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Heparinas de
bajo peso
molecular en AP:
enfermedad
tromboembólica
venosa
BTA 2.0 2014; (4)
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Queda expresamente prohibida la reproducción de este documento con ánimo de lucro o fines comerciales. Cualquier transmisión,
distribución, reproducción, almacenamiento, o modificación total o parcial, del contenido será de exclusiva responsabilidad de quien lo realice.
BTA2.0
Justificación:
• Insuficiente información sobre uso de heparinas de bajo peso
molecular (HBPM) en el ámbito de la atención primaria (AP)
• Variabilidad en los criterios de prescripción y dosificación de
HBPM
• Incremento del consumo de HBPM en AP, especialmente en
enfermedad tromboembólica venosa (ETV)
Objetivos:
• Aportar información de utilidad para la práctica clínica en AP
• Utilización de HBPM en la profilaxis y el tratamiento de ETV:
características diferenciales, posología, seguridad, criterios para
la selección de pacientes, uso en situaciones especiales,
información y seguimiento de los pacientes
HBPM: características diferenciales
• Químicamente diferentes: método de fraccionamiento, peso molecular, efecto
Wa/IIa
• No presentan diferencias relevantes en su actividad
• Costes diferentes:
• Indicaciones comunes (profilaxis y tratamiento de la ETV) con ciertas diferencias.
• Terapéuticamente similares (eficacia y seguridad), escasos estudios comparativos.
• No intercambiables→no sustituir una por otra una vez iniciado el tratamiento.
• La selección puede basarse en criterios económicos, disponibilidad, preferencias
del paciente, etc.
BTA2.0
Coste comparativo de las HBPM disponibles en España: coste
tratamiento/día en euros
Fuente: Subdirección de Prestaciones. Servicio Andaluz de Salud,
diciembre 2014.
2,18
2,33
2,40
2,94
4,09
Dalteparina (Fragmin®) 2.500 UI
Nadroparina (Fraxiparina®) 2.850 UI
Enoxaparina (Clexane®) 2.000 UI
Tinzaparina (Innohep®) 3.500 UI
Bemiparina (Hibor®) 2.500 UI
Enfermedad tromboembólica venosa (ETV)
BTA2.0
Elevada incidencia:
. 1-2 casos/1.000 habitantes/año
(60-69 años), 1 caso/1.000
habitantes/año (>80 años)
. Prevalencia en España: 3-5%
. Riesgo absoluto: 10-20% en
pacientes médicos, 15-60% en
pacientes quirúrgicos (40-80% en
cirugía ortopédica de cadera y
rodilla y politraumatizados)
Elevada morbimortalidad:
. Riesgo importante de
complicaciones y recurrencias, incluso
desenlace mortal
. En España: 3ª causa de muerte por
enfermedad cardiovascular, primera
causa de muerte hospitalaria evitable
Factores de riesgo:
. Edad (>60 años), embarazo, puerperio
. Movilidad reducida o inmovilización prolongada: encamamiento, viajes
prolongados, escayolas o férulas, etc
. Medicamentos: especialmente tratamientos hormonales relacionados con
estrógenos
. Intervenciones quirúrgicas o traumatismos: especialmente de extremidades
inferiores
. Enfermedades crónicas o agudas: infecciones, enfermedad cardíaca, alteraciones
metabólicas, endocrinas o respiratorias, ictus, varices, neoplasias, deshidratación,
diabetes, obesidad (IMC>30 Kg/m2), etc
Trombosis
venosa profunda
(TVP)
Tromboembolismo
pulmonar
(TEP)
Enfermedad
tromboembólica
venosa
(ETV)
HBPM: profilaxis de ETV
• Las HBPM son de primera elección en la profilaxis de ETV en la mayoría
de pacientes quirúrgicos y en pacientes con patologías médicas; salvo
que exista contraindicación o riesgo elevado de hemorragia
• La profilaxis de ETV con HBPM reduce la morbimortalidad en los
pacientes de riesgo
• La profilaxis de ETV con HBPM requiere valoración previa del riesgo de
ETV frente al riesgo de hemorragia en cada paciente:
- Pacientes quirúrgicos: existen modelos validados para valorar el
riesgo de hemorragia y estratificar el riesgo de ETV (muy bajo, bajo,
moderado, alto, muy alto) en función del tipo y duración de la
intervención y otros factores de riesgo
- Pacientes con patologías médicas: no se dispone de modelos o
escalas consensuadas y/o validadas para estratificar el riesgo de
hemorragia o de ETV, aunque existen propuestas para valorar el riesgo
de ETV en función del grado de inmovilización y otros factores de riesgo
BTA2.0
HBPM: profilaxis de ETV en pacientes
quirúrgicosBTA2.0
Riesgo bajo-muy bajo: cirugía menor
o ambulatoria sin factores de riesgo de
ETV adicionales
No se recomienda
tromboprofilaxis
farmacológica
Se recomienda
movilización precoz y
activa
Riesgo moderado-muy alto: la mayoría de
intervenciones, con o sin factores de riesgo de
ETV adicionales
Se recomienda
tromboprofilaxis farmacológica
(HBPM) (*)
Cirugía general y cirugía menor
ortopédica y traumatológica
Hasta recuperar movilidad: 5-10
días
Cirugía mayor de cadera y
rodilla (artroplastia y fractura)
Mínimo 10-14 días (rodilla),
preferible 28-35 días (cadera)
Cirugía oncológica (abdominal y
pélvica)
28 días
ETV: enfermedad tromboembólica venosa; HBPM: heparinas de bajo peso molecular
(*) Siempre que no exista contraindicación o riesgo elevado de hemorragia
Riesgo de ETV
HBPM: profilaxis de ETV en pacientes con
patologías médicas
• Elevada morbimortalidad asociada a ETV en estos casos→
tromboprofilaxis especialmente relevante
• Pacientes heterogéneos con circunstancias clínicas complejas y
factores de riesgo múltiples→ dificultad para decidir tromboprofilaxis
• Menos información disponible que en pacientes quirúrgicos
• No hay modelos validados para estratificar el riesgo de ETV, pero la
Guía PRETEMED –elaborada por la Sociedad Andaluza de Medicina
Interna, SEMI, SEMFyC – ha sido ampliamente aceptada por los
profesionales sanitarios por su utilidad en la práctica cínica. La guía
plantea el cálulo del riesgo ajustado de ETV en pacientes con procesos
médicos (ambulatorios y hospitalarios), ponderando diferentes factores
de riesgo en cada paciente.
• Tampoco hay modelos validados para valorar el riesgo de
hemorragia en estos pacientes, pero -de forma aproximada- puede
aplicarse el Índice validado por Wells
BTA2.0
Algoritmo para la tromboprofilaxis en patologías
médicas (cálculo del riesgo de ETV)
Cálculo del riesgo ajustado de ETV (RA) (#)
RA= suma de pesos de los distintos procesos precipitantes + suma de pesos de otras circunstancias de riesgo.
