SlideShare a Scribd company logo
1 of 32
Download to read offline
Zentrum für Humangenetik




DNA BABY 100+
Skrining dece
na urođene greške
metabolizma (IEM)
studije slučaja
                  www.DNAplus.rs
DNA PLUS




          1. DEO

Slučajevi retkih poremedaja
     iz stvarnog života

                        www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA     Normalan hromatogram                                        DNA PLUS
                    Svi markeri su normalizovani u odnosu na interne kontrole

 Normalni hromatogram pokazuje maksimume metabolita koji se obično nalaze u
   urinu uzetom za kontrolu tog slučaja.

 Svaki metabolilt koji se pojavi u urinu meri se u odnosu na ove kontrole.




                                                                          www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA          Slučaj br. 1                                               DNA PLUS
                      Retki poremedaji

 Klinički detalji:                                           Metabolički Profil:
                                        DNA PLUS
  13 dana/Ž                                                 Povišeni nivoi:
  Rođena u terminu                                           Laktat
  Zaplakala odmah po                                         2-hidroksi Izovalerat(2HIV)
   rođenju                                                    2-hidroksi izokaproat (2HIC)
  6. dan letargična                                          Izoleucin
  Izrazita pospanost                                         Leucin
  Umanjena aktivnost                                         Valin
  Štucanje i odbijanje                                       3-hidroksibutirat (3HB)
   hrane
                              Ispitivanja:
                               Cerebrospinalna tečnost
  9. dan prijem u                                                      Leucinoza
                                normalan
   Intenzivnu jedninicu
                               Cerebrospinalni
   dečije ustanove                                           Mišljenje kliničara:
                                laktat/piruvat normalan
  Nepravilno disanje                                         Dijetetska proteinska restrikcija
                               Serum laktat/piruvat
  Napad                                                       posebno pojedinih delova
                                normalan
  Predstojedi respiratorni                                    amino kiselina
                               Ultrasonografija mozga
   kolaps                                                     Izbegavati intravenski unos
                                normalna
  Beba na respiratoru i na                                    masnih materija i visoko
                               CRP pozitivan
   antiepileticima                                             koncentrovane glukoze
                               Veoma ozbiljna
  Nekontrolisani pokreti                                     Genetsko savetovanje sa
                                encefalopatija bez acidoze
                                                               porodicom

                                                                              www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA         Slučaj br. 2                                             DNA PLUS
                      Retki poremedaji

 Klinički detalji:                                        Metabolički profil:
                                       DNA PLUS
  3 dana/M                                               Povišeni nivoi:
  Rođen u terminu                                         Povišeni nivoi metilmaloničke
  Carski rez                                                kiseline [MMA]
  Zaplakao odmah po                                       Metil Citrata
   rođenju                                                 3-hidroksipropionata [3HP]
  Težina na rođenju- 2.5                                  3-hidroksibutirata [3HB]
   kg                                                      2-metil-3–Ketovalerata
  Tahipnea posle 48 h                                       [2M3KV]
   života
                              Ispitivanja:
                                                           Metilmalonička acidemija
                               Uporna metabolička
                                acidoza                   Mišljenje kliničara:
 Lečenje:                      Anjonska praznina - 24     Izmeriti nivo vitamina B12 u krvi
                                (povišeno)                 IV boce fiziološkog rastvora i
  IV boce fiziološkog
                               Serum laktat – 36.9         glukoze
   rastvora i glukoze
                                (povišen)                  Ograničiti unos proteina
  Natrijum bikarbonat da
                               Cerebrospinalna tečnost    Vitamin B12 i karnitin terapija
   se reguliše acidoza
                                laktat - 40.6 (povišen)    Ponovno testiranje GC/MS
                               Test funkcije jetre-        metaboličkog profila posle
                                normalan                    mesec dana terapije

                                                                           www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA        Slučaj br. 3                                               DNA PLUS
                      Retki poremedaji

 Klinički detalji:                                         Metabolički profil:
                                      DNA PLUS
  14 dana/Ž                                               Povišeni nivoi:
  Porođaj u terminu                                        Etil maloničke kiseline (EMA)
  Zaplakala odmah po
   rođenju
  Težina na rođenju- 1.9kg
  Slabo jede
  Slabo sisa
  Povrada
  Gubitak telesne težine
                              Ispitivanja:
                               Metabolička acidoza           Etilmalonička acidemija
  U istoriji porodice
                               Povedan laktat
   brakovi krvnih srodnika
                               Normalan amonijak u krvi   Mišljenje kliničara:
                                                            Izbegavati duge periode bez
                                                           obroka
                                                            Niskoproteinska dijeta
                                                            Ishrana bogata ugljenim
                                                           hidratima
                                                            Dodatno unošenje vitamina



                                                                            www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA          Slučaj br. 4                                              DNA PLUS
                        Retki poremedaji

 Klinički detalji:                                          Metabolički profil:
                                        DNA PLUS
    6 dana/ M                                              Povišeni nivoi:
    Prevremeno rođen                                        TIC i MS-Laktata
    Carski rez                                              2HIB, 3HB, 3HP
    Zaplakao odmah po                                       TG
     rođenju                                                 4HPL
    Majka - 5 trudnoda, 3                                   Me-citrata
     porođaja i jedno živo
     dete                                                       Propionička acidemija
    Težina na rođenju: 1.8kg
                                Ispitivanja:
                                 Izražena metabolička
    Na respiratoru u                                       Mišljenje kliničara:
                                  acidoza
     intenzivnoj jedinici                                    Izmeriti nivo vitamina B12 u krvi
                                 Laktat- 40 (povišen)
     dečije ustanove                                         Niskoproteinska ishrana
                                 Amonijak- blago povišen
    Tahipnea                                                 (izbegavati valin, treonin,
                                  (170)
    Hipotonija                                               izoleucin I metionin)
                                 Ketoza – 1+
    Nesvesno stanje                                         Dodatno unositi:
                                 CRP- normalan
    U istoriji porodice                                     Karnitin
     brakovi između krvnih                                   Metronidazol
     srodnika                                                Laktulozu
    Smrt brata ili sestre sa                                Nakon terapije GC/MS provera
     sličnim tegobama                                         metaboličkog profila

                                                                             www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA         Slučaj br. 5                                                    DNA PLUS
                       Retki poremedaji

 Klinički detalji:                                               Metabolički profil:
                                       DNA PLUS
  2 dana/Ž                                                      Povišen nivo:
  Rođena u terminu                                               Laktata
  Zaplakala odmah po                                             3HB
   rođenju                                                        2HB
  Težina na rođenju- 1.2kg                                       2HIV
  Tahipnea                                                       4HPL
  Letargija                                                      Tirozina
  Slabo jede                                                     3OH-dikarboksilnih kiselina
 Ispitivanje:
                                                                 Nedostatak piruvat karboksilaze
    Acidoza - +
    Anjonska praznina - ~30      CBC: Hb-17.6                  Mišljenje kliničara:
    Serum - laktat- 90.9         WBC- 42,000
                                                                    Bikarbonati 4mM/kg venski
    CSF. lactate-99              Broj trombocita - 3.74 lacs
                                                                    Klinički monitoring
    SGPT- 125                    Serum elektroliti:
                                                                    Lečenje simptoma
    Sr. NH3- 495                    Na-146
                                                                    Nakon terapije monitoring
    PT/INR-povišen                  K-6.7
                                                                     GC/MS metaboličkog profila
    PT->1min                        Cl-116
    PTT- 1min 10 sec
    CBC: Hb-17.6

                                                                                  www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA       Slučaj br. 6                                                 DNA PLUS
                     Retki poremedaji

 Klinički detalji:                                        Metabolički profil:
                                     DNA PLUS
  6 dana/Ž                                               Povišeni nivoi:
  Rođena u terminu                                        Glutarata
  Zaplakala odmah po                                      2 hidroksi glutarata
   rođenju
  Težina na rođenju- 2kg
  Velika glava
  Problemi sa hranjenjem
  Neprestano plakanje
  Uznemirenost
                             Ispitivanja:
                              Nizak nivo šedera u krvi
  Napetost                                                  Glitarička acidurija tip II
                              Povišen amonijak u krvi
  Hipotonija
                                                          Kliničko mišljenje:
                                                           Izbegavati duge pauze između
                                                          obroka
                                                           Dodatni unos amino kiseline
                                                          bez lizina
                                                           Dodatni unos karnitina i
                                                          riboflavina
                                                           Lečenje simptoma


                                                                           www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA        Slučaj br. 7                                            DNA PLUS
                      Retki poremedaji

 Klinički detalji:                                      Metabolički profil:
                                      DNA PLUS
  8 dana/M                                             Povišeni nivoi:
  Carski rez                                            Orotat
  Zaplakao odmah po
   rođenju
  Težina na rođenju 1.2kg
  Bledilo
  Problemi sa hranjenjem
  Letargija
  Pospanost
                              Ispitivanja:
                               Hipohromna mikrocitna
                                                               Orotična acidurija
                                megaloblastna anemija
                                                        Mišljenje kliničara:
                                                           Terapija Allopurinol-om
                                                           Terapija uridinom
                                                           Klinički monitoring
                                                           Lečenje simpotma
                                                           Nakon terapije monitoring
                                                            GC/MS metaboličkog profila



