teratospermia Alt. est. del Y• Oligospermia Translocaciones Cariotipo Deleciones• Azoospermia Microdeleciones FISH / PCR Alt. est. del X o autosoma Mutación en CFTR Anal. Mol.
  86. 86. Líneas de investigación en el INPer• Dra. Rosalba Sevilla Alteraciones cromosómicas crípticas• Dra. Mónica Aguinaga Embarazo molar recurrente• Dra. Patricia Grether Defectos en la implantación humana• Dr. Alejandro Martínez Defectos congénitos
  87. 87. Líneas de investigación en el INPer• Estudio Genómico de cardiopatías fetales• Evaluación de marcadores séricos para cromosomopatías• Análisis genómico de células troncales de membranas amnióticas
  88. 88. Gracias por su atenciónDr. Alejandro Martínez JuárezDepartamento de GenéticaInstituto Nacional de PerinatologíaIsidro Espinosa de los Reyesalexmzj@hotmail.com

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