(Esta fórmula sólo puede aplicarse si el paciente presenta al menos un proceso precipitante o un proceso asociado con peso ajustado ≥2)
1 2 3
PROCESOS
PRECIPITANTES
Embarazo/puerperio (a)
Viajes en avión >6 h
Enfermedad inflamatoria intestinal
activa
Infección aguda grave
Insuficiencia cardiaca clase III
Neoplasia
ACVA con parálisis de miembros inferiores
EPOC con descompensación grave
Infarto agudo de miocardio
Insuficiencia cardiaca clase IV
Mieloma con quimioterapia (d)
Traumatismos de miembros inferiores sin cirugía
PROCESOS
ASOCIADOS
Diabetes mellitus
Hiperhomocisteinemia
Infección por VIH
Parálisis de miembros inferiores
TVS previa
Síndrome nefrótico
Trombofilia (b)
TVP previa (c)
Vasculitis (Behçet/Wegener)
FÁRMACOS
Anticonceptivos hormonales
Antidepresivos
Antipsicóticos
Inhibidores de la aromatasa
Tamoxifeno-raloxifeno
Terapia hormonal sustitutiva
Quimioterapia
OTROS
Catéter venoso central
Edad >60 años
IMC >28 Kg/m2
Tabaquismo >35 cigarrillos/día
BTA2.0
(a) Peso 3 si: embarazo y trombofilia.
Peso 4 si: embarazo y TVP previa.
(b) Peso 2 si: factor V de Leyden en >60 años, déficit de
proteína S o C, déficit combinado, déficit de antitrombina,
anticuerpos antifosfolípidos.
Peso 1 si: factor VIII >150% o factor V de Leyden en <60
años.
(c) Peso 3 si: TVP previa espontánea.
Peso 5 si: TVP previa y trombofilia.
(d) Peso 4 si: mieloma en tratamiento con quimioterapia y
talidomida.
RECOMENDACIONES DE PROFILAXIS
Riesgo ajustado de ETV (RA) Recomendación
1-3 Considerar el uso de medidas físicas
4 Se sugiere profilaxis con HBPM (*)
>4 Se recomienda profilaxis con HBPM (*)
ETV: enfermedad tromboembólica venosa; TVP: trombosis venosa profunda; TVS: trombosis venosa
superficial; AVCA: accidente vascular cerebral agudo; EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica;
HBPM: heparinas de bajo peso molecular. (*) Siempre que no exista contraindicación o riesgo elevado de
hemorragia; (#) Factores de riesgo críticos en AP: edad, patologías crónicas (insuficiencia cardíaca,
EPOC, neoplasia, trombofilia), antecedentes de ETV y niveles elevados de estrógenos
Tomado de: Medrano FJ et al (SAMI), 2007. Guía PRETEMED
HBPM: tromboprofilaxis en algunas
situaciones de riesgo de ETV en APBTA2.0
Situación de riesgo de ETV (*) Tromboprofilaxis
Inmovilización o encamamiento temporal >4 días + al
menos otro factor de riesgo de ETV
Se recomienda tromboprofilaxis farmacológica
(HBPM) (#)
Viajes
prolongados
Sin otros factores de riesgo de ETV No se recomienda tromboprofilaxis
Con otros factores de riesgo de ETV
No se recomienda tromboprofilaxis farmacológica
Se recomiendan medidas físicas (a
)
Riesgo especialmente elevado de ETV
(b
) + viaje larga duración (>6 horas) +
alto grado inmovilización (p.ej. avión)
Valorar tromboprofilaxis farmacológica (HBPM) en
función de factores de riesgo de ETV (#)
Inmovilización miembros inferiores (escayolas, férulas,
etc) por traumatismo, fractura u otras lesiones
Valorar tromboprofilaxis farmacológica (HBPM) en
función de presencia de fractura y/o de otros
factores de riesgo de ETV (#)
Inmovilización o encamamiento crónico o vida
sedentaria sin otros factores de riesgo de ETV
No se recomienda tromboprofilaxis
(*) Factores de riesgo críticos en AP: edad, patologías crónicas (insuficiencia cardíaca, EPOC, neoplasia, trombofilia),
antecedentes de ETV y niveles elevados de estrógenos
(#) Siempre que no exista contraindicación o riesgo elevado de hemoragia
Mantener hasta que se resuelva situación de riesgo o factor desencadenante o hasta recuperar movilidad: mínimo 5-10 días
ETV: enfermedad tromboembólica venosa; HBPM: heparinas de bajo peso molecular
(a) Deambulación frecuente, ejercicios de piernas, asiento de pasillo y en algunos casos, medias de compresión
(b) Antecedentes ETV, período postoperatorio, inmovilización miembros inferiores por traumatismo y/o factores de riesgo de ETV múltiples
Índice de riesgo de hemorragia en pacientes
ambulatorios (validado por Wells)BTA2.0
Proceso Puntuación
Edad ≥65 años
Antecedentes de hemorragia intestinal
Antecedentes de ictus
Comorbilidad asociada (una o más): infarto de miocardio reciente, insuficiencia
renal (Cr >1,5 mg/dl), diabetes mellitus, anemia grave
1
1
1
1
Riesgo
Bajo
Moderado
Alto
0
1-2
≥3
Tomado de: Barba Martín R (SEMI), 2009
HBPM: tratamiento inicial de ETV
• Las HBPM son de primera elección en el tratamiento inicial (5-7 días) de
episodios agudos de ETV (TVP y TEP sin complicaciones hemodinámicas), salvo
que exista contraindicación o riesgo elevado de hemorragia
• El inicio del tratamiento con HBPM requiere confirmación del diagnóstico y
valoración individualizada del riesgo/beneficio en cada paciente
• Antes de disponer del diagnóstico de ETV, puede iniciarse el tratamiento empírico
con HBPM cuando existe sospecha clínica alta y cuando la sospecha es
intermedia pero los resultados no se esperan antes de 4 horas. No se recomienda
iniciarlo si la sospecha clínica es baja y los resultados se esperan antes de 24
horas
• En pacientes con ETV de bajo riesgo y circunstancias favorables, el tratamiento
inicial extrahospitalario o domiciliario con HBPM se ha mostrado eficaz, seguro, no
complicado, bien aceptado y facilita la recuperación del paciente
BTA2.0
Algoritmo para el tratamiento inicial de ETV
BTA2.0 Confirmación diagnóstico ETV
Tratamiento inicial extrahospitalario/ domiciliario inmediato: HBPM (*)
. HBPM durante 5-7 días (hasta INR ≥2, 1-2 días) + ACO-K (iniciar 1as 24 h)
. Después 1ª semana continuar ACO-K (3 meses) (#)
ETV: enfermedad tromboembólica venosa; TEP: tromboembolismo pulmonar; HBPM: heparinas de bajo peso molecular; ACO-K: anticoagulantes orales (antagonistas de
vitamina K); PESI: Pulmonary Embolism Severity Index (edad/comorbilidad/hallazgos clínicos); ClCr: aclaramiento de creatinina; (*) Siempre que no exista contraindicación
(#) HBPM si contraindicación o intolerancia a ACO-K o riesgo de anticoagulación errática
Circunstancias favorables
. ETV bajo riesgo: situación clínica estable, no grave,
no complicada
. Apoyo social y familiar
. Posibilidad de control y seguimiento del paciente
. Acceso fácil al hospital en caso de necesidad
. Se espera buen cumplimiento
. TEP riesgo muy bajo/bajo (PESI I-II)
Circunstancias desfavorables
. TEP sintomático, inestable o masivo y/o riesgo
intermedio/alto/muy alto (PESI III-V)
. Dolor intenso de miembro
. Insuficiencia renal grave (ClCr <30 mL/min)
. Insuficiencia hepática grave
. Diátesis hemorrágica previa, sospecha hemorragia
. Trombocitopenia
. Obesidad (>120 Kg)
. Embarazo
. Hospitalización por otros motivos
. Dudas sobre el cumplimiento
o
Alto riesgo hemorragia
(Índice Wells ≥3)Tratamiento inicial
hospitalario (HBPM)
SI
NO
NO
SI
Adaptado de: Barba Martín R (SEMI), 2009.