                                                                          www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA                         ICU: Retki poremedaji su uobičajeni                     DNA PLUS
                                        Incidenca urođenih grešaka metabolizma (IEM)

 Poremedaji urođenih grešaka metabolizma (IEM) kod ICU                                 Incidenca IEMa
 slučajeva                                                                                N=2351
 Glutarična acidurija tip-I i II                                                            1:90
 Hiperglicinemija                                                                           1:123
 Leucinoza                                                                                  1:156
 Izovalerična acidemija                                                                     1: 588
 Nedostatak multiple karboksilaze (MCD)                                                     1: 391
 Metilmalonička acijemija ( MMA)                                                            1: 50
 Propionička acidemija (PA)                                                                 1: 180
 Nedostatak Ornitin transkarbamilaze (OTC)                                                  1: 470
 Tirozinemija (4) / disfunkcija jetre                                                       1: 71
 Poremedaj u sintezi azotnih materija                                                       1: 167
 Kanavanova bolest                                                                          1: 293
 Dikarboksilična acidurija sa ketozom                                                       1: 117
 Nedostatak fruktoza-1,6-difostafaze                                                        1: 117
 Galaktozemija                                                                              1: 138
 Fankonijev sindrom                                                                         1: 147
 Fenilketonurija                                                                            1: 55
 Hiperfenilalaninemija                                                                      1: 783


                                                                                        www.DNAplus.rs
DNA PLUS




            2. DEO

  Slučajevi iz stvarnog života
kod beba starijih od mesec dana

                          www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA          Slučaj br. 8                                                   DNA PLUS
                        Bebe starije od mesec dana

 Klinički detalji:                                              Metabolički profil:
                                        DNA PLUS
    1m/M                                                       Povišeni nivoi:
    Rođen u terminu                                             4- Hidroksifenilaktata (4HPL)
    Težina na rođenju 2.2kg                                     Fenilaktične kiseline i tirozina
    Problemi s hranjenjm                                        N-acetil tirozina
    Slabo sisa
    Povradanje
    Dijareja
    Hipotonija
    Dehidratacija
                                Ispitivanja:
                                   Funkcija jetre normalna
    Žudkaste promena kože                                                Tirozinemija
                                   Hipoalbuminemija
    Hepatosplenomegalija
                                   Hipofosfatemija             Mišljenje kliničara:
    Porodična istorija: smrt
                                   Fosfaturija I glikozurija    Ishrana bez unosa tirozina i
     dvomesečnog deteta iz
                                   Povišeni nivoi AFP            fenilalanina
     nepoznatih razloga
                                                                 2-(2-nitro-4-trifluorometil-
                                                                  benzoil) 1,3-cikloheksanedin
                                                                  (NTBC) ili terapija Nitrizinonom
                                                                 Transplatacija jetre
                                                                 Lečenje simptoma


                                                                                  www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA         Slučaj br. 9                                                  DNA PLUS
                       Bebe starije od mesec dana

 Klinički detalji:                                             Metabolčki profil:
                                       DNA PLUS
    2m 15 dana/M                                              Povišeni nivoi:
    Rođen u terminu                                            metilmaloničke kiseline (MMA)
    Težina na rođenju- 2kg                                     metil -citrata (me-citrat)
    20 dana odbija hranu
    Letargičan
    Pospan
    Povrada
    Dehidracija
    Usporen razvoj
                               Ispitivanja:
                                  Metaboličkaa acidoza
    Visoko čelo                                                  Metabolička acidemija
                                  CBC: nizak hemoglobin
    Širok nosna kost
                                  Neutropenija                Mišljenje kliničara:
    Mala težina pri rođenju
                                  Trombocitopenija             Izbegavati duge razmake
    Slab mišidni tonus i ne
                                  Amonijak u krvi – povišen     između obroka
     ostvaruje kontakt očima
                                  Šeder u krvi                 Dijetetska restrikcija amino
                                  Laktat i keratinin -          kiselina
                                   normalni                     Terapija vitaminima i
                                                                 kofaktorima
                                                                Pradenje neurološkog razvoja


                                                                               www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA          Slučaj br. 11                                                DNA PLUS
                       Bebe starije od mesec dana

 Klinički detalji:                                     Metabolički profil:
                                     DNA PLUS
    2m 15 dana/M                                      Povišen nivo:
    Rođen u terminu                                    TIC i MS –Laktata
    Hipotonija                                         2HB, 3HB 3HP, 3HIV, Me-citrata
    Hipotermija                                        3-metIlkrotonila
    Povradanje
    Konvulzije                                        Nedostatak biotonidaze (MCD)
    Suva koža                                         Mišljenje kliničara:
    Alopecija, nema                                    Biotinska terapija i monitoring
     crvenog osipa
                               Ispitivanja:
                                Metabolička acidoza     neurološkog napretka
    Usporen razvoj                                     Genetsko savetovanje sa
                                Ketoza
    Ne može samostalno da                               porodicom i ispitivanje ostalih
                                Hipreamonijemija
     drži glavu                                          članova porodice ako je mogude
    Pogled na gore
    Primljen u intenzivnu                             Biotin je vitamin koji se rastvara u vodi.
     jedinicu dečije bolnice                           Piruvat karboksilaza, propionil CoA karboksilaza,
     sa tahipneom i u komi                             Beta metilkrotonill CoA karboksilaza I acetil CoA
                                                       karboksilaza koriste biotin kao prostetičku grupu.
                                                       U nedostatku BIOTINA simptomi imitiraju IEM

                                                       GC/MS razlikuje nedostatk vitamina i IEM




                                                                              www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA            Slučaj br. 12                                            DNA PLUS
                         Bebe starije od mesec dana

 Klinički detalji:                                          Metabolički profil:
                                        DNA PLUS
    2m/M                                                   Povišeni nivoi:
    Rođen u terminu                                         2-Hidroksi Butirata (2HB)
    Težina na rođenju- 2kg                                  3-Hidroksi Butirata (3HB)
    Problemi sa ishranom                                    2 -Hidroksi Izovalerata(2HIV)
    Kasnije počeo da                                        3-Hidroksi Izovalerata(3HIV)
     samostalno drži glavu                                   3-Hidroksi Valerata (3HV)
    Uznemirenost                                            2-Hidroksi Izokaproata (2HIC)
    Hipotonija                                              2-Keto Izokaproata (2KIC)
    Progresivna spastičnost
                                 Ispitivanja:
                                  Mioglobinurija
     mišida                                                    Nedostatak dihidrolipoil
                                  Povišen nivo laktata i
    Slabo napredovanje
                                   piruvata u krvi               dehidrogenaze (E3)
                                                            Mišljenje kliničara:
                                                             Poseban režim ishrane
              Simptom: Urin slatkastog mirisa                Često testiranje
                                                             Ishrana sa niskim nivoom
     Leucinoza ili nedostatk dihidrolipoil dehidrogenaze?     izoleucina, leucina i valina
                                                             Lečenje simptoma
                     GC/MS može da utvrdi!                   Genetsko savetovanje sa
                                                              roditeljima
                                                                              www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA          Slučaj br. 13                                              DNA PLUS
                        Bebe starije od mesec dana

 Klinički detalji:                                           Metabolički profil:
                                         DNA PLUS
    3m/Ž                                                    Povišeni nivoi:
    Rođena u terminu                                         4-Hidroksi fenil laktata (4HPL)
    Težina na rođenju- 1.1kg                                 4- Hidroksi fenil Piruvata(4HPP)
    Ne dobija na težini                                      Fenil laktična kiseline (PLA)
    Problemi sa hranjenjem                                   Tirozina
    Poremedaj u rastu                                        Galaktoze i galaktonata
    Bledilo                                                  Nizak odnos serina i treonina
    Generalno oticanje tela
                                Ispitivanja:
                                 Uvedana jetra sa prožeta   Neonatalna intrahepatična
                                  masnodom                   holestaza usled nedostatka
                                 Celularna infiltracija
                                 Fibroza                          citrina (NICCD)
                                 Nizak šeder u krvi         Mišljenje kliničara:
                                 Normocitna                  Visokoproteinska a
                                  normohromna anemija          niskougljenohidratska dijeta
                                 Povišen amonijak            Klinički monitoring
                                 Povišen bilirubin           Lečenje simptoma
                                                              Nakon terapije monitoring
                                                               GC/MS metaboličkog profila

                                                                              www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA        Slučaj br. 14                                            DNA PLUS
                      Bebe starije od mesec dana