HBPM: tratamiento de ETV a largo plazo
• Se dispone de poca información sobre HBPM en el tratamiento de ETV a largo plazo para la
prevención secundaria de recurrencias
• A partir 1ª semana de tratamiento con HBPM tras un episodio de ETV→ continuar tratamiento
con ACO-K (antagonistas de vitamina K) 3 meses.
• No se ha establecido la duración más adecuada del tratamiento antitrombótico. Puede
prolongarse más de 3 meses o incluso indefinido, en función del riesgo de recurrencias,
características y preferencias de cada paciente, riesgo de hemorragia y tipo de ETV.
• Las HBPM pueden ser una alternativa a los ACO-K en casos de contraindicación o intolerancia
o si existe riesgo de anticoagulación errática (dificultad para el control del INR, incumplimiento,
etc); o de primera elección en el tratamiento a largo plazo de pacientes con cáncer
BTA2.0
Características diferenciales de las HBPM frente a los ACO-K en el tratamiento de la ETV a largo plazo
HBPM ACO-K
Administración subcutánea Administración oral
No requiere control de coagulación Control periódico de la coagulación (INR)
Control de la función renal --
Vigilancia de posible trombocitopenia --
-- Riesgo elevado de interacciones
Coste superior Coste inferior
Mayor reducción de recurrencias en pacientes con cáncer Menor reducción de recurrencias en pacientes con cáncer
ETV: enfermedad tromboembólica venosa; HBPM: heparinas de bajo peso molecular; ACO-K: anticoagulantes orales (antagonistas de vitamina K)
Adaptado de: Thromboses veineuses profondes et embolies pulmonaires (2 part). Rev Prescr. 2013 y Low-Molecular-Weight Heparins
versus Warfarin for Long-Term Prevention or Treatment of Venous Thromboembolism. CADTH. 2013.
HBPM en ETV: indicaciones autorizadas en
España y posología
BTA2.0
HBPM: heparinas de bajo peso molecular; ETV: enfermedad tromboembólica venosa; TVP: trombosis venosa profunda; TEP: tromboembolismo pulmonar; NA: indicación no
autorizada; (*) Riesgo ajustado ETV (Guía PRETEMED): Bajo (1-2); Moderado (3); Elevado (4-5)
(a) Pacientes inmovilizados; (b) TVP extremidades inferiores; (c) no indicada en TEP grave; (d) Pacientes con TVP y factores de riesgo transitorios; (e) Pacientes oncológicos
INDICACIONES
GRADO DE RIESGO
(Duración recomendada)
Bemiparina
(Hibor®)
Dalteparina
(Fragmin®)
Enoxaparina
(Clexane®)
Nadroparina
(Fraxiparina®)
Tinzaparina
(Innohep®)
Profilaxis ETV en
cirugía
Cirugía general, ortopédica
y traumatológica con riesgo
moderado de ETV
(5-10 días)
2.500 UI/día 2.500 UI/día 2.000 UI/día 2.850 UI/día 3.500 UI/día
Cirugía ortopédica y
traumatológica y con riesgo
elevado de ETV (cadera y
rodilla)
(Mínimo: 10-14 días,
rodilla; preferible: 28-35
días, cadera)
3.500 UI/día
2.500 UI/12 h o
5.000 UI/día
4.000 UI/día
2.850-3.800
UI/día (1-3
días), después
3.800-5.700
UI/día
4.500 UI/día
Cirugía oncológica
(abdominal y pélvica)
(28 días)
NA
2.500 UI/12 h o
5.000 UI/día NA NA NA
Profilaxis ETV en
patologías
médicas (*)
Riesgo moderado de ETV
(5-10 días)
2.500 UI/día 2.500 UI/día (a) 2.000 UI/día (a) 2.850 UI/día (a) 3.500 UI/día
Riesgo elevado de ETV
(5-10 días)
3.500 UI/día 5.000 UI/día (a) 4.000 UI/día (a)
3.800-5.700
UI/día (a)
4.500 UI/día
Tratamiento
inicial TVP con o
sin TEP
(Hasta estabilizar INR)
115 UI/Kg/día
(7±2 días)
100 UI/Kg/12h
o 200 UI/Kg/día
(≥5 días)
100 UI/Kg/12h
o 150 UI/Kg/día
(10 días)
85,5 UI/Kg/12h
o 171 UI/Kg/día
(10 días) (b)
175 UI/Kg/día
(≥6 días) (c)
Prevención
secundaria ETV
(TVP y/o TEP)
(≥3 meses)
3.500 UI/día
(máximo 3
meses) (d)
200 UI/Kg/día
(1er mes),
después 150
UI/Kg/día
(2-6 meses) (e)
NA NA NA
Adaptado de: Infac. 2012 y BOT Plus 2.0. CGCOF (Actualización 3/06/2014)
HBPM en embarazo y puerperio
• Embarazo y puerperio: ↑ riesgo y morbimortalidad ETV (especialmente puerperio)
• Factores de riesgo: ≥35 años, hiperestimulación ovárica, embarazo múltiple, hiperémesis
gravídica, preeclampsia, pérdida excesiva de sangre, transfusión y cesárea
• Evaluar riesgo de ETV en todas las embarazadas y valorar utilización de tromboprofilaxis de
forma individualizada y consensuada con la embarazada, en función de factores de riesgo de
ETV (principalmente antecedentes de ETV y trombofilia). Iniciar lo antes posible (1er trimestre)
y mantener hasta el parto o cesárea
• Continuar tromboprofilaxis en el puerperio o iniciarla si no se administró durante el embarazo,
según factores de riesgo (criterios menos restrictivos)
• Decidir el tratamiento de ETV durante el embarazo o el puerperio de forma individualizada tras
confirmar el diagnóstico. Puede iniciarse empíricamente según el grado de sospecha clínica y
el riesgo de la paciente
• Las HBPM se consideran de primera elección en la profilaxis y el tratamiento de ETV en
embarazo y puerperio (no a largo plazo). No atraviesan la placenta, no presentan riesgo de
teratogenia ni de hemorragia para el feto y no se excretan en leche materna
• La dosificación de HBPM puede ser complicada en embarazo por las alteraciones
farmacocinéticas durante el mismo y las diferencias entre la madre y el feto en el peso y el
riesgo de hemorragia. Establecer la pauta (dosis fijas o ajustadas según peso) según la
situación clínica y el riesgo de ETV de cada paciente.
BTA2.0
Se recomienda utilizar
medias de compresión
durante el embarazo y
puerperio (≥6 semanas)
HBPM : tromboprofilaxis en embarazo y
puerperioBTA2.0
No se recomienda
tromboprofilaxis
farmacológica durante el
embarazo
Se recomienda tromboprofilaxis
farmacológica (HBPM) durante el
embarazo (*)
. Iniciar lo antes posible, preferentemente
primer trimestre
. Mantener todo el embarazo y suspender
antes del parto o cesárea
Embarazo con reposo o inmovilización
. ≥1 factores de riesgo de ETV
y/o
. Antecedentes ETV (no transitorios,
no evitables, relacionados con niveles
elevados de estrógenos)
y/o
. Trombofilia de riesgo elevado
(antecedentes personales o familiares
relacionados con el embarazo)
ETV: enfermedad tromboembólica venosa; HBPM: heparinas de bajo peso molecular; ACO-K:
anticoagulantes orales (antagonistas de vitamina K)
(*) Salvo que exista contraindicación o riesgo elevado de hemorragia y consensuado con la embarazada
(#) Pueden sustituirse por ACO-K a partir 3er día según situación de la paciente, siempre que no exista
contraindicación o intolerancia o riesgo de anticoagulación erratica
. Parto (≥2 factores de riesgo de ETV)
o
. Cesárea (≥1 factores de riesgo de ETV)
o
. Antecedentes ETV y/o trombofilia
Se recomienda administrar HBPM
≥7 días según factores de riesgo de
ETV (*) (#)
NO SI
SI
Puerperio Puerperio
Se recomienda reiniciar HBPM y
mantener ≥6 semanas (según factores
de riesgo) (#)
NO No se recomienda
tromboprofilaxis
farmacológica
HBPM en insuficiencia renal y obesidad
• Insuficiencia renal
– Las HBPM presentan elevada excreción renal → Riesgo de
acumulación→Ajustar dosis en función Cl Cr, siguiendo indicaciones
específicas de cada HBPM (diferencias farmacocinéticas)
– Insuficiencia renal grave (Cl Cr <30 mL/min) → HNF posible alternativa,
especialmente si concurrren otros factores de riesgo de ETV como edad
avanzada y/o debilidad
BTA2.0
• Obesidad
– HBPM se distribuyen mal en tejido graso →Dosificación complicada → Se
ha propuesto utilizar dosis ajustadas según peso para profilaxis y
tratamiento, según peso medido en el momento de instaurar HBPM
– Información escasa, no se dispone de recomendaciones definitivas,
especialmente para pacientes extremadamente obesos
Cl Cr: aclaramiento de creatinina
HBPM: seguridad
BTA2.0
CONTRAINDICACIONES
. Alergia a heparina
. Trombopenia en pacientes con agregación in vitro a HBPM
. Procesos hemorrágicos activos
REACCIONES ADVERSAS
Más frecuentes
Hemorragias
. > riesgo en edad avanzada y/o insuficiencia renal y/o otros
factores de riesgo
. ↑ riesgo con la dosis y/o duración del tratamiento
Trombocitopenia
. Frecuencia: 0,1-1% de pacientes tratados con HBPM
. Aparece habitualmente días 5-21 de tratamiento
. > frecuencia y/o gravedad en pacientes ya tratados con
heparinas, pacientes quirúrgicos o traumatológicos y mujeres
. La mayoría de casos: 5 primeros días, moderados (plaquetas
>100x109/L), no sintomáticos, reversibles, no inmunes, no
requieren suspender tratamiento
. Con menos frecuencia: cuadros graves (plaquetas <150x109/L),
autoinmunes, >5 días de tratamiento, potencialmente mortales,
requieren suspender tratamiento y sustituir por otros
anticoagulantes
Menos frecuentes
. Lesiones cutáneas en lugar de inyección
. Reacciones hipersensibilidad
. Hiperpotasemia
. ↑ transaminasas
. Priapismo
. Tratamientos prolongados (≥3 meses): osteoporosis y fragilidad
ósea
PRECAUCIONES
. Discrasias sanguíneas, hemofilia
. Úlcera gastroduodenal activa
. Hemorragia intracraneal reciente,
. Traumatismo o cirugía reciente, especialmente neurológica u
oftálmica
. Endocarditis bacteriana aguda
. Hipertensión arterial no controlada
. Tratamiento concomitante con fármacos ulcerogénicos o
antiagregantes plaquetarios
. Últimas semanas de embarazo o posparto inmediato
. Retinopatía hipertensiva o diabética
. Insuficiencia renal o hepática graves
. Alteraciones de la coagulación
. Aneurisma cerebral
. Anemia de origen desconocido
HBPM: control y seguimiento de los
pacientes en AP
• Mantener comunicación adecuada con pacientes, familiares y/o cuidadores
• Proporcionar información apropiada, comprensible y suficiente sobre ETV (síntomas,
riesgos, recomendaciones, etc) y HBPM (posología, efectos adversos, etc)
• No se requiere control rutinario de la coagulación (anti-Xa), aunque puede ser recomendable
en obesidad, insuficiencia renal o embarazo
• Realizar seguimiento de los pacientes para comprobar cumplimiento (dosis y duración) y
detectar posibles complicaciones o reacciones adversas:
– Episodios hemorrágicos o alteraciones del riesgo de hemorragia, especialmente en
pacientes con insuficiencia renal.
Signos o síntomas de alerta: hematomas, petequias, epistaxis, hematuria, melenas
– Trombocitopenia: Efectuar recuento plaquetario previo a la administración de HBPM,
repetir a las 24 h en pacientes que habían recibido heparinas (100 días anteriores) y
regularmente en pacientes de riesgo elevado (quirúrgicos, traumatológicos, ya tratados
con heparinas, y/o comorbilidad).
Signos o síntomas de alerta: ↓ recuento plaquetario >30-50% o trombocitopenia
<150x109/L y/o nuevas trombosis, lesiones cutáneas en lugar de inyección o reacción
sistémica (fiebre, escalofríos, temblores, etc) → suspender tratamiento HBPM→ confirmar
diagnóstico→tratamiento urgente
– Controlar niveles plasmáticos de electrolitos en pacientes con riesgo elevado de
hiperpotasemia (diabetes, insuficiencia renal, antecedentes de acidosis metabólica o
hiperpotasemia, tratados con ahorradores o suplementos de potasio)
BTA2.0
HBPM en ETV: puntos clave
BTA2.0 • Las HBPM podrían considerarse terapéuticamente similares pero no son
intercambiables
• Salvo que exista contraindicación o riesgo elevado de hemorragia, las HBPM son
anticoagulantes de primera elección en la profilaxis y el tratamiento inicial de ETV
• Para estratificar el riesgo de ETV en pacientes no quirúrgicos y valorar la utilización
de tromboprofilaxis (HBPM), puede utilizarse la Guía PRETEMED. En general, se
recomienda en pacientes con inmovilización temporal >4 días y al menos otro
factor de riesgo de ETV
• Se recomienda mantener la profilaxis mientras persista el riesgo de ETV o hasta
recuperar la movilidad (5-10 días) en la mayoría de los casos; y prolongar sólo en
cirugía de riesgo elevado
• Tras un episodio de ETV, iniciar tratamiento con HBPM (+ ACO-K) hasta estabilizar
INR (5-7 días) y después continuar con ACO-K
• En el tratamiento de ETV a largo plazo para prevenir recurrencias, las HBPM
pueden ser una alternativa a los ACO-K cuando existe contraindicación,
intolerancia o riesgo de anticoagulación errática; o de primera elección en
pacientes con cáncer
• Salvo excepciones, las HBPM no requieren control rutinario de la coagulación, pero
sí recuento plaquetario y un seguimiento para controlar el cumplimiento y detectar
posibles reacciones adversas (hemorragia y trombocitopenia)
Bibliografía recomendada
• Medrano FJ et al. Guía PRETEMED sobre prevención de la enfermedad
tromboembólica venosa en patología médica. SAMI. 2007.
• Heparinas de bajo peso molecular en atención primaria. Infac. 2012; 20(9).
• Using low molecular weight heparin. WeMeRec Bull. 2011.
• Barba Martín R. Protocolos enfermedad tromboembólica Venosa. SEMI. 2009.
• Prevention and management of venous thromboembolism. SIGN 122. 2010.