 Klinički detalji:                                       Metabolički profil:
                                       DNA PLUS
  2m 20dana/M                                           Povišeni nivoi:
  Rođen u terminu                                        Fumarata
  Zaplakao odmah po                                      Malata
   rođenju                                                2-Ketoglutarata (2KG)
  Težina na rođenju- 2.2kg
  Mala glava
  Problemi sa hranjenjem
  Slabo napreduje
  Uznemirenost
                              Ispitivanja:
                                 Neutrofilija
  Napetost                                              Poremedaj krebsovog ciklusa
                                 Leukopenija
  Hipotonija
                                 Policitemija
  Napad                                                 Mišljenje kliničara:
                                 Blaga
                                                          Izbegavati duge pauze između
                                  hepatosplenomegalija
                                                           obroka
                                                          Upravljanje ishranom
                                                          Lečenje simptoma
                                                          Genetsko savetovanje sa
                                                           roditeljima



                                                                         www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA         Slučaj br. 15                                          DNA PLUS
                      Bebe starije od mesec dana

 Klinički detalji:                                      Metabolički profil:
                                    DNA PLUS
    4m/M                                               Povišeni nivoi:
    Rođen u terminu                                     Galaktoze1
    Karlični porođaj                                    Galaktonata
    Majka - 3 trudnode 2                                Galaktitola
     porođaja i 1 živo dete                              Galaktoze2
    Težina na rođenju- 2kg
    Započeto dojenje sat
     vremena posle porođaja
    1. mesec problemi s
                              Ispitivanja:
                               Prisustvo redukovanog
     ishranom                                                   Galaktozemija
                                šedera u urinu
    Slabo dobija na težini
    Povradanje                                         Mišljenje kliničara:
    Dijareja                                            Ishrana bez laktoze, ishrana
    Bledilo i žuta koža                                  proteinima iz soje
    U porodičnoj istoriji                               Nakon terapije monitoring
     slučaj smrti iz                                      GC/MS metaboličkog profila
     nepoznatih razloga                                  Pradenje razvoja deteta
                                                         Simptomatska terapija



                                                                          www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA            Slučaj br. 16                                                DNA PLUS
                           Bebe starije od mesec dana

 Klinički detalji:                                                Metabolički profil:
                                           DNA PLUS
  4m 16 dana/Ž                                                   Povišeni nivoi:
  Napadi                                                          Glutarata
  Usporen motorički                                               Glutakonata
   razvoj                                                          3HG na TIC i MS
  Letargija i rigidnost
  Velika glava
                                                             Glutarična acidurija tip I (GA tip 1)
                                                                 Mišljenje kliničara:
                                   Ispitivanja:                   Izbegavati duge pauze između
                                    CT pokazuje ageneziju         obroka
                                     korpus kalozuma mozga        Ishrana bogata ugljenim
                                                                   hidratima
                                                                  Ishrana bez proteina i masti
                                                                  Unositi amino kiseline osim
                           GA1 ili GA2?                            lizina i triptofana
                                                                  Ishrani dodavati karnitin i
         GC/MS razlikuje ova dva oboljenja tako što                riboflavin
             identifikuje metabolite u urinu                      Nakon terapije monitoring
                                                                   GC/MS metaboličkog profila
              Može se postaviti tačna dijagnoza                   Genetsko savetovanje sa
                                                                   roditeljima
                                                                                 www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA           Slučaj br. 17                                          DNA PLUS
                        Bebe starije od mesec dana

 Klinički detalji:                                      Metabolički profil:
                                      DNA PLUS
  7m/Ž                                                 Povišeni nivoi:
  Rođena u terminu                                      Povišeni nivoi hokinsina (2-
  Isključivo dojenje prva 3                               cisteinil-1,4-dihidroksiciklo-
   meseca                                                  heksenilacetata)
  Odvikavanje započeto u                                4-hidroksicikloksilacetata
   3. mesecu
  U 4. mesecu problemi sa
   ishranom
                                Ispitivanja:                     Hokinsonurija
  Slabo napredovanje u
                                 Metabolička acidoza
   težini
  Povradanje                                           Mišljenje kliničara:
  Dijareja                                              Ishrana bez unošenja tirozina i
  Letargija                                              fenilalanina
  Sporo napredovanje                                    Dodatni unos vitamina C
  U porodičnoj istoriji ujak                            Nakon terapije monitoring
   sa sličnim simptomima                                  GC/MS metaboličkog profila
                                                         Simptomatska terapija




                                                                           www.DNAplus.rs
STUDIJA SLUČAJA        Slučaj br. 18                                                DNA PLUS
                      Bebe starije od mesec dana

Klinički detalji:                                            Metabolički profil:
                                       DNA PLUS
 8m/M                                                       Povišeni nivoi:
 Rođen u terminu                                             Homogentisata u uzorku urina
 Promena boje urina
  posle izvesnog vremena
 Mrlje urina na peleni
 U porodičnoj istoriji
  slučaj smrti deteta u
  prvoj nedelji života
                               Ispitivanja:                          Alkaptonurija
                                Tamnobraon boja urina
                                 nakon izlaganja vazduhu     Mišljenje kliničara:
                                                              Ishrana bez fenilalanina i
                                                               tirozina
                                                              Terapija askorbinskom
                         Alkaptonurija:                        kiselinom i NTBCom
     Ako se oboljenje ne utvrdi u ranom detinjstvu, mnogi     Nakon terapije monitoring
     pacijenti ga nisu ni svesni dok ne napune 40 godina       GC/MS metaboličkog profila

         Oboljenje nije opasno po život ali dovodi do
    pigmentacije i problema sa zglobovima kasnije u životu

                                                                             www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA          Slučaj br. 19                                           DNA PLUS
                        Bebe starije od mesec dana

 Klinički detalji:                                        Metabolički profil:
                                      DNA PLUS
    8m/Ž                                                 Povišeni nivoi:
    Rođena u terminu                                      2-Metil 3-hidroksi butirata
    Težina na rođenju- 2kg                                  (2M3HB)
    Tahipnea                                              2-hidroksibutirata (2HB)
    Povradanje
    Dehidracija
    Pospanost
    1 epizoda konvulzija                                 Nedostatak acetoacetil CoA
                               Ispitivanja:                        tiolaze
                                  Metabolička acidoza
                                  Ketonurija             Mišljenje kliničara:
                                  Povišen šeder u krvi    Izbegavati duge pauze između
                                  Laktat                   obroka
                                  Normalan amonijak       Pojačan unos ugljenih hidrata
                                  Hipoglikemija           Terapija vitaminima i
                                                            kofaktorima
                                                           Pradenje neurološkog razvoja




                                                                           www.DNAplus.rs
STUDIJA SLUČAJA        Slučaj br. 20                                             DNA PLUS
                      Bebe starije od mesec dana

 Klinički detalji:                                        Metabolički profil:
                                    DNA PLUS
  9m/Ž                                                   Povišeni nivoi:
  Rođena u terminu                                        2-etil 3-hidroksipropionata
  Težina na rođenju- 2kg                                    (2E3HP)
  Slabo dobija na težini                                  3-hidroksibutirata (3HB)
  Hipotonija
  Letargija
  Slabo napreduje
  Ponovljeni napadi                                      Nedostatak kratkog lanca acil
                             Isptivanja:
   hipoglikemije
                              Nizak nivo šedera u krvi
                                                              CoA dehidrogenaze
  Mala glava


                                                          Mišljenje kliničara:
                                                           Izbegavati duge pauze između
                                                            obroka
                                                           Dodatni unos karnitina
                                                           Ishrana bez masti
                                                           Lečenje simptoma




                                                                           www.DNAplus.rs
STUDIJA SLUČAJA           Slučaj br. 21                                               DNA PLUS
                         Bebe starije od mesec dana

 Klinički detalji:                                             Metabolički profil:
                                          DNA PLUS
    11m/M                                                     Povišeni nivoi:
    Rođen u terminu                                            Uracila
    Težina na rođenju 1.5kg                                    Orotata
    Usporen razvoj praden                                      Glicina
     neurološkim                                                Glicerata
     problemima                                                 Citrata
    Primljen u intenzivnu
     jedinicu dečije ustanove
     u komi. Sa 6 meseci
                                 Ispitivanja:
                                  Amonijak –331 (visok).      Poremedaj u sintezi azotnih
     imao epizodu virusnog
     meningitisa
                                  Posle primene Karnitora             materija
                                   u roku od 72 sata spao na
    Akutno stanje
     encefalopatije koja
                                   172                         Mišljenje kliničara:
                                  MR mozga – multipli          Ishrana bez unosa proteina
     zahteva respirator
    Mnogo plače,
                                   infarkti mozga i moždana     Da bi se smanjio amonijak:
     razdražljiv – u 8. mesecu
                                   atrofija                         Sodium benzoat
    Napadi- u 11. mesecu                                           Sodium fenil acetat
                                                                    Sodium fenil butirat




                                                                                 www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA           Slučaj br. 22                                                         DNA PLUS
                        Bebe starije od mesec dana