• Guyatt GH et al. Executive summary: Antithrombotic therapy and prevention of
thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based
Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012; 141(2 Suppl):7S-47S.
• Testroote M et al. Low molecular weight heparin for prevention of venous
thromboembolism in patients with lower-leg immobilization. Cochrane Database
Syst Rev. 2008; 4: CD006681
• NICE. Venous thromboembolism: reducing the risk. Reducing the risk of venous
thromboembolism (deep vein thrombosis and pulmonary embolism) in patients
admitted to hospital. CG92. 2010.
• NICE. Venous thromboembolic diseases: the management of venous
thromboembolic diseases and the role of thrombophilia testing. CG144. 2012.
BTA2.0
BTA2.0
Más información:
Bol Ter Andal. 2014; 29(4)
http://www.cadime.es/

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  • 2. BTA2.0 Justificación: • Insuficiente información sobre uso de heparinas de bajo peso molecular (HBPM) en el ámbito de la atención primaria (AP) • Variabilidad en los criterios de prescripción y dosificación de HBPM • Incremento del consumo de HBPM en AP, especialmente en enfermedad tromboembólica venosa (ETV) Objetivos: • Aportar información de utilidad para la práctica clínica en AP • Utilización de HBPM en la profilaxis y el tratamiento de ETV: características diferenciales, posología, seguridad, criterios para la selección de pacientes, uso en situaciones especiales, información y seguimiento de los pacientes
  • 3. HBPM: características diferenciales • Químicamente diferentes: método de fraccionamiento, peso molecular, efecto Wa/IIa • No presentan diferencias relevantes en su actividad • Costes diferentes: • Indicaciones comunes (profilaxis y tratamiento de la ETV) con ciertas diferencias. • Terapéuticamente similares (eficacia y seguridad), escasos estudios comparativos. • No intercambiables→no sustituir una por otra una vez iniciado el tratamiento. • La selección puede basarse en criterios económicos, disponibilidad, preferencias del paciente, etc. BTA2.0 Coste comparativo de las HBPM disponibles en España: coste tratamiento/día en euros Fuente: Subdirección de Prestaciones. Servicio Andaluz de Salud, diciembre 2014. 2,18 2,33 2,40 2,94 4,09 Dalteparina (Fragmin®) 2.500 UI Nadroparina (Fraxiparina®) 2.850 UI Enoxaparina (Clexane®) 2.000 UI Tinzaparina (Innohep®) 3.500 UI Bemiparina (Hibor®) 2.500 UI
  • 4. Enfermedad tromboembólica venosa (ETV) BTA2.0 Elevada incidencia: . 1-2 casos/1.000 habitantes/año (60-69 años), 1 caso/1.000 habitantes/año (>80 años) . Prevalencia en España: 3-5% . Riesgo absoluto: 10-20% en pacientes médicos, 15-60% en pacientes quirúrgicos (40-80% en cirugía ortopédica de cadera y rodilla y politraumatizados) Elevada morbimortalidad: . Riesgo importante de complicaciones y recurrencias, incluso desenlace mortal . En España: 3ª causa de muerte por enfermedad cardiovascular, primera causa de muerte hospitalaria evitable Factores de riesgo: . Edad (>60 años), embarazo, puerperio . Movilidad reducida o inmovilización prolongada: encamamiento, viajes prolongados, escayolas o férulas, etc . Medicamentos: especialmente tratamientos hormonales relacionados con estrógenos . Intervenciones quirúrgicas o traumatismos: especialmente de extremidades inferiores . Enfermedades crónicas o agudas: infecciones, enfermedad cardíaca, alteraciones metabólicas, endocrinas o respiratorias, ictus, varices, neoplasias, deshidratación, diabetes, obesidad (IMC>30 Kg/m2), etc Trombosis venosa profunda (TVP) Tromboembolismo pulmonar (TEP) Enfermedad tromboembólica venosa (ETV)
  • 5. HBPM: profilaxis de ETV • Las HBPM son de primera elección en la profilaxis de ETV en la mayoría de pacientes quirúrgicos y en pacientes con patologías médicas; salvo que exista contraindicación o riesgo elevado de hemorragia • La profilaxis de ETV con HBPM reduce la morbimortalidad en los pacientes de riesgo • La profilaxis de ETV con HBPM requiere valoración previa del riesgo de ETV frente al riesgo de hemorragia en cada paciente: - Pacientes quirúrgicos: existen modelos validados para valorar el riesgo de hemorragia y estratificar el riesgo de ETV (muy bajo, bajo, moderado, alto, muy alto) en función del tipo y duración de la intervención y otros factores de riesgo - Pacientes con patologías médicas: no se dispone de modelos o escalas consensuadas y/o validadas para estratificar el riesgo de hemorragia o de ETV, aunque existen propuestas para valorar el riesgo de ETV en función del grado de inmovilización y otros factores de riesgo BTA2.0
  • 6. HBPM: profilaxis de ETV en pacientes quirúrgicosBTA2.0 Riesgo bajo-muy bajo: cirugía menor o ambulatoria sin factores de riesgo de ETV adicionales No se recomienda tromboprofilaxis farmacológica Se recomienda movilización precoz y activa Riesgo moderado-muy alto: la mayoría de intervenciones, con o sin factores de riesgo de ETV adicionales Se recomienda tromboprofilaxis farmacológica (HBPM) (*) Cirugía general y cirugía menor ortopédica y traumatológica Hasta recuperar movilidad: 5-10 días Cirugía mayor de cadera y rodilla (artroplastia y fractura) Mínimo 10-14 días (rodilla), preferible 28-35 días (cadera) Cirugía oncológica (abdominal y pélvica) 28 días ETV: enfermedad tromboembólica venosa; HBPM: heparinas de bajo peso molecular (*) Siempre que no exista contraindicación o riesgo elevado de hemorragia Riesgo de ETV
  • 7. HBPM: profilaxis de ETV en pacientes con patologías médicas • Elevada morbimortalidad asociada a ETV en estos casos→ tromboprofilaxis especialmente relevante • Pacientes heterogéneos con circunstancias clínicas complejas y factores de riesgo múltiples→ dificultad para decidir tromboprofilaxis • Menos información disponible que en pacientes quirúrgicos • No hay modelos validados para estratificar el riesgo de ETV, pero la Guía PRETEMED –elaborada por la Sociedad Andaluza de Medicina Interna, SEMI, SEMFyC – ha sido ampliamente aceptada por los profesionales sanitarios por su utilidad en la práctica cínica. La guía plantea el cálulo del riesgo ajustado de ETV en pacientes con procesos médicos (ambulatorios y hospitalarios), ponderando diferentes factores de riesgo en cada paciente. • Tampoco hay modelos validados para valorar el riesgo de hemorragia en estos pacientes, pero -de forma aproximada- puede aplicarse el Índice validado por Wells BTA2.0
  • 8. Algoritmo para la tromboprofilaxis en patologías médicas (cálculo del riesgo de ETV) Cálculo del riesgo ajustado de ETV (RA) (#) RA= suma de pesos de los distintos procesos precipitantes + suma de pesos de otras circunstancias de riesgo. (Esta fórmula sólo puede aplicarse si el paciente presenta al menos un proceso precipitante o un proceso asociado con peso ajustado ≥2) 1 2 3 PROCESOS PRECIPITANTES Embarazo/puerperio (a) Viajes en avión >6 h Enfermedad inflamatoria intestinal activa Infección aguda grave Insuficiencia cardiaca clase III Neoplasia ACVA con parálisis de miembros inferiores EPOC con descompensación grave Infarto agudo de miocardio Insuficiencia cardiaca clase IV Mieloma con quimioterapia (d) Traumatismos de miembros inferiores sin cirugía PROCESOS ASOCIADOS Diabetes mellitus Hiperhomocisteinemia Infección por VIH Parálisis de miembros inferiores TVS previa Síndrome nefrótico Trombofilia (b) TVP previa (c) Vasculitis (Behçet/Wegener) FÁRMACOS Anticonceptivos hormonales Antidepresivos Antipsicóticos Inhibidores de la aromatasa Tamoxifeno-raloxifeno Terapia hormonal sustitutiva Quimioterapia OTROS Catéter venoso central Edad >60 años IMC >28 Kg/m2 Tabaquismo >35 cigarrillos/día BTA2.0 (a) Peso 3 si: embarazo y trombofilia. Peso 4 si: embarazo y TVP previa. (b) Peso 2 si: factor V de Leyden en >60 años, déficit de proteína S o C, déficit combinado, déficit de antitrombina, anticuerpos antifosfolípidos. Peso 1 si: factor VIII >150% o factor V de Leyden en <60 años. (c) Peso 3 si: TVP previa espontánea. Peso 5 si: TVP previa y trombofilia. (d) Peso 4 si: mieloma en tratamiento con quimioterapia y talidomida. RECOMENDACIONES DE PROFILAXIS Riesgo ajustado de ETV (RA) Recomendación 1-3 Considerar el uso de medidas físicas 4 Se sugiere profilaxis con HBPM (*) >4 Se recomienda profilaxis con HBPM (*) ETV: enfermedad tromboembólica venosa; TVP: trombosis venosa profunda; TVS: trombosis venosa superficial; AVCA: accidente vascular cerebral agudo; EPOC: enfermedad pulmonar obstructiva crónica; HBPM: heparinas de bajo peso molecular. (*) Siempre que no exista contraindicación o riesgo elevado de hemorragia; (#) Factores de riesgo críticos en AP: edad, patologías crónicas (insuficiencia cardíaca, EPOC, neoplasia, trombofilia), antecedentes de ETV y niveles elevados de estrógenos Tomado de: Medrano FJ et al (SAMI), 2007. Guía PRETEMED
  • 9. HBPM: tromboprofilaxis en algunas situaciones de riesgo de ETV en APBTA2.0 Situación de riesgo de ETV (*) Tromboprofilaxis Inmovilización o encamamiento temporal >4 días + al menos otro factor de riesgo de ETV Se recomienda tromboprofilaxis farmacológica (HBPM) (#) Viajes prolongados Sin otros factores de riesgo de ETV No se recomienda tromboprofilaxis Con otros factores de riesgo de ETV No se recomienda tromboprofilaxis farmacológica Se recomiendan medidas físicas (a ) Riesgo especialmente elevado de ETV (b ) + viaje larga duración (>6 horas) + alto grado inmovilización (p.ej. avión) Valorar tromboprofilaxis farmacológica (HBPM) en función de factores de riesgo de ETV (#) Inmovilización miembros inferiores (escayolas, férulas, etc) por traumatismo, fractura u otras lesiones Valorar tromboprofilaxis farmacológica (HBPM) en función de presencia de fractura y/o de otros factores de riesgo de ETV (#) Inmovilización o encamamiento crónico o vida sedentaria sin otros factores de riesgo de ETV No se recomienda tromboprofilaxis (*) Factores de riesgo críticos en AP: edad, patologías crónicas (insuficiencia cardíaca, EPOC, neoplasia, trombofilia), antecedentes de ETV y niveles elevados de estrógenos (#) Siempre que no exista contraindicación o riesgo elevado de hemoragia Mantener hasta que se resuelva situación de riesgo o factor desencadenante o hasta recuperar movilidad: mínimo 5-10 días ETV: enfermedad tromboembólica venosa; HBPM: heparinas de bajo peso molecular (a) Deambulación frecuente, ejercicios de piernas, asiento de pasillo y en algunos casos, medias de compresión (b) Antecedentes ETV, período postoperatorio, inmovilización miembros inferiores por traumatismo y/o factores de riesgo de ETV múltiples
  • 10. Índice de riesgo de hemorragia en pacientes ambulatorios (validado por Wells)BTA2.0 Proceso Puntuación Edad ≥65 años Antecedentes de hemorragia intestinal Antecedentes de ictus Comorbilidad asociada (una o más): infarto de miocardio reciente, insuficiencia renal (Cr >1,5 mg/dl), diabetes mellitus, anemia grave 1 1 1 1 Riesgo Bajo Moderado Alto 0 1-2 ≥3 Tomado de: Barba Martín R (SEMI), 2009
  • 11. HBPM: tratamiento inicial de ETV • Las HBPM son de primera elección en el tratamiento inicial (5-7 días) de episodios agudos de ETV (TVP y TEP sin complicaciones hemodinámicas), salvo que exista contraindicación o riesgo elevado de hemorragia • El inicio del tratamiento con HBPM requiere confirmación del diagnóstico y valoración individualizada del riesgo/beneficio en cada paciente • Antes de disponer del diagnóstico de ETV, puede iniciarse el tratamiento empírico con HBPM cuando existe sospecha clínica alta y cuando la sospecha es intermedia pero los resultados no se esperan antes de 4 horas. No se recomienda iniciarlo si la sospecha clínica es baja y los resultados se esperan antes de 24 horas • En pacientes con ETV de bajo riesgo y circunstancias favorables, el tratamiento inicial extrahospitalario o domiciliario con HBPM se ha mostrado eficaz, seguro, no complicado, bien aceptado y facilita la recuperación del paciente BTA2.0
  • 12. Algoritmo para el tratamiento inicial de ETV BTA2.0 Confirmación diagnóstico ETV Tratamiento inicial extrahospitalario/ domiciliario inmediato: HBPM (*) . HBPM durante 5-7 días (hasta INR ≥2, 1-2 días) + ACO-K (iniciar 1as 24 h) . Después 1ª semana continuar ACO-K (3 meses) (#) ETV: enfermedad tromboembólica venosa; TEP: tromboembolismo pulmonar; HBPM: heparinas de bajo peso molecular; ACO-K: anticoagulantes orales (antagonistas de vitamina K); PESI: Pulmonary Embolism Severity Index (edad/comorbilidad/hallazgos clínicos); ClCr: aclaramiento de creatinina; (*) Siempre que no exista contraindicación (#) HBPM si contraindicación o intolerancia a ACO-K o riesgo de anticoagulación errática Circunstancias favorables . ETV bajo riesgo: situación clínica estable, no grave, no complicada . Apoyo social y familiar . Posibilidad de control y seguimiento del paciente . Acceso fácil al hospital en caso de necesidad . Se espera buen cumplimiento . TEP riesgo muy bajo/bajo (PESI I-II) Circunstancias desfavorables . TEP sintomático, inestable o masivo y/o riesgo intermedio/alto/muy alto (PESI III-V) . Dolor intenso de miembro . Insuficiencia renal grave (ClCr <30 mL/min) . Insuficiencia hepática grave . Diátesis hemorrágica previa, sospecha hemorragia . Trombocitopenia . Obesidad (>120 Kg) . Embarazo . Hospitalización por otros motivos . Dudas sobre el cumplimiento o Alto riesgo hemorragia (Índice Wells ≥3)Tratamiento inicial hospitalario (HBPM) SI NO NO SI Adaptado de: Barba Martín R (SEMI), 2009.