 Klinički detalji:                                                      Metabolički profil:
                                          DNA PLUS
    1g 7m/M                                                            Povišeni nivoi:
    Rođen u terminu                                                     Mandelata
    Težina na rođenju- 2.4kg                                            Fenilpiruvične kiseline (PPA)
    6 meseci isključivo dojen
    9. mesec zaostaje u
     razvoju
    Specifičan miris urina
    Promene na koži i kosi      Jedna od najčešdih urođenih grešaka
    10. mesec ne može da        metabolizma sa incidencom 1: 12.000
                                                                                Fenilketonurija
     sedi                          a procenjuje se da je frekventnost
                                       nosilaca poremedaja 1:55
    12. mesec ne puzi slabo
     je zainteresovan za                                                Mišljenje kliničara:
                                   Ako se PKU dovoljno rano otkrije
     okolinu                        novorođenče može da izraste u
                                                                         Isharana sa malim sadržajem
    Uznemiren                             normalnu osobu                 fenilalanina
    Roditelji sumnjaju na                                               Izbegavati meso, ribu, sir, jaja,
     autizam                       Šteta koju je poremedaj napravio       mleko, jogurt, pavlaku, pirinač,
                                          se ne može ispraviti.           kukuruz i vodne sokove
                                                                         Nakon terapije monitoring
                                    Ako se oboljenje otkrije rano,        GC/MS metaboličkog profila
                                     lečenjem se može povratiti
                                         normalno zdravlje.
                                                                         Pradenje neurološkog razvoja

                                                                                          www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA          Slučaj br. 23                                                 DNA PLUS
                       Bebe starije od mesec dana

 Klinički detalji:                                              Metabolički profil:
                                         DNA PLUS
  1g/Ž                                                         Povišeni nivoi:
  Rođena u terminu                                              N-acetil aspartata
  Težina na rođenju 2.3kg
  Hipotonična od rođenja
  Velika glava
  Usporen razvoj
  Mentalna retardacija
  U porodičnoj istoriji
   slučajevi brakova
                               Ispitivanja:
                               MR mozga- difuzan obostrani            Kanavanova bolest
   između krvnih srodnika
                                  i simetrično povedan
  Očevi roditelji su rođaci
                                  intezitet T2 signala pre
   drugog kolena
  Porodična istorija
                                  svega kroz subkortikalnu      Mišljenje kliničara:
   mentalne retardacije
                                  cerebralnu belu masu i u       Simptomatska paliativna
                                  manjem stepenu kroz belu        terapija
   kod babe i dede sa
   majčine strane
                                  masu cerebeluma, kroz          Fizikalna terapija kontraktura
                                  talamus, gl. palidus i kroz    Pradenje neurološkog razvoja
                                  dorzalnu bazu mozga –
                                  simptomi Kanavanove
                                  bolesti

                                                                                 www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA            Slučaj br. 24                                                        DNA PLUS
                           Bebe starije od mesec dana

 Klinički detalji:                 Ispitivanja:                          Metabolički profil:
  2g/M, rođen u terminu            UZ abdomena- ozbiljno               Povišeni nivoi:
  Težina na rođenju- 3.25           oštedenje tkiva jetre sa             Tirozina
   Kg                                blagim uvedanjem slezine             4-hidroksifenilaktata
  Hipoglikemija pri                 i minimalnim količinama              4-hidroksipiruvata
   rođenju i konvulzije              slobodne tečnosti u                  N-acetil tirozina
  Rahitis                           trbuhu
  Hepatosplenomegalija               SGPT- 55 (povišen)
    Neurološki zaostaje u            Hgb- 10.9 (NIZAK)
     razvoju od 1 godine i 4          Alfa fetoprotein- povišen
     meseca                           Renala acidoza-pozitivna                   Tirozinemija
    Ne može samostalno da            Direktni bilirubin - 0.49
     hoda i ne govori                 Alkalna fosfataza- 713
    Trenutno: - delimično             povišena
                                      HCV antitelo- negativan
                                                                         Mišljenje kliničara:
     samostalno drži glavu,
     nemogudnost spontanog             rezultat                           Bikarbonati
     menjanja položaja tela           Rengenski snimak grudnog           Nakon terapije GC/MS
    Promene na nazalnoj kosti,        koša - normalan                     monitoring metaboličkog
     loše formirani zubi, beli        Urin – prisutna ketonska tela i     profila
     nokti, mala hernija               tragovi tirozina                   Genetsko savetovanje
    Starije dete umrlo u 27.         U plazmi povišena
     danu života – (respiratorni       koncentracija tirozina
     distres)

                                                                                         www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA         Slučaj br. 25                                           DNA PLUS
                        Bebe starije od mesec dana

 Klinički detalji:                                       Metabolički profil:
                                        DNA PLUS
    2g/M                                                Povišeni nivoi:
    Rođen u terminu                                      2-hidroksibutirata (2HB)
    Težina na rođenju- 1.2kg                             3-hidroksiizovalerata (3HIV)
    Tahipnea
    Hipotonija
    Letargija
    Ponavljani napadi
     ketoacidoze                                         Nedostatak sukcinil-CoA 3-
                                Ispitivanja:
                                 Ketoza, šeder u krvi   ketoacid transferaze (SCOT)
                                 Laktat i amonijak
                                  normalni
                                                         Kliničko mišljenje:
                                                            Ishrana bez proteina
                                                            Ishrana sa malim unosom masti
                                                            Dodatno unošenje karnitina
                                                            Lečenje simptoma




                                                                          www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA          Slučaj br. 26                                                DNA PLUS
                         Bebe starije od mesec dana

 Klinički detalji:                                            Metabolički profil:
                                         DNA PLUS
     6g/M                                                    Povišeni nivoi:
     Rođen u terminu                                          galaktoze l
     Težina na rođenju- 1.2kg
     Povradanje
     Slabo dobijanje na težini
     Flatulencija
     Grčevi u stomaku
     Nadimanje
                                  Ispitivanja:
                                   Kisela stolica               Intolerancija na laktozu


                                                              Mišljenje kliničara:
                                                               Ishrana bez laktoze; puter,
     Galaktozemija        nasuprot Intoleranciji na laktozu     mleko, jogurt i sir se lako vare
                                                               Dodatni unos kalcijuma; lisnato
                 Obe imaju slične kliničke slike                povrde, ostrige, sardine, losos u
                                                                konzervi, škampi i brokoli
        Analiza urina GC/SM tehnologijom ih razlikuje


                                                                                www.DNAplus.rs
STUDIJE SLUČAJA                         ICU: Retki poremedaji su uobičajeni                     DNA PLUS
                                        Incidenca urođenih grešaka metabolizma (IEM)

 Poremedaji urođenih grešaka metabolizma (IEM) kod ICU                                 Incidenca IEMa
 slučajeva                                                                                N=2351
 Glutarična acidurija tip-I i II                                                            1:90
 Hiperglicinemija                                                                           1:123
 Leucinoza                                                                                  1:156
 Izovalerična acidemija                                                                     1: 588
 Nedostatak multiple karboksilaze (MCD)                                                     1: 391
 Metilmalonička acijemija ( MMA)                                                            1: 50
 Propionička acidemija (PA)                                                                 1: 180
 Nedostatak Ornitin transkarbamilaze (OTC)                                                  1: 470
 Tirozinemija (4) / disfunkcija jetre                                                       1: 71
 Poremedaj u sintezi azotnih materija                                                       1: 167
 Kanavanova bolest                                                                          1: 293
 Dikarboksilična acidurija sa ketozom                                                       1: 117
 Nedostatak fruktoza-1,6-difostafaze                                                        1: 117
 Galaktozemija                                                                              1: 138
 Fankonijev sindrom                                                                         1: 147
 Fenilketonurija                                                                            1: 55
 Hiperfenilalaninemija                                                                      1: 783


                                                                                        www.DNAplus.rs
Zentrum für Humangenetik




Kontaktirajte CORD iPS
     CORD iPS doo
     Ekskluzivni zastupnik
     DNA PLUS
     info centar 0800 808 808
     021 31 01 333. 021 31 01 334
     www.DNAplus.rs

                         www.DNAplus.rs

More Related Content

Featured

Content Methodology: A Best Practices Report (Webinar)
Content Methodology: A Best Practices Report (Webinar)Content Methodology: A Best Practices Report (Webinar)
Content Methodology: A Best Practices Report (Webinar)contently
 
How to Prepare For a Successful Job Search for 2024
How to Prepare For a Successful Job Search for 2024How to Prepare For a Successful Job Search for 2024
How to Prepare For a Successful Job Search for 2024Albert Qian
 
Social Media Marketing Trends 2024 // The Global Indie Insights
Social Media Marketing Trends 2024 // The Global Indie InsightsSocial Media Marketing Trends 2024 // The Global Indie Insights
Social Media Marketing Trends 2024 // The Global Indie InsightsKurio // The Social Media Age(ncy)
 