  • 13. HBPM: tratamiento de ETV a largo plazo • Se dispone de poca información sobre HBPM en el tratamiento de ETV a largo plazo para la prevención secundaria de recurrencias • A partir 1ª semana de tratamiento con HBPM tras un episodio de ETV→ continuar tratamiento con ACO-K (antagonistas de vitamina K) 3 meses. • No se ha establecido la duración más adecuada del tratamiento antitrombótico. Puede prolongarse más de 3 meses o incluso indefinido, en función del riesgo de recurrencias, características y preferencias de cada paciente, riesgo de hemorragia y tipo de ETV. • Las HBPM pueden ser una alternativa a los ACO-K en casos de contraindicación o intolerancia o si existe riesgo de anticoagulación errática (dificultad para el control del INR, incumplimiento, etc); o de primera elección en el tratamiento a largo plazo de pacientes con cáncer BTA2.0 Características diferenciales de las HBPM frente a los ACO-K en el tratamiento de la ETV a largo plazo HBPM ACO-K Administración subcutánea Administración oral No requiere control de coagulación Control periódico de la coagulación (INR) Control de la función renal -- Vigilancia de posible trombocitopenia -- -- Riesgo elevado de interacciones Coste superior Coste inferior Mayor reducción de recurrencias en pacientes con cáncer Menor reducción de recurrencias en pacientes con cáncer ETV: enfermedad tromboembólica venosa; HBPM: heparinas de bajo peso molecular; ACO-K: anticoagulantes orales (antagonistas de vitamina K) Adaptado de: Thromboses veineuses profondes et embolies pulmonaires (2 part). Rev Prescr. 2013 y Low-Molecular-Weight Heparins versus Warfarin for Long-Term Prevention or Treatment of Venous Thromboembolism. CADTH. 2013.
  • 14. HBPM en ETV: indicaciones autorizadas en España y posología BTA2.0 HBPM: heparinas de bajo peso molecular; ETV: enfermedad tromboembólica venosa; TVP: trombosis venosa profunda; TEP: tromboembolismo pulmonar; NA: indicación no autorizada; (*) Riesgo ajustado ETV (Guía PRETEMED): Bajo (1-2); Moderado (3); Elevado (4-5) (a) Pacientes inmovilizados; (b) TVP extremidades inferiores; (c) no indicada en TEP grave; (d) Pacientes con TVP y factores de riesgo transitorios; (e) Pacientes oncológicos INDICACIONES GRADO DE RIESGO (Duración recomendada) Bemiparina (Hibor®) Dalteparina (Fragmin®) Enoxaparina (Clexane®) Nadroparina (Fraxiparina®) Tinzaparina (Innohep®) Profilaxis ETV en cirugía Cirugía general, ortopédica y traumatológica con riesgo moderado de ETV (5-10 días) 2.500 UI/día 2.500 UI/día 2.000 UI/día 2.850 UI/día 3.500 UI/día Cirugía ortopédica y traumatológica y con riesgo elevado de ETV (cadera y rodilla) (Mínimo: 10-14 días, rodilla; preferible: 28-35 días, cadera) 3.500 UI/día 2.500 UI/12 h o 5.000 UI/día 4.000 UI/día 2.850-3.800 UI/día (1-3 días), después 3.800-5.700 UI/día 4.500 UI/día Cirugía oncológica (abdominal y pélvica) (28 días) NA 2.500 UI/12 h o 5.000 UI/día NA NA NA Profilaxis ETV en patologías médicas (*) Riesgo moderado de ETV (5-10 días) 2.500 UI/día 2.500 UI/día (a) 2.000 UI/día (a) 2.850 UI/día (a) 3.500 UI/día Riesgo elevado de ETV (5-10 días) 3.500 UI/día 5.000 UI/día (a) 4.000 UI/día (a) 3.800-5.700 UI/día (a) 4.500 UI/día Tratamiento inicial TVP con o sin TEP (Hasta estabilizar INR) 115 UI/Kg/día (7±2 días) 100 UI/Kg/12h o 200 UI/Kg/día (≥5 días) 100 UI/Kg/12h o 150 UI/Kg/día (10 días) 85,5 UI/Kg/12h o 171 UI/Kg/día (10 días) (b) 175 UI/Kg/día (≥6 días) (c) Prevención secundaria ETV (TVP y/o TEP) (≥3 meses) 3.500 UI/día (máximo 3 meses) (d) 200 UI/Kg/día (1er mes), después 150 UI/Kg/día (2-6 meses) (e) NA NA NA Adaptado de: Infac. 2012 y BOT Plus 2.0. CGCOF (Actualización 3/06/2014)
  • 15. HBPM en embarazo y puerperio • Embarazo y puerperio: ↑ riesgo y morbimortalidad ETV (especialmente puerperio) • Factores de riesgo: ≥35 años, hiperestimulación ovárica, embarazo múltiple, hiperémesis gravídica, preeclampsia, pérdida excesiva de sangre, transfusión y cesárea • Evaluar riesgo de ETV en todas las embarazadas y valorar utilización de tromboprofilaxis de forma individualizada y consensuada con la embarazada, en función de factores de riesgo de ETV (principalmente antecedentes de ETV y trombofilia). Iniciar lo antes posible (1er trimestre) y mantener hasta el parto o cesárea • Continuar tromboprofilaxis en el puerperio o iniciarla si no se administró durante el embarazo, según factores de riesgo (criterios menos restrictivos) • Decidir el tratamiento de ETV durante el embarazo o el puerperio de forma individualizada tras confirmar el diagnóstico. Puede iniciarse empíricamente según el grado de sospecha clínica y el riesgo de la paciente • Las HBPM se consideran de primera elección en la profilaxis y el tratamiento de ETV en embarazo y puerperio (no a largo plazo). No atraviesan la placenta, no presentan riesgo de teratogenia ni de hemorragia para el feto y no se excretan en leche materna • La dosificación de HBPM puede ser complicada en embarazo por las alteraciones farmacocinéticas durante el mismo y las diferencias entre la madre y el feto en el peso y el riesgo de hemorragia. Establecer la pauta (dosis fijas o ajustadas según peso) según la situación clínica y el riesgo de ETV de cada paciente. BTA2.0
  • 16. Se recomienda utilizar medias de compresión durante el embarazo y puerperio (≥6 semanas) HBPM : tromboprofilaxis en embarazo y puerperioBTA2.0 No se recomienda tromboprofilaxis farmacológica durante el embarazo Se recomienda tromboprofilaxis farmacológica (HBPM) durante el embarazo (*) . Iniciar lo antes posible, preferentemente primer trimestre . Mantener todo el embarazo y suspender antes del parto o cesárea Embarazo con reposo o inmovilización . ≥1 factores de riesgo de ETV y/o . Antecedentes ETV (no transitorios, no evitables, relacionados con niveles elevados de estrógenos) y/o . Trombofilia de riesgo elevado (antecedentes personales o familiares relacionados con el embarazo) ETV: enfermedad tromboembólica venosa; HBPM: heparinas de bajo peso molecular; ACO-K: anticoagulantes orales (antagonistas de vitamina K) (*) Salvo que exista contraindicación o riesgo elevado de hemorragia y consensuado con la embarazada (#) Pueden sustituirse por ACO-K a partir 3er día según situación de la paciente, siempre que no exista contraindicación o intolerancia o riesgo de anticoagulación erratica . Parto (≥2 factores de riesgo de ETV) o . Cesárea (≥1 factores de riesgo de ETV) o . Antecedentes ETV y/o trombofilia Se recomienda administrar HBPM ≥7 días según factores de riesgo de ETV (*) (#) NO SI SI Puerperio Puerperio Se recomienda reiniciar HBPM y mantener ≥6 semanas (según factores de riesgo) (#) NO No se recomienda tromboprofilaxis farmacológica