Trends In Paid Search: Navigating The Digital Landscape In 2024
Trends In Paid Search: Navigating The Digital Landscape In 2024Trends In Paid Search: Navigating The Digital Landscape In 2024
Trends In Paid Search: Navigating The Digital Landscape In 2024Search Engine Journal
 
5 Public speaking tips from TED - Visualized summary
5 Public speaking tips from TED - Visualized summary5 Public speaking tips from TED - Visualized summary
5 Public speaking tips from TED - Visualized summarySpeakerHub
 
ChatGPT and the Future of Work - Clark Boyd
ChatGPT and the Future of Work - Clark Boyd ChatGPT and the Future of Work - Clark Boyd
ChatGPT and the Future of Work - Clark Boyd Clark Boyd
 
Getting into the tech field. what next
Getting into the tech field. what next Getting into the tech field. what next
Getting into the tech field. what next Tessa Mero
 
Google's Just Not That Into You: Understanding Core Updates & Search Intent
Google's Just Not That Into You: Understanding Core Updates & Search IntentGoogle's Just Not That Into You: Understanding Core Updates & Search Intent
Google's Just Not That Into You: Understanding Core Updates & Search IntentLily Ray
 
Time Management & Productivity - Best Practices
Time Management & Productivity -  Best PracticesTime Management & Productivity -  Best Practices
Time Management & Productivity - Best PracticesVit Horky
 
The six step guide to practical project management
The six step guide to practical project managementThe six step guide to practical project management
The six step guide to practical project managementMindGenius
 
Beginners Guide to TikTok for Search - Rachel Pearson - We are Tilt __ Bright...
Beginners Guide to TikTok for Search - Rachel Pearson - We are Tilt __ Bright...Beginners Guide to TikTok for Search - Rachel Pearson - We are Tilt __ Bright...
Beginners Guide to TikTok for Search - Rachel Pearson - We are Tilt __ Bright...RachelPearson36
 
Unlocking the Power of ChatGPT and AI in Testing - A Real-World Look, present...
Unlocking the Power of ChatGPT and AI in Testing - A Real-World Look, present...Unlocking the Power of ChatGPT and AI in Testing - A Real-World Look, present...
Unlocking the Power of ChatGPT and AI in Testing - A Real-World Look, present...Applitools
 
12 Ways to Increase Your Influence at Work
12 Ways to Increase Your Influence at Work12 Ways to Increase Your Influence at Work
12 Ways to Increase Your Influence at WorkGetSmarter
 
Ride the Storm: Navigating Through Unstable Periods / Katerina Rudko (Belka G...
Ride the Storm: Navigating Through Unstable Periods / Katerina Rudko (Belka G...Ride the Storm: Navigating Through Unstable Periods / Katerina Rudko (Belka G...
Ride the Storm: Navigating Through Unstable Periods / Katerina Rudko (Belka G...DevGAMM Conference
 
Barbie - Brand Strategy Presentation
Barbie - Brand Strategy PresentationBarbie - Brand Strategy Presentation
Barbie - Brand Strategy PresentationErica Santiago
 
Good Stuff Happens in 1:1 Meetings: Why you need them and how to do them well
Good Stuff Happens in 1:1 Meetings: Why you need them and how to do them wellGood Stuff Happens in 1:1 Meetings: Why you need them and how to do them well
Good Stuff Happens in 1:1 Meetings: Why you need them and how to do them wellSaba Software
 

Featured (20)

Content Methodology: A Best Practices Report (Webinar)
Content Methodology: A Best Practices Report (Webinar)Content Methodology: A Best Practices Report (Webinar)
Content Methodology: A Best Practices Report (Webinar)
 
How to Prepare For a Successful Job Search for 2024
How to Prepare For a Successful Job Search for 2024How to Prepare For a Successful Job Search for 2024
How to Prepare For a Successful Job Search for 2024
 
Social Media Marketing Trends 2024 // The Global Indie Insights
Social Media Marketing Trends 2024 // The Global Indie InsightsSocial Media Marketing Trends 2024 // The Global Indie Insights
Social Media Marketing Trends 2024 // The Global Indie Insights
 
Trends In Paid Search: Navigating The Digital Landscape In 2024
Trends In Paid Search: Navigating The Digital Landscape In 2024Trends In Paid Search: Navigating The Digital Landscape In 2024
Trends In Paid Search: Navigating The Digital Landscape In 2024
 
5 Public speaking tips from TED - Visualized summary
5 Public speaking tips from TED - Visualized summary5 Public speaking tips from TED - Visualized summary
5 Public speaking tips from TED - Visualized summary
 
ChatGPT and the Future of Work - Clark Boyd
ChatGPT and the Future of Work - Clark Boyd ChatGPT and the Future of Work - Clark Boyd
ChatGPT and the Future of Work - Clark Boyd
 
Getting into the tech field. what next
Getting into the tech field. what next Getting into the tech field. what next
Getting into the tech field. what next
 
Google's Just Not That Into You: Understanding Core Updates & Search Intent
Google's Just Not That Into You: Understanding Core Updates & Search IntentGoogle's Just Not That Into You: Understanding Core Updates & Search Intent
Google's Just Not That Into You: Understanding Core Updates & Search Intent
 
How to have difficult conversations
How to have difficult conversations How to have difficult conversations
How to have difficult conversations
 
Introduction to Data Science
Introduction to Data ScienceIntroduction to Data Science
Introduction to Data Science
 
Time Management & Productivity - Best Practices
Time Management & Productivity -  Best PracticesTime Management & Productivity -  Best Practices
Time Management & Productivity - Best Practices
 
The six step guide to practical project management
The six step guide to practical project managementThe six step guide to practical project management
The six step guide to practical project management
 
Beginners Guide to TikTok for Search - Rachel Pearson - We are Tilt __ Bright...
Beginners Guide to TikTok for Search - Rachel Pearson - We are Tilt __ Bright...Beginners Guide to TikTok for Search - Rachel Pearson - We are Tilt __ Bright...
Beginners Guide to TikTok for Search - Rachel Pearson - We are Tilt __ Bright...
 
Unlocking the Power of ChatGPT and AI in Testing - A Real-World Look, present...
Unlocking the Power of ChatGPT and AI in Testing - A Real-World Look, present...Unlocking the Power of ChatGPT and AI in Testing - A Real-World Look, present...
Unlocking the Power of ChatGPT and AI in Testing - A Real-World Look, present...
 
12 Ways to Increase Your Influence at Work
12 Ways to Increase Your Influence at Work12 Ways to Increase Your Influence at Work
12 Ways to Increase Your Influence at Work
 
ChatGPT webinar slides
ChatGPT webinar slidesChatGPT webinar slides
ChatGPT webinar slides
 
More than Just Lines on a Map: Best Practices for U.S Bike Routes
More than Just Lines on a Map: Best Practices for U.S Bike RoutesMore than Just Lines on a Map: Best Practices for U.S Bike Routes
More than Just Lines on a Map: Best Practices for U.S Bike Routes
 
Ride the Storm: Navigating Through Unstable Periods / Katerina Rudko (Belka G...
Ride the Storm: Navigating Through Unstable Periods / Katerina Rudko (Belka G...Ride the Storm: Navigating Through Unstable Periods / Katerina Rudko (Belka G...
Ride the Storm: Navigating Through Unstable Periods / Katerina Rudko (Belka G...
 
Barbie - Brand Strategy Presentation
Barbie - Brand Strategy PresentationBarbie - Brand Strategy Presentation
Barbie - Brand Strategy Presentation
 
Good Stuff Happens in 1:1 Meetings: Why you need them and how to do them well
Good Stuff Happens in 1:1 Meetings: Why you need them and how to do them wellGood Stuff Happens in 1:1 Meetings: Why you need them and how to do them well
Good Stuff Happens in 1:1 Meetings: Why you need them and how to do them well
 

Dna baby100+studije slučaja

  • 1. Zentrum für Humangenetik DNA BABY 100+ Skrining dece na urođene greške metabolizma (IEM) studije slučaja www.DNAplus.rs
  • 2. DNA PLUS 1. DEO Slučajevi retkih poremedaja iz stvarnog života www.DNAplus.rs
  • 3. STUDIJE SLUČAJA Normalan hromatogram DNA PLUS Svi markeri su normalizovani u odnosu na interne kontrole Normalni hromatogram pokazuje maksimume metabolita koji se obično nalaze u urinu uzetom za kontrolu tog slučaja. Svaki metabolilt koji se pojavi u urinu meri se u odnosu na ove kontrole. www.DNAplus.rs
  • 4. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 1 DNA PLUS Retki poremedaji Klinički detalji: Metabolički Profil: DNA PLUS  13 dana/Ž Povišeni nivoi:  Rođena u terminu  Laktat  Zaplakala odmah po  2-hidroksi Izovalerat(2HIV) rođenju  2-hidroksi izokaproat (2HIC)  6. dan letargična  Izoleucin  Izrazita pospanost  Leucin  Umanjena aktivnost  Valin  Štucanje i odbijanje  3-hidroksibutirat (3HB) hrane Ispitivanja:  Cerebrospinalna tečnost  9. dan prijem u Leucinoza normalan Intenzivnu jedninicu  Cerebrospinalni dečije ustanove Mišljenje kliničara: laktat/piruvat normalan  Nepravilno disanje  Dijetetska proteinska restrikcija  Serum laktat/piruvat  Napad posebno pojedinih delova normalan  Predstojedi respiratorni amino kiselina  Ultrasonografija mozga kolaps  Izbegavati intravenski unos normalna  Beba na respiratoru i na masnih materija i visoko  CRP pozitivan antiepileticima koncentrovane glukoze  Veoma ozbiljna  Nekontrolisani pokreti  Genetsko savetovanje sa encefalopatija bez acidoze porodicom www.DNAplus.rs
  • 5. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 2 DNA PLUS Retki poremedaji Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  3 dana/M Povišeni nivoi:  Rođen u terminu  Povišeni nivoi metilmaloničke  Carski rez kiseline [MMA]  Zaplakao odmah po  Metil Citrata rođenju  3-hidroksipropionata [3HP]  Težina na rođenju- 2.5  3-hidroksibutirata [3HB] kg  2-metil-3–Ketovalerata  Tahipnea posle 48 h [2M3KV] života Ispitivanja: Metilmalonička acidemija  Uporna metabolička acidoza Mišljenje kliničara: Lečenje:  Anjonska praznina - 24  Izmeriti nivo vitamina B12 u krvi (povišeno)  IV boce fiziološkog rastvora i  IV boce fiziološkog  Serum laktat – 36.9 glukoze rastvora i glukoze (povišen)  Ograničiti unos proteina  Natrijum bikarbonat da  Cerebrospinalna tečnost  Vitamin B12 i karnitin terapija se reguliše acidoza laktat - 40.6 (povišen)  Ponovno testiranje GC/MS  Test funkcije jetre- metaboličkog profila posle normalan mesec dana terapije www.DNAplus.rs
  • 6. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 3 DNA PLUS Retki poremedaji Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  14 dana/Ž Povišeni nivoi:  Porođaj u terminu  Etil maloničke kiseline (EMA)  Zaplakala odmah po rođenju  Težina na rođenju- 1.9kg  Slabo jede  Slabo sisa  Povrada  Gubitak telesne težine Ispitivanja:  Metabolička acidoza Etilmalonička acidemija  U istoriji porodice  Povedan laktat brakovi krvnih srodnika  Normalan amonijak u krvi Mišljenje kliničara:  Izbegavati duge periode bez obroka  Niskoproteinska dijeta  Ishrana bogata ugljenim hidratima  Dodatno unošenje vitamina www.DNAplus.rs
  • 7. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 4 DNA PLUS Retki poremedaji Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  6 dana/ M Povišeni nivoi:  Prevremeno rođen  TIC i MS-Laktata  Carski rez  2HIB, 3HB, 3HP  Zaplakao odmah po  TG rođenju  4HPL  Majka - 5 trudnoda, 3  Me-citrata porođaja i jedno živo dete Propionička acidemija  Težina na rođenju: 1.8kg Ispitivanja:  Izražena metabolička  Na respiratoru u Mišljenje kliničara: acidoza intenzivnoj jedinici  Izmeriti nivo vitamina B12 u krvi  Laktat- 40 (povišen) dečije ustanove  Niskoproteinska ishrana  Amonijak- blago povišen  Tahipnea (izbegavati valin, treonin, (170)  Hipotonija izoleucin I metionin)  Ketoza – 1+  Nesvesno stanje  Dodatno unositi:  CRP- normalan  U istoriji porodice  Karnitin brakovi između krvnih  Metronidazol srodnika  Laktulozu  Smrt brata ili sestre sa  Nakon terapije GC/MS provera sličnim tegobama metaboličkog profila www.DNAplus.rs
  • 8. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 5 DNA PLUS Retki poremedaji Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  2 dana/Ž Povišen nivo:  Rođena u terminu  Laktata  Zaplakala odmah po  3HB rođenju  2HB  Težina na rođenju- 1.2kg  2HIV  Tahipnea  4HPL  Letargija  Tirozina  Slabo jede  3OH-dikarboksilnih kiselina Ispitivanje: Nedostatak piruvat karboksilaze  Acidoza - +  Anjonska praznina - ~30  CBC: Hb-17.6 Mišljenje kliničara:  Serum - laktat- 90.9  WBC- 42,000  Bikarbonati 4mM/kg venski  CSF. lactate-99  Broj trombocita - 3.74 lacs  Klinički monitoring  SGPT- 125  Serum elektroliti:  Lečenje simptoma  Sr. NH3- 495  Na-146  Nakon terapije monitoring  PT/INR-povišen  K-6.7 GC/MS metaboličkog profila  PT->1min  Cl-116  PTT- 1min 10 sec  CBC: Hb-17.6 www.DNAplus.rs
  • 9. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 6 DNA PLUS Retki poremedaji Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  6 dana/Ž Povišeni nivoi:  Rođena u terminu  Glutarata  Zaplakala odmah po  2 hidroksi glutarata rođenju  Težina na rođenju- 2kg  Velika glava  Problemi sa hranjenjem  Neprestano plakanje  Uznemirenost Ispitivanja:  Nizak nivo šedera u krvi  Napetost Glitarička acidurija tip II  Povišen amonijak u krvi  Hipotonija Kliničko mišljenje:  Izbegavati duge pauze između obroka  Dodatni unos amino kiseline bez lizina  Dodatni unos karnitina i riboflavina  Lečenje simptoma www.DNAplus.rs
  • 10. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 7 DNA PLUS Retki poremedaji Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  8 dana/M Povišeni nivoi:  Carski rez  Orotat  Zaplakao odmah po rođenju  Težina na rođenju 1.2kg  Bledilo  Problemi sa hranjenjem  Letargija  Pospanost Ispitivanja:  Hipohromna mikrocitna Orotična acidurija megaloblastna anemija Mišljenje kliničara:  Terapija Allopurinol-om  Terapija uridinom  Klinički monitoring  Lečenje simpotma  Nakon terapije monitoring GC/MS metaboličkog profila www.DNAplus.rs
  • 11. STUDIJE SLUČAJA ICU: Retki poremedaji su uobičajeni DNA PLUS Incidenca urođenih grešaka metabolizma (IEM) Poremedaji urođenih grešaka metabolizma (IEM) kod ICU Incidenca IEMa slučajeva N=2351 Glutarična acidurija tip-I i II 1:90 Hiperglicinemija 1:123 Leucinoza 1:156 Izovalerična acidemija 1: 588 Nedostatak multiple karboksilaze (MCD) 1: 391 Metilmalonička acijemija ( MMA) 1: 50 Propionička acidemija (PA) 1: 180 Nedostatak Ornitin transkarbamilaze (OTC) 1: 470 Tirozinemija (4) / disfunkcija jetre 1: 71 Poremedaj u sintezi azotnih materija 1: 167 Kanavanova bolest 1: 293 Dikarboksilična acidurija sa ketozom 1: 117 Nedostatak fruktoza-1,6-difostafaze 1: 117 Galaktozemija 1: 138 Fankonijev sindrom 1: 147 Fenilketonurija 1: 55 Hiperfenilalaninemija 1: 783 www.DNAplus.rs
  • 12. DNA PLUS 2. DEO Slučajevi iz stvarnog života kod beba starijih od mesec dana www.DNAplus.rs
  • 13. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 8 DNA PLUS Bebe starije od mesec dana Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  1m/M Povišeni nivoi:  Rođen u terminu  4- Hidroksifenilaktata (4HPL)  Težina na rođenju 2.2kg  Fenilaktične kiseline i tirozina  Problemi s hranjenjm  N-acetil tirozina  Slabo sisa  Povradanje  Dijareja  Hipotonija  Dehidratacija Ispitivanja:  Funkcija jetre normalna  Žudkaste promena kože Tirozinemija  Hipoalbuminemija  Hepatosplenomegalija  Hipofosfatemija Mišljenje kliničara:  Porodična istorija: smrt  Fosfaturija I glikozurija  Ishrana bez unosa tirozina i dvomesečnog deteta iz  Povišeni nivoi AFP fenilalanina nepoznatih razloga  2-(2-nitro-4-trifluorometil- benzoil) 1,3-cikloheksanedin (NTBC) ili terapija Nitrizinonom  Transplatacija jetre  Lečenje simptoma www.DNAplus.rs