  • 17. HBPM en insuficiencia renal y obesidad • Insuficiencia renal – Las HBPM presentan elevada excreción renal → Riesgo de acumulación→Ajustar dosis en función Cl Cr, siguiendo indicaciones específicas de cada HBPM (diferencias farmacocinéticas) – Insuficiencia renal grave (Cl Cr <30 mL/min) → HNF posible alternativa, especialmente si concurrren otros factores de riesgo de ETV como edad avanzada y/o debilidad BTA2.0 • Obesidad – HBPM se distribuyen mal en tejido graso →Dosificación complicada → Se ha propuesto utilizar dosis ajustadas según peso para profilaxis y tratamiento, según peso medido en el momento de instaurar HBPM – Información escasa, no se dispone de recomendaciones definitivas, especialmente para pacientes extremadamente obesos Cl Cr: aclaramiento de creatinina
  • 18. HBPM: seguridad BTA2.0 CONTRAINDICACIONES . Alergia a heparina . Trombopenia en pacientes con agregación in vitro a HBPM . Procesos hemorrágicos activos REACCIONES ADVERSAS Más frecuentes Hemorragias . > riesgo en edad avanzada y/o insuficiencia renal y/o otros factores de riesgo . ↑ riesgo con la dosis y/o duración del tratamiento Trombocitopenia . Frecuencia: 0,1-1% de pacientes tratados con HBPM . Aparece habitualmente días 5-21 de tratamiento . > frecuencia y/o gravedad en pacientes ya tratados con heparinas, pacientes quirúrgicos o traumatológicos y mujeres . La mayoría de casos: 5 primeros días, moderados (plaquetas >100x109/L), no sintomáticos, reversibles, no inmunes, no requieren suspender tratamiento . Con menos frecuencia: cuadros graves (plaquetas <150x109/L), autoinmunes, >5 días de tratamiento, potencialmente mortales, requieren suspender tratamiento y sustituir por otros anticoagulantes Menos frecuentes . Lesiones cutáneas en lugar de inyección . Reacciones hipersensibilidad . Hiperpotasemia . ↑ transaminasas . Priapismo . Tratamientos prolongados (≥3 meses): osteoporosis y fragilidad ósea PRECAUCIONES . Discrasias sanguíneas, hemofilia . Úlcera gastroduodenal activa . Hemorragia intracraneal reciente, . Traumatismo o cirugía reciente, especialmente neurológica u oftálmica . Endocarditis bacteriana aguda . Hipertensión arterial no controlada . Tratamiento concomitante con fármacos ulcerogénicos o antiagregantes plaquetarios . Últimas semanas de embarazo o posparto inmediato . Retinopatía hipertensiva o diabética . Insuficiencia renal o hepática graves . Alteraciones de la coagulación . Aneurisma cerebral . Anemia de origen desconocido
  • 19. HBPM: control y seguimiento de los pacientes en AP • Mantener comunicación adecuada con pacientes, familiares y/o cuidadores • Proporcionar información apropiada, comprensible y suficiente sobre ETV (síntomas, riesgos, recomendaciones, etc) y HBPM (posología, efectos adversos, etc) • No se requiere control rutinario de la coagulación (anti-Xa), aunque puede ser recomendable en obesidad, insuficiencia renal o embarazo • Realizar seguimiento de los pacientes para comprobar cumplimiento (dosis y duración) y detectar posibles complicaciones o reacciones adversas: – Episodios hemorrágicos o alteraciones del riesgo de hemorragia, especialmente en pacientes con insuficiencia renal. Signos o síntomas de alerta: hematomas, petequias, epistaxis, hematuria, melenas – Trombocitopenia: Efectuar recuento plaquetario previo a la administración de HBPM, repetir a las 24 h en pacientes que habían recibido heparinas (100 días anteriores) y regularmente en pacientes de riesgo elevado (quirúrgicos, traumatológicos, ya tratados con heparinas, y/o comorbilidad). Signos o síntomas de alerta: ↓ recuento plaquetario >30-50% o trombocitopenia <150x109/L y/o nuevas trombosis, lesiones cutáneas en lugar de inyección o reacción sistémica (fiebre, escalofríos, temblores, etc) → suspender tratamiento HBPM→ confirmar diagnóstico→tratamiento urgente – Controlar niveles plasmáticos de electrolitos en pacientes con riesgo elevado de hiperpotasemia (diabetes, insuficiencia renal, antecedentes de acidosis metabólica o hiperpotasemia, tratados con ahorradores o suplementos de potasio) BTA2.0
  • 20. HBPM en ETV: puntos clave BTA2.0 • Las HBPM podrían considerarse terapéuticamente similares pero no son intercambiables • Salvo que exista contraindicación o riesgo elevado de hemorragia, las HBPM son anticoagulantes de primera elección en la profilaxis y el tratamiento inicial de ETV • Para estratificar el riesgo de ETV en pacientes no quirúrgicos y valorar la utilización de tromboprofilaxis (HBPM), puede utilizarse la Guía PRETEMED. En general, se recomienda en pacientes con inmovilización temporal >4 días y al menos otro factor de riesgo de ETV • Se recomienda mantener la profilaxis mientras persista el riesgo de ETV o hasta recuperar la movilidad (5-10 días) en la mayoría de los casos; y prolongar sólo en cirugía de riesgo elevado • Tras un episodio de ETV, iniciar tratamiento con HBPM (+ ACO-K) hasta estabilizar INR (5-7 días) y después continuar con ACO-K • En el tratamiento de ETV a largo plazo para prevenir recurrencias, las HBPM pueden ser una alternativa a los ACO-K cuando existe contraindicación, intolerancia o riesgo de anticoagulación errática; o de primera elección en pacientes con cáncer • Salvo excepciones, las HBPM no requieren control rutinario de la coagulación, pero sí recuento plaquetario y un seguimiento para controlar el cumplimiento y detectar posibles reacciones adversas (hemorragia y trombocitopenia)
  • 21. Bibliografía recomendada • Medrano FJ et al. Guía PRETEMED sobre prevención de la enfermedad tromboembólica venosa en patología médica. SAMI. 2007. • Heparinas de bajo peso molecular en atención primaria. Infac. 2012; 20(9). • Using low molecular weight heparin. WeMeRec Bull. 2011. • Barba Martín R. Protocolos enfermedad tromboembólica Venosa. SEMI. 2009. • Prevention and management of venous thromboembolism. SIGN 122. 2010. • Guyatt GH et al. Executive summary: Antithrombotic therapy and prevention of thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012; 141(2 Suppl):7S-47S. • Testroote M et al. Low molecular weight heparin for prevention of venous thromboembolism in patients with lower-leg immobilization. Cochrane Database Syst Rev. 2008; 4: CD006681 • NICE. Venous thromboembolism: reducing the risk. Reducing the risk of venous thromboembolism (deep vein thrombosis and pulmonary embolism) in patients admitted to hospital. CG92. 2010. • NICE. Venous thromboembolic diseases: the management of venous thromboembolic diseases and the role of thrombophilia testing. CG144. 2012. BTA2.0
  • 22. BTA2.0 Más información: Bol Ter Andal. 2014; 29(4) http://www.cadime.es/