  • 14. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 9 DNA PLUS Bebe starije od mesec dana Klinički detalji: Metabolčki profil: DNA PLUS  2m 15 dana/M Povišeni nivoi:  Rođen u terminu  metilmaloničke kiseline (MMA)  Težina na rođenju- 2kg  metil -citrata (me-citrat)  20 dana odbija hranu  Letargičan  Pospan  Povrada  Dehidracija  Usporen razvoj Ispitivanja:  Metaboličkaa acidoza  Visoko čelo Metabolička acidemija  CBC: nizak hemoglobin  Širok nosna kost  Neutropenija Mišljenje kliničara:  Mala težina pri rođenju  Trombocitopenija  Izbegavati duge razmake  Slab mišidni tonus i ne  Amonijak u krvi – povišen između obroka ostvaruje kontakt očima  Šeder u krvi  Dijetetska restrikcija amino  Laktat i keratinin - kiselina normalni  Terapija vitaminima i kofaktorima  Pradenje neurološkog razvoja www.DNAplus.rs
  • 15. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 11 DNA PLUS Bebe starije od mesec dana Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  2m 15 dana/M Povišen nivo:  Rođen u terminu  TIC i MS –Laktata  Hipotonija  2HB, 3HB 3HP, 3HIV, Me-citrata  Hipotermija  3-metIlkrotonila  Povradanje  Konvulzije Nedostatak biotonidaze (MCD)  Suva koža Mišljenje kliničara:  Alopecija, nema  Biotinska terapija i monitoring crvenog osipa Ispitivanja:  Metabolička acidoza neurološkog napretka  Usporen razvoj  Genetsko savetovanje sa  Ketoza  Ne može samostalno da porodicom i ispitivanje ostalih  Hipreamonijemija drži glavu članova porodice ako je mogude  Pogled na gore  Primljen u intenzivnu Biotin je vitamin koji se rastvara u vodi. jedinicu dečije bolnice Piruvat karboksilaza, propionil CoA karboksilaza, sa tahipneom i u komi Beta metilkrotonill CoA karboksilaza I acetil CoA karboksilaza koriste biotin kao prostetičku grupu. U nedostatku BIOTINA simptomi imitiraju IEM GC/MS razlikuje nedostatk vitamina i IEM www.DNAplus.rs
  • 16. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 12 DNA PLUS Bebe starije od mesec dana Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  2m/M Povišeni nivoi:  Rođen u terminu  2-Hidroksi Butirata (2HB)  Težina na rođenju- 2kg  3-Hidroksi Butirata (3HB)  Problemi sa ishranom  2 -Hidroksi Izovalerata(2HIV)  Kasnije počeo da  3-Hidroksi Izovalerata(3HIV) samostalno drži glavu  3-Hidroksi Valerata (3HV)  Uznemirenost  2-Hidroksi Izokaproata (2HIC)  Hipotonija  2-Keto Izokaproata (2KIC)  Progresivna spastičnost Ispitivanja:  Mioglobinurija mišida Nedostatak dihidrolipoil  Povišen nivo laktata i  Slabo napredovanje piruvata u krvi dehidrogenaze (E3) Mišljenje kliničara:  Poseban režim ishrane Simptom: Urin slatkastog mirisa  Često testiranje  Ishrana sa niskim nivoom Leucinoza ili nedostatk dihidrolipoil dehidrogenaze? izoleucina, leucina i valina  Lečenje simptoma GC/MS može da utvrdi!  Genetsko savetovanje sa roditeljima www.DNAplus.rs
  • 17. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 13 DNA PLUS Bebe starije od mesec dana Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  3m/Ž Povišeni nivoi:  Rođena u terminu  4-Hidroksi fenil laktata (4HPL)  Težina na rođenju- 1.1kg  4- Hidroksi fenil Piruvata(4HPP)  Ne dobija na težini  Fenil laktična kiseline (PLA)  Problemi sa hranjenjem  Tirozina  Poremedaj u rastu  Galaktoze i galaktonata  Bledilo  Nizak odnos serina i treonina  Generalno oticanje tela Ispitivanja:  Uvedana jetra sa prožeta Neonatalna intrahepatična masnodom holestaza usled nedostatka  Celularna infiltracija  Fibroza citrina (NICCD)  Nizak šeder u krvi Mišljenje kliničara:  Normocitna  Visokoproteinska a normohromna anemija niskougljenohidratska dijeta  Povišen amonijak  Klinički monitoring  Povišen bilirubin  Lečenje simptoma  Nakon terapije monitoring GC/MS metaboličkog profila www.DNAplus.rs
  • 18. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 14 DNA PLUS Bebe starije od mesec dana Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  2m 20dana/M Povišeni nivoi:  Rođen u terminu  Fumarata  Zaplakao odmah po  Malata rođenju  2-Ketoglutarata (2KG)  Težina na rođenju- 2.2kg  Mala glava  Problemi sa hranjenjem  Slabo napreduje  Uznemirenost Ispitivanja:  Neutrofilija  Napetost Poremedaj krebsovog ciklusa  Leukopenija  Hipotonija  Policitemija  Napad Mišljenje kliničara:  Blaga  Izbegavati duge pauze između hepatosplenomegalija obroka  Upravljanje ishranom  Lečenje simptoma  Genetsko savetovanje sa roditeljima www.DNAplus.rs
  • 19. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 15 DNA PLUS Bebe starije od mesec dana Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  4m/M Povišeni nivoi:  Rođen u terminu  Galaktoze1  Karlični porođaj  Galaktonata  Majka - 3 trudnode 2  Galaktitola porođaja i 1 živo dete  Galaktoze2  Težina na rođenju- 2kg  Započeto dojenje sat vremena posle porođaja  1. mesec problemi s Ispitivanja:  Prisustvo redukovanog ishranom Galaktozemija šedera u urinu  Slabo dobija na težini  Povradanje Mišljenje kliničara:  Dijareja  Ishrana bez laktoze, ishrana  Bledilo i žuta koža proteinima iz soje  U porodičnoj istoriji  Nakon terapije monitoring slučaj smrti iz GC/MS metaboličkog profila nepoznatih razloga  Pradenje razvoja deteta  Simptomatska terapija www.DNAplus.rs
  • 20. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 16 DNA PLUS Bebe starije od mesec dana Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  4m 16 dana/Ž Povišeni nivoi:  Napadi  Glutarata  Usporen motorički  Glutakonata razvoj  3HG na TIC i MS  Letargija i rigidnost  Velika glava Glutarična acidurija tip I (GA tip 1) Mišljenje kliničara: Ispitivanja:  Izbegavati duge pauze između  CT pokazuje ageneziju obroka korpus kalozuma mozga  Ishrana bogata ugljenim hidratima  Ishrana bez proteina i masti  Unositi amino kiseline osim GA1 ili GA2? lizina i triptofana  Ishrani dodavati karnitin i GC/MS razlikuje ova dva oboljenja tako što riboflavin identifikuje metabolite u urinu  Nakon terapije monitoring GC/MS metaboličkog profila Može se postaviti tačna dijagnoza  Genetsko savetovanje sa roditeljima www.DNAplus.rs
  • 21. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 17 DNA PLUS Bebe starije od mesec dana Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  7m/Ž Povišeni nivoi:  Rođena u terminu  Povišeni nivoi hokinsina (2-  Isključivo dojenje prva 3 cisteinil-1,4-dihidroksiciklo- meseca heksenilacetata)  Odvikavanje započeto u  4-hidroksicikloksilacetata 3. mesecu  U 4. mesecu problemi sa ishranom Ispitivanja: Hokinsonurija  Slabo napredovanje u  Metabolička acidoza težini  Povradanje Mišljenje kliničara:  Dijareja  Ishrana bez unošenja tirozina i  Letargija fenilalanina  Sporo napredovanje  Dodatni unos vitamina C  U porodičnoj istoriji ujak  Nakon terapije monitoring sa sličnim simptomima GC/MS metaboličkog profila  Simptomatska terapija www.DNAplus.rs
  • 22. STUDIJA SLUČAJA Slučaj br. 18 DNA PLUS Bebe starije od mesec dana Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  8m/M Povišeni nivoi:  Rođen u terminu  Homogentisata u uzorku urina  Promena boje urina posle izvesnog vremena  Mrlje urina na peleni  U porodičnoj istoriji slučaj smrti deteta u prvoj nedelji života Ispitivanja: Alkaptonurija  Tamnobraon boja urina nakon izlaganja vazduhu Mišljenje kliničara:  Ishrana bez fenilalanina i tirozina  Terapija askorbinskom Alkaptonurija: kiselinom i NTBCom Ako se oboljenje ne utvrdi u ranom detinjstvu, mnogi  Nakon terapije monitoring pacijenti ga nisu ni svesni dok ne napune 40 godina GC/MS metaboličkog profila Oboljenje nije opasno po život ali dovodi do pigmentacije i problema sa zglobovima kasnije u životu www.DNAplus.rs
  • 23. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 19 DNA PLUS Bebe starije od mesec dana Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  8m/Ž Povišeni nivoi:  Rođena u terminu  2-Metil 3-hidroksi butirata  Težina na rođenju- 2kg (2M3HB)  Tahipnea  2-hidroksibutirata (2HB)  Povradanje  Dehidracija  Pospanost  1 epizoda konvulzija Nedostatak acetoacetil CoA Ispitivanja: tiolaze  Metabolička acidoza  Ketonurija Mišljenje kliničara:  Povišen šeder u krvi  Izbegavati duge pauze između  Laktat obroka  Normalan amonijak  Pojačan unos ugljenih hidrata  Hipoglikemija  Terapija vitaminima i kofaktorima  Pradenje neurološkog razvoja www.DNAplus.rs
  • 24. STUDIJA SLUČAJA Slučaj br. 20 DNA PLUS Bebe starije od mesec dana Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  9m/Ž Povišeni nivoi:  Rođena u terminu  2-etil 3-hidroksipropionata  Težina na rođenju- 2kg (2E3HP)  Slabo dobija na težini  3-hidroksibutirata (3HB)  Hipotonija  Letargija  Slabo napreduje  Ponovljeni napadi Nedostatak kratkog lanca acil Isptivanja: hipoglikemije  Nizak nivo šedera u krvi CoA dehidrogenaze  Mala glava Mišljenje kliničara:  Izbegavati duge pauze između obroka  Dodatni unos karnitina  Ishrana bez masti  Lečenje simptoma www.DNAplus.rs
  • 25. STUDIJA SLUČAJA Slučaj br. 21 DNA PLUS Bebe starije od mesec dana Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  11m/M Povišeni nivoi:  Rođen u terminu  Uracila  Težina na rođenju 1.5kg  Orotata  Usporen razvoj praden  Glicina neurološkim  Glicerata problemima  Citrata  Primljen u intenzivnu jedinicu dečije ustanove u komi. Sa 6 meseci Ispitivanja:  Amonijak –331 (visok). Poremedaj u sintezi azotnih imao epizodu virusnog meningitisa  Posle primene Karnitora materija u roku od 72 sata spao na  Akutno stanje encefalopatije koja 172 Mišljenje kliničara:  MR mozga – multipli  Ishrana bez unosa proteina zahteva respirator  Mnogo plače, infarkti mozga i moždana  Da bi se smanjio amonijak: razdražljiv – u 8. mesecu atrofija  Sodium benzoat  Napadi- u 11. mesecu  Sodium fenil acetat  Sodium fenil butirat www.DNAplus.rs
  • 26. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 22 DNA PLUS Bebe starije od mesec dana Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  1g 7m/M Povišeni nivoi:  Rođen u terminu  Mandelata  Težina na rođenju- 2.4kg  Fenilpiruvične kiseline (PPA)  6 meseci isključivo dojen  9. mesec zaostaje u razvoju  Specifičan miris urina  Promene na koži i kosi Jedna od najčešdih urođenih grešaka  10. mesec ne može da metabolizma sa incidencom 1: 12.000 Fenilketonurija sedi a procenjuje se da je frekventnost nosilaca poremedaja 1:55  12. mesec ne puzi slabo je zainteresovan za Mišljenje kliničara: Ako se PKU dovoljno rano otkrije okolinu novorođenče može da izraste u  Isharana sa malim sadržajem  Uznemiren normalnu osobu fenilalanina  Roditelji sumnjaju na  Izbegavati meso, ribu, sir, jaja, autizam Šteta koju je poremedaj napravio mleko, jogurt, pavlaku, pirinač, se ne može ispraviti. kukuruz i vodne sokove  Nakon terapije monitoring Ako se oboljenje otkrije rano, GC/MS metaboličkog profila lečenjem se može povratiti normalno zdravlje.  Pradenje neurološkog razvoja www.DNAplus.rs
  • 27. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 23 DNA PLUS Bebe starije od mesec dana Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  1g/Ž Povišeni nivoi:  Rođena u terminu  N-acetil aspartata  Težina na rođenju 2.3kg  Hipotonična od rođenja  Velika glava  Usporen razvoj  Mentalna retardacija  U porodičnoj istoriji slučajevi brakova Ispitivanja: MR mozga- difuzan obostrani Kanavanova bolest između krvnih srodnika i simetrično povedan  Očevi roditelji su rođaci intezitet T2 signala pre drugog kolena  Porodična istorija svega kroz subkortikalnu Mišljenje kliničara: mentalne retardacije cerebralnu belu masu i u  Simptomatska paliativna manjem stepenu kroz belu terapija kod babe i dede sa majčine strane masu cerebeluma, kroz  Fizikalna terapija kontraktura talamus, gl. palidus i kroz  Pradenje neurološkog razvoja dorzalnu bazu mozga – simptomi Kanavanove bolesti www.DNAplus.rs
  • 28. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 24 DNA PLUS Bebe starije od mesec dana Klinički detalji: Ispitivanja: Metabolički profil:  2g/M, rođen u terminu  UZ abdomena- ozbiljno Povišeni nivoi:  Težina na rođenju- 3.25 oštedenje tkiva jetre sa  Tirozina Kg blagim uvedanjem slezine  4-hidroksifenilaktata  Hipoglikemija pri i minimalnim količinama  4-hidroksipiruvata rođenju i konvulzije slobodne tečnosti u  N-acetil tirozina  Rahitis trbuhu  Hepatosplenomegalija  SGPT- 55 (povišen)  Neurološki zaostaje u  Hgb- 10.9 (NIZAK) razvoju od 1 godine i 4  Alfa fetoprotein- povišen meseca  Renala acidoza-pozitivna Tirozinemija  Ne može samostalno da  Direktni bilirubin - 0.49 hoda i ne govori  Alkalna fosfataza- 713  Trenutno: - delimično povišena  HCV antitelo- negativan Mišljenje kliničara: samostalno drži glavu, nemogudnost spontanog rezultat  Bikarbonati menjanja položaja tela  Rengenski snimak grudnog  Nakon terapije GC/MS  Promene na nazalnoj kosti, koša - normalan monitoring metaboličkog loše formirani zubi, beli  Urin – prisutna ketonska tela i profila nokti, mala hernija tragovi tirozina  Genetsko savetovanje  Starije dete umrlo u 27.  U plazmi povišena danu života – (respiratorni koncentracija tirozina distres) www.DNAplus.rs
  • 29. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 25 DNA PLUS Bebe starije od mesec dana Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  2g/M Povišeni nivoi:  Rođen u terminu  2-hidroksibutirata (2HB)  Težina na rođenju- 1.2kg  3-hidroksiizovalerata (3HIV)  Tahipnea  Hipotonija  Letargija  Ponavljani napadi ketoacidoze Nedostatak sukcinil-CoA 3- Ispitivanja:  Ketoza, šeder u krvi ketoacid transferaze (SCOT)  Laktat i amonijak normalni Kliničko mišljenje:  Ishrana bez proteina  Ishrana sa malim unosom masti  Dodatno unošenje karnitina  Lečenje simptoma www.DNAplus.rs
  • 30. STUDIJE SLUČAJA Slučaj br. 26 DNA PLUS Bebe starije od mesec dana Klinički detalji: Metabolički profil: DNA PLUS  6g/M Povišeni nivoi:  Rođen u terminu  galaktoze l  Težina na rođenju- 1.2kg  Povradanje  Slabo dobijanje na težini  Flatulencija  Grčevi u stomaku  Nadimanje Ispitivanja:  Kisela stolica Intolerancija na laktozu Mišljenje kliničara:  Ishrana bez laktoze; puter, Galaktozemija nasuprot Intoleranciji na laktozu mleko, jogurt i sir se lako vare  Dodatni unos kalcijuma; lisnato Obe imaju slične kliničke slike povrde, ostrige, sardine, losos u konzervi, škampi i brokoli Analiza urina GC/SM tehnologijom ih razlikuje www.DNAplus.rs
  • 31. STUDIJE SLUČAJA ICU: Retki poremedaji su uobičajeni DNA PLUS Incidenca urođenih grešaka metabolizma (IEM) Poremedaji urođenih grešaka metabolizma (IEM) kod ICU Incidenca IEMa slučajeva N=2351 Glutarična acidurija tip-I i II 1:90 Hiperglicinemija 1:123 Leucinoza 1:156 Izovalerična acidemija 1: 588 Nedostatak multiple karboksilaze (MCD) 1: 391 Metilmalonička acijemija ( MMA) 1: 50 Propionička acidemija (PA) 1: 180 Nedostatak Ornitin transkarbamilaze (OTC) 1: 470 Tirozinemija (4) / disfunkcija jetre 1: 71 Poremedaj u sintezi azotnih materija 1: 167 Kanavanova bolest 1: 293 Dikarboksilična acidurija sa ketozom 1: 117 Nedostatak fruktoza-1,6-difostafaze 1: 117 Galaktozemija 1: 138 Fankonijev sindrom 1: 147 Fenilketonurija 1: 55 Hiperfenilalaninemija 1: 783 www.DNAplus.rs
  • 32. Zentrum für Humangenetik Kontaktirajte CORD iPS CORD iPS doo Ekskluzivni zastupnik DNA PLUS info centar 0800 808 808 021 31 01 333. 021 31 01 334 www.DNAplus.rs www.DNAplus.rs